A krónikus bronchitis patogenezise

A krónikus hörghurut fő patogenetikai tényezői a következők:

1. A helyi bronchopulmonális védekező rendszer és az immunrendszer működési zavara.
2. A hörgőnyálkahártya szerkezeti átszervezése.
3. A klasszikus patogenetikai triász (hiperkrinia, diszkrinia, mukosztázis) kialakulása és gyulladásos mediátorok, valamint citokinek felszabadulása.

A helyi bronchopulmonális védekező rendszer diszfunkciója

A hörgőnyálkahártyában a következő rétegeket különböztetjük meg: az epiteliális réteget, az alaphártyát, a lamina propriát, az izomréteget és a szubmukozális (szubepitheliális) réteget. Az epiteliális réteg csillós, kehely-, intermedier és bazális sejtekből áll; serózus sejtek, Clara sejtek és Kulchitsky sejtek is találhatók.

A hámrétegben a csillós sejtek dominálnak; szabálytalan prizma alakúak, felszínükön csillós csillók találhatók, másodpercenként 16-17-szer végeznek összehangolt mozgásokat - kiegyenesített merev állapotban orális irányban, ellazult állapotban pedig az ellenkező irányban. A csillók körülbelül 6 mm/perc sebességgel mozgatják a hámréteget borító nyálkahártyát, eltávolítva a porrészecskéket, mikroorganizmusokat, sejtes elemeket a hörgőfából (a hörgők tisztító, drenázs funkciója).

A kehelysejtek kisebb mennyiségben vannak jelen a hámrétegben, mint a csillós sejtek (5 csillós sejtre jut 1 kehelysejt). Nyákváladékot választanak ki. A kis hörgőkben és hörgőcskékben a kehelysejtek normális esetben nincsenek jelen, de kóros állapotokban megjelenhetnek.

A bazális és intermedier sejtek mélyen helyezkednek el a hámrétegben, és nem érik el annak felszínét. A intermedier sejtek megnyúlt, a bazális sejtek szabálytalan köbös alakúak, kevésbé differenciáltak a hámréteg többi sejtjéhez képest. A hörgőhámréteg fiziológiai regenerációja a intermedier és a bazális sejteknek köszönhető.

A szerózus sejtek száma kevés, elérik a hám szabad felszínét, és serózus váladékot termelnek.

A Clara szekréciós sejtjei főként a kis hörgőkben és hörgőcskékben helyezkednek el. Váladékot termelnek, részt vesznek foszfolipidek és esetleg felületaktív anyagok képződésében. Amikor a hörgők nyálkahártyája irritálódik, kehelysejtekké alakulnak.

A Kulchitsky-sejtek (K-sejtek) a hörgőfában helyezkednek el, és az APUD-rendszer neuroszekréciós sejtjeihez tartoznak („amin prekurzor felvétele és dekarboxilezése”).

Az alaphártya 60-80 mikron vastag, a hám alatt helyezkedik el, és annak alapjául szolgál; a hámréteg sejtjei ehhez kapcsolódnak. A szubmukózális réteget laza kötőszövet alkotja, amely kollagént, elasztikus rostokat, valamint szubmukózális mirigyeket tartalmaz, amelyek serózus és nyálkás sejteket tartalmaznak, és nyálkás és serózus váladékot választanak ki. Ezen mirigyek csatornái egy hám gyűjtőcsatornába gyűlnek össze, amely a hörgők lumenébe nyílik. A szubmukózális mirigyek váladékmennyisége 40-szer nagyobb, mint a kehelysejtek váladékának mennyisége.

A hörgőváladék termelését a paraszimpatikus (kolinerg), a szimpatikus (adrenerg) és a „nem adrenerg, nem kolinerg” idegrendszer szabályozza. A paraszimpatikus idegrendszer mediátora az acetilkolin, a szimpatikusé a noradrenalin, az adrenalin; a nem adrenerg, nem kolinerg (NANC)é a neuropeptidek (vazoaktív intesztinális polipeptid, P-anyag, neurokinin A). A NANC rendszer neurotranszmitterei (mediátorai) a paraszimpatikus és szimpatikus rostok idegvégződéseiben együtt léteznek a klasszikus mediátorokkal, az acetilkolinnal és a noradrenalinnal.

A szubmukózális mirigyek neurohumorális szabályozása és ennek következtében a hörgőváladék termelése a nyálkahártya és a serózus sejtek receptorainak neurotranszmitterekkel - a paraszimpatikus, szimpatikus és nem-adrenerg-nem-kolinerg idegrendszer mediátoraival - való kölcsönhatásán keresztül történik.

A hörgőszekréció térfogata főként kolinerg stimulációra, valamint a NANH mediátorának, a P-anyagnak a hatására nő. A P-anyag serkenti a kehelysejtek és a submucosus mirigyek szekrécióját. A hörgők mukociliáris clearance-ét (azaz a csillós hám működését) a béta2-adrenoreceptorok gerjesztése serkenti.

A lokális bronchopulmonális védekező rendszer nagy jelentőséggel bír a hörgőfa fertőzésekkel és agresszív környezeti tényezőkkel szembeni védelmében. A lokális bronchopulmonális védekező rendszer magában foglalja a mukociliáris apparátust; a felületaktív rendszert; az immunglobulinok, komplement faktorok, lizozim, laktoferrin, fibronektin, interferonok jelenlétét a hörgőtartalomban; az alveoláris makrofágokat, a proteáz inhibitorokat és a hörgőkkel összefüggő nyirokszövetet.

A mukociliáris apparátus diszfunkciója

A mukociliáris apparátus alapvető szerkezeti egysége a csillós hámsejt. A csillós hámsejt a felső légutak, az orrmelléküregek, a középfül, a légcső és a hörgők nyálkahártyáját borítja. Minden csillós hámsejt felszínén körülbelül 200 csilló található.

A mukociliáris készülék fő funkciója a légzőrendszerbe jutó idegen részecskék eltávolítása a váladékkal együtt.

A csillók összehangolt mozgása miatt a hörgőnyálkahártyát borító vékony váladékfilm proximális irányban (a garat felé) mozog. A mukociliáris apparátus hatékony aktivitása nemcsak a csillók funkcionális állapotától és mozgékonyságától függ, hanem a hörgőváladék reológiai tulajdonságaitól is. Normális esetben a hörgőváladék 95%-ban vizet tartalmaz, a fennmaradó 5%-ot nyálkahártya-glikoproteinek (mucinok), fehérjék, lipidek és elektrolitok alkotják. A mukociliáris clearance kellően folyékony és rugalmas hörgőváladék esetén optimális. Sűrű és viszkózus váladék esetén a csillók mozgása és a légcső-hörgőfa tisztulása jelentősen akadályozott. Túlzottan folyékony váladék esetén azonban a mukociliáris transzport is károsodik, mivel a váladék nem érintkezik megfelelően a csillós hámréteggel és nem tapad hozzá megfelelően.

A mucociliáris apparátus veleszületett és szerzett rendellenességei lehetségesek. Veleszületett rendellenesség figyelhető meg Kartagener-Siewert szindrómában (situs viscerum inversus + veleszületett bronchiectasia + rhinosinusopathia + férfiaknál meddőség a spermiumok elégtelen motilitásának + a csillós hám működésének zavara miatt).

Krónikus hörghurut esetén a fent említett etiológiai tényezők hatására a csillós hám (mukociliáris transzport) működésének zavara, disztrófiája és pusztulása következik be, ami viszont hozzájárul a mikroorganizmusok kolonizációjához a hörgőfában és a gyulladásos folyamat fennmaradásához.

A mukociliáris transzport zavarát a férfiak heréi által termelt elégtelen tesztoszterontermelés is elősegíti (a tesztoszteron serkenti a csillós hám működését), amelyet gyakran megfigyelnek krónikus hörghurutban a hosszú távú dohányzás és az alkoholfogyasztás hatása alatt.

[ 1 ], [ 2 ]

A tüdősurfaktáns rendszer diszfunkciója

A felületaktív anyag egy lipid-fehérje komplex, amely filmként bevonja az alveolusokat, és azzal a tulajdonsággal rendelkezik, hogy csökkenti azok felületi feszültségét.

A tüdő felületaktív rendszere a következő komponenseket tartalmazza:

• maga a felületaktív anyag egy felületaktív film egyrétegű monomolekuláris membrán formájában; az alveolusokban, az alveoláris csatornákban és az 1-3. rendű légzőhörgőkben található;
• hipofázis (hidrofil réteg alatta) - folyékony közeg, amely az érett felületaktív anyag alatt helyezkedik el; kitölti a felületaktív anyag egyenetlenségeit, és tartalék érett felületaktív anyagot, ozmiofil testeket és azok fragmenseit (II. típusú alveolociták szekréciós termékei), valamint makrofágokat tartalmaz.

A felületaktív anyag 90%-ban lipidekből áll; ennek 85%-a foszfolipid. A felületaktív anyag fő összetevője tehát a foszfolipidek, amelyek közül a lecitin rendelkezik a legnagyobb felületi aktivitással.

A foszfolipidek mellett a felületaktív anyag apoproteineket is tartalmaz, amelyek fontos szerepet játszanak a foszfolipid film stabilizálásában, valamint glikoproteineket.

A tüdősurfaktant szintézisét II-es típusú alveociták végzik, amelyek az interalveoláris szeptumokban helyezkednek el. A II-es típusú alveociták az összes alveoláris hámsejt 60%-át teszik ki. Bizonyítékok vannak a Clara sejtek részvételére is a surfaktant szintézisében.

A felületaktív anyag felezési ideje nem haladja meg a 2 napot, a felületaktív anyag megújulása gyorsan megtörténik. A felületaktív anyag kiválasztásának következő útjai ismertek:

• fagocitózis és felületaktív anyag emésztése alveoláris makrofágok által;
• eltávolítás az alveolusokból a légutakon keresztül;
• felületaktív anyag endocitózisa I. típusú alveoláris sejtek által;
• a felületaktív anyagok tartalmának csökkenése a helyben termelődő enzimek hatására.

A felületaktív anyagok fő funkciói a következők:

• Csökkenti az alveolusok felületi feszültségét kilégzéskor, ami megakadályozza az alveolusok falainak összetapadását és a tüdő kilégzési összeomlását. A felületaktív anyagnak köszönhetően az alveolusok méhsejtszerkezete mély kilégzéskor is nyitva marad.
• a kis hörgők összeomlásának megakadályozása kilégzés közben, a nyálka agglomerátumok képződésének csökkentése;
• optimális feltételek megteremtése a nyálka szállításához a váladékok megfelelő tapadásának biztosításával a hörgőfalhoz;
• antioxidáns hatás, az alveoláris fal védelme a peroxidvegyületek káros hatásaitól;
• részvétel a mukociliáris gáton átjutott bakteriális és nem bakteriális részecskék mozgatásában és eltávolításában, ami kiegészíti a mukociliáris apparátus működését; a felületaktív anyag mozgása az alacsony felületi feszültségű területről a magas felületi feszültségű területre segít eltávolítani a részecskéket a hörgőfa azon területein, ahol hiányzik a ciliáris apparátus;
• az alveoláris makrofágok baktericid funkciójának aktiválása;
• részvétel az oxigén felszívódásában és a vérbe jutásának szabályozásában.

A felületaktív anyagok termelését számos tényező szabályozza:

• a szimpatikus idegrendszer gerjesztése, és ennek megfelelően a béta-adrenerg receptorok (ezek a II. típusú alveocitákon találhatók), ami a felületaktív anyag szintézisének növekedéséhez vezet;
• a paraszimpatikus idegrendszer fokozott aktivitása (neurotranszmittere, az acetilkolin serkenti a felületaktív anyagok szintézisét);
• glükokortikoidok, ösztrogének, pajzsmirigyhormonok (felgyorsítják a felületaktív anyagok szintézisét).

Krónikus hörghurut esetén a felületaktív anyagok termelése etiológiai tényezők hatására zavart szenved. A dohányfüst és a belélegzett levegőben lévő káros szennyeződések (kvarc, azbesztpor stb.) különösen negatív szerepet játszanak ebben a tekintetben.

A krónikus hörghurutban a felületaktív anyagok szintézisének csökkenése a következőkhöz vezet:

• a köpet viszkozitásának növekedése és a hörgőtartalom szállításának zavara;
• a nem ciliáris transzport zavara;
• az alveolusok összeomlása és a kis hörgők és hörgőcskék elzáródása;
• a mikrobák kolonizációja a hörgőfában és a fertőző-gyulladásos folyamat súlyosbodása a hörgőkben.

A humorális védőfaktorok tartalmának megsértése a hörgők tartalmában

Immunglobulin A hiány

A hörgők tartalma változó mennyiségű IgG, IgM és IgA immunglobulinokat tartalmaz. A légcső-hörgőfa fertőzés elleni védelmében a fő szerepet az IgA tölti be, amelynek tartalma a hörgőváladékban magasabb, mint a vérszérumban. A hörgőkben az IgA-t a hörgőkkel összefüggő nyirokszövet sejtjei, különösen a hörgők submucosalis rétegének plazmasejtjei választják ki (szekréciós IgA). A légzőrendszerben az IgA termelése 25 mg/kg/nap. Ezenkívül a hörgőváladék kis mennyiségű IgA-t tartalmaz, amely a vérből transzudációval jut be.

Az IgA a következő funkciókat látja el a bronchopulmonális rendszerben:

• vírusellenes és antimikrobiális hatással rendelkezik, megakadályozza a vírusok elszaporodását, csökkenti a mikrobák azon képességét, hogy a hörgők nyálkahártyájához tapadjanak;
• részt vesz a komplement aktiválásában az alternatív útvonalon keresztül, ami elősegíti a mikroorganizmusok lízisét;
• fokozza a lizozim és a laktoferrin antibakteriális hatását;
• gátolja az IR-sejtes és antitestfüggő sejtes citotoxicitást;
• Az a tulajdonsága, hogy szöveti és idegen fehérjeantigénekkel kombinálódik, kiküszöböli azokat a keringésből, és ezáltal megakadályozza az autoantitestek képződését.

Az IgA főként a légutak proximális részein fejti ki védő tulajdonságait. A hörgők disztális részein az antimikrobiális védelemben a legjelentősebb szerepet az IgG játssza, amely a vérszérumból transzszudációval jut a hörgőváladékba.

A hörgőváladék kis mennyiségű IgM-et is tartalmaz, amelyet lokálisan szintetizálnak.

Krónikus hörghurut esetén a hörgőváladékban az immunglobulinok, elsősorban az IgA tartalma jelentősen csökken, ami megzavarja a fertőzésellenes védelmet, elősegíti a citotoxikus reakciók kialakulását a hörgők károsodásával és a krónikus hörghurut progressziójával.

[ 3 ], [ 4 ]

Komplement komponens hiány

A komplementrendszer egy vérszérumfehérjékből álló rendszer, amely 9 komponenst (14 fehérjét) tartalmaz, amelyek aktiválódva képesek idegen anyagok, elsősorban fertőző ágensek elpusztítására.

A komplement aktivációnak két útja van: klasszikus és alternatív (properdin).

Az immunkomplexek, amelyek leggyakrabban IgM-et, IgG-t és C-reaktív fehérjét tartalmaznak, a klasszikus útvonalon keresztül vesznek részt a komplement aktiválásában. Az A, D és E immunglobulinokat tartalmazó immunkomplexek nem aktiválják a komplementrendszert.

A klasszikus komplement aktivációs útvonalban a C1q, C1r, C1g komponensek kezdetben egymás után aktiválódnak Ca-ionok részvételével, aminek eredményeként kialakul a C1 aktív formája. A komponens (aktív forma) proteolitikus aktivitással rendelkezik. Hatására a C2 és C4 komponensekből kialakul az aktív C3 komplex (burok), majd részvételével kialakul az úgynevezett "membrán támadási blokk" (C5-C6-C7-C8-C9 aktív komponensek). Ez a fehérje egy transzmembrán csatorna, amely áteresztő az elektrolitok és a víz számára. A mikrobiális sejtben lévő magasabb kolloid ozmotikus nyomás miatt Na ⁺ és víz kezd bejutni, aminek következtében a sejt megduzzad és lizál.

A komplement aktiváció alternatív útvonala nem igényli a korai komplement komponensek (C1, C2, C4) részvételét. Bakteriális poliszacharidok, endotoxinok és más faktorok is aktiválhatják az alternatív útvonalat. A C3 komponens C3a-ra és C3b-re oszlik. Ez utóbbi a properdinnel kombinálva elősegíti a "membrán támadási blokk" (C5-C9) kialakulását, majd megtörténik az idegen ágens citolízise (mint a klasszikus útvonal aktiválásakor).

A hörgők tartalmában a legtöbb komplementfaktor kis mennyiségben található meg, de hörgőprotektív szerepük nagyon fontos.

A hörgőváladék komplementrendszerének a következő jelentése van:

• részt vesz a tüdőszövet gyulladásos és immunreakcióiban;
• védi a hörgőket és a tüdőszövetet a fertőzésektől és más idegen anyagoktól azáltal, hogy aktiválja a komplementet az alternatív útvonalon keresztül;
• részt vesz a mikrobiális fagocitózis folyamatában (kemotaxis, fagocitózis);
• aktiválja a mukociliáris clearance-t;
• befolyásolja a nyálka glikoproteinek szekrécióját a hörgőkben (a C3a komponensen keresztül).

A komplementrendszer biológiai hatásainak nagy része a komponensek receptorainak jelenlétének köszönhető. A C3a komponens receptorai a neutrofilek, monociták, eozinofilek, trombociták és alveoláris makrofágok felszínén találhatók.

Krónikus hörghurut esetén a komplement komponensek szintézise zavart szenved, ami nagy jelentőséggel bír a hörgők fertőző és gyulladásos folyamatának progressziójában.

Csökkent lizozimtartalom a hörgőváladékban

A lizozim (muramidáz) egy baktericid anyag, amely a hörgőváladékban található, monociták, neutrofilek, alveoláris makrofágok és a hörgőmirigyek szerózus sejtjei termelik. A tüdő a leggazdagabb lizozimban. A lizozim a következő szerepet tölti be a hörgőváladékban:

• védi a bronchopulmonális rendszert a fertőzésektől;
• befolyásolja a köpet reológiai tulajdonságait (a lizozim in vitro kölcsönhatásba lép a nyálka savas glikoproteinjeivel, mucint kicsap, ami rontja a köpet reológiáját és a mukociliáris transzportot).

Krónikus hörghurut esetén a lizozim termelése és tartalma a hörgőváladékban és a tüdőszövetben jelentősen csökken, ami hozzájárul a fertőző és gyulladásos folyamat progressziójához a hörgőkben.

Csökkent laktoferrin tartalom a hörgőváladékban

A laktoferrin egy vastartalmú glikoprotein, amelyet mirigysejtek termelnek, és szinte minden testváladékban jelen van, amely a nyálkahártyákat mossa. A hörgőkben a laktoferrint a hörgőmirigyek szerózus sejtjei termelik.

A laktoferrin baktericid és bakteriosztatikus hatású. Krónikus hörghurut esetén a laktoferrin termelése és tartalma a hörgőváladékban jelentősen csökken, ami segít fenntartani a fertőző és gyulladásos folyamatot a bronchopulmonális rendszerben.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

A fibronektin tartalmának csökkentése a hörgőváladékban

A fibronektin egy nagy molekulatömegű glikoprotein (molekulatömeg 440 000 dalton), amely oldhatatlan formában van jelen a kötőszövetben és egyes sejtek membránjainak felszínén, oldható formában pedig különféle extracelluláris folyadékokban. A fibronektint fibroblasztok, alveoláris makrofágok, monociták és endotélsejtek termelik, megtalálható a vérben, agy-gerincvelői folyadékban, vizeletben, hörgőváladékban, monociták, makrofágok, fibroblasztok, vérlemezkék és hepatociták membránjain. A fibronektin kollagénhez, fibrinogénhez és fibroblasztokhoz kötődik. A fibronektin fő szerepe az intercelluláris kölcsönhatásokban való részvétel:

• fokozza a monociták sejtfelszínekhez való kötődését, vonzza a monocitákat a gyulladás helyére;
• részt vesz a baktériumok, az elpusztult sejtek, a fibrin eltávolításában;
• bakteriális és nem bakteriális részecskéket készít elő fagocitózisra.

Krónikus hörghurut esetén a fibronektin tartalma csökken a hörgők tartalmában, ami hozzájárulhat a krónikus gyulladásos folyamat progressziójához a hörgőkben.

Az interferon tartalmának megsértése a hörgők tartalmában

Az interferonok alacsony molekulatömegű peptidek csoportja, amelyek vírusellenes, daganatellenes és immunszabályozó aktivitással rendelkeznek.

Létezik alfa-, béta- és gamma-interferon. Az alfa-interferon túlnyomórészt antivirális és antiproliferatív hatással rendelkezik, és B-limfociták, O-limfociták és makrofágok termelik.

A béta-interferont vírusellenes aktivitás jellemzi, és fibroblasztok és makrofágok termelik.

A gamma-interferon egy univerzális endogén immunmodulátor. T-limfociták és NK-limfociták termelik. A gamma-interferon hatása alatt fokozódik a sejtek antigénkötése, a HLA-antigének expressziója, fokozódik a célsejtek lízise, az immunglobulinok termelése, a makrofágok fagocita aktivitása, gátolódik a tumorsejtek növekedése, és elnyomódik a baktériumok intracelluláris szaporodása.

A krónikus hörghurut során a hörgőváladékban lévő interferonok tartalma jelentősen csökken, ami hozzájárul a hörgők fertőző és gyulladásos folyamatának kialakulásához és fenntartásához.

A proteázok és inhibitoraik arányának megsértése

A proteázgátlók közé tartozik az alfa1-antitripszin és az alfa2-makroglobulin. Ezeket neutrofilek, alveoláris makrofágok és a máj termeli. Normális esetben bizonyos egyensúly van a hörgőszekréció proteázai és az antiproteáz védelem között.

Ritka esetekben a krónikus, nem obstruktív hörghurut genetikailag meghatározott antiproteáz aktivitáscsökkenéssel járhat, ami hozzájárul a bronchopulmonális rendszer proteázok általi károsodásához. Ez a mechanizmus sokkal nagyobb jelentőséggel bír a tüdőemfizéma kialakulásában.

Az alveoláris makrofágok diszfunkciója

Az alveoláris makrofágok a következő funkciókat látják el:

• fagocitálja a mikrobiális és idegen nem mikrobiális részecskéket;
• részt vesznek a gyulladásos és immunreakciókban;
• komplement komponensek szekretálása;
• interferont választanak ki;
• aktiválja az alfa2-makroglobulin antiproteolitikus aktivitását;
• lizozimet termelnek;
• fibronektint és kemotaktikus faktorokat termelnek.

Krónikus hörghurutban az alveoláris makrofágok funkciójának jelentős csökkenését állapították meg, amely jelentős szerepet játszik a hörgők fertőző és gyulladásos folyamatának kialakulásában.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

A helyi (bronchopulmonális) és az általános immunrendszer működési zavara

A bronchopulmonális rendszer különböző részein nyirokszövet-csoportok találhatók - hörgőkkel társult nyirokszövet. Ez a B- és T-limfociták képződésének forrása. A hörgőkkel társult nyirokszövetben T-limfociták (73%), B-limfociták (7%), O-limfociták (20%) és számos természetes ölősejt található.

Krónikus hörghurut esetén a T-szupresszorok és a természetes ölősejtek működése mind a helyi bronchopulmonális rendszerben, mind általában jelentősen csökkenhet, ami hozzájárul az autoimmun reakciók kialakulásához, az antimikrobiális és daganatellenes védekező rendszer működésének zavarához. Bizonyos esetekben a T-helper limfociták működése csökken, és a védő IgA képződése zavart szenved. A fent említett bronchopulmonális immunrendszeri rendellenességek nagy patogenetikai jelentőséggel bírnak a krónikus hörghurutban.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

A hörgőnyálkahártya szerkezeti átszervezése

A krónikus hörghurut patogenezisében a hörgőnyálkahártya szerkezeti átszerveződése a legfontosabb tényező. A nyákot a légcső submucosalis rétegében és a hörgőkben található hörgőmirigyek termelik a hörgőktől a hörgőolákig (azaz a légutak porcos szövetréteggel rendelkező részében), valamint a légutak hámjának kehelysejtjei, amelyek száma a légutak átmérőjének csökkenésével csökken. A krónikus hörghurutban a hörgőnyálkahártya szerkezeti átszerveződése a kehelysejtek számának és aktivitásának jelentős növekedéséből, valamint a hörgőmirigyek hipertrófiájából áll. Ez túlzott nyákmennyiséghez és a köpet reológiai tulajdonságainak romlásához vezet, és hozzájárul a mukosztázis kialakulásához.

A klasszikus patogenetikai triász kialakulása és gyulladásos mediátorok, valamint citokinek felszabadulása

A krónikus hörghurut patogenezisének kötelező tényezője a klasszikus patogenetikai triász kialakulása, amely a nyálkahártya-termelés növekedéséből (hiperkrinia), a hörgőnyálka minőségi változásából (viszkózussá, sűrűvé válik - diszkrinia) és a nyálkahártya-pangásból (mukosztázis) áll.

A hiperkrinia (nyák hiperszekréciója) a szekréciós sejtek aktiválódásával jár, ami a sejtek méretének (hipertrófia) és számának (hiperplázia) növekedéséhez vezethet. A szekréciós sejtek aktiválódását a következők okozzák:

• a paraszimpatikus (kolinerg), szimpatikus (alfa- vagy béta-adrenerg) vagy nem-adrenerg nem-kolinerg idegrendszer fokozott aktivitása;
• gyulladásos mediátorok - hisztamin, arachidonsav-származékok, citokinek - felszabadulása.

A hisztamin elsősorban a hízósejtekből szabadul fel, amelyek nagy mennyiségben találhatók a szubmukózában a szekréciós mirigyek közelében, valamint a bazális membránban a kehelysejtek közelében. A hisztamin hatására a szekréciós sejtek H1 és H2 receptorai gerjesztődnek. A H1 receptorok stimulációja fokozza a nyálka glikoproteinek szekrécióját. A H2 receptorok stimulációja a nátrium és a klór beáramlásának növekedéséhez vezet a légutak lumenébe, amit a víz beáramlásának növekedése, és ennek következtében a szekréció mennyiségének növekedése kísér.

Az arachidonsav származékai - a prosztaglandinok (PgA2, PgD2, PgF2a), a leukotriének (LTC4, LTD4) serkentik a nyáktermelést és növelik a glikoproteinek tartalmát. Az arachidonsav származékai közül a leukotriének a legerősebb szekréciót serkentő szerek.

Megállapították, hogy a citokinek közül a tumor nekrózis faktor stimuláló hatással van a hörgőmirigyek szekréciójára.

Ezen gyulladásos mediátorok felszabadulása a következő okokból következik be:

• a gyulladásos reakció elősegíti a gyulladásos effektor sejtek (hízósejtek, monociták, makrofágok, neutrofilek, eozinofilek) beáramlását a szubepiteliális szövetekbe, amelyek aktív állapotukban gyulladásos mediátorokat szabadítanak fel - hisztamint, arachidonsav-származékokat, vérlemezke-aktiváló faktort, tumornekrózis-faktort stb.);
• maguk az epiteliális sejtek képesek gyulladásos mediátorok felszabadítására külső hatásokra válaszul;
• A plazmaváladékozás fokozza a gyulladásos effektor sejtek beáramlását.

A krónikus hörghurut kialakulásában nagy jelentőséggel bír a neutrofilek - neutrofil elasztáz stb. - által termelt proteolitikus enzimek hiperprodukciója.

A túlzott nyákmennyiség, reológiai tulajdonságainak zavara (túlzott viszkozitás) a csillós hám csökkent funkciója (ciliáris elégtelenség) mellett a nyákürítés hirtelen lelassulásához, sőt a hörgőcskék elzáródásához vezet. A hörgőfa drenázs funkciója így jelentősen károsodik, miközben a helyi bronchopulmonális védekező rendszer elnyomása mellett feltételeket teremtenek a bronchogén fertőzés kialakulásához, a mikroorganizmusok szaporodásának sebessége meghaladja az eliminációjuk sebességét. Ezt követően, egy patogenetikai triász (hiperkrinia, diszkrinia, mukosztázis) meglétével és a helyi védekező rendszer további elnyomásával a fertőzés folyamatosan jelen van a hörgőfában, és károsítja a hörgőstruktúrákat. Behatol a hörgőfal mély rétegeibe, és panbronchitis, peribronchitis kialakulásához vezet, majd deformáló hörghurut és bronchiektázia kialakulásához.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Patomorfológia

Krónikus hörghurut esetén a tracheobronchiális mirigyek hipertrófiája és hiperpláziája, valamint a kehelysejtek számának növekedése figyelhető meg. A csillós sejtek számának csökkenése és a hám laphámsejtes metapláziája figyelhető meg. A hörgőfal vastagsága 1,5-2-szeresére nő a hörgőmirigyek hiperpláziája, az értágulat, a nyálkahártya és a submucosus réteg ödémája, a sejtes infiltráció és a szklerózisos területek miatt. A krónikus hörghurut súlyosbodása esetén neutrofil leukociták, limfoid és plazmasejtek infiltrációja figyelhető meg.

Krónikus obstruktív hörghurut esetén az elzáródás legkifejezettebb jelei a kis hörgőkben és hörgőcskékben jelentkeznek: obliteráció és szűkület a kifejezett gyulladásos ödéma, a sejtszaporodás és a fibrózis, a hegesedés miatt; disztális obliterációval járó bronchioloektázia kialakulása is lehetséges.