IV. Típusú mucopolysacharidosis

Mucopolysaccharidosis IV típusú (szinonimái: hiányzik galaktóz-6-szulfatáz, a béta-galaktozidáz-hiány, Morquio szindróma, mucopolysaccharidosis IVA, mucopolysaccharidosis IVB).

[1]

Járványtan

A betegség az egész világon megtalálható, a betegség átlagos gyakorisága 40 000 élő születéskor 1.

[2], [3], [4], [5]

Okoz IV típusú mukopoliszacharidózis

Mucopolysaccharidosis IV - autoszomális recesszív progresszív genetikailag heterogén betegség eredő kódoló gének mutációjával galaktóz-6-szulfatáz (N-acetil-galaktózamin-6-szulfatáz), amely részt vesz az anyagcsere a keratán-szulfát és a kondroitin-szulfát, vagy a gén béta-galaktozidáz (ebben a formában van egy allél variáns Gml-gangliozidózis) vezető megnyilvánulása mucopolysaccharidosis IVA és IVB rendre mucopolysaccharidosis. A gén N-acetil-galaktóz-amin-6-szulfatáz - GALNS - található a kromoszóma hosszú karján 16 - 16q24.3. Között 148 értelmes mutációk ismert mutáció felelős 78,4%, nonszensz mutáció - 5% kisebb törléseket - 9,2% nagy törlések és betétekkel - 4%. 26,4% talált mutációkkal dinukleotidok. Gene béta-galaktozidáz - GBS - található a kromoszóma rövid karján 3 - Zr21.

[6], [7]

Tünetek IV típusú mukopoliszacharidózis

Mindkét altípus Morquio szindróma megfigyelt növekedés visszamaradása, homályosodás a szaruhártya, csontváz-rendellenességek (kifoszkoliózis, keeled mellkasi deformitás, subluxatio a csípő ízületek), az aorta billentyű visszaáramlás és tárolt intelligencia.

Általában a mucopolysaccharidosis IVA súlyosabb, mint a mucopolysaccharidosis IVB. Valgus deformitás, az ízületek, kyphosis, növekedési retardáció megrövidülése, a törzs és a nyak és a gyalogos zavarok - az első tünetek a Morquio szindróma. Egyéb gyakran előforduló rendellenességek ebben a betegségben - enyhe szaruhártya opacitás, glaukóma, kis fogak károsodott zománc struktúrát, többszörös fogszuvasodás, hepatosplenomegalia, szívbillentyű betegség elsősorban érintő aortabillentyű. Odontoid hipoplázia, kombinálva a gyengeség a szalagos berendezés vezethet atlantoaxial subluxation és myelopathia a nyaki gerinc.

Forms

Két mucopolysaccharidosis altípus van, IV típus: mucopolysaccharidosis IVA és IVB mucopolysaccharidosis, amelyek elsődleges biokémiai hibájukban különböznek egymástól.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostics IV típusú mukopoliszacharidózis

A diagnózis megerősítésére mucopolysaccharidosis IV hajtjuk végre, hogy meghatározzuk a szintjét kiválasztódását glükózaminoglikánok vizelet és aktivitásának mérésére lizoszomális N-acetil-galaktóz-amin-6-szulfatáz és béta-galaktozidáz. Abban az esetben, mucopolysaccharidosis IV, általában növeli a teljes glikózaminoglikán kiválasztás a vizeletbe megfigyelt hyperexcretion keratán-szulfát. Azonban a keratán-szulfát hiperexkréciója nélküli esetek ismertek. Az enzimaktivitást leukocitákban vagy a bőrfibroblasztok tenyészetében mérik mesterséges fluorogén szubsztrát alkalmazásával.

Prenatális diagnózis lehetséges az enzim aktivitását mérjük chorionboholy biopszia 9-11 hetes terhességi és / vagy meghatározására a spektrum glikózaminoglikánok a magzatvízben 20-22 hetes terhesség. Az ismert genotípusú családok esetében lehetőség van a DNS-diagnosztika elvégzésére a terhesség korai szakaszában.

[15], [16], [17]

Megkülönböztető diagnózis

Differenciál diagnózis belül végzik mucopolysaccharidosis csoport, és más lizoszomális tárolási betegségek: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliozidózis.

Kezelés IV típusú mukopoliszacharidózis

Hatékony módszereket nem fejlesztettek ki. Tüneti kezelést végeznek. Az enzimpótló kezelésre szolgáló gyógyszer kifejlesztése és a klinikai vizsgálatok II. Stádiumában van.