Inhalációs érzéstelenítők

Az általános érzéstelenítés a központi idegrendszer gyógyszer okozta, visszafordítható depressziója, ami a szervezet külső ingerekre adott válaszának hiányát eredményezi.

Az inhalációs érzéstelenítők általános érzéstelenítőként való alkalmazásának története az első éteres érzéstelenítés nyilvános bemutatásával kezdődött 1846-ban. Az 1940-es években a dinitrogén-oxid (Wells, 1844) és a kloroform (Simpson, 1847) került a gyakorlatba. Ezeket az inhalációs érzéstelenítőket az 1950-es évek közepéig használták.

1951-ben szintetizálták a halotánt, amelyet számos országban, köztük Oroszországban is elkezdtek használni az aneszteziológiai gyakorlatban. Körülbelül ugyanebben az időben állították elő a metoxifluránt, de a vérben és szövetekben való túl magas oldhatósága, lassú indukciója, elhúzódó eliminációja és nefrotoxicitása miatt a gyógyszer jelenleg történelmi jelentőséggel bír. A halotán májkárosító hatása miatt folytatni kellett az új halogéntartalmú érzéstelenítők keresését, ami az 1970-es években három gyógyszer létrehozásához vezetett: enflurán, izoflurán és szevoflurán. Ez utóbbit, magas költsége ellenére, széles körben alkalmazták a szövetekben való alacsony oldhatósága és kellemes illata, jó tolerálhatósága és gyors indukciója miatt. Végül a csoport utolsó gyógyszerét, a dezfluránt 1993-ban vezették be a klinikai gyakorlatba. A dezflurán még a szevofluránnál is alacsonyabb szöveti oldhatósággal rendelkezik, így kiválóan kontrollálja az anesztézia fenntartását. A csoport többi érzéstelenítőjéhez képest a dezfluránnak van a leggyorsabb kilépése az anesztéziából.

Egészen a közelmúltban, már a 20. század végén, egy új gáznemű érzéstelenítő, a xenon került be az aneszteziológiai gyakorlatba. Ez az inert gáz a levegő nehéz frakciójának természetes alkotóeleme (minden 1000 m3 levegőre 86 cm3 xenon jut). A közelmúltig a xenon orvosi alkalmazása a klinikai fiziológia területére korlátozódott. A 127Xe és 111Xe radioaktív izotópokat a légzőrendszer, a keringési rendszer és a szervi véráramlás betegségeinek diagnosztizálására használták. A xenon narkotikus tulajdonságait N. V. Lazarev jósolta meg (1941) és erősítette meg (1946). A xenon első klinikai alkalmazása 1951-re nyúlik vissza (S. Cullen és E. Gross). Oroszországban a xenon alkalmazása és érzéstelenítőként való további vizsgálata L. A. Buachidze, V. P. Szmolnikov (1962), majd később N. E. Burova nevéhez fűződik. Az NE Burova (VN Potapovval és G. A. Makejevvel közösen) 2000-ben megjelent „Xenon az aneszteziológiában” című monográfiája (klinikai és kísérleti tanulmány) az első a világ aneszteziológiai gyakorlatában.

Jelenleg az inhalációs érzéstelenítőket főként az anesztézia fenntartásának időszakában alkalmazzák. Az anesztézia indukciójához az inhalációs érzéstelenítőket csak gyermekeknél alkalmazzák. Ma az aneszteziológus arzenáljában két gáz halmazállapotú inhalációs érzéstelenítő található - a dinitrogén-oxid és a xenon -, valamint öt folyékony anyag - halotán, izoflurán, enflurán, szevoflurán és dezflurán. A ciklopropán, a triklór-etilén, a metoxiflurán és az éter a legtöbb országban nem használatos a klinikai gyakorlatban. A dietil-étert még mindig használják az Orosz Föderáció néhány kisebb kórházában. A modern aneszteziológiában az általános érzéstelenítés különböző módszereinek aránya az összes érzéstelenítés akár 75%-át is elérheti, a fennmaradó 25%-ot a helyi érzéstelenítés különböző típusai alkotják. Az általános érzéstelenítés inhalációs módszerei dominálnak. Az általános érzéstelenítés intravénás módszerei körülbelül 20-25%-ot tesznek ki.

A modern aneszteziológiában az inhalációs érzéstelenítőket nemcsak mononarkózis gyógyszereként, hanem az általános kiegyensúlyozott érzéstelenítés összetevőjeként is alkalmazzák. Maga az ötlet – hogy kis dózisú gyógyszereket használjanak, amelyek fokozzák egymást és optimális klinikai hatást biztosítanak – meglehetősen forradalmi volt a mononarkózis korában. Valójában ekkor valósult meg a többkomponensű modern érzéstelenítés elve. A kiegyensúlyozott érzéstelenítés megoldotta az adott időszak fő problémáját – a narkotikumok túladagolását, amelyet a precíz párologtatók hiánya okozott.

Fő érzéstelenítőként dinitrogén-oxidot alkalmaztak, a barbiturátok és a szkopolamin szedációt biztosítottak, a belladonna és az opiátok gátolták a reflexaktivitást, az opioidok pedig fájdalomcsillapítást okoztak.

Manapság a kiegyensúlyozott érzéstelenítéshez a dinitrogén-oxid mellett xenont vagy más modern inhalációs érzéstelenítőket használnak, a benzodiazepineket barbiturátok és szkopolamin váltották fel, a régi fájdalomcsillapítókat modernek (fentanil, szufentanil, remifentanil) váltották fel, új izomrelaxánsok jelentek meg, amelyek minimális hatással vannak a létfontosságú szervekre. A neurovegetatív gátlást neuroleptikumok és klonidin kezdték el végezni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Inhalációs anesztetikumok: helye a terápiában

A mononarkózis korszaka, amelyben egyik vagy másik inhalációs érzéstelenítőt alkalmaztak, a múlté. Bár ezt a technikát továbbra is alkalmazzák a gyermekgyógyászati gyakorlatban és a felnőtteknél végzett kisebb műtétekben, a többkomponensű általános érzéstelenítés az aneszteziológiai gyakorlatot az 1960-as évek óta uralja. Az inhalációs érzéstelenítők szerepe az első komponens elérésére és fenntartására korlátozódik - a tudat kikapcsolására és a narkotikus állapot fenntartására a műtét során. Az érzéstelenítés mélységének meg kell felelnie a kiválasztott gyógyszer 1,3-as MAK-jának, figyelembe véve az összes további, a MAK-ot befolyásoló adjuvánst. Az aneszteziológusnak szem előtt kell tartania, hogy az inhalációs komponens dózisfüggő hatással van az általános érzéstelenítés egyéb komponenseire, például a fájdalomcsillapításra, az izomlazításra, a neurovegetatív gátlásra stb.

Bevezetés az anesztéziába

Az anesztézia indukciójának kérdése ma, mondhatni, az intravénás anesztézia javára oldódott meg, amelyet az anesztézia fenntartása érdekében inhalációs komponensre való áttérés követ. Egy ilyen döntés alapja természetesen a beteg kényelme és az indukció sebessége. Azonban szem előtt kell tartani, hogy az anesztézia indukciójától a fenntartó időszakig tartó átmeneti szakaszban számos buktató van az anesztézia elégtelenségével és ennek következtében a szervezet endotracheális tubusra vagy bőrmetszésre adott reakciójával kapcsolatban. Ez gyakran megfigyelhető, amikor az aneszteziológus ultrarövid hatású barbiturátokat vagy fájdalomcsillapító tulajdonságokkal nem rendelkező altatókat használ az anesztézia indukciójához, és nincs ideje a szervezetet inhalációs érzéstelenítővel vagy erős fájdalomcsillapítóval (fentanil) telíteni. Az ezt az állapotot kísérő hiperdinamikus vérkeringési reakció rendkívül veszélyes lehet idős betegeknél. Az izomrelaxánsok előzetes beadása láthatatlanná teszi a beteg erőszakos reakcióját. A monitorok azonban "vegetatív vihart" mutatnak a szív- és érrendszerben. Ebben az időszakban a betegek gyakran ébrednek fel ennek az állapotnak minden negatív következményével, különösen, ha a műtét már megkezdődött.

Több lehetőség is van a tudat aktiválódásának megakadályozására és a fenntartó időszak zökkenőmentes elérésére. Ez a szervezet időben történő telítése inhalációs érzéstelenítőkkel, amely lehetővé teszi a MAK vagy jobb EDC5 elérését az intravénás bevezető szer hatásának végére. Egy másik lehetőség lehet inhalációs érzéstelenítők (dinitrogén-oxid + izoflurán, szevoflurán vagy xenon) kombinációja.

Jó hatást figyeltek meg a benzodiazepinek ketaminnal, a dinitrogén-oxid ketaminnal való kombinációjával. Az aneszteziológus bizalmát a fentanil és az izomrelaxánsok kiegészítő adagolása adja. A kombinált módszerek széles körben elterjedtek, amikor az inhalációs szereket intravénásan adják be. Végül az erős inhalációs érzéstelenítők, a szevoflurán és a dezflurán alkalmazása, amelyek alacsony véroldékonysággal rendelkeznek, lehetővé teszi a narkotikus koncentrációk gyors elérését még az indukciós érzéstelenítő hatásának megszűnése előtt.

Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások

Annak ellenére, hogy körülbelül 150 év telt el az első éteres érzéstelenítés bevezetése óta, az inhalációs érzéstelenítők narkotikus hatásának mechanizmusai nem teljesen tiszták. A 19. század végén és a 20. század elején felvetett meglévő elméletek (koaguláció, lipoid, felületi feszültség, adszorpció) nem tudták feltárni az általános érzéstelenítés komplex mechanizmusát. Hasonlóképpen, a kétszeres Nobel-díjas L. Pauling vízmikrokristály-elmélete sem adott választ minden kérdésre. Ez utóbbi szerint a narkotikus állapot kialakulását az általános érzéstelenítők azon tulajdonsága magyarázza, hogy a szövetek vizes fázisában sajátos kristályokat képeznek, amelyek akadályozzák a kationok mozgását a sejtmembránon keresztül, és ezáltal blokkolják a depolarizáció folyamatát és az akciós potenciál kialakulását. A következő években olyan tanulmányok jelentek meg, amelyek kimutatták, hogy nem minden érzéstelenítő rendelkezik a kristályképződés képességével, és azok, amelyek rendelkeznek, a klinikai koncentrációkat meghaladó kristályokat képeznek. 1906-ban C. Sherrington angol fiziológus azt javasolta, hogy az általános érzéstelenítők specifikus hatásukat főként szinapszisokon keresztül fejtik ki, gátló hatást gyakorolva a szinaptikus gerjesztés átvitelére. Az érzéstelenítők hatására a neuronális ingerlékenység elnyomásának és a szinaptikus gerjesztés átvitelének gátlásának mechanizmusa azonban még nem teljesen tisztázott. Egyes tudósok szerint az érzéstelenítő molekulák egyfajta köpenyt képeznek a neuron membránján, amely akadályozza az ionok áthaladását rajta, és ezáltal megakadályozza a membrán depolarizációjának folyamatát. Más kutatók szerint az érzéstelenítők megváltoztatják a sejtmembránok kation"csatornáinak" funkcióit. Nyilvánvaló, hogy a különböző érzéstelenítők eltérő hatással vannak a szinapszisok fő funkcionális kapcsolataira. Némelyikük elsősorban az idegrost-végződések szintjén gátolja a gerjesztés átvitelét, míg mások csökkentik a membránreceptorok érzékenységét a mediátorral szemben, vagy gátolják annak kialakulását. Az általános érzéstelenítők domináns hatását az interneuronális kontaktusok zónájában a szervezet antinociceptív rendszere igazolhatja, amely a modern értelemben vett mechanizmusok összessége, amelyek szabályozzák a fájdalomérzékenységet, és általában gátló hatással vannak a nociceptív impulzusokra.

A neuronok és különösen a szinapszisok fiziológiai labilitásának narkotikus anyagok hatására bekövetkező változásainak koncepciója lehetővé tette számunkra, hogy közelebb kerüljünk annak megértéséhez, hogy az általános érzéstelenítés bármely adott pillanatában az agy különböző részeinek működésének gátlási mértéke nem azonos. Ezt a megértést megerősítette az a tény, hogy az agykéreg mellett a retikuláris képződés funkciója is a leginkább fogékony a narkotikumok gátló hatására, ami előfeltétele volt az "anesztézia retikuláris elméletének". Ezt az elméletet megerősítették azok az adatok, amelyek szerint a retikuláris képződés bizonyos területeinek pusztulása a gyógyszer okozta alváshoz vagy érzéstelenítéshez közeli állapotot okozott. Napjainkban kialakult az az elképzelés, hogy az általános érzéstelenítők hatása az agy retikuláris anyagának szintjén zajló reflexfolyamatok gátlásának eredménye. Ebben az esetben megszűnik annak felszálló aktiváló hatása, ami a központi idegrendszer magasabb részeinek deafferentációjához vezet. Az "anesztézia retikuláris elméletének" népszerűsége ellenére sem ismerhető el univerzálisnak.

El kell ismerni, hogy sokat tettek ezen a területen. Azonban még mindig vannak kérdések, amelyekre nincsenek megbízható válaszok.

Minimális alveoláris koncentráció

A „minimális alveoláris koncentráció” (MAC) kifejezést Eger és munkatársai vezették be 1965-ben az érzéstelenítők hatékonyságának (erősségének, teljesítményének) standardjaként. Ez az inhalációs érzéstelenítők MAC-értéke, amely a fájdalomingert kapó alanyok 50%-ánál megakadályozza a motoros aktivitást. Az egyes érzéstelenítők MAC-értéke nem statikus érték, és változhat a beteg életkorától, környezeti hőmérsékletétől, más gyógyszerekkel való kölcsönhatásától, az alkohol jelenlététől stb. függően.

Például a narkotikus fájdalomcsillapítók és nyugtatók bevezetése csökkenti a MAC-ot. Fogalmilag párhuzam vonható a MAC és az átlagos effektív dózis (ED50) között, ahogy az ED95 (a betegek 95%-ánál a fájdalomingerre adott mozgáshiány) is 1,3 MAC-nak felel meg.

Az inhalációs anesztetikumok minimális alveoláris koncentrációja

• Dinitrogén-oxid - 105
• Xenon - 71
• Hapotane - 0,75
• Enflurán - 1,7
• Izoflurán - 1,2
• Szevoflurán - 2
• Dezflurán - 6

A MAK = 1 eléréséhez hiperbárikus körülmények szükségesek.

70%-os dinitrogén-oxid, vagy dinitrogén-oxid (N20) hozzáadása az enfluránhoz az utóbbi MAK-értékét 1,7-ről 0,6-ra, halotáné 0,77-ről 0,29-re, izofluráné 1,15-ről 0,50-re, szevofluráné 1,71-ről 0,66-ra, dezfluráné pedig 6,0-ról 2,83-ra csökkenti. A fent felsorolt okokon kívül a MAK-értéket csökkenti a metabolikus acidózis, hipoxia, hipotenzió, α2-agonisták, hipotermia, hiponatrémia, hipoozmolaritás, terhesség, alkohol, ketamin, opioidok, izomrelaxánsok, barbiturátok, benzodiazepinek, vérszegénység stb.

A következő tényezők nem befolyásolják a MAC-ot: az anesztézia időtartama, a PaCO2 = 21-95 mm Hg tartományon belüli hipo- és hiperkarbia, metabolikus alkalózis, hiperoxia, artériás magas vérnyomás, hiperkalémia, hiperozmolaritás, propranolol, izoproterenol, naloxon, aminofillin stb.

Hatás a központi idegrendszerre

Az inhalációs érzéstelenítők nagyon jelentős változásokat okoznak a központi idegrendszer szintjén: eszméletvesztést, elektrofiziológiai zavarokat, az agyi hemodinamika változásait (agyi véráramlás, agy oxigénfogyasztása, agy-gerincvelői folyadék nyomása stb.).

Inhalációs anesztetikumok belélegzése esetén az agyi véráramlás és az agyi oxigénfogyasztás közötti kapcsolat a dózisok növekedésével felborul. Fontos szem előtt tartani, hogy ez a hatás akkor figyelhető meg, ha az agyi érrendszeri autoreguláció ép, normál intrakraniális artériás nyomás (Vnyomás) (50-150 Hgmm) mellett. A fokozott agyi értágulat, majd az agyi véráramlás növekedése az agyi oxigénfogyasztás csökkenéséhez vezet. Ez a hatás a vérnyomás csökkenésével csökken vagy megszűnik.

Minden erős inhalációs érzéstelenítő csökkenti az agyszövet anyagcseréjét, az agyi erek értágulatát okozza, növeli az agy-gerincvelői folyadék nyomását és az agyi vértérfogatot. A dinitrogén-oxid mérsékelten növeli az általános és regionális agyi véráramlást, így a koponyaűri nyomás nem növekszik jelentősen. A xenon szintén nem növeli a koponyaűri nyomást, de a 70%-os dinitrogén-oxidhoz képest csaknem megduplázza az agyi véráramlás sebességét. A korábbi paraméterek helyreállítása közvetlenül a gázellátás leállítása után következik be.

Éber állapotban az agyi véráramlás egyértelműen összefügg az agy oxigénfogyasztásával. Ha a fogyasztás csökken, az agyi véráramlás is csökken. Az izoflurán jobban képes fenntartani ezt a korrelációt, mint más érzéstelenítők. Az érzéstelenítők által okozott agyi véráramlás növekedése fokozatosan normalizálódik a kezdeti szintre. Különösen a halotánnal történő indukciós érzéstelenítés után az agyi véráramlás 2 órán belül normalizálódik.

Az inhalációs anesztetikumok jelentős hatással vannak az agy-gerincvelői folyadék térfogatára, befolyásolva mind annak termelését, mind reabszorpcióját. Így míg az enflurán fokozza az agy-gerincvelői folyadék termelését, az izofluránnak gyakorlatilag nincs hatása sem a termelésre, sem a reabszorpcióra. A halotán csökkenti az agy-gerincvelői folyadék termelésének sebességét, de növeli a reabszorpcióval szembeni ellenállást. Mérsékelt hipokapnia esetén az izoflurán kisebb valószínűséggel okoz veszélyes gerincnyomás-növekedést a halotánhoz és az enfluránhoz képest.

Az inhalációs érzéstelenítők jelentős hatással vannak az elektroencefalogramra (EEG). Az érzéstelenítők koncentrációjának növekedésével a bioelektromos hullámok frekvenciája csökken, feszültségük pedig növekszik. Nagyon magas érzéstelenítő koncentrációk esetén elektromos csend zónák figyelhetők meg. A xenon, más érzéstelenítőkhöz hasonlóan, 70-75%-os koncentrációban az alfa- és béta-aktivitás csökkenését okozza, az EEG-oszcillációk frekvenciáját 8-10 Hz-re csökkenti. A 33%-os xenon 5 perces belélegzése az agyi véráramlás állapotának diagnosztizálására számos neurológiai rendellenességet okoz: eufóriát, szédülést, légszomjat, hányingert, zsibbadást, zsibbadást, fejfájást. Az alfa- és béta-hullámok amplitúdójának ebben az időpontban megfigyelt csökkenése átmeneti, és az EEG a xenonellátás leállítása után helyreáll. NE Burov és munkatársai (2000) szerint a xenonnak nem figyeltek meg negatív hatását az agyi struktúrákra vagy az anyagcserére. Más inhalációs érzéstelenítőkkel ellentétben az enflurán nagy amplitúdójú, ismétlődő, éles szélű hullámaktivitást okozhat. Ez a tevékenység semlegesíthető az enflurán dózisának csökkentésével vagy a PaCOa növelésével.

Hatás a szív- és érrendszerre

Minden erős inhalációs anesztetikum csökkenti a szív- és érrendszer működését, de hemodinamikai hatásuk változó. A kardiovaszkuláris depresszió klinikai megnyilvánulása a hipotenzió. Különösen a halotán esetében ez a hatás főként a szívizom-kontraktilitás és az összehúzódások gyakoriságának csökkenésének köszönhető, a teljes érrendszeri ellenállás minimális csökkenésével. Az enflurán mind a szívizom-kontraktilitás depresszióját okozza, mind a teljes perifériás ellenállást csökkenti. A halotánnal és az enfluránnal ellentétben az izoflurán és a dezflurán hatása főként az érrendszeri ellenállás csökkenésének köszönhető, és dózisfüggő. Az anesztetikumok koncentrációjának 2 MAK-ra (maximum 2 MAK) történő növelésével a vérnyomás 50%-kal csökkenhet.

A halotánra negatív kronotrop hatás jellemző, míg az enflurán gyakrabban okoz tachycardiát.

Skovster munkatársai (1977) kísérleti vizsgálatainak adatai azt mutatták, hogy az izoflurán mind a vagus, mind a szimpatikus funkciókat gátolja, de mivel a vagus struktúrák nagyobb mértékben gátolódnak, a pulzusszám növekedése figyelhető meg. Meg kell jegyezni, hogy a pozitív kronotrop hatás gyakrabban figyelhető meg fiatalabb betegeknél, és 40 év feletti betegeknél súlyossága csökken.

A perctérfogat csökkenését elsősorban a lökettérfogat csökkenése okozza halotán és enflurán esetén, kisebb mértékben izoflurán esetén.

A halotánnak van a legkisebb hatása a szívritmusra. A dezflurán okozza a legkifejezettebb tachycardiát. Mivel a vérnyomás és a perctérfogat vagy csökken, vagy stabil marad, a szívizom munkája és a szívizom oxigénfogyasztása 10-15%-kal csökken.

A dinitrogén-oxid változó hatással van a hemodinamikára. Szívbetegségben szenvedő betegeknél a dinitrogén-oxid, különösen opioid fájdalomcsillapítókkal kombinálva, hipotenziót és a perctérfogat csökkenését okozza. Ez nem fordul elő fiatal, normálisan működő szív- és érrendszerrel rendelkező alanyoknál, ahol a szimpatoadrenális rendszer aktiválása semlegesíti a dinitrogén-oxid szívizomra gyakorolt depresszáns hatását.

A dinitrogén-oxid pulmonális keringésre gyakorolt hatása is változó. Megemelkedett pulmonális artériás nyomás esetén a dinitrogén-oxid hozzáadása tovább fokozhatja azt. Érdekes megjegyezni, hogy az izoflurán adagolása esetén a pulmonális érrendszeri ellenállás csökkenése kisebb, mint a szisztémás érrendszeri ellenállás csökkenése. A szevoflurán kisebb mértékben befolyásolja a hemodinamikát, mint az izoflurán és a dezflurán. Az irodalom szerint a xenon jótékony hatással van a szív- és érrendszerre. Bradycardia kialakulására való hajlam és némi vérnyomás-emelkedés figyelhető meg.

Az érzéstelenítők közvetlen hatással vannak a májkeringésre és a máj érrendszeri ellenállására. Míg az izoflurán a máj ereinek értágulatát okozza, a halotán nem. Mindkettő csökkenti a teljes máj véráramlását, de az izoflurán érzéstelenítés esetén az oxigénigény alacsonyabb.

A dinitrogén-oxid hozzáadása a halotánhoz tovább csökkenti a splanchnikus véráramlást, és az izoflurán megakadályozhatja a szomatikus vagy zsigeri idegstimulációval összefüggő vese- és splanchnikus érösszehúzódást.

A szívritmusra gyakorolt hatás

Inhalációs érzéstelenítés és műtét alatt álló betegek több mint 60%-ánál megfigyelhetnek szívritmuszavarokat. Az enflurán, izoflurán, dezflurán, szevoflurán, dinitrogén-oxid és xenon kisebb valószínűséggel okoz ritmuszavarokat, mint a halotán. A hiperadrenalinémia okozta ritmuszavarok kifejezettebbek felnőtteknél halotános érzéstelenítés alatt, mint gyermekeknél. A hiperkarbia hozzájárul az ritmuszavarok kialakulásához.

Az atrioventrikuláris nyirokcsomó ritmusa szinte minden anesztetikum belélegzése során megfigyelhető, talán a xenon kivételével. Ez különösen kifejezett enfluránnal és dinitrogén-oxiddal végzett anesztézia során.

A koszorúér-autoreguláció egyensúlyt teremt a koszorúér véráramlása és a szívizom oxigénigénye között. Ischaemiás szívbetegségben (IHD) szenvedő betegeknél a koszorúér véráramlása nem csökken izoflurán anesztézia alatt, a szisztémás vérnyomás csökkenése ellenére sem. Ha az izoflurán okozza a hipotenziót, akkor kutyáknál kísérleti koszorúér-szűkület esetén súlyos miokardiális ischaemia lép fel. Ha a hipotenzió megelőzhető, az izoflurán nem okoz lopás szindrómát.

Ugyanakkor az erős inhalációs érzéstelenítőhöz adott dinitrogén-oxid megzavarhatja a koszorúér-véráramlás eloszlását.

Az általános inhalációs anesztézia alatt a vese véráramlása nem változik. Ezt az autoreguláció segíti elő, amely csökkenti a veseerek teljes perifériás ellenállását, ha a szisztémás vérnyomás csökken. A vérnyomás csökkenése miatt csökken a glomeruláris filtráció sebessége, és ennek következtében csökken a vizelettermelés. Amikor a vérnyomás helyreáll, minden visszatér az eredeti szintre.

Hatás a légzőrendszerre

Minden inhalációs anesztetikum légzésdepresszív hatással van. Az adag növekedésével a légzés felületessé és gyakorivá válik, a belélegzett térfogat csökken, és a vér szén-dioxid-nyomása nő. Azonban nem minden anesztetikum növeli a légzésszámot. Így az izoflurán csak dinitrogén-oxid jelenlétében növelheti a légzésszámot. A xenon szintén lassítja a légzést. 70-80%-os koncentráció elérésekor a légzés percenként 12-14-re lassul. Nem szabad elfelejteni, hogy a xenon az összes inhalációs anesztetikum közül a legnehezebb gáz, sűrűségi együtthatója 5,86 g/l. E tekintetben a narkotikus fájdalomcsillapítók hozzáadása a xenonnal végzett anesztézia során, amikor a beteg önállóan lélegzik, nem javallt. Tusiewicz és munkatársai (1977) szerint a légzés hatékonyságát 40%-ban a bordaközi izmok, 60%-ban pedig a rekeszizom biztosítja. Az inhalációs anesztetikumok dózisfüggő depresszáns hatással vannak az említett izmokra, amely jelentősen megnő, ha narkotikus fájdalomcsillapítókkal vagy központi izomlazító hatású gyógyszerekkel kombinálják. Inhalációs érzéstelenítés során, különösen akkor, ha az érzéstelenítő koncentrációja elég magas, apnoe léphet fel. Ezenkívül a MAK és az apnoét okozó dózis közötti különbség az érzéstelenítők között változó. A legkisebb az enfluráné. Az inhalációs érzéstelenítők egyirányú hatással vannak a légutak tónusára - a hörgőtágulat miatt csökkentik a légutak ellenállását. Ez a hatás nagyobb mértékben nyilvánul meg a halotánban, mint az izofluránban, az enfluránban és a szevofluránban. Ezért arra a következtetésre juthatunk, hogy minden inhalációs érzéstelenítő hatékony a hörgőasztmában szenvedő betegeknél. Hatásuk azonban nem a hisztamin felszabadulásának blokkolásának, hanem az utóbbi hörgőszűkítő hatásának megakadályozásának köszönhető. Azt is meg kell jegyezni, hogy az inhalációs érzéstelenítők bizonyos mértékig gátolják a mukociliáris aktivitást, ami olyan negatív tényezőkkel együtt, mint az endotracheális tubus jelenléte és a száraz gázok belélegzése, feltételeket teremt a posztoperatív bronchopulmonális szövődmények kialakulásához.

A májfunkcióra gyakorolt hatás

A halotán májban történő viszonylag magas (15-20%) metabolizmusa miatt mindig is fennállt a vélemény az utóbbi májkárosító hatásának lehetőségéről. És bár az irodalomban leírtak elszigetelt májkárosodási eseteket, ez a veszély fennállt. Ezért a későbbi inhalációs anesztetikumok szintézisének fő célja az új halogéntartalmú inhalációs anesztetikumok májban történő metabolizmusának csökkentése, valamint a máj- és nefrotoxikus hatások minimálisra csökkentése volt. És ha a metoxiflurán metabolizmusának százalékos aránya 40-50%, a halotáné pedig 15-20%, akkor a szevoflurán esetében ez 3%, az enfluráné 2%, az izofluráné 0,2%, a dezfluráné pedig 0,02%. A bemutatott adatok azt mutatják, hogy a dezfluránnak nincs májkárosító hatása, az izoflurán esetében csak elméletileg lehetséges, az enflurán és a szevoflurán esetében pedig rendkívül alacsony. Japánban egymillió szevofluránnal végzett anesztézia közül csak két esetben jelentettek májkárosodást.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Hatás a vérre

Az inhalációs anesztetikumok befolyásolják a vérképzést, a sejtes elemeket és a véralvadást. Különösen a dinitrogén-oxid teratogén és mieloszuppresszív hatásai ismertek. A dinitrogén-oxidnak való hosszú távú kitettség vérszegénységet okoz a metionin-szintetáz enzim gátlása miatt, amely részt vesz a B12-vitamin anyagcseréjében. Súlyos betegeknél a dinitrogén-oxid klinikai koncentrációjának 105 perces belélegzése után is megaloblasztikus elváltozásokat észleltek a csontvelőben.

Vannak arra utaló jelek, hogy az inhalációs anesztetikumok befolyásolják a vérlemezkéket, és ezáltal vérzést okoznak, akár az ér simaizmainak, akár a vérlemezke-funkció befolyásolásán keresztül. Bizonyítékok vannak arra, hogy a halotán csökkenti a vérlemezkék aggregációs képességét. Halotános anesztézia esetén a vérzés mérsékelt növekedését figyelték meg. Ez a jelenség izoflurán és enflurán inhalációja esetén nem volt megfigyelhető.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hatás a neuromuszkuláris rendszerre

Régóta ismert, hogy az inhalációs érzéstelenítők fokozzák az izomrelaxánsok hatását, bár ennek a hatásnak a mechanizmusa nem tisztázott. Különösen azt találták, hogy az izoflurán nagyobb mértékben fokozza a szukcinilkolin blokádját, mint a halotán. Ugyanakkor megfigyelték, hogy az inhalációs érzéstelenítők nagyobb mértékben fokozzák a nem depolarizáló izomrelaxánsok hatását. Bizonyos különbség figyelhető meg az inhalációs érzéstelenítők hatásai között. Például az izoflurán és az enflurán hosszabb ideig fokozza a neuromuszkuláris blokádot, mint a halotán és a szevoflurán.

Hatás az endokrin rendszerre

Anesztézia alatt a glükózszint emelkedése vagy az inzulinszekréció csökkenése, vagy a perifériás szövetek glükózhasznosítási képességének csökkenése miatt következik be.

Az összes inhalációs anesztetikum közül a szevoflurán tartja fenn a glükózkoncentrációt a kezdeti szinten, ezért a szevoflurán alkalmazása cukorbeteg betegeknél ajánlott.

Azt a feltételezést, hogy az inhalációs érzéstelenítők és opioidok antidiuretikus hormon szekréciót okoznak, pontosabb kutatási módszerekkel nem erősítették meg. Megállapították, hogy az antidiuretikus hormon jelentős felszabadulása a sebészeti ingerre adott stresszválasz része. Az inhalációs érzéstelenítőknek a renin és a szerotonin szintjére is csekély hatásuk van. Ugyanakkor azt is megállapították, hogy a halotán jelentősen csökkenti a tesztoszteronszintet a vérben.

Megjegyezték, hogy az indukciós inhalációs érzéstelenítők nagyobb hatással vannak a hormonok (adrenokortikotrop, kortizol, katekolaminok) felszabadulására, mint az intravénás érzéstelenítéshez használt gyógyszerek.

A halotán nagyobb mértékben növeli a katekolamin szintet, mint az enflurán. Mivel a halotán növeli a szív adrenalin iránti érzékenységét és aritmiákat okoz, az enflurán, az izoflurán és a szevoflurán alkalmazása inkább a feokromocitóma eltávolítására javallt.

Hatás a méhre és a magzatra

Az inhalációs érzéstelenítők miometrium relaxációt okoznak, és ezáltal növelik a perinatális vérveszteséget. A dinitrogén-oxid anesztéziával és opioidokkal kombinált alkalmazáshoz képest a halotán, enflurán és izoflurán anesztézia utáni vérveszteség jelentősen nagyobb. Azonban a 0,5%-os halotán, 1%-os enflurán és 0,75%-os izoflurán kis dózisainak alkalmazása a dinitrogén-oxid és oxigén anesztézia kiegészítéseként egyrészt megakadályozza az ébredést a műtőasztalon, másrészt nem befolyásolja jelentősen a vérveszteséget.

Az inhalációs anesztetikumok átjutnak a méhlepényen és hatással vannak a magzatra. Különösen a halotán 1 MAC-ja okoz magzati hipotenziót már minimális anyai hipotenzió és tachycardia esetén is. Ez a magzati hipotenzió azonban a perifériás ellenállás csökkenésével jár, és ennek eredményeként a perifériás véráramlás megfelelő szinten marad. Az izoflurán azonban biztonságosabb a magzatra nézve.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Farmakokinetika

A gáznemű vagy gőz halmazállapotú érzéstelenítő közvetlen beadása a beteg tüdejébe elősegíti a gyógyszer gyors diffúzióját a tüdőalveolusokból az artériás vérbe, és további eloszlását a létfontosságú szervekben, létrehozva azokban a gyógyszer bizonyos koncentrációját. A hatás súlyossága végső soron az inhalációs érzéstelenítő terápiás koncentrációjának elérésétől függ az agyban. Mivel ez utóbbi egy kivételesen jól perfúziós szerv, az inhalációs szer parciális nyomása a vérben és az agyban meglehetősen gyorsan kiegyenlítődik. Az inhalációs érzéstelenítő alveoláris membránon keresztüli cseréje nagyon hatékony, így az inhalációs szer parciális nyomása a tüdőkeringésen keresztül keringő vérben nagyon közel áll az alveoláris gázban található nyomáshoz. Így az inhalációs érzéstelenítő parciális nyomása az agyszövetekben alig különbözik ugyanazon szer alveoláris parciális nyomásától. Az az oka, hogy a beteg nem alszik el azonnal a belégzés megkezdése után, és nem ébred fel azonnal a befejezése után, főként az inhalációs érzéstelenítő vérben való oldhatósága. A gyógyszer behatolása a hatás helyére a következő szakaszokban ábrázolható:

• párolgás és bejutás a légutakba;
• átjut az alveoláris membránon és bejut a vérbe;
• átmenet a vérből a szövetmembránon keresztül az agy sejtjeibe és más szervekbe és szövetekbe.

Az inhalációs érzéstelenítő alveolusokból a vérbe jutásának sebessége nemcsak az érzéstelenítő vérben való oldhatóságától függ, hanem az alveoláris véráramlástól és az alveoláris gáz, valamint a vénás vér parciális nyomáskülönbségétől is. Mielőtt elérné a narkotikus koncentrációt, az inhalációs szer a következő úton halad: alveoláris gáz -> vér -> agy -> izmok -> zsír, azaz a jól erezett szervekből és szövetekből a rosszul erezett szövetekbe.

Minél magasabb a vér/gáz arány, annál nagyobb az inhalációs érzéstelenítő oldhatósága (2.2. táblázat). Különösen szembetűnő, hogy ha a halotán vér/gáz oldhatósági aránya 2,54, a dezfluráné pedig 0,42, akkor az anesztézia indukciójának kezdeti sebessége dezflurán esetén hatszor magasabb, mint halotán esetén. Ha összehasonlítjuk az utóbbit a metoxifluránnal, amelynek vér/gáz aránya 12, világossá válik, miért nem alkalmas a metoxiflurán az anesztézia indukciójára.

A májban metabolizálódó érzéstelenítő mennyisége lényegesen kisebb, mint a tüdőn keresztül kilélegzett mennyiség. A metabolizált metoxiflurán százalékos aránya 40-50%, halotán - 15-20%, szevoflurán - 3%, enflurán - 2%, izoflurán - 0,2% és dezflurán - 0,02%. Az érzéstelenítők bőrön keresztüli diffúziója minimális.

Amikor az érzéstelenítő adagolását leállítják, annak kiürülése az indukcióval ellentétes elv szerint kezdődik. Minél alacsonyabb az érzéstelenítő oldhatósági együtthatója a vérben és a szövetekben, annál gyorsabb az ébredés. Az érzéstelenítő gyors kiürülését a magas oxigénáramlás és ennek megfelelően a magas alveoláris ventiláció segíti elő. A dinitrogén-oxid és a xenon kiürülése olyan gyorsan történik, hogy diffúziós hipoxia léphet fel. Ez utóbbi megelőzhető 100%-os oxigén 8-10 perces belélegzésével, a befújt levegőben lévő érzéstelenítő százalékos arányának szabályozásával. Természetesen az ébredés sebessége az érzéstelenítő alkalmazásának időtartamától függ.

Élelmezési és egészségügyi várakozási idő

A modern aneszteziológiában az anesztézia utáni felépülés meglehetősen kiszámítható, ha az aneszteziológus kellő ismeretekkel rendelkezik a felhasznált gyógyszerek klinikai farmakológiájáról. A felépülés sebessége számos tényezőtől függ: a gyógyszeradagtól, farmakokinetikájától, a beteg életkorától, az anesztézia időtartamától, a vérveszteségtől, a transzfúzióban lévő onkotikus és ozmotikus oldatok mennyiségétől, a beteg és a környezet hőmérsékletétől stb. Különösen a dezflurán és a szevoflurán alkalmazása esetén a felépülés sebességének különbsége kétszer gyorsabb, mint az izoflurán és a halotán alkalmazásakor. Ez utóbbi gyógyszereknek előnyük van az éterrel és a metoxifluránnal szemben is. Mégis, a legjobban kontrollálható inhalációs anesztetikumok hosszabb ideig hatnak, mint egyes intravénás anesztetikumok, például a propofol, és a betegek az inhalációs anesztetikum leállítása után 10-20 percen belül felébrednek. Természetesen az anesztézia során beadott összes gyógyszert figyelembe kell venni.

Az anesztézia fenntartása

Az anesztézia fenntartható kizárólag inhalációs érzéstelenítővel. Sok aneszteziológus azonban továbbra is szívesebben adjuvánsokat ad az inhalációs szerhez, különösen fájdalomcsillapítókat, izomlazítókat, vérnyomáscsökkentőket, kardiotonikumot stb. Mivel az aneszteziológus arzenáljában különböző tulajdonságokkal rendelkező inhalációs érzéstelenítők vannak, kiválaszthatja a kívánt tulajdonságokkal rendelkező szert, és nemcsak annak narkotikus tulajdonságait, hanem például az érzéstelenítő vérnyomáscsökkentő vagy hörgőtágító hatását is felhasználhatja. Az idegsebészetben például az izofluránt részesítik előnyben, amely fenntartja az agyi erek átmérőjének szén-dioxid-feszültségtől való függését, csökkenti az agy oxigénfogyasztását, és jótékony hatással van az agy-gerincvelői folyadék dinamikájára, csökkentve annak nyomását. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az anesztézia fenntartásának időszakában az inhalációs érzéstelenítők képesek meghosszabbítani a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatását. Különösen az enflurán érzéstelenítés során a vekurónium izomlazító hatásának fokozódása sokkal erősebb, mint az izoflurán és a halotán esetében. Ezért az izomlazítók adagját előzetesen csökkenteni kell, ha erős inhalációs érzéstelenítőket használnak.

Ellenjavallatok

Valamennyi inhalációs anesztetikum gyakori ellenjavallata a megfelelő anesztetikum pontos adagolására szolgáló specifikus technikai eszközök (doziméterek, párologtatók) hiánya. Sok anesztetikum relatív ellenjavallata a súlyos hipovolémia, a malignus hipertermia és az intrakraniális hipertónia lehetősége. Egyébként az ellenjavallatok az inhalációs és gáznemű anesztetikumok tulajdonságaitól függenek.

A dinitrogén-oxid és a xenon nagy diffúziós kapacitással rendelkezik. A zárt üregek gázokkal való kitöltésének kockázata korlátozza alkalmazásukat zárt pneumothorax, légembólia, akut bélelzáródás esetén, idegsebészeti műtétek (pneumocephalus), dobhártya-plasztikai műtétek stb. során. Ezen érzéstelenítők diffúziója az endotracheális tubus mandzsettájába növeli a benne lévő nyomást, és a légcső nyálkahártyájának ischaemiáját okozhatja. A dinitrogén-oxid alkalmazása nem ajánlott a posztperfúziós időszakban és műtétek során szívhibákkal és károsodott hemodinamikai állapottal rendelkező betegeknél, mivel kardiodepresszáns hatást fejt ki erre a betegcsoportra.

A dinitrogén-oxid pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél sem javallt, mivel növeli a pulmonális érrendszeri ellenállást. A dinitrogén-oxidot terhes nőknél nem szabad alkalmazni a teratogén hatás elkerülése érdekében.

A xenon alkalmazásának ellenjavallata a hiperoxiás keverékek (szív- és tüdősebészet) alkalmazásának szükségessége.

Minden más (az izoflurán kivételével) anesztetikum esetében a megnövekedett koponyaűri nyomással járó állapotok ellenjavallatot jelentenek. A súlyos hipovolémia ellenjavallja az izoflurán, a szevoflurán, a dezflurán és az enflurán alkalmazását értágító hatásuk miatt. A halotán, a szevoflurán, a dezflurán és az enflurán ellenjavallt, ha fennáll a malignus hipertermia kialakulásának kockázata.

A halotán szívizom-depressziót okoz, ami korlátozza alkalmazását súlyos szívbetegségben szenvedő betegeknél. A halotánt nem szabad megmagyarázhatatlan májműködési zavarban szenvedő betegeknél alkalmazni.

A vesebetegség és az epilepszia további ellenjavallatok az enflurán alkalmazására.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Tolerálhatóság és mellékhatások

A dinitrogén-oxid a Bi2-vitamin kobaltatomjának visszafordíthatatlan oxidációjával gátolja a B12-vitamin-függő enzimek, például a mielin képződéséhez szükséges metionin-szintetáz és a DNS-szintézishez szükséges timidin-szintetáz aktivitását. Ezenkívül a dinitrogén-oxidnak való hosszú távú kitettség csontvelő-depressziót (megaloblasztikus anémia) és akár neurológiai deficiteket (perifériás neuropátia és funikuláris mielózis) is okozhat.

Mivel a halotán a májban oxidálódik fő metabolitjaivá, trifluorecetsavvá és bromiddá, posztoperatív májműködési zavarok léphetnek fel. Bár a halotán hepatitisz ritka (35 000 halotános érzéstelenítésből 1 eset), az aneszteziológusnak tisztában kell lennie ezzel.

Megállapították, hogy az immunmechanizmusok fontos szerepet játszanak a halotán hepatotoxikus hatásában (eozinofília, kiütés). A trifluorecetsav hatására a máj mikroszomális fehérjéi egy autoimmun reakciót kiváltó trigger antigén szerepét töltik be.

Az izoflurán mellékhatásai közé tartozik a mérsékelt béta-adrenerg stimuláció, a vázizmok fokozott véráramlása, a teljes perifériás érrendszeri ellenállás (TPVR) és a vérnyomás csökkenése (DE Morgan és MS Mikhail, 1998). Az izoflurán a légzést is gátolja, valamivel nagyobb mértékben, mint más inhalációs anesztetikumok. Az izoflurán csökkenti a máj véráramlását és a diurézist.

A szevofluránt a szódamész bontja le, amelyet az anesztézia-légzőkészülék abszorberének feltöltésére használnak. Az „A” végtermék koncentrációja megnő, ha a szevoflurán zárt körben, alacsony gázáramlás mellett száraz szódamésszel érintkezik. Jelentősen megnő a vesék tubuláris nekrózisának kialakulásának kockázata.

Egy adott inhalációs érzéstelenítő toxikus hatása a gyógyszer metabolizmusának százalékos arányától függ: minél magasabb, annál rosszabb és mérgezőbb a gyógyszer.

Az enflurán mellékhatásai közé tartozik a szívizom-kontraktilitás gátlása, a vérnyomás és az oxigénfogyasztás csökkenése, a megnövekedett pulzusszám (HR) és a teljes perifériás érrendszeri ellenállás (TPVR). Ezenkívül az enflurán érzékenyebbé teszi a szívizomot a katekolaminokra, amit szem előtt kell tartani, és az adrenalin 4,5 mcg/kg dózisban történő alkalmazása kerülendő. Egyéb mellékhatások közé tartozik a légzésdepresszió a gyógyszer 1 MAC adagolásakor - a pCO2 spontán légzés során 60 Hgmm-re emelkedik. Hiperventilációt nem szabad alkalmazni az enflurán okozta intrakraniális hipertónia megszüntetésére, különösen akkor, ha a gyógyszer nagy koncentrációban kerül beadásra, mivel epileptiform roham alakulhat ki.

A xenon anesztézia mellékhatásai alkoholfüggő embereknél figyelhetők meg. Az anesztézia kezdeti időszakában kifejezett pszichomotoros aktivitást tapasztalnak, amelyet nyugtatók bevezetése ellensúlyoz. Ezenkívül a xenon gyors eliminációja és az alveoláris tér kitöltése miatt diffúziós hipoxia szindróma is kialakulhat. Ennek a jelenségnek a megelőzése érdekében a xenon kikapcsolása után 4-5 percig oxigénnel kell szellőztetni a beteg tüdejét.

Klinikai dózisokban a halotán szívizom-depressziót okozhat, különösen szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél.

Kölcsönhatás

Az anesztézia fenntartásának ideje alatt az inhalációs érzéstelenítők képesek meghosszabbítani a nem depolarizáló izomrelaxánsok hatását, jelentősen csökkentve azok fogyasztását.

Gyenge érzéstelenítő tulajdonságai miatt a dinitrogén-oxidot általában más inhalációs érzéstelenítőkkel kombinálva alkalmazzák. Ez a kombináció lehetővé teszi a második érzéstelenítő koncentrációjának csökkentését a légzési keverékben. A dinitrogén-oxid halotánnal, izofluránnal, éterrel és ciklopropánnal való kombinációi széles körben ismertek és népszerűek. A fájdalomcsillapító hatás fokozása érdekében a dinitrogén-oxidot fentanillal és más érzéstelenítőkkel kombinálják. Az aneszteziológusnak tisztában kell lennie egy másik jelenséggel is, amikor az egyik gáz (például a dinitrogén-oxid) magas koncentrációjának használata elősegíti egy másik érzéstelenítő (például a halotán) alveoláris koncentrációjának növekedését. Ezt a jelenséget másodlagos gázhatásnak nevezik. Ebben az esetben a szellőzés (különösen a gázáramlás a légcsőben) és az érzéstelenítő koncentrációja az alveoláris szinten megnő.

Mivel sok aneszteziológus kombinált inhalációs érzéstelenítési módszereket alkalmaz, amikor a gőzölgő gyógyszereket dinitrogén-oxiddal kombinálják, fontos ismerni ezen kombinációk hemodinamikai hatásait.

Különösen akkor, ha dinitrogén-oxidot adnak a halotánhoz, a perctérfogat csökken, és erre válaszul aktiválódik a szimpatoadrenális rendszer, ami az érrendszeri ellenállás növekedéséhez és a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Amikor dinitrogén-oxidot adnak az enfluránhoz, a vérnyomás és a perctérfogat kismértékű vagy jelentéktelen csökkenése következik be. A dinitrogén-oxid izofluránnal vagy dezfluránnal kombinálva az anesztetikumok MAK-szintjén a vérnyomás enyhe emelkedéséhez vezet, ami főként a teljes perifériás érrendszeri ellenállás növekedésével jár.

Az izofluránnal kombinálva a dinitrogén-oxid jelentősen növeli a koszorúér-véráramlást az oxigénfogyasztás jelentős csökkenésének hátterében. Ez a koszorúér-véráramlás autoregulációs mechanizmusának megsértésére utal. Hasonló kép figyelhető meg, ha a dinitrogén-oxidot enfluránhoz adják.

A halotán béta-blokkolókkal és kalcium antagonistákkal kombinálva fokozza a szívizom depresszióját. Óvatosság szükséges a monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok és a triciklikus antidepresszánsok halotánnal való kombinálásakor az ingadozó vérnyomás és aritmiák kialakulása miatt. A halotán és az aminofillin együttes alkalmazása veszélyes a súlyos kamrai aritmiák kialakulása miatt.

Az izoflurán jól kombinálódik a dinitrogén-oxiddal és fájdalomcsillapítókkal (fentanil, remifentanil). A szevoflurán jól kombinálódik fájdalomcsillapítókkal. Nem teszi érzékenyebbé a szívizomot a katekolaminok aritmogén hatására. Nátrium-mésszel (CO2-elnyelő) kölcsönhatásba lépve a szevoflurán nefrotoxikus metabolitot (egy A-olefin vegyületet) képezve bomlik. Ez a vegyület a légzési gázok magas hőmérsékletén (alacsony áramlású anesztézia) felhalmozódik, ezért nem ajánlott percenként 2 liternél kevesebb friss gázáramot használni.

Néhány más gyógyszerrel ellentétben a dezflurán nem okoz szívizom-szenzibilizációt a katekolaminok aritmogén hatására (az adrenalin akár 4,5 mcg/kg-ig is alkalmazható).

A xenon jól kölcsönhatásba lép fájdalomcsillapítókkal, izomlazítókkal, neuroleptikumokkal, nyugtatókkal és inhalációs érzéstelenítőkkel is. A fenti szerek fokozzák az utóbbiak hatását.