Kolesztazis: kezelés

A kolesztázis gyógyszeres kezelése

[1], [2], [3], [4], [5]

Pruritus kezelése

Az epeutak elvezetése. Az epeúti elzáródásban szenvedő betegeknél az epeutak külső vagy belső elvezetése után 24-48 órával eltűnnek vagy csökkennek.

Kolesztiramin. Ha ezt az ioncserélő gyantát részleges epeúti elzáródás esetén alkalmazzák, a viszketés 4-5 nap elteltével eltűnik. Feltételezzük, hogy a kolesztiramin csökkenti a viszketést, kötő epesók a bélrendszerben, és eltávolítja őket a széklet, de a hatásmechanizmus csupán becslés, mert az oka a viszketés cholestasis tisztázatlan marad. A kolesztiramin 4 g-os (1 tasak) adagolásakor a reggeli előtt és után a gyógyszer megjelenése a duodénumban egybeesik az epehólyag összehúzódásával. Szükség esetén a dózis további növelése (4 g vacsora és vacsora előtt) lehetséges. A fenntartó adag általában 12 g / nap. A gyógyszer hányingert és elkeseredést okozhat. A gyógyszer alkalmazása elsősorban az elsődleges biliáris cirrhosisban, primer szklerotizáló kolangitiszben, atresiában és az epevezeték szűkületében szenvedő betegeknél különösen hatékony. Az epesavak és a koleszterinszint csökkenése a szérumban, a xanth csökkenése vagy eltűnése.

A kolesztiramin egészséges embereknél is növeli az ürülék zsírtartalmát. A gyógyszert minimálisan hatékony dózisban kell alkalmazni. A hypoprothrombinemiának a K-vitamin felszívódásának romlása miatt kialakuló lehetséges alakulása, ami intramuscularis injekciójának indikációja.

A kolesztiramin képes kötődni a kalcium, egyéb zsírban oldódó vitaminok és az enterohepatikus keringésben részt vevő gyógyszerekhez, különösen a digitoxinhoz. A kolesztiramint és más gyógyszereket külön kell alkalmazni.

Az urode-toxi-kólsav (napi 13-15 mg / kg) csökkentheti a viszketést primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegeknél koléretikus hatás vagy mérgező epesavak képződésének csökkenése miatt. Használata urzodeoxikolsav kíséri javulása biokémiai paraméterek cholestasis a gyógyszerek, de a gyógyszer hatása antipruritic különböző cholestatikus Államokban, ez nem bizonyított.

Pruritus gyógyszerek

Hagyományos	Kolesztiramin
Nem állandó hatás	Antihisztaminok; ursodeoxycholic acid; fenobarbitál
Szükség van óvatosságra	Rifampicin
A hatékonyságot tanulmányozzák	Naloxon, nalmefén; ondanszetron;

S-adenozil-metionin; propofol

Az antihisztaminokat csak a nyugtató hatásuk miatt használják.

A fenobarbitál csökkentheti a viszketést olyan betegeknél, akik rezisztensek más típusú kezelésre.

A naloxon- opiát-antagonista randomizált kontrollos vizsgálat szerint intravénásan csökkentette a viszketést, de a gyógyszer hosszú távú alkalmazásra nem alkalmas. Az eredmények ösztönzését a nalmefén opiátok orális antagonistájával végezték. További ellenőrzött vizsgálatok eredményei várhatóak; jelenleg nincs a gyógyszer kereskedelmi formája.

Egy 5-hidroxi-triptamin receptor antagonista, a 3-as típusú ondansetron, véletlen besorolásos vizsgálatban csökkentette a viszketést. A mellékhatások közé tartozik a székrekedés és a funkcionális májminták változása. Ehhez a gyógyszerhez további vizsgálatokra van szükség.

A propofol intravénás adagolására szolgáló hipnotikus gyógyszer csökkentette a viszketést a betegek 80% -ánál. A hatást csak rövid alkalmazással vizsgálták.

S-adenozil-L-metionin, a membránok folyékonyságának javítása, antioxidáns és sok más hatás elősegítése a cholestasis kezelésére alkalmazható. A kezelés eredménye ellentmondásos, a gyógyszer alkalmazása jelenleg nem haladja meg a kísérleti tanulmányokat.

A rifampicin (300-450 mg / nap) 5-7 napig csökkenti a viszketést, ami lehet az enzimek indukálása vagy az epesavak befogásának gátlása. Lehetséges mellékhatások közé tartozik az epehólyag kövek kialakulása, a 25-OH-kolekalciferol szintjének csökkenése, a gyógyszerek metabolizmusára és az antibiotikum-rezisztens mikroflóra kialakulására gyakorolt hatás. A rifampicin hosszú távú alkalmazásának biztonságosságát még nem állapították meg, ezért a beteg kezelésére és megfigyelésére gondos kezelés szükséges a gyógyszer kezeléséhez.

Szteroidokat. A glükokortikoidok csökkentik a viszketést, de ez jelentősen rontja a csontszövet állapotát, különösen a posztmenopauzás nőknél.

A metil-tesztoszteron 25 mg / nap dózisban szublingválisan csökkenti a viszketést 7 napig, és férfiakban alkalmazzák. Az anabolikus szteroidok, mint a stanazolol (5 mg / nap) kevésbé virilizáló hatást mutatnak ugyanolyan hatékonysággal. Ezek a gyógyszerek növelik a sárgaságot, és egészséges emberekben intrahepatikus kolesztázist okozhatnak. Nincs hatásuk a májfunkcióra, de csak tűzvörös viszketéssel és minimális hatásos dózisokkal használható.

A plazmapherezist a refrakter viszketéshez használják, kombinálva a hypercholesterinaemiával és a xantómás neuropathiával. Az eljárás ideiglenes hatást fejt ki, drága és időigényes.

Fényterápia. Az UV sugárzás naponta 9-12 percig csökkenti a viszketést és a pigmentációt.

A máj transzplantáció lehet az egyetlen kezelés néhány olyan beteg esetében, akik refrakter bőrviszketéssel rendelkeznek.

Biliárd dekompresszió

A sebészeti vagy konzervatív kezelés indikációit az obstrukció oka és a beteg állapota határozza meg. A choledocholithiasis endoszkópos papillofincterotomiával és a kő eltávolításával foglalkozik. Ha az epeutazust rosszindulatú daganattal akadályozzák, akkor az operatív betegek rezzekelhetőnek tekinthetők. Ha a sebészeti beavatkozás lehetetlen, és a daganat eltávolítása után az epevezetékeket endoprotézissel ürítik ki, amelyet az endoszkópos vagy, ha nem sikeres, perkután úton helyeznek el. Másik alternatíva az antibiotikumot okozó anasztomózisok kivetése. A kezelés módjának megválasztása a páciens állapotától és technikai lehetőségeitől függ.

Előkészítése a beteg bármely, az ilyen típusú kezelés szempontjából fontos, a szövődmények megelőzése, beleértve a veseelégtelenség, észleltek 5-10% -ánál, és a szepszis. Előfordulhatnak a vér alvadási korrigálni parenterális adagolásra K-vitamin megelőzése a kiszáradás és alacsony vérnyomás, ami oda vezethet, hogy az akut tubuláris nekrózis, befecskendezett folyadék (általában 0,9% -os nátrium-klorid-oldat), és ellenőrzi a víz egyensúlyt. A mannitot a veseműködés fenntartására használják , de a használat előtt a pácienst nem szabad dehidrálni. A közelmúltbeli vizsgálatok eredményei kétségeket vetnek fel a mannit hatékonyságával kapcsolatban. Beszűkült vesefunkció műtét után lehet részben az okozza keringő endotoxin erősen felszívódik a belekből. Felszívódás csökkentésére endotoxin előírt belső kolsav vagy laktulóz, amely nyilvánvalóan akadályozza a vese sérülése a posztoperatív időszakban. Ezek a gyógyszerek hatástalanok olyan esetekben, amikor a veseelégtelenség a műtét előtt volt jelen.

A műtét és az orvosi-diagnosztikai manipulációk után a szeptikus szövődmények kockázatának csökkentése érdekében antibiotikumot írjon le. A manipuláció utáni kezelés hossza attól függ, hogy milyen a szeptikus szövődmények jelei és milyen sikeres volt az epe dekompressziója.

Fontos meghatározó tényezők nagyfrekvenciás posztoperatív komplikációk és mortalitás az alapvonalig hematokrit 30% vagy az alatti, a bilirubin szint több mint 200 mikromol / l (12 mg%) és elzáródása és az epevezeték rák. Csökkent kifejezve sárgaság műtét előtt lehetséges perkután külső vízelvezető epeúti endoszkópos vagy ízületpótlással, de nem hatékonyságát ezek a kezelések megerősítette egy randomizált, kontrollált vizsgálatban.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Diétázás kolesztázissal

Különös problémát jelent az epesavak hiánya a bél lumenében. Az étrendi ajánlások közé tartozik a megfelelő fehérjefogyasztás és az élelmiszer szükséges kalóriabevitelének fenntartása. Steatorrhea jelenlétében a nem kielégítően elnyelt, elégtelen felszívódású és a kalcium felszívódását károsító semleges zsírok bevitele 40 g / napra korlátozódik. A zsírok további forrása lehet triglicerid, amelynek átlagos lánchosszúsága (TCS) emulzió formájában van (például egy pirítás). A TCS-t emésztjük és felszabadítjuk szabad zsírsavakként még a bél lumenében lévő epesavak hiányában is. Jelentős mennyiségű TCS-t tartalmaz a "Scientific Hospital Supplies Ltd, Nagy-Britannia" készítmény és a kókuszdióolaj sütéshez és salátákhoz. További kalcium-kiegészítésre van szükség.

[13], [14], [15], [16]

Krónikus cholestasis kezelés

• Étkezési zsírok (steatorrhea jelenlétében)
• Semleges zsírok korlátozása (40 g / nap)
• Kiegészítő belépés TSTS (legfeljebb 40 g / nap)
• Zsírban oldódó vitaminok *
  • Belül: K (10 mg / nap), A (25 000 NE / nap), D (400-4000 NE / nap).
  • intramuszkulárisan: K (havonta egyszer 10 mg), A (100 000 NE havonta 3 alkalommal), D (100 000 NE havonta egyszer).
• Kalcium: sovány tej, kalcium belül.

* A kezdeti dózis és az alkalmazás módja függ a hypovitaminosis súlyosságától, a kolesztázis súlyosságától, a panaszok jelenlététől; fenntartási dózisok - a kezelés hatékonyságáról.

Akut kolesztázisban a protrombin idő növekedése jelezheti a hypovitaminosis K jelenlétét. K-vitamin parenterális alkalmazása 10 mg / nap dózisban 2-3 napra ajánlott; A protrombin idő általában 1-2 nap elteltével normalizálódik.

A krónikus cholestasisban a protrombin idő, valamint az A és D vitaminok szintje a szérumban. Szükséges lehet, hogy a csere végrehajtásához terápia vitaminok A, D és K orálisan vagy parenterálisan függően hypovitaminosis súlyosságától, jelenlétében sárgaság és steatorrhea és a kezelés hatékonyságát. Ha nem lehet meghatározni a vitaminok szintjét a szérumban, a szubsztitúciós terápiát empirikusan végezzük, különösen akkor, ha sárgaság van. A véraláfutások könnyű kialakulása a protrombin és a K-vitamin hiányát vonja maga után.

A szürkületi látás zavarai jobban illeszkednek az A-vitamin orális beviteléhez, mint az intramuszkuláris beadáshoz. Az E-vitamin nem felszívódik, e tekintetben a krónikus cholestasisban szenvedő gyermekeknek 10 mg / nap dózisban parenterális injekciót kell adni a tokoferol-acetátnak. Más esetekben orális adagolás 200 mg / nap dózisban lehetséges.

Csontsebészetek kolesztázis kezelésében

A cholestatikus megbetegedésekkel járó osteopeniában elsődlegesen csontritkulás jelentkezik. A D-vitamin-felszívódás zavara az osteomalacia kialakulásával kevésbé jellemző. A szérumban és a denzitometriában a 25-hidroxi-D-vitamin szintjének szabályozására van szükség, amely meghatározza az osteopenia súlyosságát.

A hypovitaminosis diagnosztizálásakor a D helyettesítő terápiát kap 50 000 NE D-vitamin dózisban szájon át hetente háromszor vagy 100 000 NE intramuszkulárisan havonta egyszer. Ha a szérum orális D-vitamin szintje nem normalizálódik, növelni kell a dózist vagy a vitamin parenterális adagolását. A sárgaság vagy a sárgaság nélkül elhúzódó kolesztázis előfordulása esetén ajánlott a D-vitamin megelőző bevitele; ha nem lehet meghatározni a vitamin koncentrációját a szérumban, a megelőző kezelés empirikusan van előírva. Azokban a körülmények között, ahol a szérum D-vitamin szintje nem szabályozott, a parenterális beadási mód előnyös az orális beadásra.

A kezelés a csontlágyulás tüneti kezeléssel a választás az orális vagy parenterális beadásra a 1,25-dihidroxi-D ₃ - rendkívül biológiailag aktív metabolitja a D-vitamin, amelynek rövid a felezési ideje. Alternatívaként a D3-vitamin-vitamint _használják, de metabolikus aktivitása csak a májban végzett 25-hidroxilezés után jelentkezik.

A csontritkulás megelőzésének problémáját krónikus cholestasisban néhány tanulmányban tanulmányozták. Az étrendet ki kell egyensúlyozni a kalcium hozzáadásával. A kalcium napi dózisa legalább 1,5 g legyen oldható kalcium vagy kalcium-glükonát formájában. A betegek ajánlották a sovány tej felvételét, napi adagolást vagy UV besugárzást. Szükséges a fizikai aktivitás növelése, még súlyos osteopeniával (ebben az esetben mérsékelt terhelés, speciális gyakorlatok komplexei).

Ne szedjen kortikoszteroidokat, ami ronthatja a csontritkulásokat. A posztmenopauzás nőknél az ösztrogénpótló kezelés javasolt. Az elsődleges biliáris cirrhosisban szenvedő betegek egy kis csoportjában, az ösztrogének kezelésével összehasonlítva, a kolesztiáz nem nőtt, és a csontvesztés csökkentésére irányuló tendencia figyelhető meg.

Nem talált használatának előnyeit biszfoszfonátok és a kalcitonin a vereség a csontok cholestasisban. Azoknál a betegeknél, primer biliaris cirrhosis egy kis vizsgálatban növekedést mutatott a csontsűrűség kezelésére fluorid, de nagyobb vizsgálatok gyakoriságának csökkentése törések posztmenopauzális oszteoporózis észleltünk, és a hatékonyságát ezek a gyógyszerek továbbra is ellentmondásos.

A csontok súlyos fájdalmai esetén az intravénás kalcium adagolás (napi 15 mg / kg kalcium-glükonát formájában 500 ml 5% -os glükózoldatban 4 órán át) naponta körülbelül 7 napig hatékony. Szükség esetén ismételje meg a kezelést.

Májtranszplantáció után a csontszövet károsodása súlyosbodik, ezért folytatni kell a kezelést kalciummal és D-vitaminnal.

Jelenleg nincs specifikus kezelés a fájdalom által okozott periosteális reakció. Tipikusan analgetikumokat alkalmaznak. Arthropathiával a fizioterápia hatékony lehet.