Imuran

Az Imuran egy immunszuppresszív gyógyszer az azatioprin aktív összetevőjével.

[1]

Jelzések Imuran

Használt kortikoszteroidokkal kombinálva, vagy más gyógyszerekkel együtt immunszuppresszív hatás - mint azt a megelőzésére a kilökődés a szervezetben a transzplantáció után az egyes szervek (szív, vese vagy máj) és emellett -, hogy csökkentse a szükségességét, hogy a jelenléte a szervezetben a kortikoszteroidok transzplantáció után a vese.

Monoterápiás szerekként vagy SCS-szel vagy más gyógyszerekkel egyidejűleg gyakran alkalmazzák a következő betegségek kezelésére:

• súlyos fokú reumatoid arthritis;
• SCR;
• dermatomyositis polimiozitisz;
• Az autoimmun típusú aktív hepatitisz a krónikus fejlődési szakaszban;
• vulgáris pemphigus;
• noduláris típusú poliarteritis;
• autoimmun eredetű vérszegénység hemolitikus formája;
• krónikus típusú tűzálló ITP;
• Relapszusos formában szklerózis multiplex.

Kiadási űrlap

Kiadás tablettákban, a buborékcsomagoláson belül 25 db mennyiségben. A dobozban 4 db buborékfólia található.

[2], [3]

Gyógyszerhatástani

Azatioprin - származéka anyag 6-MP, amelynek nincs aktivitása, de működik, mint egy purin-antagonista, és feldolgozni igényel immunszuppresszió abszorpciós a cellán keresztül, és az azt követő intracelluiáris anabolizmus alkotnak a folyamatba elemek NTG. Ezek a komponensek együtt egyéb lebomlási termékek (például, ribonukleotid-6-MP), hogy gátolják a folyamat a de novo purin-kötő, valamint a kölcsönös konverzió a purin nukleotidok. Ezenkívül az NTG beépül a nukleinsavakba, ami elősegíti a tabletták immunszuppresszív tulajdonságainak megerősítését.

A lehetséges egyéb hatásmechanizmusok között a nukleinsavak belsejében lévő bioszintézisútvonalak többségének elnyomása okozza a sejtproliferáció késését (az amplifikációban résztvevő sejtek, valamint az immunválaszok meghatározása).

Figyelembe véve ezt a hatásmechanizmust, a tabletta bevételének gyógyhatása néhány hetet vagy akár hónapot követően alakul ki.

Hogyan nem teljesen tisztázott a metilnitroimidazol (az azatioprin szétesésének terméke, és nem a 6 MP). De az egyes rendszerek esetében az azatioprin-anyag aktivitását a 6 MP-es elemhez képest befolyásolja.

[4]

Farmakokinetikája

A 6-MP és az azatioprin plazmán belüli indexei nem egyeznek egyértelműen a hatóanyag hatékonysága vagy a gyógyszer toxicitása között.

Felszívódását.

Az azatioprin változóan és nem teljesen felszívódik. A 6-MP-elem átlagos biológiai hozzáférhetősége 50 mg gyógyszerrel 47% (tartomány 27-80% között). A felszívódás térfogata egyenletes az emésztőrendszer egészében (ez magában foglalja a gyomrot a vak és a vékonybél együtt). A 6-MP abszorpciós térfogatának indexe az azatioprin alkalmazása után változó, ezért különbözhet a felszívódási helyeken. Ebben az esetben a legmagasabb a felszívódás a vékonybélben, mérsékelt a gyomor belsejében, és a legalacsonyabb a vakbél belsejében.

Bár az azatioprin alkalmazása során nem végeztek vizsgálatokat az élelmiszer hatásairól, 6-MP farmakokinetikai paramétereket végeztek, amelyek az azatioprinre vonatkoznak. A 6-MP-elem relatív biológiai hozzáférhetőségének átlagos értéke körülbelül 26% -kal csökken a tej vagy az élelmiszer fogyasztása után, szemben az éjszakai enni elutasítással. A 6 MP-es anyag instabilitása a tejben a xantin-oxidáz miatt következik be (30% -os bomlás a félórás periódus alatt). Legalább 60 perccel a tej / étkezés előtt vagy 3 óra elteltével inni kell a tablettákat.

Distribution.

A gyógyszer adagolási térfogatának egyensúlyi értéke nem ismert. Átlagos egyensúlyi érték (± szórás a valószínűség) az elem egyenlő 6-MP 0,9 ± 0,8 l / kg, bár ez a szám lehet alábecsülni, mivel a komponensek a 6-MP oszlik nemcsak a májban és az egész szervezetben .

A kábítószerek lenyelése vagy intravénás befecskendezése esetén a CSF-en belüli 6 MP komponens koncentrációja elég alacsony vagy általában kisebb.

Metabolikus folyamatok.

Azatioprin során in vivo vizsgálatok meglehetősen gyorsan bomlik hatása alatt anyagok GTS, fordult 6-MP és metilnitroimidazol. 6-MP elem gyorsan áthatol a sejtmembránon, és halad tovább többszintű-utak jelentős mértékben metabolizálódik átalakulhat aktív és inaktív bomlástermékek (meg kell jegyezni, hogy ebben az esetben sem az enzim nem tekinthető a domináns). Az összetett metabolizmus, az egyik enzim gátlása kapcsán nem lehet megmagyarázni az enyhe hatások vagy a hatásos myeloszuppresszió összes létező eseteit.

Leggyakrabban egy 6-MP anyag vagy annak későbbi bomlástermékei anyagcseréje, enzimek: TPMT xantin-oxidázzal, valamint GFRT és IMPDG enzimekkel. Az aktív és inaktív bomlástermékek előállításában részt vevő egyéb enzimek GMF-ek, amelyek hozzájárulnak az NTG és az ITF-ase kialakulásához.

Az azatioprin komponenst az aldehid-oxidáz is metabolizálja, amely a 8-hidroxi-azatioprin egy olyan elemét alkotja, amely gyógyszeraktivitással bírhat. Ugyanakkor az inaktív típus számos bomlásterméke van, amelyek más módon alakulnak ki.

Bizonyíték van arra, hogy a génpolimorfizmus (az aktív hatóanyag LS metabolizmusában résztvevő különböző enzimrendszereket kódoló gének) képesek megjósolni a tabletták alkalmazásának mellékhatásait.

Kiválasztódását.

Amikor 100 mg  ³⁵ S-azatioprint használunk, a radioaktivitás körülbelül 50% -a vizelettel ürül ki, és további 12% -kal ürül 24 óra elteltével. A vizeletben a fő elem gyakran az oxidált tiokarbamid-sav termék, amely nem aktív. Az anyag kevesebb, mint 2% -a ürül a vizelettel együtt, 6-MP vagy azatioprin formájában. Az azatioprin nagy ürítési szintet és önkéntesekben a teljes clearance 3 liter / perc. A vesén belüli clearance vagy az összetevő felezési ideje tekintetében - nincs információ. A vesék belsejében lévő 6 MP-elem clearance-e, valamint a felezési ideje 191 ml / perc / m ²  és 0,9 óra.

[5], [6]

Adagolás és beadás

A tablettákat legalább 20 perccel étkezés előtt, vagy 3 óra elteltével fogyasztják (a tej magában foglalja a tejet is).

Felnőttek adagja szervátültetés esetén.

Figyelembe véve az immunszuppresszió rendjét a terápia első napján, napi 2-3 mg / kg dózisban naponta 5 mg / kg-ot adhat. A fenntartó dózis nagysága 1-4 mg / ttkg / nap, amelyet a szervezet hematológiai toleranciáját figyelembe véve, valamint a beteg állapotának klinikai képét is figyelembe veszik.

A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy az Imuran-kezelésnek hosszú időre kell lennie, még akkor is, ha kis dózisú gyógyszereket szed, mivel valószínűleg el kell utasítani az átültetett szervet.

Dózisméretek a sclerosis multiplex kezelésére.

A szklerózis multiplex (relapszáló típus) alternáló formájával 2-3 mg / kg / nap 2-3-szor kell bevenni. Annak érdekében, hogy a kezelés megkezdhesse a kezelést, előfordulhat, hogy a gyógyszert több mint 12 hónapig kell bevenni. A patológia előrehaladásának megkezdéséhez kétéves terápiás tanfolyam lejárta után lehetséges.

A dózisok mérete más patológiákkal.

A kezdeti dózis standard mérete 1-3 mg / kg / nap, de meg kell határozni, figyelembe véve a klinikai választ (ez a terápia több hete vagy hónapja után jelentkezik), és vele együtt hematológiai tolerancia.

A gyógyszerhatás kifejlődése után a karbantartási dózist a minimális karbantartási méretekre kell csökkenteni. Ha a javulás folyamatának 3 hónapja után nem tartják be, akkor el kell dönteni a kábítószerek használatának helyénvalóságát.

A gyógyszer fenntartó dózisának nagysága 1-3 mg / kg / nap. A pontosabb dózis függ a beteg egyéni reakciójától, állapotától és hematológiai toleranciájától.

Gyermek.

A gyermekek dózisának méretei a szervátültetés utáni elutasítás kialakulásának megakadályozásában nem különböznek a felnőttektől.

[9]

Terhesség Imuran alatt történő alkalmazás

Ha a vese veseelégtelenségben szenvedő embereket átültetik, amellyel az Imuran-t beveszik, a termékenység növekedése mind a nőknél, mind a férfiakban megfigyelhető.

Tilos a tablettákat a terhes nőknek előírni anélkül, hogy először értékelnék felhasználásuk előny / kockázat arányát.

Nincs egyértelmű információ a kábítószerek teratogén hatásáról emberen. Az állatokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a hatóanyag organogenezis során történő alkalmazása a különböző súlyosságú veleszületett anomáliák kialakulását idézi elő. Mint más citotoxikus gyógyszerek szedése esetén is, a szexuális partnerek egyikének használatakor mindkét félnek minőségi fogamzásgátlót kell használnia.

Információk vannak a koraszülésről, valamint a kis súlyú csecsemők születéséről, amikor egy nő a terhesség alatt szedte a gyógyszert, különösen akkor, ha az SCS-sel kombinálta. Ezenkívül adatok vannak a vetélés előfordulásáról, miután az anya vagy az apja alkalmazta az Imurant.

Az aktív komponensnek az anyavállalattól a babáig terjedő bomlástermékei jelentős átterjedése volt a placentán keresztül.

Néhány csecsemő, akinek anyái a terhesség alatt alkalmazták a gyógyszert, kifejlett thrombocytopeniát és leukopeniát. Ebben a tekintetben szoros figyelemmel kell kísérnie a vérszinteket a terhes nők körében.

Ha lehetséges, ne szedje a tablettákat a terhesség alatt, mert a gyógyszer negatív hatást gyakorolhat a magzatra. Tilos továbbá a rheumatoid arthritisben szenvedő terhes nőknek is előírni. A terhesség alatti terhesség vagy fogamzásgátlás idején a terápia ideje alatt történő elhatározásakor haladéktalanul figyelmeztetni kell a beteget a gyermek kockázati valószínűségére.

A szoptató anyáknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a gyógyszer bevétele után a 6 MP-es elem behatol az anyatejbe. Ezért javasoljuk, hogy a kábítószer-használat idején szoptasson.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok közül: 6-MP túlérzékenység, valamint az azatioprin és a gyógyszer egyéb elemei. A szklerózis multiplexben szenvedő gyermekeknél sem írhat fel gyógyszereket.

[7]

Mellékhatások Imuran

A tabletták bevétele bizonyos mellékhatások kialakulásához vezethet:

• invazív vagy fertőző típusú szövődmények: gyakran az Imuran-val kezelt szervek átültetése után, más immunszupresszorokkal kombinációban, gomba, vírusos vagy bakteriális fertőzések keletkeznek. Néha megemelkedik a betegek érzékenysége a baktériumok és a gombák vírusával (ide tartozik súlyos fertőzések és avatásos vírusok, herpesz zoszter és más fertőző törzsek okozta atipikus rendellenességek). A progresszív típusú szubkortikális encephalopathiát a JC vírussal összefüggésben egyenként vettük észre;
• jóindulatú és rosszindulatú daganatok a típusú (itt is tartalmazza a cisztákat polipok) daganatok fordulhatnak elő, beleértve a melanoma (és más típusú bőrrák), NHL, szarkómák (beleértve szarkóma és más fajok), a rák a méhnyak, és ezen kívül, egy akut a myeloid leukémia, valamint a myelodysplasia. A valószínűségét a NHL és egyéb tumorok, például malignus (többnyire bőrrák), méhnyak rák vagy szarkóma növekedését az emberek, akik kezelik segítségével immunszuppresszív szerek, különösen a szervátültetés után. E tekintetben a kezelést minimálisan hatékony dózisokban kell elvégezni. Az NHL előfordulási valószínűségének növekedése az immunszuppresszorokat szedő rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél valószínűleg magával a betegséggel jár;
• nyirokrendszeri és szisztémás keringés: a leukopenia vagy a csontvelő funkció megszüntetése gyakran megfigyelhető. Gyakran előfordul thrombocytopenia. Néha vérszegénység van. Esetenként pancytopenia, megaloblasztikus vagy aplasztikus típusú anémia, valamint agranulocytosis és erythroid hypoplasia. Ezek a rendellenességek jellemzőek azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a mielotoxicitás kifejlődésére - például a TPMT-elem hiányában szenvedőknél és a vese- / májelégtelenség mellett. Emellett olyan rendellenességek alakulhatnak ki azokban, akik allopurinollal kombinálva nem csökkentették az Imuran dózist. A kezelés alatt a vörösvérsejt térfogatának keményíthető emelkedése (a dózis nagyságától függően), valamint a hemoglobin tartalmának növekedése a vörösvérsejteken belül. Ezzel párhuzamosan megfigyelték a megaloblasztikus medulláris funkció változását, bár a súlyos szabálytalanságok ritkán fordulnak elő;
• Immunrendszeri betegségek: néha vannak intolerancia reakciói. Van TEN vagy Stevens-Johnson szindróma. Az időközönként tabletták szedése bizonyos klinikai tünetek kialakulását okozza, amelyek a túlérzékenység tünetei. Közülük, hányás, hidegrázás, szédülés, hasmenés, érzése az általános rossz közérzet, hányinger, bőrkiütés, láz állapotban, Vasculitis kiütések, és emellett a myalgia ízületi fájdalom, funkcionális vese / máj rendellenességek, csökkenti a vérnyomást és cholestasis. Gyakran a gyógyszerek ismételt alkalmazása után ezek a mellékhatások újra megjelennek. Gyakran a gyógyszer azonnali visszavonása és (ha szükséges) a támogató kezelést segítő tevékenységek segítették a beteg helyreállítását. A szervezetben bekövetkezett egyéb jelentős változások kialakulásával a halálesetek szórványosan jelentkeztek. Ha a beteg intoleranciát mutat, akkor gondosan mérlegelni kell a kezelés folytatásának megvalósíthatóságát;
• a tüdőben fellépő elváltozások, valamint a szegycsont: egyetlen megjegyzendő egy kezelhető pneumonitis kialakulása;
• a gyomor-bélrendszer elváltozásai: gyakran van hányinger (ez elkerülhető a gyógyszer étkezés után történő alkalmazásával). Néha kialakul a hasnyálmirigy-gyulladás. Egyetlen divertikulitist vagy colitisot észlelnek, valamint a szervátültetés utáni bélperforáció és súlyos formában a hasmenés bélstimulációban szenvedő egyénekben;
• hepatobiliaris működési rendellenességek néha előfordul, valószínűleg az a megnyilvánulása túlérzékenység zavarok máj- cholestasis vagy (abban az esetben, előfordulása az ilyen betegségek általában normális állapot visszavonása után PM). Esetenként életveszélyes májkárosodás alakul ki (krónikus gyógyszeradagolás, különösen szervátültetések után). A szövettani vizsgálatok a máj purpurát, a szinuszosodás mértékét, valamint a regeneratív típusú trombózist és csomós hiperplázist mutatják. Vannak olyan esetek, amikor az Imuran-kezelés törlése átmeneti vagy stabil javulást eredményezett a szövettani megnyilvánulásokban a májban. A hepatotoxikus tulajdonságok a bilirubin, az APF és a vér szérum transzaminázjainak megnövekedett értékei formájában nyilvánulnak meg;
• a bőr alatti réteg és a bőr lefutása: néha alopecia látszik. Gyakran az ilyen jogsértés önmagában is eltűnt, még a folyamatos kezelés feltételei között is. A kábítószerek használata és az alopecia kialakulása között nem lehetett 100% -os összefüggést találni;
• Egyéb betegségek és tünetek: fejlődő arrhythmia, meningitis, előfordulása fejfájás vagy paraesthesiák, az esemény a léziók az ajkak és a száj, a romló az áramlás a betegségek, mint például dermatomyositis vagy myasthenia gravis, és rendellenesség íz- vagy szaglóreceptorok.

[8]

Overdose

Között megnyilvánulásai túladagolás: előfordulásának fekélyek a torokban, és amellett, hogy a vérzés zúzódások és fertőzések - ezek a fő mérgezés jeleit kábítószer kidolgozott megszüntetésével kapcsolatban csontvelő funkció. A maximális hatás 9-14 nap elteltével következik be. Hasonló tünetek fordulnak elő krónikus mérgezés esetén, mint akut következményekkel. Információt talál az áldozatról, aki egyszeri 7,5 gramm gyógyszert vett be. Az eredmény azonnal hányás volt, hányinger és hasmenés. A leukopénia további fejlődése és a májfunkció zavara. A helyreállítás során nem volt komplikáció.

Mivel a gyógyszernek nincs antidotuma, szigorúan ellenőriznie kell a vérképeket, és általános jellegű támogató eljárásokat kell végrehajtania. Az aktív szénhidrogén használatával kapcsolatos aktív intézkedések hatástalanok lehetnek, ha a mérgezést követő első órában nem vesznek részt.

A támogató kezelés az áldozat állapotával, valamint a mérgezés kezelésére vonatkozó nemzeti ajánlásokkal összhangban történik.

Nincs információ arról, hogy a hatékony dialízis a kábítószer-mérgezés esetén, de ismert, hogy az azatioprin részben dializált.

[10], [11]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Vakcina.

A gyógyszer immunszuppresszív tulajdonságai lehetnek atípusos és potenciálisan negatív hatással az élő vakcinák aktivitására, ezért tilos az Imuran-nal kezelt személyek vakcinázása.

Gyengék lehetnek a nem élő vakcinák - ez egy B típusú hepatitis B vakcina esetében volt megfigyelhető az injekció beadásának ideje alatt a kezelt embereknek, kombinálva a hatóanyagot a GCS-vel.

Eredmények a kis klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ha a vételi dózisegység hatóanyag-adag megsértése történik válaszul a szervezet, hogy az injekció a polivalens pneumococcus vakcina (alatt alapuló becslést átlagértékeit az adott típusú anticapsular antitestek).

A gyógyszer kombinációja más gyógyszerekkel.

Ribavirin.

A ribavirin gátolja az IMPDG enzimet, ami az aktív 6-TGN mennyiségének csökkenéséhez vezet. Az Imuran együttes alkalmazásával a gyógyszerrel a súlyos myelosuppressio kialakulását figyelték meg. Ezért ezeknek a gyógyszereknek a kombinálása tilos.

Citoszkópokat tartalmazó myelosuppressorok.

Javasoljuk, hogy megpróbálja elkerülni a myelosuppresszív tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek (pl. Penicillamin), valamint a citosztatikumok együttes alkalmazását. Információk vannak a súlyos hematológiai rendellenességek kialakulásáról, ha egy ko-trimoxazollal együtt alkalmazzák.

Vannak olyan adatok is, amelyek a hematológiai rendellenességek valószínű megjelenésére utalnak az azatioprin és az ACE-gátlók együttes alkalmazása során.

Az indometacin myelosuppresszív tulajdonságainak potenciálját is feltételezhetjük a cimetidinnel együtt, ha kombinált kezelést használunk az Imuránnal.

Allopurinol tiopurinollal és oxipurinollal.

A xantin-oxidáz aktivitását gátolja a fenti anyagok, aminek következtében a bioaktív 6-tioinosinsav 6-tio-karbonsavra történő átalakulása, amely nem rendelkezik biológiai aktivitással, csökken. Ezért, ha a fenti gyógyszereket azatioprin vagy 6-MP dózisokkal kombinálják, az utóbbi 25% -kal kell csökkenteni.

Aminoszalicilátok.

Van bizonyíték arra, hogy az amino-szalicilátokat származékok in vitro, és in vivo (így például a meslazin olszalazin vagy sulfosalazinom) gátolják enzimet TPMT. Emiatt, a kombinált alkalmazása ezen komponensek szükséges figyelembe venni a lehetséges, hogy csökkenteni kell az adagot az azatioprin.

A metotrexát.

Orális bevitel anyag 20 mg / m ² növelte az átlagos 6-MP belsejében a vizeletben körülbelül 31%, és a metotrexát intravénás injekció 2 vagy 5 g / m ² nőtt, ezek az értékek rendre 69% és 93%. Ebben a tekintetben az azatioprin metotrexáttal kombinációban történő alkalmazása során nagy dózisban szükség van a gyógyszer adagjának módosítására a szükséges fehérvérsejtszám fenntartása érdekében.

A gyógyszer hatása más gyógyszerekre.

Véralvadásgátlók.

Információk vannak az acenocoumarol és a warfarin antikoaguláns hatásainak szuppressziójáról az azatioprin kombinációjával. Ez szükségessé teheti a véralvadásgátlók magasabb dózisú adagolását. E tekintetben a gyógyszeradatok kombinálásakor gondosan monitorozni kell a koagulációs minták jelzését.

Tárolási feltételek

Az Imurant gyermekektől távol tartják, olyan hőmérsékleten, amely nem haladja meg a 25 ° C-ot.

[12], [13]

Különleges utasítások

Vélemények

Az imurán meglehetősen vegyes véleményeket tartalmaz. Vannak olyan betegek, akik az autoimmun eredetű betegségeket kiküszöbölik, és teljes mértékben elégedettek voltak a gyógyszer hatásával. Azt is feljegyezték, hogy nincs súlyos mellékhatás (a hormonális gyógyszerek alkalmazásával összehasonlítva). De van egy másik olyan betegcsoport is, aki nem segítette a gyógyszert teljes egészében, ezért más kábítószerek használatára váltottak.

Meg kell jegyezni, hogy az Imuran megfelelő betegségek súlyosságának felszámolására alkalmas, ezért kizárólag szakképzett szakemberrel lehet kinevezni, aki rendelkezik ilyen betegségek kezelésében. Ennek kapcsán tilos a gyógykezelés használata a gyógyászatban, kategorikusan. A gyógyszer kinevezése előtt átfogó vizsgálatot kell végezni, amelynek eredményei alapján az orvos fogja meghatározni a gyógyszer felhasználásának célszerűségét.

[14]

Szavatossági idő

Az Imuran-t a gyógyszer felszabadulását követő 5 év alatt szabad alkalmazni.

[15], [16]