Intaksel

Az Intaxel egy rákellenes gyógyszer, amely növényi alapú. A bogyó tiszafa félig művészetéből áll.

A hatóanyag terápiás hatásának elve az a képessége, hogy stimulálja a dimer tubulin molekulák belsejében található mikrotubulusegység aktivitását. Ezenkívül a gyógyászati anyag segít stabilizálni a mikrotubulus adatszerkezetét és lassítja a dinamikus átszervezés folyamatát az interfázis kialakulása során, ami a mitotikus sejtek működésének romlásához vezet.

[1], [2]

Jelzések INTAKS

Ezeket a betegségeket használják:

• petefészek karcinóma : az első sor kezelése közös patológiájú vagy fennmaradó neoplazmában (több mint 1 cm) a laparotomia (ciszplatinnal kombinálva) elvégzése és a 2. Vonal metasztázis esetén történő kezelése után, a szokásos orvosi eljárások végrehajtása után, amelyeket nem hoztak létre kívánt hatás;
• mellkarcinóma (az érintett nyirokcsomók jelenléte a standard komplex kezelés (adjuváns terápia) végrehajtása után); a betegség megismétlődése esetén az adjuváns kezelés kezdetétől számított fél éven belül - az 1. Soros eljárás; az emlő karcinóma metasztázisokkal, miután nem rendelkezett a standard kezelés eredménye - a 2. Vonal eseménye;
• nem kissejtes tüdőkarcinóma (első osztályú kezelés azoknál, akiknek nincs szükség műtétre vagy sugárkezelésre (ciszplatinnal));
• angioendothelioma AIDS-ben szenvedő személyeknél (a 2. Sor kezelése liposzómás antraciklineket alkalmazó eljárások meghibásodása esetén).

Kiadási űrlap

A gyógyszer felszabadulását injekciós folyadék koncentrátum formájában hajtjuk végre, egy 5 (30 mg), 17 (0,1 g) és 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) vagy 50 ml (50 ml) üvegben. 0,3 g); egy csomagban - 1 ilyen palackban.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer a hematopoietikus folyamatok gátlásához vezet a csontvelőben (a súlyosság az adag méretétől függ). A kísérleti vizsgálatok során kapott információk azt mutatták, hogy az Intaxelnek embriotoxikus és mutagén hatása van, és ezzel a reprodukciós aktivitás gyengüléséhez vezet.

[3], [4], [5]

Farmakokinetikája

135 mg / m ² adagolású intravénás 3 órás infúzió után a hatóanyag Cmax szintje 2170 ng / ml, az AUC 7952 ng / óra / ml; ha a fenti dózist 24 órás periódusban adjuk be, az értékek 195 ng / ml, illetve 6300 ng / h / ml értékek. Indikátorok AUC és Cmax függ a méret a részek: abban az esetben, a 3 órás eljárások növelik a dózist, amíg a 175. Perces mg / m ² növekedést okoz az adat értékek 68% és 89%; 24 órás eljárás esetén - 87% -kal, valamint 26% -kal.

A fehérjékkel végzett intramma szintézis 88-98%. A vér felezési ideje a szöveten belül fél óra. Az anyag szövődmények nélkül megy át, és a szövetbe szívódik fel - főként hasnyálmirigy, lép, szív, gyomorbél, máj és izmok.

Az anyagcsere-folyamatokat a májban hidroxilezéssel végzik a hemoprotein P450 CYP2D8 izoenzimek alkalmazásával (ez képezi a 6-α-hidroxipaklitaxel metabolikus komponensét), valamint a CYP3CA4-et (a 3-para-hidroxipaklitaxel metabolikus elemei, valamint a 6-a, 3-para- 2-gidroksipaklitaksela). A kiválasztás főként epével történik - 90% -kal. Ismételt infúziók esetén a gyógyszer nem halmozódik fel.

A felezési idő és a szisztémás clearance a dózistól és az intravénás eljárás időtartamától függően változhat: 13,1-52,7 óra, valamint 12,2-23,8 l / h / m ². Intravénás infúziók (1-24 órás időtartam) alkalmazásakor a szisztémás kiválasztás a részecskeméret 1,3-12,6% -át teszi ki (15-275 mg / m ^{2 tartományban} ), amelyből megállapítható, hogy kifejezetten extrarenális clearance van.

[6], [7]

Adagolás és beadás

Az intolerancia súlyos megnyilvánulásának megelőzése érdekében minden páciensnek premedikáltnak kell lennie antihisztamin gyógyszerekkel, GCS-sel, valamint a hisztamin H2 végeinek antagonistáival. Például, az Intaxel alkalmazása előtt kb. 12 és 6 órával szájon át kell bevenni a deksametazon (vagy ennek az összetevőnek megfelelő) 20 mg-ot. 50 mg difenhidramin (vagy azzal egyenértékű) intravénás beadása 0,3 g cimetidin vagy 50 mg ranitidin alkalmazásával is elvégezhető 0,5-1 órás intravénás injekcióval a gyógyszer alkalmazása előtt.

A dózisok személyes kiválasztása és a kezelési rendszer során figyelembe kell venni a szakirodalom által szolgáltatott információkat.

A gyógyszert intravénásan kell beadni - 3 órás vagy 24 órás infúzió beadása után, illetve 175 vagy 135 mg / m ²; ezen eljárások közötti különbség 21 nap. A gyógyszert monoterápiában és ciszplatinnal (nem kissejtes tüdőkarcinóma és petefészek karcinóma) vagy doxorubicinnel (mellkarcinóma) együtt alkalmazzák.

Az angioendothelioma esetén az AIDS-ben szenvedő betegeknél ^a gyógyszer naponta háromszor 0,1 mg / m2-es infúziót kell alkalmazni.

A kábítószer-használatot nem lehet megismételni addig, amíg a neutrofilek száma legalább 1500 / μl, és a vérlemezkék értéke legalább 100 000 / μl. Azoknál az embereknél, akiknél a kábítószer-használat súlyos neutropeniát okoz (neutrofilszint <500 / µl az első héten vagy annál hosszabb ideig) vagy súlyos polyneuropathiában, a jövőben 20% -kal kell csökkentenie az adagját.

A használat előtt orvosi infúziós folyadékot kell készíteni. A koncentrátumot 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy 5% -os dextróz folyadékban oldjuk; 5% -os dextróz 0,9% -os injektálható NaCl-oldatban vagy Ringer-oldatban is alkalmazható. A gyógyszer végkoncentrációja 0,3-1,2 mg / ml. Az előkészített anyagok opaleszcensek, mivel hordozóbázist tartalmaznak. Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer opaleszcenciája a szűrési eljárás után is fennáll.

A gyógyszert olyan rendszerrel alkalmazzák, amely beépített speciális membrán típusú szűrővel rendelkezik (pórusmérete legfeljebb 0,22 mikron).

[10]

Terhesség INTAKS alatt történő alkalmazás

A gyógyszer nem alkalmazható terhesség vagy szoptatás esetén.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• súlyos pacolitaxel vagy a gyógyszer egyéb elemeivel kapcsolatos intolerancia (különösen a polioxil ricinusolaj tekintetében);
• a terápia megkezdése előtt kialakult neutropenia (a neutrofilek száma <1,5'10 9 / l; az angioendothelioma esetében az AIDS-ben szenvedő személyeknél a neutrofil index <1,0'10 9 / l);
• súlyos angioendothelioma-fertőzés súlyossága, amelyet nem lehet szabályozni.

[8]

Mellékhatások INTAKS

A kedvezőtlen tünetek kialakulásának intenzitása és gyakorisága az adagolás nagyságától függ:

• hematopoetikus diszfunkció: anaemia, neutro- vagy thrombocytopenia. A hematopoetikus aktivitás gátlása (főként granulocita hajtás) a fő mérgező tulajdonság, amely miatt korlátozni kell a gyógyszerek mennyiségét. A neutrofilszámok maximális csökkenése gyakran a 8-11. Napig fordul elő, és stabilizálódásuk a 22. Napig történik;
• intolerancia tünetei: az első néhány órában a gyógyszer használata után a túlérzékenység jelei lehetnek, beleértve az arcra jutó véráramlást, a vérnyomás csökkenését, az epidermális kiütést, a hörgőgörcsöt, a szegycsont terület fájdalmát, az angioödémát és a csalánkiütést, amely általános jellegű. Kevés fájdalom van a hát és a hidegrázás között;
• a szív- és érrendszeri munka rendellenességei: tachycardia vagy bradycardia, a vérnyomás értékeinek csökkenése vagy növekedése, AV-blokád, az EKG-értékek változása, a szívritmus rendellenessége, a kamrai bigémia és a vénás erek trombózisa;
• légzési funkcióval kapcsolatos problémák: tüdőfibrózis, a pulmonalis artériákat érintő intersticiális tüdőgyulladás, valamint a sugárzás által kiváltott pneumonitis előfordulásának növekedése azoknál az egyéneknél, akik egyidejűleg sugárterápiás kezelésen mennek keresztül;
• NA-t érintő elváltozások: polyneuropathia (főként paresthesia); ritkán vannak encephalopathiák, görcsrohamok (grand mal fajták), látóideg problémái, továbbá ataxiás és vegetatív természetű neuropátia, amelyekben orthostaticus összeomlás és paralytikus bélelzáródás alakul ki;
• az izmok és a csontok szerkezetével kapcsolatos rendellenességek: myalgia vagy ízületi fájdalom;
• az emésztőrendszer munkájával kapcsolatos problémák: hasmenés, anorexia, hányinger, székrekedés, mukozitisz és hányás; a bél egyetlen elzáródása az aktív fázisban, bélperforáció, az ischaemiás fajtájú colitis és a mesenteric artériát érintő trombózis; az intrahepatikus transzaminázok (főként ACT), a szérum bilirubin és az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása. Információ van a máj encephalopathia és hepatonekrozis megjelenéséről;
• az epidermis elváltozásai: alopecia; esetenként a körömágy vagy a pigmentációs zavar elszíneződése;
• az érzékekkel kapcsolatos rendellenességek: van kötőhártya-gyulladás, a látásélesség gyengülése és megnövekedett vizes szemek;
• helyi tünetek: ödéma, erythema thrombophlebitis, fájdalom, pigmentáció az epidermis indukciójával az injekció beadási területén; az extravasáció során kialakulhat a nekrózis és a gyulladás, amelyek a szubkután réteget érintik;
• mások: szisztémás rossz közérzet az aszténia mellett, továbbá a fertőzések (bármilyen eredetű) toleranciájának csökkenése.

[9]

Overdose

A toxicitás meglehetősen súlyos negatív tüneteket okozhat, beleértve a csontvelő-aktivitás elnyomását, a perifériás neurotoxikus hatásokat és a nyálkahártyákat érintő gyulladást.

A paclitaxel nem tartalmaz ellenszert. Tüneti kezelésre kerül sor.

[11]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ciszplatin kb. 20% -kal csökkenti a paclitaxel szisztémás clearance-ét (a ciszplatin alkalmazása után a gyógyszer intenzívebb myelosuppresszióját észlelik).

Az intaxel és a ranitidin vagy difenhidramin kombinációja, valamint a cimetidin vagy dexametazon mellett nem változtatja meg a paklitaxel szintézisét az intraplasma fehérjével.

Azok a anyagok, amelyek lassítják a mikroszómák oxidációját (többek között a diazepám ketokonazollal, kinidinnel cimetidin, ciklosporin és verapamil), gátolják a paklitaxel cseréjét.

A ricinusolaj (polioxietilezett) olaj a gyógyszer összetételében vezethet a DEHP kinyeréséhez PVC csomagolásból; a DEHP indikátoros kiürülés azonban az oldat teljesítményének és a kezelés időtartamának növekedésével összhangban nőtt.

[12], [13]

Tárolási feltételek

Az intaxelt sötét és zárt helyen kell tartani kisgyermekektől. A hőmérséklet nem haladja meg a 25 ° C-ot. Tilos a gyógyszer fagyasztása.

[14]

Szavatossági idő

Az intaxelt a 2 év alatt lehet alkalmazni a gyógyszer gyártásának pillanatától.

[15], [16], [17]

Alkalmazás gyerekeknek

Nincs információ a hatásosságáról és az Intacel biztonságosságáról gyermekgyógyászati alkalmazásban.

[18], [19]

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Taxol, a Paclitaxel, a Betaxolol és az abitaxel, a Mitotax, a Cindaxel és a Paclitax és a Paxen.

[20]