Intaxel

Az Intaxel egy növényi alapú daganatellenes gyógyszer, amelyet félig mesterségesen állítanak elő a tiszafából.

A gyógyszer terápiás hatásának elve azon képességén alapul, hogy stimulálja a dimer tubulin molekulákban található mikrotubulus-szerelvény aktivitását. Ezenkívül a gyógyszer segít stabilizálni ezen mikrotubulusok szerkezetét és lelassítani a dinamikus reorganizáció folyamatait az interfázis kialakulása során, aminek következtében a mitotikus sejtműködés megzavarodik.

[ 1 ], [ 2 ]

Jelzések Intaxela

A következő betegségek esetén alkalmazzák:

• petefészekrák: első vonalbeli kezelés kiterjedt patológiával vagy laparotomia utáni reziduális neoplazmával (1 cm-nél nagyobb) rendelkező egyéneknél (ciszplatinnal kombinálva), és másodvonalbeli kezelés áttétek esetén a standard kezelési eljárások után, amelyek nem hozták meg a kívánt hatást;
• emlőrák (érintett nyirokcsomók jelenléte a standard komplex kezelés (adjuváns terápia) után); a betegség kiújulása esetén, az adjuváns kezelés kezdetétől számított hat hónapon belül - első vonalbeli eljárások; áttétekkel rendelkező emlőrák sikertelen standard kezelés után - másodvonalbeli intézkedések;
• nem kissejtes tüdőrák (első vonalbeli kezelés olyan betegeknél, akik nem igényelnek műtétet vagy sugárterápiát (ciszplatinnal));
• angioendothelioma AIDS-ben szenvedőknél (másodvonalbeli kezelés, a liposzómás antraciklineket alkalmazó eljárások hatástalansága esetén).

Kiadási űrlap

A gyógyszer injekciós folyadék koncentrátum formájában kapható, 5 (30 mg), 17 (0,1 g), valamint 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) vagy 50 ml (0,3 g) injekciós üvegekben; egy csomagban - 1 ilyen injekciós üveg.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer a csontvelőben a vérképző folyamatok elnyomásához vezet (a súlyosság az adag méretétől függ). A kísérleti vizsgálatok során szerzett információk azt mutatták, hogy az Intaxel embriotoxikus és mutagén aktivitással rendelkezik, ugyanakkor a reproduktív aktivitás gyengüléséhez vezet.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikája

^{135 mg/ m2} dózisú, 3 órás intravénás infúzió után a gyógyszer Cmax szintje 2170 ng/ml, az AUC értéke pedig 7952 ng/óra/ml; ha a fent említett dózist 24 óra alatt adják be, az értékek 195 ng/ml, illetve 6300 ng/óra/ml. A Cmax és az AUC értékek az adag méretétől függenek: 3 órás beavatkozás esetén a dózis 175 mg/m2-re történő emelése 68%-os, illetve 89%-os növekedést okoz ^ezekben az értékekben; 24 órás beavatkozás esetén 87%-os, illetve 26%-os növekedést.

A fehérjék intraplazmás szintézise 88-98%. A felezési idő a vérből a szövetekbe fél óra. Az anyag szövődmények nélkül átjut és felszívódik a szövetekbe - főként a hasnyálmirigybe, a lépbe, a szívbe, a belekbe, a gyomorral, a májjal és az izmokkal együtt.

Az anyagcsere-folyamatokat a májban hidroxilációval végzik a P450 hemoprotein CYP2D8 izoenzimek segítségével (ebben az esetben a 6-α-hidroxipaklitaxel metabolikus komponens képződik), valamint a CYP3CA4 (a 3-para-hidroxipaklitaxel, valamint a 6-α, 3-para-2-hidroxipaklitaxel metabolikus elemeinek képződésével). A kiválasztás főként az epével történik - 90%-ban. Ismételt infúziók esetén a gyógyszer nem halmozódik fel.

A felezési idő és a szisztémás clearance az intravénás eljárás dózisától és időtartamától függően változhat: 13,1-52,7 óra, illetve 12,2-23,8 l/óra/m2 ^. Intravénás infúziók alkalmazása esetén (1-24 óra időtartam) a szisztémás vesén keresztüli kiválasztás az adag 1,3-12,6%-a (15-275 mg/m2 tartományban ⁾, amiből következtetni lehet a kifejezett extrarenális clearance-re.

[ 6 ], [ 7 ]

Adagolás és beadás

Az intolerancia súlyos megnyilvánulásainak megelőzése érdekében minden beteget antihisztaminokkal, GCS-sel és hisztamin H2-antagonistákkal kell premedikálni. Például 20 mg dexametazont (vagy azzal egyenértékűt) kell szájon át bevenni körülbelül 12 és 6 órával az Intaxel alkalmazása előtt. 50 mg difenhidramin (vagy azzal egyenértékű) intravénás beadása is elvégezhető, 0,3 g cimetidinnel vagy 50 mg ranitidin intravénás injekciójával 0,5-1 órával a gyógyszer alkalmazása előtt.

Az egyéni dózisok és kezelési rendek kiválasztásakor figyelembe kell venni a szakirodalomban található információkat.

A gyógyszert intravénásan kell beadni - 3 vagy 24 órás infúzióban, 175, illetve 135 mg/m2 dózisban ^; az eljárások között 21 napnak kell eltelnie. A gyógyszert monoterápiában vagy ciszplatinnal (nem kissejtes tüdőrák és petefészekrák esetén) vagy doxorubicinnel (emlőrák esetén) kombinálva alkalmazzák.

^{AIDS-ben szenvedő betegeknél angioendotelióma esetén} a gyógyszer 0,1 mg/m2-es, 3 órás infúziója szükséges 14 napos időközönként.

A gyógyszert nem szabad újra alkalmazni, amíg a neutrofilszám el nem éri az 1500/μl-t, a vérlemezkeszám pedig a 100 000/μl-t. Azoknál a betegeknél, akiknél a gyógyszer alkalmazása során súlyos neutropenia (neutrofilszám <500/μl 1 hétig vagy tovább) vagy súlyos polyneuropatia alakul ki, a dózist 20%-kal csökkenteni kell.

Az infúziós gyógyfolyadékot felhasználás előtt el kell készíteni. A koncentrátumot 0,9%-os NaCl-ban vagy 5%-os dextrózoldatban oldjuk fel; 5%-os dextróz 0,9%-os injekciós NaCl-ban vagy Ringer-oldat is használható. A gyógyszer végső koncentrációjának 0,3-1,2 mg/ml tartományban kell lennie. A kész anyagok opaleszcenciára képesek, mivel hordozóanyagot tartalmaznak. Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer opaleszcenciája a szűrési eljárás után is megmarad.

A gyógyszert egy beépített speciális membránszűrővel rendelkező rendszerrel alkalmazzák (pórusmérete legfeljebb 0,22 mikron).

[ 10 ]

Terhesség Intaxela alatt történő alkalmazás

A gyógyszert nem szabad terhesség vagy szoptatás esetén felírni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a paklitaxellel vagy a gyógyszer más összetevőivel (különösen a polioxi-ricinusolajjal szemben) kapcsolatos súlyos intolerancia;
• a terápia megkezdése előtt kialakult neutropenia (a neutrofilek száma <1,5'109/l; AIDS-ben szenvedő betegek angioendoteliómájában a neutrofilek száma <1,0'109/l);
• súlyos, kontrollálhatatlan angioendotelióma fertőzése van.

[ 8 ]

Mellékhatások Intaxela

A mellékhatások intenzitása és gyakorisága az adag nagyságától függ:

• vérképző funkció zavarai: vérszegénység, neutro- vagy trombocitopénia. A vérképző aktivitás (főleg a granulocita csírázás) elnyomása a fő toxikus tulajdonság, ami miatt korlátozni kell a gyógyszerek adagját. A neutrofilek maximális csökkenése gyakran a 8-11. napra következik be, és stabilizálódásuk a 22. napra következik be;
• intolerancia tünetek: a gyógyszer bevétele utáni első néhány órában túlérzékenységi tünetek jelentkezhetnek, beleértve az arc kipirulását, csökkent vérnyomást, epidermális kiütést, hörgőgörcsöt, mellkasi fájdalmat, Quincke ödémát és generalizált csalánkiütést. Alkalmanként hátfájás és hidegrázás is előfordulhat.
• a szív- és érrendszer rendellenességei: tachycardia vagy bradycardia, vérnyomás csökkenése vagy emelkedése (ritkábban), AV-blokk, EKG-értékek változásai, szívritmuszavarok, kamrai bigeminia és a vénás ereket érintő trombózis;
• légzési problémák: tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, a tüdőartériákat érintő embolia, és ezen túlmenően a sugárterápiás kezeléseken egyidejűleg részt vevő személyeknél a sugárterápiás kezelések fokozott előfordulása;
• idegrendszert érintő elváltozások: polyneuropathia (főleg paresztézia); esetenként encephalopathia, görcsrohamok (a grand mal fajtái), látóidegproblémák, továbbá vegetatív jellegű ataxia és neuropátia, amelyben ortosztatikus összeomlás és bénulásos bélelzáródás alakul ki;
• az izmok és csontok szerkezetével kapcsolatos rendellenességek: myalgia vagy artralgia;
• Emésztőrendszeri problémák: hasmenés, étvágytalanság, hányinger, székrekedés, nyálkahártya-gyulladás és hányás; elszigetelt esetekben aktív bélelzáródás, bélperforáció, ischaemiás vastagbélgyulladás és a mesenterialis artériát érintő trombózis; fokozott intrahepatikus transzaminázok (főként AST), szérum bilirubin és alkalikus foszfatáz aktivitás. Vannak információk máj encephalopathia és hepatonekrózis előfordulásáról.
• epidermális elváltozások: alopecia; esetenként a körömágy elszíneződése vagy pigmentációs zavar léphet fel;
• az érzékszervekkel kapcsolatos rendellenességek: kötőhártya-gyulladás, csökkent látásélesség és fokozott könnyezés figyelhető meg;
• helyi tünetek: duzzanat, thrombophlebitis eritémával, fájdalommal, pigmentációval és az epidermisz megkeményedésével az injekció beadásának területén; extravazációval nekrózis és gyulladás alakulhat ki, amely a bőr alatti réteget is érinti;
• egyéb: szisztémás rossz közérzet astheniával együtt, és emellett a fertőzésekkel (bármilyen eredetű) szembeni tolerancia gyengülése.

[ 9 ]

Overdose

A mérgezés meglehetősen súlyos negatív tüneteket okozhat, beleértve a csontvelő-aktivitás elnyomását, perifériás neurotoxikus hatásokat és a nyálkahártyákat érintő gyulladást.

A paklitaxelnek nincs ellenszere. Tüneti kezelési eljárásokat alkalmaznak.

[ 11 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ciszplatin körülbelül 20%-kal csökkenti a paklitaxel szisztémás clearance-ét (intenzívebb mieloszuppresszió figyelhető meg, ha a gyógyszert ciszplatin alkalmazása után adják be).

Az Intaxel ranitidinnel vagy difenhidraminnal, valamint cimetidinnel vagy dexametazonnal történő kombinációja nem változtatja meg a paklitaxel intraplazmatikus fehérjével történő szintézisének sebességét.

A mikroszómák oxidációját lassító anyagok (beleértve a diazepámot ketokonazollal, a kinidint cimetidinnel, ciklosporint és verapamilt) gátolják a paklitaxel anyagcseréjének folyamatait.

A gyógyszerkészítményben található ricinusolaj (polioxietilezett) a DEHP kioldódását eredményezheti a PVC csomagolásból; ebben az esetben a DEHP kioldódásának sebessége az oldódási sebesség növekedésével és a terápia időtartamával összhangban növekszik.

[ 12 ], [ 13 ]

Tárolási feltételek

Az Intaxelt sötét helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot. A gyógyszer fagyasztása tilos.

[ 14 ]

Szavatossági idő

Az Intaxel a gyógyszer gyártásának dátumától számított 2 évig használható.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincsenek információk az Intaxel hatásosságáról és biztonságosságáról gyermekgyógyászati alkalmazás esetén.

[ 18 ], [ 19 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Taxol, Paclitaxel, Betaxolol Abitaxellel, Mitotax, Sindaxel és Paclitax Paxennel.

[ 20 ]