Isoniazid

Az "Isoniazid" gyógyszer az egyik leghatékonyabb eszköz a tuberkulózishoz hasonló súlyos betegség kórokozóinak leküzdésére, függetlenül az utóbbi formájától és lokalizációjától. A tuberkulózist azonban a világ egyik leggyakoribb fertőző betegségének tartják, amely mind az állatokat, mind az embereket érinti. Ezenkívül a betegséggel többféleképpen is megfertőződhetünk: levegőben, beteg személlyel való szóbeli kommunikáció során vagy a közelében, a betegség által érintett állatok húsának vagy szennyezett termékek fogyasztásakor, bakteriális fertőzéssel való közvetlen érintkezés révén, méhen belül.

Vakcináció vagy ellenjavallatok figyelembevétele nélküli oltás hiányában nem lesz nehéz tuberkulózist kapni, de megszabadulni tőle sokkal nehezebb. Itt jön a segítség az izoniazidnak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Jelzések Isoniazid

A legtöbb esetben a tuberkulózis a légzőrendszert érinti, előnyben részesítve a tüdőt, a hörgőket és a mellhártyát.

Az Isoniazit-kezelés a tüdőtuberkulózis bármely aktív formájára javallt: disszeminált, miliáris, fokális, infiltratív, kavernózus, fibro-kavernózus, cirrózisos, kazeózus tüdőgyulladás és tuberkulóma (kazeózus tuberkulózis).

Kicsit ritkábban a tuberkulózis a gerinc ízületeit és csontjait érinti. Bizonyos esetekben az orvosok más típusú tuberkulózist diagnosztizálnak, amelyek a gyomor-bél traktust (főleg a vékonybelet és a vakbelet), az urogenitális rendszert (vesék, húgyutak, nemi szervek), az agyat és a központi idegrendszert (maga az agy és a gerincvelő, az agy dura mater rétege, amikor tuberkulózisos agyhártyagyulladásról beszélnek), a szemet, a bőrt és a nyirokcsomókat érintik. Ezekben az esetekben ezzel a gyógyszerrel végzett terápia is felírható.

Az "Isoniazid" gyógyszer alkalmazásának indikációi a tuberkulózis különböző formái. Ez lehet primer (a fertőzés bejutása a szervezetbe) vagy másodlagos (egy meglévő patológia szövődménye), akut és krónikus aktív patológia, nyílt és zárt tuberkulózis.

Az izoniazidot megelőző célokra is alkalmazzák:

• Az aktív tuberkulózisban szenvedő betegekkel kapcsolatba került személyek betegségének megelőzése érdekében,
• Ha a tuberkulinra pozitív reakció jelentkezik 5 mm-nél nagyobb méretű bőrpír és tömörödés formájában a vakcináció után, és a röntgenfelvétel megerősíti a nem progresszív folyamat jelenlétét,
• Ha a 4 év alatti gyermekek tuberkulózis-tesztjére adott reakció több mint 1 cm, és fennáll a gyulladásos folyamat további fejlődésének lehetősége a tüdőben vagy más szervekben.

A tuberkulózis kezelésére a gyógyszert leggyakrabban komplex terápia részeként írják fel. Vegyes fertőzés esetén antibiotikumokat és más gyógyszereket adnak a tuberkulózis elleni gyógyszerekhez.

Az "Isoniazid"-ot néha más célokra is használják, például kutyák kiirtására. Ez annak köszönhető, hogy nagy dózisban a gyógyszer nagy toxikus hatást fejt ki.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kiadási űrlap

Az "Isoniadid" gyógyszer fő hatóanyaga egy keserű ízű és azonos nevű fehér por, amely szelektív hatással van a tuberkulózist okozó baktériumokra.

Az "Isoniazid" tuberkulózis elleni gyógyszer következő formái állnak rendelkezésre:

• 100, 200 és 300 mg-os dózisú tabletták
• 10%-os izoniazid oldat ampullákban (5 ml térfogat)
• Por állagú anyag oldat elkészítéséhez.

Különböző dózisú, izoniazidot és segédanyagokat (felületaktív poliszorbát 80, kalcium-sztearát, a tabletták oldódását javító kroszpovidon, burgonyakeményítő) tartalmazó tabletták 10 darab buborékfóliában vannak csomagolva, amelyek kartondobozokba helyezhetők (5-100 buborékfólia mindegyikben).

Az Isoniazid tablettákat sötét üvegben is megvásárolhatja (tabletták száma – 100 db).

Az injekciós oldat 500 mg hatóanyagot tartalmaz. A segédanyag injekcióhoz való víz. Kartondobozokban kapható, mindegyikben 10 ampullát tartalmaz.

Az oldathoz való por nem otthoni használatra készült. Nagy polietilén zsákokban van csomagolva. Egy port tartalmazó zsák nettó tömege 25 vagy 50 kg.

Tablettákat és injekciós oldatot vásárolhat a gyógyszertárban. Ehhez azonban orvosi rendelvényre lesz szüksége aláírásával és pecsétjével, valamint az egészségügyi intézmény bélyegzőjével.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gyógyszerhatástani

Az izoniazid egy népszerű tuberkulózis elleni gyógyszer, amely izonikotinsav-származékon alapul.

A tuberkulózis különböző formáinak és típusainak kialakulásának bűnösét a mycobacterium (Mycobacterium tuberculosis) tekintik. Az ilyen típusú baktériumokkal szemben a gyógyszer hatóanyaga baktericid hatást fejt ki, míg más mikroorganizmusokkal szemben semleges. A kemoterápiás hatás más fertőző ágensekkel szemben gyengén expresszálódik.

Az izoniazid különös figyelmet fordít a mikobaktériumokra az aktív szaporodás állapotában, amely sejtosztódáson keresztül történik. Feltételezik, hogy a gyógyszer negatívan befolyásolja a mikolsavak szintézisét, amelyek a baktériumsejtfal alkotóelemei, aminek következtében a mikroorganizmusok elpusztulnak.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetikája

Az izoniazidra jellemző az orális adagolás utáni szinte teljes felszívódás az emésztőrendszerbe jutás után. Könnyen bejut a test mindenféle szövetébe és folyadékába, és egyedülálló képességgel rendelkezik arra is, hogy áthatoljon az agy védő (hematocephalikus) gátján, baktericid hatást gyakorolva az agyba jutó baktériumokra.

A tabletták bevétele után 1-4 óra telik el, mire a gyógyszer eléri a maximális koncentrációját a vérplazmában, és a kórokozó mikroorganizmusokra gyakorolt hatása egyetlen adag bevétele után 6-24 óráig is eltarthat.

Az izoniazid a májban acetilezéssel metabolizálódik, ami inaktív anyagokat eredményez. A gyógyszer főként a veséken keresztül ürül ki a szervezetből. A gyógyszer felezési ideje:

• gyors anyagcserével, ami a betegek fiziológiai jellemzője, fél órától másfél óráig,
• lassú tempóban – körülbelül 2-5 óra alatt,
• Súlyos veseelégtelenség esetén elérheti a 6 vagy akár 7 órát is.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Adagolás és beadás

Az "Isoniazid" gyógyszer többféleképpen is beadható:

• orálisan (tabletták belső használatra),
• intravénásan
• intramuszkulárisan
• belélegzéssel
• intrakavernális módszer, amikor az oldatot közvetlenül az érintett területre juttatják, ahol nekrotikus folyamatokat figyelnek meg.

A kezelőorvos választja ki a hatékony módszert. Ő határozza meg a gyógyszer hatékony adagját, valamint a terápiás kúra időtartamát is, a betegség súlyossága, a beteg állapota és életkora alapján.

A gyógyszer felírását és dózismódosítását a beteg testének jellemzőinek figyelembevételével végzik, amelyek meghatározzák az izoniazid gyors vagy lassú eliminációját a vérben és a vizeletben, amivel összefüggésben szükségessé válhat az adag vagy az alkalmazás gyakoriságának növelése.

Az adagolás a gyógyszer beadási módjától is függ, és a beteg testtömege alapján számítják ki.

Szájon át alkalmazandó tablettákkal történő kezelés. Felnőtt betegek ajánlott átlagos napi adagja 15 mg testsúlykilogrammonként. Ebben az adagolásban a gyógyszert 2-3 naponta egyszer kell bevenni. Néha a napi tablettabevitelt legfeljebb napi 300 mg-os adagban írják fel.

Gyermekeknél a hatékony napi adag testsúlykilogrammonként 20-40 mg között változhat, feltéve, hogy a gyógyszert hetente 2 vagy 3 alkalommal szedik. Ha a gyógyszert naponta szedik, a napi adag 10-20 mg lesz.

Az alkalmazás gyakorisága az izoniazid májban történő metabolizmusának sebességétől függ. A kezelés időtartama meglehetősen hosszú, elérheti a 6 hónapot.

A tuberkulózis megelőzését csak tabletták segítségével végzik. Az ajánlott napi adag 5-10 mg testsúlykilogrammonként. A tablettákat naponta 1 vagy 2 alkalommal kell bevenni.

Ha a tuberkulózis aktív formáiban szenvedő beteg nem tud orális gyógyszereket szedni, például gyomor-bélrendszeri patológiák miatt, intravénás vagy intramuszkuláris injekciókat írnak fel neki. A gyógyszer injekciós beadási módja felnőtt betegek kezelésére ajánlott különböző típusú és formájú tuberkulózisban, de nem kizárt a fiatal betegek kezelésében sem.

Ebben az esetben a felnőttek intramuszkuláris beadásának hatékony egyszeri adagja 5 mg testtömegkilogrammonként. Az injekciókat naponta egyszer kell beadni.

Egy másik kezelési mód is lehetséges, amikor az injekciókat 2-3 naponta egyszer adják be. Ebben az esetben az egyszeri adag 15 mg a beteg testsúlykilogrammjánként.

Gyermekek esetében a hatékony egyszeri adag testsúlykilogrammonként 20-40 mg (2-3 naponta egyszeri adagolás esetén), illetve 10-20 mg (napi egyszeri adagolás esetén).

Az "Isoniazid" gyógyszer intravénás beadása a tüdőtuberkulózis széles körben elterjedt formáira javallt, fokozott fertőzőképességgel. A felnőttek napi adagja 10-15 mg testtömegkilogrammonként. A gyógyszer beadása után a betegnek körülbelül 1-1 ½ órán át ágyban kell maradnia.

A tüdőtuberkulózis nekrotikus területek kialakulásával járó formáinak intrakavernózus beadásához, valamint a sebészeti beavatkozás előkészítéséhez ugyanazt a 10%-os gyógyszeroldatot alkalmazzák, mint az intravénás és intramuszkuláris injekciók esetén. A hatékony dózis 10-15 mg a beteg testtömegkilogrammjánként.

A 10%-os oldattal történő belélegzést naponta kell elvégezni. A napi adag 5-10 mg/1 kg testsúly. Néha ajánlott a napi adagot két részre osztani.

A mellékhatások megnyilvánulásának csökkentése érdekében az izoniazid bevezetésével párhuzamosan piridoxinnal (60-100 mg) és glutaminsavval (napi 1-1,5 g) végzett terápiát végeznek.

A kezelés időtartama általában 1 hónaptól hat hónapig tart, a profilaktikus kezelés körülbelül 2 hónap.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Terhesség Isoniazid alatt történő alkalmazás

Az "Isoniazid" gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása azt jelenti, hogy a gyógyszert korlátozott dózisban (legfeljebb 10 mg/1 kg a várandós anya testsúlyának) és szigorúan az orvos utasításainak megfelelően kell bevenni. Az adag túllépése a magzat méhen belüli mérgezésével jár, amelynek következményei nagyon változatosak lehetnek, de mindenképpen kellemetlenek.

Ellenjavallatok

Tilos a tuberkulózis kezelése az "Isoniazid" gyógyszerrel, ha a beteg a következő kóros állapotokkal rendelkezik:

• Súlyos érrendszeri ateroszklerózis formái, amelyekben a káros koleszterin lerakódik az artériák lumenében
• Különböző súlyos májbetegségek, beleértve a toxikus hepatitisz korábbi eseteit
• Súlyos veseelégtelenség
• A betegnek görcsrohamai vagy epilepsziája van a kórtörténetében
• Gerincvelő-bénulás, amelyet sokan gyermekbénulásként ismernek

A gyógyszer adagja korlátozott olyan betegségek esetén, mint például

• Hipertónia (állandóan magas vérnyomás) 2. és 3. stádium
• IHD
• Bronchiális asztma
• A máj pusztulása (cirrózis)
• Az ekcéma akut stádiuma
• A látóideg és a perifériás idegek különféle patológiái
• Pikkelysömör
• Széles körben elterjedt ateroszklerózis
• A myxedema, vagyis a nyálkahártya-ödéma a pajzsmirigy-elégtelenség utolsó stádiuma.
• És a dekompenzált pulmonális szívbetegség szakaszában is.

Az injekciós oldat formájában lévő gyógyszert nem alkalmazzák a vénás érfal gyulladására (flebitis).

A gyógyszeres terápiát nem végzik el, ha a beteg túlérzékeny a készítmény bármely összetevőjére.

A terhesség és a gyermekkor nem ellenjavallat a tuberkulózis elleni gyógyszerek alkalmazására.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Mellékhatások Isoniazid

Az "Isoniazid" gyógyszerrel végzett terápia nem mindig felhőtlen. Néha a test szerveiből és rendszereiből származó különböző mellékhatások figyelhetők meg.

A szív- és érrendszer a következőképpen reagálhat a gyógyszer adagolására:

• megnövekedett vérnyomás, beleértve a tüdőnyomást is,
• szívfájdalmak,
• megnövekedett pulzusszám,
• angina pectoris tünetei,
• fokozott ischaemiás folyamatok a szívizomban.

Az idegrendszer a következő tüneteket produkálhatja:

• mérgezéses pszichózis,
• epilepsziára jellemző generalizált görcsrohamok,
• bizsergés és zsibbadás a test különböző részein, végtagok bénulása,
• fejfájás és szédülés,
• többszörös idegkárosodás a gyógyszer nagy dózisainak alkalmazásakor fellépő mérgezés miatt,
• a látóideg gyulladása vagy csökkent funkciója,
• nem gyulladásos jellegű szerves agykárosodás, amelyet encephalopathiának neveznek,
• fokozott ingerlékenység,
• ingerlékenység és álmatlanság,
• perifériás idegek gyulladása
• átmeneti részleges memóriavesztés stb.

A gyomor-bél traktusból a következő kellemetlen hatások várhatók:

• hányinger, hányással kísérve,
• a szájnyálkahártya szárazsága,
• a gyógyszer toxikus hatása által okozott hepatitisz,
• egyes enzimek (ALT és AST) fokozott aktivitása és fokozott bilirubintermelés,
• a hepatitisz kialakulásának kezdeti tünetei,

Az urogenitális rendszer emlékeztetni fogja magát:

• ritka esetekben menorrhagia (erős menstruáció) jelentkezhet nőknél,
• diszmenorrhoea (a menstruációt kísérő súlyos fájdalom),
• az emlőmirigyek megnagyobbodása és duzzanata nőknél és férfiaknál.

A vér összetételében és tulajdonságaiban bekövetkező különféle változások, bőrallergiás reakciók, láz, rövid távú izomgörcsök, amelyek rángatózásként jelentkeznek, a vénás fal gyulladása intravénás beadás során, izomgyengeség stb. is lehetségesek.

[ 28 ], [ 29 ]

Overdose

Az "Isoniazid" gyógyszer túladagolásának jelensége akkor fordulhat elő, ha a terápiát nagy dózisban végzik, leggyakrabban a beteg hibája miatt, aki úgy véli, hogy a megnövekedett dózisok felgyorsítják a gyógyulást.

A nagy dózisok egyszeri bevétele olyan patológiák kialakulását okozhatja, mint:

• metabolikus acidózis (a szervezet fokozott savassága),
• súlyos epilepsziás rohamok,
• kóma.

Az enyhe mérgezés a gyógyszer bevétele után fél órán belül jelentkezik fokozott pulzusszám, hányinger és hányás, szédülés és beszédzavarok formájában.

Akut mérgezés esetén (20 mg vagy több 1 kg testtömegre vetítve) a tünetek azonnal észrevehetők epilepsziás rohamok formájában.

A következő reakciókat figyelték meg: megnövekedett testhőmérséklet, csökkent vérnyomás, aceton megjelenése a vizeletben, megnövekedett cukorszint a vérben és a vizeletben, veseelégtelenség, pszichózis, ataxia, hallucinációk.

Súlyos esetekben kóma alakul ki, amely 1-1,5 napig tart.

Hosszan tartó, maximális dózisú terápia esetén krónikus túladagolás lép fel, aminek következtében az aktív hepatociták száma csökken. Ez először az AST és ALT mutatók növekedésében nyilvánul meg, majd bizonyos esetekben a májat érintő hepatitisz kialakulását diagnosztizálják.

Az is lehetséges, hogy a megnövekedett dózisokkal végzett kezelés során más kóros elváltozások is kialakulnak. Például látóideg-gyulladás a látásérzékelés romlásával, vagy polyneuropatia a perifériás idegek károsodása következtében. A polyneuropatia a kéz és a láb érzékenységének elvesztésében, izomgyengeségben és ataxiában nyilvánul meg.

Enyhe mérgezés esetén csak az adag módosítására és gyomormosásra lehet szükség, majd aktív szén adása. Gyógyszer okozta hepatitisz kialakulása esetén a gyógyszer abbahagyása szükséges.

Ha a mérgezés tünetei egyértelműen kifejeződnek, és görcsökkel, savanyagcsere-zavarokkal, kómával járnak, elsősegélyként intravénás nátrium-hidrogén-karbonátot alkalmaznak. Az izoniazid maradványainak eltávolítására a gyomor-bél traktusból enteroszorbensek, különösen aktív szén alkalmazása javasolt.

A neurológiai tünetek eltérő kezelést igényelnek. Csökkentésükre piridoxint (mind megelőzésére, mind túladagolás esetén) és benzodiazepineket (diazepamot) kell alkalmazni. A piridoxint ugyanabban az adagban adják be, mint a bevett izoniazidot. Ha az izoniazid adagját nem lehetett meghatározni, akkor a piridoxin adagja felnőtteknek 5-10 mg (gyermekeknek 80 mg/testtömegkg) lesz.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A paracetamol, az enflurán és a rifampicin egyidejű alkalmazása izoniazid-terápia alatt fokozhatja ezen gyógyszerek májra gyakorolt toxikus hatását, ami a gyógyszer okozta hepatitisz fokozott kockázatát eredményezi. Ez a kombináció különösen veszélyes a különböző májbetegségekben szenvedő betegek számára.

Az etanol azonban felgyorsíthatja az anyagcserét és növelheti az izoniazid májkárosító hatását. A glükokortikoszteroidok szintén felgyorsíthatják az anyagcserét és csökkenthetik az izoniazid koncentrációját a vérben.

Az „izoniazid” csökkenti a „teofillin”, „etoszuximid”, „fenitoin”, „karbamazepin”, „alfentanil”, benzodiazepinek, kumarin- vagy indandion-származékok és közvetett antikoagulánsok anyagcseréjét, aminek következtében ezek koncentrációja a vérben és terápiás hatásuk jelentősen megnőhet. Ugyanakkor a gyógyszerek toxikus hatása is fokozódik.

Az izoniazid és más tuberkulózis elleni gyógyszerek (Cycloseryl stb.) egyidejű szedése kölcsönösen fokozza hatásukat. Az izoniazid központi hatásait az alkoholfüggőség kezelésére szolgáló diszulfiram is fokozza.

Az izoniazid csökkentheti a ketokonazol plazmakoncentrációját és növelheti a valproinsav vérszintjét, ami dózismódosítást igényel.

Szájon át történő bevétel esetén a gyomorsav csökkentésére szolgáló savlekötők csökkenthetik az izoniazid felszívódását.

A piridoxin, a diazepam, a tiamin és a glutaminsav képes csökkenteni az izoniazid neurotoxikus hatását.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Tárolási feltételek

Így a sötét üvegedényekbe zárt tabletták és por szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 fokban) és lehetőleg fénytől védve tárolható.

Az oldatot tartalmazó ampullák tárolási hőmérséklete azonban legfeljebb 10 fok. Azt is javasoljuk, hogy napfénytől védve tárolja őket.

A porból készült oldatokat 10 fokos hőmérsékleten is tárolják.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Szavatossági idő

A tabletták megfelelő tárolás mellett 6 évig eltarthatók.

Az ampullák eltarthatósága megfelelő tárolás esetén 2 év.

A frissen elkészített izoniazid oldatok eltarthatósága mindössze 1-2 nap.

[ 55 ], [ 56 ]