Kimérem emberekben

A különböző genotípusok sejtjeinek egyidejű jelenléte a testben a kimérizmus. Emberben számos megjelenési formája és oka van, részletesebben megvizsgáljuk.

A görög mitológiában a kiméra egy szörnyeteg, kecske teste, egy oroszlánfej és egy kígyó farka feje és nyaka. Napjainkig az emberi kimérizmus mintegy 100 esete ismeretes. Ennek semmi köze a mitológiához, és a gének egy specifikus mutációján alapszik az embrió koncepció és fejlődés folyamatában. A kóros állapot számos típus és forma, amelyek eltérnek a kialakulás okában.

Biológiai kimérák fordulhatnak elő két különböző faj incestálásakor. Nagyon gyakran ez a különböző pigmentáció eloszlása a testen. Ha teljes fúzió következik be, ez véres patológiát jelez, ha a gyermeknek két DNS-szál van. Vagy az ikrek, akik egy méhben nőttek fel, tolerálják egymás vércsoportját. Hasonló hiba fordul elő, ha a szerveket átültetik, és még akkor is, ha vért transzfúznak.

[1], [2],

Okoz kimérizmus az emberekben

Genetikai szempontból a mutációk két vagy több sejtes szál jelenléte következtében merülnek fel a különböző zigótákban fejlődő személyekben. A kimérizmus okai változatosak, leggyakrabban ez a vérkeverés. Ez a patológia 46-es, XX / 46-es, XY-típusú kariotípus megjelenését idézi elő. Egy hiba társulhat az élő és az elhunyt ikrek keverékében az anya méhében vagy két zygote kombinációjával egy embrióba.

A kimérizmus fő okai az emberben:

• Tetragamatikus - két ovula egybeolvad egy, de mindegyiküket különböző spermiumok termelik meg. Ez akkor történik, amikor az egyik embrió kialakulásának első szakasza felszívja a másodikat. Emiatt az egy szervezet szervei és sejtjei különböző kromoszomális halmazokkal rendelkeznek.
• Mikrokimerizáció - a magzati sejtek behatolnak az anyai keringési rendszerbe, és gyökerezik a szövetekben. Vannak esetek, amikor az embrió immunsejtjei súlyos betegségeket és növekvő ellenállást az onkológiai patológiákkal szemben terhes nőt gyógyítottak. Ez a folyamat fordított sorrendben működik, vagyis az anyai sejtek a placenta gáton keresztül beépülnek az embrióba. A betegség fő veszélye az, hogy az anyaméhben a baba anyai betegségeket szerezhet.
• Az iker az erek fúziója. A heterozigóta két embriók egymás sejtjeinek egy részét továbbítják. Ez ahhoz a tényhez vezet, hogy a gyermeknek két DNS-réje lehet.
• A transzplantáció után - vérátömlesztés vagy szervátültetés következik be. A szervezet saját sejtjei egyidejűleg együtt léteznek a donorsejtekkel. Egyes esetekben a donorsejtek teljes mértékben integrálódnak az átültetett szervezetbe.
• Csontvelő-átültetés - maga a folyamat a páciens testének genetikai átalakulására irányul. A sugárzás és a kábítószerek segítségével a páciens csontvelője megölt. A helyén adományozó sejteket vezetnek be. Ha a vizsgálatok eredményei feltártak donor kimérizmust, a transzplantáció gyökeret vert.

[3]

Pathogenezis

A kimérizmus fejlődésének mechanizmusa attól függ, hogy milyen tényezők okozták. A patogenezist az alábbi típusok szerint osztályozzák:

1. Transzplantációs (iatrogén) kimérák
2. Elsődleges kimérizmus

• embrionális
• hatástalan

3. Másodlagos mutációk

• Fetó-magzati kimérák ("gyümölcs-magzat")
• Az "anyatej" típusú mutációk
• A "gyümölcs-anya"

A tudósok sikerült diagnosztizálni a tetragémia rendellenességet, vagyis a különböző spermiumok által megtermékenyített két tojást. Ennek az állapotnak a mechanizmusa azt jelzi, hogy két DNS-szál jelen van egy (túlélő) embrióban. A mikrochimerizmus patogenezise azt jelzi, hogy a csecsemő sejtek bejutnak az anya hematopoietikus rendszerébe vagy az anya sejtjeibe a magzatban.

Egy másik hibafejlődési lehetőség a heterozigóta ikrek véredényeinek fúziója, amelyek genetikai adataikat továbbítják egymásnak. A transzplantáció után a csontvelő-transzplantáció, a vérformáló szervek és a vérátömlesztés lép fel. Vannak olyan laboratóriumi mutációk is (kísérleteket végeztünk állatokon és növényeken) a kiméraizálás mechanizmusa szerint.

[4], [5], [6], [7]

Tünetek kimérizmus az emberekben

Annak megállapítása érdekében, hogy egy ember kiméra, átfogó genetikai vizsgálatot kell végezni. A legtöbb esetben nincs kóros állapot nyilvánvaló tünete. Természetesen, ha a mutációnak nincsenek külső jelzései.

A kimérizmus a szülés előtti fejlődés során jelentkezik. Ez akkor fordul elő, amikor két megtermékenyített ovula egyesül, amelyek közül az egyik elnyeli a második, és amikor az embrió és az anya genetikai információja összekeveredik vagy a transzfúziós eljárások szövődménye.

A kimérizmus külső tünetei az emberekben manifesztálódnak különböző fajok incestálásakor. Úgy néz ki, mint egy másik szemszín a gyermek, vagy mozaikos bőrszín. De a legtöbb esetben a tüneteket részletes vérvizsgálattal állapítják meg, ami két DNS-vonal jelenlétét jelzi.

Texas gyermek

A kiméra egyik legérzékenyebb esete, az orvostudomány szerint, az interracial mutáció története. Egy Texas-gyerek - így nevezték el az incidenset. A baba jobb fele mulattán volt, a bal pedig fekete fiú volt. Ez egy példa arra a valódi hermafroditizmusra, amely egy genetikailag fejlett primer és szekunder szexuális jellemzőkkel rendelkezik mindkét nem esetében. Chimera végezte el a műtétet, megadta neki a férfi nemet, megszabadítva a női külső jeleket. Természetesen ez a genetikailag a biszexuális maradt a DNS két szálával.

A kimmerizmus másik borzalmas története egy 11 éves kínai lányról szól. A gyermek hátsó részéből fejlődik az iker testvére, amelyet felszívódott. Az ilyen mutációk az intrauterin fejlődés során fordulnak elő, amikor két zygóta (jövőbeli ikrek) egyesülnek egy szervezetbe. Ez valójában egy testben két ember van saját génjeivel.

[8], [9]

Az első jelek

Két DNS-szál jelenléte egy emberben a kimérizmus első jele. A legtöbb esetben a mutáció nem jelenik meg külső tünetekkel. Lehetséges annak megállapítása, hogy egy személy csak a genetikai kutatás révén kiméra.

Vizsgáljuk meg a kimérizmus számos eseteit:

• A bostoni tanárnak szüksége volt veseátültetésre. Három gyermeke beleegyezett abba, hogy adományozóvá válik, de a genetikai elemzés azt mutatta, hogy kettő nem anyanyelvű. További tanulmányok kimutatták, hogy a tanárnak volt egy ikertestvére, aki összeolvadt a túlélő magzattal az embrionális fejlődés során. Ez azt jelenti, hogy a tanár kiméra volt, ugyanúgy, mint a testében, két különböző géncsoport létezik, amelyek nem zavarják egymást.
• A kimérizmus kimutatásának másik esete az átültetés során is előfordult. Az elemzések eredményei szerint az asszony saját gyermekei nem genetikailag a gyermekei voltak. Csak a nagymama volt rokona. Ezért elvégezték a szőrzet elemzését, amely különböző genetikai anyagokat tartalmazott, és megerősítette a családi kötelékeket.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Forms

Annak meghatározásához, hogy mi okozta a mutációt, az orvos gyűjti az anamnézist, és számos diagnosztikai genetikai vizsgálatot végez.

Genetikai kimérizmus

A terhesség korai szakaszában, vagyis az embrió kialakulásakor számos mutáció fordulhat elő. A genetikai kimérizmus akkor következik be, amikor egy pár megtermékenyített ovula egyesül. A zigóták mindegyike tartalmazza a szülői DNS egy szálát, vagyis genetikai profilját. Az egyesítés során a sejtek megőrzik egyedi genetikai megjelenésüket. Vagyis a keletkező embrió mindkettő kombinációja. A legtöbb esetben a hasonló mutációkban szenvedő emberek olyan immunrendszerrel rendelkeznek, amely toleráns a szervezet összes genetikai populációjában.

A lényege, hogy egy ilyen humán mutáció saját iker, és ritka. Ennek meghatározásához összetett genetikai vizsgálatot végzünk. A DNS elemzését mind a szülők, mind a gyermek adja. Nagyon gyakran ilyen vizsgálatok szükségesek a gyermekek és a szülők közötti biológiai kapcsolat kialakításához, mivel a gyermeknek más a genetikai profilja.

[16],

Tetragamet-kimérizmus

Az orvostudomány tudja az eseteket, amikor a tesztek leadása során a szülők és a gyermekek nem rendelkeznek genetikai hasonlósággal, azaz nem biológiai kapcsolatban állnak egymással. A tetragametikus kimérizmus akkor következik be, ha két iker egységet alkot az embrionális fejlődés során. Egy gyermek hal meg, és a túlélő hordozza a DNS-jét.

A kimérizmus ilyen esetei többféleképpen azonosíthatók:

• hermafroditizmus
• Vörösvérsejtek populációja
• Mozaik bőrszínezés
• Különböző szemszínek

A tudósok azt az esetet írják le, amikor a koncepció során a gyermekre vonatkozó genetikai információ nem az apához, hanem az elhunytához és az iker testvére méhébe jutott el. Vagyis genetikai szempontból a szülő egy elhunyt iker testvér. Az eset tanulmányozásakor azt találták, hogy a gyermek és az apja genetikai kódja 10%.

Biológiai kimérizmus

Az egyik titokzatos jelenség, amelyet az orvostudomány ismer, több gén kombinációja egy testben. Biológiai kimérizmus fordul elő emberekben, állatokban és növényeknél. Ha ezt a mutációt embernek tekintjük, akkor ilyen esetekben fordul elő:

• Két megtermékenyített tojás fúziója egybe az embrionális fejlődés során.
• A szervek átültetése, csontvelő, vérátömlesztés.
• Különböző fajok incestje.

Talán egy teljes fúzió, amikor két magzat nő az egyik méhben, használ egy placentát, és tolerálják egymás vérét. Vagyis szükség esetén vérátömlesztést végezhetnek egymáson, mivel az elutasítási reakciót genetikai szinten elnyomják. Külsőleg a biológiai mutáció az egyik szeme színében az írisz színében más színnel, vagy több bőrszín kombinációjával (általában mozaikelrendezéssel) jelenik meg.

[17], [18], [19]

Vérkimerizmus

Egy másik csodálatos jelenség az orvostudományban két vércsoport egy személyben. A véres kimérizmus a méhen belüli fejlődés genetikai mutációjából ered. A természetben vannak vércsoportok: O (I), A (II), B (III) és AB (IV).

• Az A csoport vérét szétterjeszti az antigén (indukálja a szervezetet, hogy ellenanyagokat termeljen) és B. Antitesteket.
• A B csoport vérét hordozza a B antigén és az A. Ellenanyag.
• Az AB csoport mindkét típusú antigént tartalmaz, de nincs antitestje.
• Az A csoport mindkét típusú antitestet tartalmaz, de nincs antigénje.

Ebből a csoportból az A kompatibilis az A és az O, B, a B és az O-val. Az egyedi címzettek az AB tulajdonosai, mivel biológiai folyadékuk kompatibilis az összes rendelkezésre álló csoporttal. Egy univerzális adományozó O, de csak az O csoporttal kompatibilis.

Az anatómiafolyamat alapján ismert, hogy egy élő szervezet csak egy lehet. Mivel az immunsejtek nem vesznek mások vérét, ezért a vérátömlesztés során elutasító reakciót okoznak. E szabály alól kivételt képeznek a vér-kimérák. Az ilyen embereknek kétféle vér és szövetük van, mindkét típusú vérsejteket termelő. Hasonló betegség fordul elő mind az emberekben, mind az állatokban. Minden ismert kimérát ikrek. A vér két embrió között oszlik meg, vérözött szöveteket cserélnek, és az elutasítási reakciót elnyomják.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Nem teljes vörösvérsejt-kimérizmus

Vannak olyan természetes és mesterséges tényezők, amelyek a hiányos eritrocita kimérizmus megjelenését okozzák:

• A dizygotikus ikreknél a hematopoietikus sejtek vascularis anasztomózisokkal történő cseréje következtében természetes mutációk keletkeznek.
• Mesterséges kimérizmus kialakul az allogén csontvelő-transzplantáció és vérátömlesztés után. Ez annak köszönhető, hogy a donor vörösvértestek megszűnnek, és visszatér az eredeti vércsoportba. Amikor szerv- vagy csontvelő-átültetés következik be, a beteg saját vörösvértestét helyettesíti a donor.

A hiányos kimérizmus a donor és az autológ eritrociták recipiensére jellemző. Ez a fajta a donor vörösvérsejtjeinek átmeneti keringése, amely újrahasznosított vagy passzívan átültetett a csontvelővel.

Az ilyen kóros állapot félelmet ébreszt. Ennek oka az ismeretlen szervezet fizikai változása a befogadó szervezetben. Ráadásul a kimérizmus pszichológiai problémákat okozhat. Mivel nem minden beteg hajlandó elfogadni a megváltozott anatómia és fiziológia.

Transzfúziós kimérizmus

A transzfúzió a tudomány, amely a test morfológiai összetételére irányuló transzfúzióval célzott hatást gyakorol. A transzfúzió utáni kimérizmus akkor fordul elő, ha két különböző vércsoportot keverünk össze, amikor a donorsejtek teljesen helyettesítik vagy egyidejűleg élnek a recipiens genetikai kódjával. Ezt a patológiát a transzfúzió vagy transzplantáció komplikációjának nevezhetjük.

Vannak olyan transzfúziós eszközök:

• Vér és összetevői (eritrociták, leukociták, vérlemezkék, plazma).
• A vérpótló anyagok olyan gyógyászati oldatok, amelyeket a vérfunkciók megsértése, normálizálása vagy helyettesítésére használnak.
• Csontvelő és hematopoiesis átültetése.

A donor vérben jelen lévő leukociták jelenléte miatt a transzfúzió utáni kimérizmus fordulhat elő. Ha leukocitákat távolítunk el egy biológiai folyadékról vagy eritrocita tömegről, akkor a poszttranszfúziós kimérizmus, az alloimmunizáció és egyéb szövődmények kockázata minimális.

Komplikációk és következmények

A kimérizmus egyik veszélye az ellenõrzött folyamatok az emberi szervezetben. A kimerizáció következményei a poszttranszfúziós eljárásokkal vagy a méhen belüli fejlődés során bekövetkező patológiákkal járhatnak.

Emellett a kimérizmus megkérdőjelezi a DNS-tesztek valódiságát és számos bírósági ügyet. A genetikai rendellenesség miatt sok probléma merül fel az apaság létrejöttével. Van egy bizonyos százaléka párok, amelyek nemiek a mutáció miatt.

Két DNS-szál jelenléte egy szervezetben számos komplikációt okozhat. Először is, fizikai patológiákhoz kapcsolódik. A tudomány számos olyan esetet ismernek, amikor az embriófejlődés során felszívódó ikrekből született babák különböző szemfestékkel, márványos pigmentációval vagy további végtagokkal születtek.

Ennek a mutációnak egy további szövődménye az, hogy ha szerveket kell átültetni, és kiválasztunk egy kapcsolódó donort, genetikai eltérés mutatkozik. Ez sok kérdést vet fel és bonyolítja a transzplantáció folyamatát. Transzplantáció után változhat a haj szerkezet, vércsoport és Rh faktor.

Van olyan eset, amikor az AIDS-ben és a limfómában szenvedő beteg csontvelő-átültetést kapott. A donor a mutáció hordozója volt, amely ellenállt a vírusnak. A transzplantáció után a recipiens a csontvelővel együtt továbbította. Ez azt eredményezte, hogy a beteg teljesen gyógyult a betegségei miatt.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Diagnostics kimérizmus az emberekben

A kimérizmus diagnózisát rendszerint DNS-analízissel, vagyis a családi kötelékek meghatározásának vizsgálatával végezzük. Ennek a tanulmánynak a megválasztását magyarázza az a tény, hogy a sejtek szintjén a hiba az egyik szervezetben két genotípus keveréke.

A felméréshez csúcstechnológiai molekuláris módszereket alkalmaznak. Ha fennáll a kimérizmus gyanúja, akkor a páciensnek lesz egy sor vizsgálata, instrumentális és kötelező differenciáldiagnosztikája. Az orvos megismeri a családtörténetet, vagyis az örökletes hajlamot a mutációkra.

Elemzések

Ennek a módszernek az a módja, hogy a betegség lehetséges típusától függően rendelkezésre álljon. A kimérizmus gyanúja a vér és a DNS genetikai kutatására irányul. A szűrési és kimutatási laboratóriumi módszereket alkalmazzák, fontolják meg azokat:

1. Mutációs szűrés - abban az esetben használják, ha a mutáció természete ismeretlen, de a családtörténet lehetővé teszi a gén átrendeződésének feltételezését.

• Makroblokkosítás DNS-blotolással.
• Heterod duplex analízis.
• Az egyszálú DNS konformáció polimorfizmusának elemzése.
• A kettős szálú DNS elektroforézise egy denaturálószer gradiensében.
• Denaturáló nagy teljesítményű folyadékkromatográfia.

2. A párosítatlan nukleotidok kémiai kimutatása - a mutációk kimutatása a normál DNS-sel végzett kontrollminta denaturálásán alapul. A mintákat lehűtik, dupexeket alakítanak ki, amelyek közül némelyik nem mutatott bázist mutató mutációt.

• Védelem a pontból.
• Szűrés.
• Mutációk kimutatása.

A fenti elemzéseket molekuláris DNS-vizsgálatokra használják különféle genetikai patológiák, mutációk, beleértve a kimérizmust is.

Instrumentális diagnosztika

Ha a páciens feltételezett kimerizmusa számos különböző diagnosztikai eljárásra vár. Instrumentális diagnózis szükséges a belső szervek és más testszerkezetek állapotának és szerkezetének tanulmányozásához. Mivel ismert, hogy a hematopoietikus kimérizmus szervek (csontvelő, timusz, lép, prosztata-és más endokrin) termelnek vért különböző allél DNS.

A beteget átvizsgálják, CT, MRI, ultrahang és egyéb eljárások. A legtöbb esetben részletes műszeres diagnózis szükséges a szervátültetéshez vagy vérátömlesztéshez, amikor a beteg donor vagy recipiensként kíván működni.

[33], [34]

Megkülönböztető diagnózis

A Chimera olyan kombinált szervezet, amely több mint egy zigótából származik. Számos olyan kóros eset van, amelyek hasonló eredetűek. A differenciáldiagnózis célja azok azonosítása.

Gondoljuk meg, ki olyan, mint egy kiméra, de nem az:

1. hibridek

• Genetikai.
• Szomatikus.

2. mozaik

• Kromoszómán.
• Genetikai.
• Epigenetikus.

3. Ginandromorfy
4. Különböző súlyosságú teratogén hatások, melyeket a fejlesztési folyamatokért felelős gének megzavarása okoz.
5. Természetes esetek, melyeket mutációk kísérhetnek

• Frimartiny.
• Hamis hermafroditizmus.
• Nehéz veleszületett anomáliák.
• Valódi hermafroditizmus.
• Ovotestis.
• Rendellenes ickány.

A differenciálódás folyamatában minden fent leírt genetikai mutációt megvizsgálunk, megvizsgáljuk a páciens DNS-jét és hozzátartozóit.

Kezelés kimérizmus az emberekben

A biotechnológia egyik eszköze a géntechnika. Ez a tudomány egy komplex módszer, melynek célja a gének izolálása a testből, különböző manipulációk végrehajtása, különböző organizmusokba való bevezetése, rekombináns DNS és RNS megszerzése. A kimérizmus kezelése, tanulmányozása és létrehozása az ilyen genetikai technológiák segítségével lehetséges.

A géntechnika segítségével az orvosok kezelik a kimerítés folyamatát. Ez lehetséges csontvelő-átültetéssel, más szervekkel vagy vérátömlesztéssel. Ez a klinikai körülmények között a sugárzás kimérizmusának sajátos kialakulása.

Ami a kezelést kimérák külső megnyilvánulásai, mint például abban az esetben, Texas gyermek mozaik bőrszín, szemszín eltérő vagy további végtagok felszívódott méhen belüli ikrek, a terápia a korrekcióját célzó látható hibák. A kezelést a páciens életének első éveiben végezzük. Ez lehetővé teszi a jó eredmények elérését és minimalizálja a szocializációs folyamat zavarását. Ebben az esetben a genetikai változások, vagyis a DNS egyik szálának eltávolítása nem használatos.

Megelőzés

A genetikai anomáliák vizsgálata az emberi szervezetben különböző mutációk megelőzésére irányul. A természetes tényezők által okozott kimérrizmus megelőzése lehetetlen. Mivel jelenleg nincsenek hozzáférhető és biztonságos módszerek az embriók fejlődésére az anyaméhben.

De lehetséges megakadályozni a poszttranszfúziós eljárások (csontvelő-transzplantáció, szervek, vérátömlesztés) okozta kimérrizmust. A géntechnológiát olyan párokban alkalmazzák, akiknek nagy a kockázata, hogy gyermekeik genetikai patológiásak. Ebben az esetben, az embrió mutációinak megakadályozására további sejteket helyeznek be, amelyek normalizálják a meg nem született gyermek kromoszóma-készletét.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Előrejelzés

Az emberi kimimerizmus egy másik genetikai kód egy szervezetben. Az ilyen mutáció prognózisa attól függ, hogy milyen ok okozta. Ha ez egy vér-kiméra, akkor egy életen át egy személy soha nem tudja, hogy két DNS-készlete van. Ez annak köszönhető, hogy speciális vizsgálatokra van szükség az anomália azonosításához, és a legtöbb esetben az ilyen típusú rendellenesség nem rendelkezik külső jelekkel. Ha a kimerizáció mesterséges módszerekkel társul, az előrejelzését nehéz meghatározni. Így, amikor csontvelő-transzplantációt végeznek, a betegnek lehet vércsoportja, Rh faktorja és a donornak a külső (szemszín, haj) jellemzői.