Kolesztazis: patogenezis

Nyilvánvaló a cholestasis mechanikus kőtömítéssel vagy a csatornák szűkületével kapcsolatos patogenezise. A kábítószerek, a hormonok, a szepszis károsítja a citoszkeleton és a hepatocita membránját.

Mint ismeretes, az epeformáció folyamata a következő illékony transzportfolyamatokat foglalja magában:

• epesav hepatociták általi lefoglalása (epesavak, szerves és szervetlen ionok);
• átadja a szinuszos membránon keresztül a hepatocitákba;
• Kiválasztás a csőszerű membránon keresztül az epevezetékbe.

Az epeösszetevők szállítása a szinuszos és tubuláris membránok speciális fehérjehordozóinak normális működésétől függ.

Az intrahepaticus cholestasis kialakulásának középpontjában a közlekedési mechanizmusok megsértése:

• a közlekedési fehérjék szintézisének vagy működésének megsértése etiológiai tényezők hatására;
• a májsejtek és epevezetékek membránjainak áteresztő képességének megsértése;
• a csőszerű integritás megsértése.

Az extrahepaticus cholestasisban a vezető szerep az epe kiáramlásának és az epevezetékek fokozott nyomásának a megsértése.

E folyamatok eredményeként koleszterázis alakul ki, és az epe komponensei túlzott mértékben áramolhatnak a vérben.

A membrán fluiditásának és a Na ⁺, K ⁺ -ATPáz aktivitásának változása együtt járhat a cholestasis kialakulásával. Az etinil-ösztradiol csökkenti a szinuszos plazmamembránok folyékonyságát. Egy patkányon végzett kísérlet során az etinilösztradiol hatása megakadályozható S-adenozil-metionin, a metilcsoport donorának adagolásával, amely befolyásolja a membránok folyékonyságát. Az endotoxin Esherichia coli gátolja a Na ⁺, K ⁺ -ATPáz aktivitását , amely nyilvánvalóan úgy viselkedik, mint az etinil-ösztradiol.

A integritását a cső alakú membrán lehet törve, amikor megsérült mikroszálak (felelős a bőr tónusát és csökkenti tubulusok) vagy tight junction. A cholestasis a phalloidin hatásának köszönhetően az aktin mikrofilamentumok depolimerizációja. A klórpromazin hatással van az aktin polimerizációjára is. A cytochalasin B és az androgének káros hatással a mikrofilamentumok, csökkentve a kontraktilis képességét a tubulusok. Törés a tight junction (befolyása alatt az ösztrogén és phalloidin) vezet eltűnését mérlegelési gát a hepatociták és közvetlen behatolását a nagy molekulák a véráramból a tubulusok, regurgitáció epe oldott anyagok a vérben. Meg kell jegyeznünk, hogy ugyanaz az ágens hatással lehet az epeformáció számos mechanizmusára.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

A cholestasis lehetséges sejtes mechanizmusai

Lipidkészítmény / membránok folyékonysága	Változás
Na +, K + -ATPáz / egyéb transzportfehérjék	Gátolta
Citoszkeleton	Elpusztított
A csövek (membránok, szoros csomópontok)	Sérülnek

A vesicularis transzport a mikrotubulustól függ, amelynek integritását a colchicine és a chlorpromazine hatásával lehet megzavarni. Ha az epesavak nem megfelelő kiválasztódnak a tubulusokban, vagy a tubulusok szivárognak, az epesavtól függő epe megszakad . Ez hozzájárul az epesavak enterohepatikus mozgásának megsértéséhez is. A ciklosporin A gátolja az ATP-függő transzportfehérjét a tubularis membrán epesavai számára.

Az epeáramlás változásait a gyulladás okozta légcsatornák vereségében, a hámsejt elpusztításában figyeljük meg , de ezek a változások inkább másodlagosak, mint elsődlegesek. A ductalis hámsejtek transzmembrán vezetésének regulátorának szerepe a cisztás fibrózisban további vizsgálatot igényel. Elsődleges szklerotizáló cholangitisben a génmutációkat nem megfigyelhetjük gyakrabban, mint a kontroll csoportban.

Egyes koleszázisban felhalmozódó epesavak károsíthatják a sejteket és növelhetik a kolesztiázist. A kevésbé mérgező epesavak (taurusodoseoxycholic) bevitelének védőhatása van. Expozíció patkány hepatociták hidrofób epesavak (taurohenodezoksiholevoy sav), a formáció az oxigén szabad gyökök a mitokondriumban. Hepatocita károsodás csökken, amikor mozog a tubuláris transzport fehérjék epesavakat a bazolaterális membrán felől, és ezáltal változó hepatocita polaritását és szállítási irányában epesavak, epesavak megakadályozta felhalmozódását a citoplazmában.

Pathomorphology cholestasis

Néhány változást közvetlenül a cholestasis okoz, és annak időtartamától függ. A betegségeket jellemző kolesztiázzal járó morfológiai változásokat a vonatkozó fejezetek tartalmazzák.

Makroszkopikusan a máj kolesztázissal megnagyobbodott, zöld, lekerekített élével. A későbbi szakaszokban csomópontok láthatók a felszínen.

A fénymikroszkópos van bilirubinostaz kifejezve a májsejtekben, Kupffer-sejtek és a tubulusok zóna 3 mutatható „tollszerű” hepatocita dystrophia (okozott. Úgy látszik felhalmozódása epesavak), habsejtek körülvéve klaszterek a mononukleáris sejtek. Májsejtelhalás, regeneráció és noduláris hiperplázia vannak kifejezve minimálisan.

Az 1. övezet portális pályáiban az epesavak mitogén hatása miatt a ductulák proliferációja kimutatható. A hepatocitákat epevezetékek sejtjeibe alakítják át, és alapmembránokat képeznek. Az epeösszetevők reaktorban történő reabszorpcióját a sejtekhez microlitok kialakulásával lehet társítani.

Az epevezetékek elzáródásával a hepatocyták változása nagyon gyorsan fejlődik ki. A kolesztázis jelei 36 óra után jelentkeznek, kezdetben az epevezetékek elszaporodása figyelhető meg, később a portális traktusok fibrózisa alakul ki. Körülbelül két héttel később a májban bekövetkező változások mértéke már nem függ a cholestasis időtartamától. A sárga tavak megfelelnek az interlobuláris epeutak szakadásának.

Növekvő bakteriális kolangitisz esetén az epevezetékekben lévő polimorfonukleáris leukociták klaszterei, valamint a szinuszos sejtek is megtalálhatók.

Fibrózis alakul ki az 1. Zónában. A cholestasis feloldásában a fibrózis fordított fejlődésen megy keresztül. Az 1. Zóna fibrózisának kitágulásával és a szomszédos zónák fibrózisának fúziójával a 3. Zóna a kötőszövet gyűrűjében helyezkedik el. A máj és a vénák közötti kapcsolat a betegség korai stádiumában nem változott, az epe cirrhosis megzavarta. A periductalis fibrosis folytatása az epevezetékek visszafordíthatatlan eltűnéséhez vezethet.

Az 1. övezet ödémája és gyulladása gall-nyirokrendszeri reflux és leukotriének képződése. Mallory borjak is kialakulhatnak itt. A periportális hepatocitákban az orszel történő színezés réz-kötő fehérjét tár fel.

A HLA I. Osztályú antigéneket általában májsejteken expresszálják. A HLA II. Típusú antigének hepatocita expressziójának jelentése ellentmondásos. Ezek az antigének hiányoznak a hepatocyták felszínén egészséges gyermekeknél, de kimutathatók néhány primer szklerotizáló kolangitisz és autoimmun májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Hosszú kolesztázissal epilepsziás cirrhosis alakul ki . A rostos szövetek mezők a portál zónákban egyesülnek, ami a lobulák méretének csökkenéséhez vezet. A fibrózis áthidalása összekapcsolja a portális traktusokat és a központi területeket, a hepatocyták noduláris regenerációja fejlődik ki. Az epeúti elzáródás esetén az igazi cirrhosis ritkán alakul ki. A közös epevezetéknek a hasnyálmirigy fej rákos daganatával történő teljes kompressziójával a betegek meghalnak, mielőtt a csomók regenerációja kialakul. A részleges epeúti elzáródáshoz társuló biliáris cirrhosis az epevezetékek szűkületével és az elsődleges szklerotizáló cholangitisszel együtt alakul ki.

Az epe cirrhosisban a máj nagy és telített, mint más cirrhosisban. A máj felszínén lévő csomók világosan megjelennek (nincs "megemésztett lepke" formája). A cholestasis feloldásakor a portális zónák fibrózisa és az epének felhalmozódása lassan eltűnik.

Amikor elektronmikroszkóppal változások epe tubulusokba nem specifikusak, és egy olyan tágulat, duzzanat, sűrítő és kanyargás, veszteség mikrovillusok. Megfigyelt vakuolizáció Golgi-készülék, endoplazmatikus retikulum hypertrophia, proliferáció lizoszómák rezet tartalmazó vegyületet a fehérjével. Az epe-tartalmú tubulusok körül a vesikulák a májsejtek "tollas" megjelenését biztosítják fénymikroszkóppal.

Mindezek a változások nem specifikusak és nem függnek a kolesztázis etiológiájától.

Változások más szervekben kolesztázissal

A lép megnagyobbodik és tömörödik a retikuloendotheliális rendszer hiperplázisa és a mononukleáris sejtek számának növekedése miatt. A cirrhosis késői stádiumában kialakul a portál magas vérnyomása.

A bél tartalma mérsékelt, merész megjelenése. Az epevezeték teljes elzáródásával megfigyelhető a széklet elszíneződése.

A vesék edematousak, epével színezve. A distalis tubulusokban és a gyűjtőcsövekben a bilirubint tartalmazó palackok találhatók. A hengereket bőségesen behatolhatják a sejtek, a tubuláris hám elpusztul. Expressz oedema és a kötőszövet gyulladásos infiltrációja. A heg kialakulását nem tartják be.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],