Intellens

Az Intelence egy szisztémás vírusellenes gyógyszer.

Az etravirin összetevő a HIV-1 NNRTI anyaga. Közvetlenül a reverz transzkriptáz szintetizálja, és blokkolja a DNS-polimeráz aktivitását, amely a DNS és az RNS együttes aktivitásától függ, ami az enzim katalitikus régióinak pusztulásához vezet. Az etravirin térben rugalmas szerkezettel rendelkezik, amely lehetővé teszi, hogy legalább kétféleképpen szintetizálódjon reverz transzkriptázzal. A gyógyszer nem lassítja az emberi DNS-polimeráz (α, β és γ) aktivitását.

Jelzések Intelensa

HIV-1 okozta fertőzések esetén alkalmazzák – olyan személyek komplex kezelésében, akik korábban nem részesültek antiretrovirális szerekkel végzett terápiában.

[ 1 ], [ 2 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer tabletták formájában kapható - 60 darab egy üvegben; egy doboz 1 ilyen üveget és 3 speciális zacskót tartalmaz, amelyek szilikagél szárítószert tartalmaznak.

Gyógyszerhatástani

Az etravirin meglehetősen hatékony a klinikai izolátumokkal, valamint a T-sejtvonalakban található, laboratóriumi eredetű HIV-1 törzsekkel, az emberi perifériás mononukleáris sejtekkel és a monocitákat tartalmazó makrofágokkal szemben.

A gyógyszer in vitro vírusellenes hatást mutat a HIV-1 M kategóriája (A, B és C alkategóriák D-vel, valamint E F-fel és G-vel), valamint az O kategóriába tartozó fő izolátumok ellen, amelyek átlagos terápiásan hatékony értékei (EC50) 0,7-21,7 nmol tartományban ingadoznak.

Az etravirin nem mutat antagonista hatást egyik ismert antiretrovirális gyógyszerrel szemben sem. Additív antivirális aktivitást mutat, ha a következő gyógyszerekkel kombinálják:

• proteáz aktivitást gátló anyagok: atazanavir, nelfinavir, amprenavir szakvinavirral, valamint lopinavir, darunavir, ritonavir indinavirral és tipranavirral;
• nukleotidok vagy nukleozidok, amelyek gátolják a reverz transzkriptáz hatását: sztavudin, zalcitabin, abakavir didanozinnal és tenofovirral;
• nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok: delavirdin és efavirenz nevirapinnal;
• fúziógátló gyógyszer: enfuvirtid;
• integráz inhibitor: raltegravir;
• CCR5 kemokin terminális antagonista: maravirok.

Az etravirin additív vagy szinergikus vírusellenes hatást fejt ki, ha nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal (NRTI) - lamivudinnal, emtricitabinnal és zidovudinnal - kombinálják.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikája

Szívás.

Étellel történő orális bevétel után az etravirin plazma Cmax értéke 4 óra elteltével figyelhető meg. Az etravirin felszívódását nem befolyásolja az omeprazol vagy a ranitidin egyidejű orális alkalmazása, amelyek növelik a gyomor pH-értékét.

Az elfogyasztott étel típusa nem befolyásolja az etravirin szintjét (sem normál kalóriatartalmú ételek, 561 kcal, sem zsíros ételek, 1160 kcal).

A gyógyszer értékei alacsonyabbak voltak étkezés előtt (17%-kal) vagy üres gyomorra (51%-kal) bevétel esetén, mint étkezés után. Ezért az anyag optimális plazmaszintjének fenntartása érdekében a gyógyszert étkezés után kell bevenni.

Elosztási folyamatok.

A komponens körülbelül 99,9%-át vér intraplazmatikus fehérjével szintetizálja (főként albuminnal (99,6%), valamint α1-savas glikoproteinnel (97,66-99,02%)).

Cserefolyamatok.

A gyógyszer főként oxidatív anyagcsere-folyamatokban vesz részt, a CYP3A szerkezetű intrahepatikus izoenzimek segítségével; kisebb részét a CYP2C izoenzimek befolyásolják. Ezt követően glükuronidációs folyamatok alakulnak ki.

Kiválasztás.

A jelzett 14C komponens egy részének orális beadása után a dózis 93,7%-a, illetve 1,2%-a volt visszanyerhető a székletben, illetve a vizeletben. A székletben található változatlan elem a beadott dózis 81,2-86,4%-át teszi ki. A vizeletben nem volt megfigyelhető változatlan anyag. A gyógyszer terminális felezési ideje körülbelül 30-40 óra.

[ 5 ], [ 6 ]

Adagolás és beadás

Az Intelence-t csak más antiretrovirális szerekkel kombinálva szabad alkalmazni. A terápiát olyan orvosnak kell alkalmaznia, aki kellő tapasztalattal rendelkezik a HIV-fertőzés kezelésében.

A 18 év feletti személyeknek naponta kétszer 1 tablettát (0,2 g) kell bevenniük étkezés után.

6-17 éves korúak.

A betegek ezen kategóriájának adagját a testsúlyuk figyelembevételével kell kiszámítani. A gyógyszert étkezés után kell bevenni.

Adagolási adagok a beteg testsúlya alapján:

• ≥16-<20 kg testsúlytartományban – 0,1 g naponta kétszer;
• 20-<25 kg testsúlytartományban – 0,125 g naponta kétszer*;
• ≥25-<30 kg testsúlytartományban – 0,15 g naponta kétszer*;
• ≥30 kg – 0,2 g naponta kétszer.

*25 mg-os tabletták használatát igényli.

Májfunkciós problémák.

A gyógyszer farmakokinetikáját súlyos májelégtelenség esetén nem vizsgálták. Ezért az Intelence-t nem szabad ilyen betegségek esetén felírni.

Az alkalmazás módja kihagyott adag esetén.

Ha a kihagyott adag óta kevesebb, mint 6 óra telt el, a betegnek azonnal (csak étkezés után) be kell vennie a gyógyszert, majd a szokásos módon kell használnia.

Ha az intervallum több mint 6 óra, a kihagyott adagot nem kell bevenni, és a szokásos adagolási rendet kell folytatni.

A tablettákat egészben, rágás nélkül, tiszta vízzel kell bevenni. Nyelési nehézségek esetén a tabletta összetörhető és vízben feloldható az alábbiak szerint:

• a tablettákat olyan mennyiségű folyadékkal töltik meg, amely elegendő ahhoz, hogy teljesen lefedje őket (vagy egy teáskanálnyit adnak hozzá, ami 5 ml-nek felel meg);
• a gyógyszert addig kell keverni, amíg a tabletta teljesen fel nem oldódik - a folyadék tejfehér árnyalatot kap;
• szükség esetén ez a keverék tejjel vagy narancslével hígítható (ebben az esetben a gyógyszert kezdetben kizárólag sima vízben hígítják);
• Ezt követően azonnal meg kell inni a kapott oldatot;
• A gyógyszeres poharat többször kiöblítik tejjel vagy narancslével, majd a tartalmát megisszák – hogy a gyógyszer maximális adagját bevegyék.

A gyógyszer hígításához tilos szénsavas vagy forró (>40°C) vizet használni.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Terhesség Intelensa alatt történő alkalmazás

Terhesség alatt tilos az Intelence szedése.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• erős személyes érzékenység az etravirinnel vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben;
• szoptatási időszak;
• nelfinavirral, efavirenzzel, ritonavirral vagy tipranavirral, valamint nevirapinnal, fenobarbitállal, rilpivirinnel, karbamazepinnel és indinavirral kombinálva. A listán szerepel még az orbáncfű, a rifapentin és a rifampicin fenitoinnal együtt;
• súlyos májelégtelenség.

[ 7 ], [ 8 ]

Mellékhatások Intelensa

Gyakran a gyógyszeres kezelés kiütések kialakulását okozza.

Gyakran a következő tünetek is megjelennek:

• a vérnyomásértékek emelkedése;
• vérszegénység vagy trombocitopénia;
• polyneuropathia, szorongás, miokardiális infarktus, álmatlanság, fáradtság és fejfájás;
• hányás, GERD, gyomorhurut, puffadás, hasi fájdalom, hasmenés és hányinger;
• veseelégtelenség;
• hiperglikémia, -lipidémia, -koleszterinémia, -trigliceridémia, cukorbetegség, éjszakai izzadás és lipohipertrófia;
• a lipáz, a teljes koleszterin, a kreatinin trigliceridekkel, valamint az amiláz, az ALT és az LDL AST-vel és cukorral való értékének növekedése, valamint a leukociták számának csökkenése neutrofilekkel.

A következő tünetek néha megfigyelhetők:

• vérzéses stroke, pitvarfibrilláció vagy angina pectoris;
• ájulás, hipoesztézia, dezorientáció, görcsrohamok, zavartság, paresztézia, amnézia és hiperszomnia, valamint remegés, alvászavarok vagy álmosság, rémálmok vagy szokatlan álmok, idegesség és figyelemzavar;
• vizuális elmosódás;
• szédülés;
• nehézlégzés, amely fizikai megterhelés vagy hörgőgörcs során jelentkezik;
• szájnyálkahártya-gyulladás, puffadás, hányás, székrekedés, hasnyálmirigy-gyulladás, szájszárazság és vérhányás;
• zsírmáj degeneráció, hepatomegalia és hepatitis (szintén citolitikus);
• lipodisztrófia;
• hyperhidrosis, epidermális szárazság, arcduzzanat és prurigo;
• Quincke ödémája vagy erythema multiforme;
• diszlipidémia, gyógyszerintolerancia, anorexia, fáradtság és immunrekonstitúciós szindróma;
• gynecomastia.

Ritkán megfigyelhető SSc kialakulása; elszigetelt esetekben TEN kialakulása. Rhabdomyolysis is előfordulhat.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Intelence-szel történő mérgezés esetén olyan tünetek figyelhetők meg, amelyek leggyakrabban mellékhatásaiként jelentkeznek: ezek közé tartozik a hasmenés, kiütések, fejfájás és hányinger.

Szükség esetén a gyógyszer fel nem szívódott hatóanyaga hánytatással ürülhet ki. Erre a célra aktív szén is bevehető. Ezzel egyidejűleg tüneti intézkedéseket is kell tenni, beleértve a legfontosabb fiziológiai paraméterek és a klinikai kép monitorozását. Az etravirinnek nincs antidotuma; a dialízis hatástalan lesz.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az etravirin plazmaszintjét befolyásoló gyógyszerek.

A gyógyszert a CYP3A4 izoenzimek metabolizálják a CYP2C9 és CYP2C19 enzimek közreműködésével; a metabolikus komponenseket ezután az uridin-2-foszfát-glükuronosiltranszferáz glükuronidálja. A CYP3A4-et a CYP2C9 vagy CYP2C19 enzimekkel együtt indukáló gyógyszerek alkalmazása növelheti az etravirin clearance-ét, ami a plazmaszint csökkenéséhez vezethet.

A gyógyszer olyan anyagokkal való kombinálása, amelyek gátolják a CYP3A4 aktivitását a CYP2C9 vagy CYP2C19 izoenzimekkel, a clearance-értékek csökkenését okozza, ami a plazmaszint emelkedéséhez vezet.

Az etravirin alkalmazása által befolyásolható anyagok.

A gyógyszer gyenge indukáló hatással van a CYP3A4 izoenzimre. Olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek anyagcsere-folyamatai főként a CYP3A4 segítségével zajlanak, ezek plazmaértékeinek csökkenését és gyógyászati hatásuk mérséklését okozhatják.

Az etravirin enyhén gátolja a CYP2C9 izoenzimek aktivitását a CYP2C19-cel és a P-glikoproteinnel együtt.

Az Intelence olyan anyagokkal való kombinációja, amelyek metabolizmusát nagyrészt a CYP2C9 vagy a CYP2C19 közvetíti, és amelyeket szintén a P-glikoprotein szállít, növelheti ezek plazmaszintjét, és fokozhatja vagy elnyújthatja gyógyhatásukat és mellékhatásaikat.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Tárolási feltételek

Az Intelence-t gyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 30°C-ot.

Szavatossági idő

Az Intelence a gyógyszer gyártásának dátumától számított 2 éven belül használható.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincsenek információk a gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról 6 év alatti vagy 16 kg-nál kisebb testsúlyú egyéneknél történő alkalmazás esetén.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz Nevivirrel, valamint az Efamat, Nevimun, Favir Nevipannal, Eferven Efavirral és Nevirapinnal. A listán szerepel még a Stocrin és az Efcur Effachop 600-zal kombinálva.

[ 31 ], [ 32 ]