Jelenlegi és új kezelések a COVID-19 betegek számára

A COVID-19 fertőzés járványszerű terjedése nagyban befolyásolta a globális egészségügyi rendszer tevékenységét. Sok szakértő kénytelen volt felfüggeszteni néhány folyamatban lévő kutatást a koronavírusos betegek kezelésére szolgáló új gyógyszerek kifejlesztése és tesztelése érdekében. A tudósok fő feladata az volt, hogy kiválasztják a meglévőket és új hatékony gyógyszereket hozzanak létre, miközben egyértelmű bizonyítékokat hoznak létre pozitív cselekvésükhöz.

Lehetőségünk van arra, hogy megvizsgáljuk a napjaink legrelevánsabb gyógyszereit a COVID-19 esetében .

Remdesivir

Az RNS-függő RNS-polimerázt gátló, széles spektrumú vírusellenes szer szerepel a COVID-19 kezelési protokollban az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban és számos európai országban. 

Európai és brit szakértők engedélyezték, hogy a gyógyszert 12 éves kortól, 40 kg -nál nagyobb súlyú gyermekek, valamint tüdőgyulladásban szenvedő és oxigénterápiára szoruló felnőttek használhassák. Az Egyesült Államokban a Remdesivirre vonatkozó előírások ugyanazok, beleértve a gyermekgyógyászati betegek sürgősségi ellátását is.    

A WHO azonban a patológia súlyosságától függetlenül nem hagyja jóvá a Remdesivir fekvőbetegben történő alkalmazását a standard terápiás rendszer kiegészítő összetevőjeként. Ez annak köszönhető, hogy a gyógyszer nem befolyásolja a COVID-19 okozta halálozást, vagy a betegség tüneteinek korai eltűnését okozza a standard terápiához képest. [1]

Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetei képviselőinek véleménye a következő:

• A Remdesivir önálló használatra javasolt (azoknak a betegeknek, akiknek minimális oxigénterápiára van szükségük), vagy dexametazonnal kombinálva (azoknál a betegeknél, akik további oxigénellátást igényelnek).
• A Remdesivir és a dexametazon kombinációjának alkalmazása olyan betegek számára ajánlott, akik nagy áramlású oxigénterápiára vagy nem invazív gépi lélegeztetésre szorulnak. Ha vannak jelek az invazív mechanikus lélegeztetésre vagy a testen kívüli membrán oxigénterápiára, a gyógyszert nem szabad felírni.
• Lehetséges a Remdesivir felírása olyan betegeknek, akik nem igényelnek oxigénterápiát, de hajlamosak a patológia progressziójára.
• Javasolt a Remdesevir 5 napon belüli alkalmazása (vagy a kórházból való kilépésig, ha ez korábban történik). A kezelés időtartama 10 napig meghosszabbítható (kifejezett klinikai javulás hiányában).
• A gyógyszert nem szabad mindenhol olyan betegek fekvőbeteg -ellátására használni, akik nem igényelnek oxigénellátást, és az oxigén -telítettség értéke meghaladja a 94%-ot.

Az ellentmondó ajánlások miatt a gyógyszer alkalmazása előtt ismerkedjen meg az adott régióban alkalmazkodó COVID-19 kezelési irányelvekkel. 

Imdevimab / Kasirivimab (REGN-COV2)

Egy intravénás gyógyszert, a humán immunglobulin G-1 antitestek keverékét, amely a COVID-19 kórokozója ellen aktív, vizsgálják. Az amerikai klinikákon azonban a gyógyszert sürgősségi segélyként engedélyezték felnőttek és gyermekek enyhe vagy közepesen súlyos koronavírus -fertőzéséhez. Az Egyesült Királyság és az európai országok még nem hagyták jóvá a REGN-COV2-t, de az EPA továbbra is tanulmányozza az anyagot a klinikai vizsgálatok során. 

Közbenső vizsgálatok kimutatták, hogy az Imdevimab / Kasirivimab csökkenti a vírusterhelést a kezdeti pillanattól a hetedik napig, főleg olyan betegeknél, akiknél még nem vált ki immunválasz, vagy kezdeti magas vírusterheléssel. [2]

A gyógyszer hatástalansága bebizonyosodott, ha fekvőbeteg betegeknél vagy oxigénellátást igénylő betegeknél alkalmazzák. Vizsgálják a gyógyszer felírásának lehetőségét azokban az esetekben, amikor nincs szükség oxigénellátásra, vagy azoknál a betegeknél, akik rendelkeznek a szükséges alacsony áramlású oxigénterápiával. 

Kiderült a keringő B.1.1.7 és B.1.351 típusú SARS-CoV-2 típusú készítmények sikeres semlegesítése.

Közzétett adatok a semlegesítő monoklonális antitestek pozitív alkalmazásáról a betegség megelőzése érdekében azoknál a személyeknél, akik otthon érintkeznek a COVID-19 betegekkel: a vizsgálat eredményei szerint a REGN-COV2 passzív oltás lehetővé tette a tünetek megelőzését patológiát az esetek 100% -ában, és felére kell csökkenteni a tüneti és tünetmentes fertőzés általános arányát. 

A gyógyszer felírása előtt feltétlenül ismerkedjen meg a helyi kezelési protokoll jellemzőivel.

Bamlanivimab

Az intravénásan semlegesítő monoklonális antitestek másik képviselője - a Bamlanivimab (LY -CoV555) - vizsgálat alatt áll. Amerikai szakértők már jóváhagyták a gyógyszer sürgősségi alkalmazását enyhe vagy közepes COVID-19 terápiás rendszerekben gyermek- és felnőttkorban. Más országok még nem kaptak jóváhagyást. [3]

Amerikai szakértők ajánlásai szerint a Bamlanivimab alkalmazása olyan betegeknél javasolt, akiknél a patológia súlyosbodásának kockázata fokozott. Az ellenjavallatok közé tartozik a COVID-19 súlyos lefolyása, a betegség késői stádiuma, valamint a napi járóbeteg-gyakorlat.

A legfrissebb adatok szerint a bamlanivimab etesevimabbal kombinálva csökkenti a vírusterhelést a 11. Napon (a monoterápia nem mutatott ilyen hatást). A keringő B.1.1.7 és B.1.351 típusú patológiák semlegesítését nem találták. 

A BLAZE-2 vizsgálat eredményei szerint a gyógyszer 80%-kal csökkenti a fertőzés valószínűségét a mindennapi életben (idősek otthonában). [4]

A gyógyszer a következő kutatási szakaszban van, ezért nem ajánlható széles körű receptre: szükség van a helyi kezelési protokollokra való összpontosításra.

Felépülő plazma

A COVID-19-ből felépült személyek vérszéruma biológiai anyag, amely kész antitesteket tartalmaz. Ezt a gyógyszert sürgősségi segédeszközként lehet használni az amerikai klinikák fekvőbeteg osztályain lévő betegek számára. Más országok továbbra is tanulmányozzák a kábítószert, mivel nem tartanak elegendő információt róla.    

A legfrissebb adatok szerint a lábadozók plazma 9% -kal (ha a diagnózis felállítását követő három napon belül felírták) vagy 12% -kal (ha 4 vagy több napra írták fel) csökkenti a fekvőbeteg betegek halálozását. Vannak információk a vírusos clearance növekedéséről és a klinikai javulás növekedéséről a beteg betegek plazmájának használata következtében. A gyógyszer korai adagolásának pozitív hatása a patológia előrehaladásának csökkentésére és súlyos formává történő átalakulásának gátlására bizonyított. [5], 

Jelenleg további vizsgálatok folynak a lábadozó szérum biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére. [6]

Baricitinib

A Janus -kinázt elnyomó gyógyszer - a baricitinib - megakadályozza a gyulladásos citokinek termelésének szabályozásában bekövetkező hibás működést. Az Egyesült Államokban a gyógyszert sürgősségi gyógyszerként használják a Remdesivirrel kombinálva, ha a COVID-19 gyanúja vagy megerősítése olyan betegeknél (kétéves kortól és felnőtteknél) van, akiknek további oxigénellátásra, invazív mechanikus lélegeztetésre vagy testen kívüli membránra van szükségük. Oxigénterápia. 

A baricitinibet a Remdesivirrel együtt akkor alkalmazzák, ha lehetetlen kortikoszteroidokat adni nem intubált fekvőbeteg betegeknek, akik oxigénterápiára szorulnak. Jelenleg a gyógyszeres monoterápiát nem hagyták jóvá. [7]

A helyi kezelési protokollok régiónként és országonként eltérőek lehetnek, ezért a kezelés megkezdése előtt ismerkedjen meg velük. [8]

Interleukin-6 gátló gyógyszerek

Az interleukin-6 inhibitorok kötődnek a receptorokhoz és gátolják az impulzusok átvitelét. Az interleukin-6 gyulladásgátló citokin. A COVID-19 által kiváltott citokin-felszabadulási szindróma esetén a betegeknek ajánlott tesztelni ezen gyógyszerek-különösen a Siltuximab, a Tocilizumab-alkalmazását. Ezeket a gyógyszereket számos országban jóváhagyták, de "off-label" besorolásúak.

Az Egyesült Királyság szakértői azt javasolják, hogy írjanak fel ilyen gyógyszereket olyan felnőtteknek, akik súlyos tüdőgyulladásban szenvedő intenzív osztályon súlyos betegek, és légzőszervi támogatást igényelnek. Ez az ajánlás bizonyított információkon alapul, amelyek szerint a betegek halálozási aránya 24% -kal csökkent ezen IL-6-gátlók alkalmazásával a nap folyamán attól a pillanattól kezdve, hogy a beteget az IT-kórházba vitték. Az intenzív fekvőbeteg -kezelés időszakának kifejezett csökkenését is megállapították: hasonló hatást sikeresen kiegészített a glükokortikoszteroidok alkalmazása. [9]

Lehetséges a tocilizumab és a dexametazon kombinációjának egyszeri adagolása olyan személyek számára, akik gépi lélegeztetést vagy nagy áramlású oxigénterápiát igényelnek a súlyosbodó légzési elégtelenség hátterében. [10], [11]

Az IL-6 inhibitorok előnyei:

• csökkentse a mechanikus lélegeztetés kockázatát fekvő betegeknél;
• csökkenti a mortalitást anélkül, hogy növelné a másodlagos fertőzés kockázatát (összehasonlítva a standard terápiával).

Nem ajánlott az IL-6-gátlók beadása olyan betegeknek, akiknek nincs szükségük az IT osztályra való átszállításra.

Az interleukin-6 inhibitorok nem szerepelnek minden COVID-19 kezelési protokollban, ezért helyileg jóváhagyott kezelési rendet kell alkalmazni.

Ivermektin

Egy széles körű aktivitású parazitaellenes szer, az Ivermectin in vitro technológia segítségével bizonyítottan hatékony a koronavírus -fertőzés ellen. A gyógyszert azonban jelenleg vizsgálják.  

Számos vizsgálat eredménye szerint, amelyek még nem kaptak szakértői értékelést, ellentmondó tényeket találtak:

• egyes adatok szerint az Ivermectin szedése nem jár klinikailag pozitív hatással, sőt egyes esetekben még a patológia lefolyását is rontja;
• más adatok szerint az Ivermectin hátterében a tüneti időszak és a kórokozó szervezetből történő kiválasztódásának időtartama jelentősen csökken, a gyulladásos markerek és a halálozási arány csökken.

A világos és megbízható eredmények elérése érdekében jelenleg erőteljesebb és kiterjedtebb klinikai vizsgálatokat végeznek, amelyek menetét a közeljövőben jelentik be. [12]

Anakinra

Egy injekciós (i / v, s / c) gyógyszert, amely gátolja az interleukin-1-et-Anakinra-a COVID-19 által kiváltott citokin-felszabadulási szindróma kezelésére tesztváltozatban írják fel a betegeknek. A gyógyszert számos országban jóváhagyták, de jelenleg nincs teljes bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a betegek másodlagos hemofagocitás limfohistiocitózisos szövődményekkel kezelik -e ezt a gyógyszert. 

Számos tanulmány magas túlélési arányt mutatott az akut légzési distressz szindrómában és súlyos gyulladásban szenvedő betegeknél: az Anakinra-t nagy adagokban hozzáadták a nem invazív mechanikus lélegeztetéshez és a standard kezeléshez hidroxiklorokinnal, Lopinavir / Ritonavirrel. Bizonyíték van arra, hogy az Anakinra alkalmazása mellett csökken az invazív gépi lélegeztetés szükségessége és csökken a mortalitás a COVID-19 súlyos formájú betegeknél.  

A gyógyszer előnyös lehet citokin -felszabadulási szindróma esetén, feltéve, hogy a lehető legkorábban adják be. Enyhe vagy mérsékelt koronavírus -fertőzés esetén az Anakinra alkalmazása nem praktikus.

Immunglobulin intravénás beadásra

Ez egy biológiai vérkészítmény, amely egészséges emberek plazmája alapján készült. Az immunglobulin immunmodulátorként működik, amely elnyomja a túlzottan aktív immunválaszt. A terméket számos országban jóváhagyták, bár bizonyítékai némileg korlátozottak (elsősorban időhiány miatt). [13]

Egy retrospektív elemzés kimutatta, hogy az intravénás immunglobulin kiegészítő alkalmazása a beteg kórházba kerülését követő első 2 napban csökkenti a gépi lélegeztetés szükségességét és lerövidíti a kezelés időtartamát. [14]

A kellő bizonyítékok hiánya miatt az immunglobulin még nem tekinthető ajánlott szernek: az alkalmazásáról szóló döntésnek meg kell felelnie az elfogadott helyi terápiás protokollnak. [15]

Őssejtek

A mesenchymális őssejtek immunmoduláló aktivitásának tanulmányozása aktívan elkezdődött. A tudósok úgy vélik, hogy csökkenthetik a légzőrendszer károsodásának mértékét, és elnyomhatják a sejtek által közvetített immungyulladás folyamatát. [16], 

Jelenleg a felnőtt donorok mesenchymális őssejtjeit vizsgálják terápiás biológiai termékként mérsékelt és súlyos akut distressz szindróma esetén mechanikus lélegeztetést igénylő betegeknél. [17]

Interferonok

A szakértők vitaellenes tulajdonságokkal rendelkező interferonok alkalmazásának lehetőségéről tárgyalnak. A teljes bizonyítékbázis eléréséig nem ajánlott interferonok alkalmazása a COVID-19 súlyos és kritikus formájú betegeknél. [18]

Jelenleg a következő pontok ismertek:

• A β-1a interferon nem volt különösen hatékony.
• A belélegzett β-1a interferonról kimutatták, hogy növeli a klinikai optimalizálás esélyeit és felgyorsítja a gyógyulást.
• A peginterferon λ enyhe vagy közepes COVID-19-es betegeknél a 7. Napon csökkent a vírusterhelés és nőtt a negatív nasopharyngealis kenetek gyakorisága.

Az interferonok alkalmazása előtt fontos, hogy tanácsot kapjon az adott régió kezelési protokolljának megfelelően.  

Vitaminok

Egyes szakértők rámutatnak a D-vitamin-kiegészítők felírásának megvalósíthatóságára.Bár ennek a gyógyszernek a bizonyítékai rendkívül korlátozottak, metaanalitikusan azt találták, hogy az ilyen kiegészítők csökkenthetik a betegség súlyosságát. Az ergokalciferol nagyobb dózisa jelentősen csökkentette az intenzív osztályra történő bejutás gyakoriságát, és elősegítette a betegség kimenetelének optimalizálását.   [19], 

A C -vitamin -kiegészítés általában pozitív hatással van a vírusos patológiák lefolyására. Azonban nincs elegendő bizonyíték az aszkorbinsav hatékonyságára súlyos és kritikus COVID-19 esetén. [20]

Egy randomizált kísérleti projekt megállapította, hogy nagy dózisú aszkorbinsav intravénás injekciója potenciálisan javítja az oxigénellátást és csökkenti a halálozást a súlyosan beteg betegeknél. Ennek ellenére ezt a munkát elégtelenül befejezettnek ismerik el. [21], [22]

A Lopinavir / Ritonavir (orális proteáz inhibitorok) [23]és a Hydroxychloroquine / Chloroquine (reumaellenes gyulladáscsökkentő és immunmoduláló szerek) nem kaptak elegendő bizonyítékot a hatékonyságról . [24]A WHO nem javasolhat olyan gyógyszereket, amelyek alacsony vagy közepes bizalommal rendelkeznek a hatékonyságban és a biztonságban.