VII-es típusú mukopoliszacharidózis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

VII-es típusú mukopoliszacharidózis (szinonimái: Sly-szindróma, lizoszomális béta-D-glükuronidáz hiány).

ICD-10 kód

• E76 A glükózaminoglikán-anyagcsere zavarai.
• E76.2 Egyéb mukopoliszacharidózisok.

Járványtan

A VII-es típusú mukopoliszacharidózis rendkívül ritka betegség, több tucat beteg leírása található az irodalomban.

A VII-es típusú mukopoliszacharidózis okai és patogenezise

A VII-es mukopoliszacharidózis egy autoszomális recesszíven progresszív betegség, amely a dermatán-szulfát, a heparán-szulfát és a kondroitin-szulfát anyagcseréjében részt vevő lizoszomális béta-D-glükuronidáz csökkent aktivitásából ered. A béta-glükuronidáz gén, a GUSB, a 7-es kromoszóma hosszú karján található - 7q21.ll. A génben bekövetkező mutációk 77,8%-a pontmutáció. Oroszországban még nem diagnosztizáltak MPS VII-es beteget.

A VII-es típusú mukopoliszacharidózis tünetei

A szindróma legsúlyosabb formái születéstől kezdve manifesztálódnak az úgynevezett halálos, nem immun eredetű magzati ödémával, és már a méhen belül ultrahangvizsgálattal kimutathatók. Más betegeknél a fő klinikai tünetek születéstől kezdve jelentkeznek hepatosplenomegalia, többszörös dysostosis jelei és a bőr megvastagodása formájában. A betegség enyhébb eseteiben az élet első évében jelentkeznek a debütáló tünetek, és hasonlóak a Hurler-szindróma vagy a Hunter-szindróma súlyos formájához. Születéstől kezdve a betegek köldök- vagy lágyéksérvvel rendelkeznek, gyakran légúti vírusfertőzésektől és középfülgyulladástól szenvednek. Durva, vízköpőszerű arcvonások, fokozatosan kialakulnak csontrendszeri rendellenességek, hepatosplenomegalia és szaruhártya-homály jelentkezik. Gyakran megfigyelhető a növekedési retardáció, a carinate típusú mellkasi deformitás és a gerinc kyphosisa.

A betegség előrehaladtával a pszichomotoros fejlődés késik, elérve a mentális retardáció szintjét. A legtöbb esetben a nyaki gerinc instabilitása figyelhető meg, a gerincvelő-kompresszió kialakulásának magas kockázatával. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség 4 év után manifesztálódik, a vezető tünetek a csontrendszeri rendellenességek.

A VII-es típusú mukopoliszacharidózis diagnózisa

Laboratóriumi diagnosztika

A VII. stádiumú mukopoliszacharidózis diagnózisának megerősítésére a vizelettel ürülő glükózaminoglikánok szintjét és a béta-glükuronidáz aktivitását mérik. VII. stádiumú mukopoliszacharidózis esetén a glikózaminoglikánok teljes vizelettel történő kiválasztása megnő, és a dermatán-szulfát és a heparán-szulfát fokozott kiválasztása figyelhető meg. A béta-glükuronidáz aktivitást leukocitákban vagy bőr fibroblaszt kultúrában mérik mesterséges fluorogén szubsztrát alkalmazásával.

A prenatális diagnózis a béta-glükuronidáz aktivitás mérésével lehetséges a chorionboholy biopsziában a terhesség 9-11. hetében és/vagy a glikozaminoglikánok spektrumának meghatározásával a magzatvízben a terhesség 20-22. hetében. Ismert genotípusú családokban a DNS-diagnosztika a terhesség korai szakaszában elvégezhető.

Differenciáldiagnózis

A differenciáldiagnózist mind a mukopoliszacharidózisok csoportján belül, mind más lizoszomális tárolási betegségekkel végzik: mukolipidózisok, galaktoszialidozis, szialidozis, mannoszidózis, fukozidózis, GM1 gangliozidózis.

VII-es típusú mukopoliszacharidózis kezelése

Nem fejlesztettek ki hatékony módszereket. Tüneti kezelést alkalmaznak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]