Krónikus hepatitis C: okai
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A krónikus hepatitis C - hepatitis C vírus (HCV) oka egy kis vírus, 30-38 nm nagyságú, héj és belső része - a mag. A boríték E1 és E2 glikoproteineket tartalmaz, NS1. A belső rész tartalmazza a vírus genomját - egy hosszú egyszálú lineáris RNS és egy protein C-antigén (C-co-protein).
A vírus genomja régiók kódoló szintézisét a szerkezeti és nem szerkezeti fehérjék. A szerkezeti fehérjék közé a mag-C-protein és glikoproteinek E1 borítékot E2, K a nem szerkezeti fehérjék olyan enzimek, amelyek szerepet játszanak a virális replikációt, RNS-függő RNS-polimeráz, NS2 fehérjéket, NS4, NS3-helikáz (metalloproteáz). Egy kulcsfontosságú szerepet játszik a replikációját vírus tartozik az NS3-proteáz - olyan enzim, amely katalizálja az utolsó lépés a szintézis a virális poliprotein. A strukturális és nem strukturális fehérjék mindegyikéhez a vérben keringő antitestek keletkeznek. Ezek az antitestek nem rendelkeznek vírus semlegesítő tulajdonságokkal.
Kiosztani 6 genotípusok a hepatitis C-vírus, amelynek osztályozás alapul elemzése 5'-terminális régiójának nem-struktúrális régió NS5 (genotípus la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).
Észak-Afrikában, 4, Észak- és Délkelet-Ázsiában és a Távol-Keleten - 1, 2, 6, az USA-ban - 1 genotípus.
Jelenleg több mint 500 millió hordozók a hepatitis C vírus 1b genotípus társul súlyosabb betegség, tartalma magasabb a HCV-RNS a szérumban, a legrosszabb végzett kezelésre adott válaszként vírusellenes szerek és nagyobb valószínűséggel súlyos relapszus a hepatitis C májtranszplantáció után. A 4. Genotípus az interferon terápiával szembeni gyenge válaszreakcióhoz kapcsolódik.
A krónikus HCV-fertőzés enyhe formában kezdődik, de a betegek 50% -án 10 éven belül a betegség előrehaladtával 10-20% a máj cirrhosisát, ritkábban a májrákot fejti ki.
A hepatitis C vírus egy RNS vírus. A hepatitis C vírus szérum markerei a vírus RNS és a HCV ellenes antitestek (HCVAb).
[Hogyan terjed a hepatitis C?
A krónikus hepatitis C számos módon továbbítható:
- parenterális, különösen tranfuzionny (vérátömlesztés, a komponenseket - a krioprecipitátumot, fibrinogén, Vlll-as és IX; parenterális adagolásra a különböző gyógyszerek, hemodialízis); A HCV a transzfúziós hepatitis fő oka (az esetek 85-95% -a);
- a szexuális úton;
- az anyától a magzatig (a placentán keresztül).
A krónikus hepatitis C szövettani megnyilvánulása a CPG-től a CAG-ig terjed, a máj cirrhosisával vagy anélkül. A hepatitis C terjedése nagymértékben függ a környezeti tényezőktől.
A máj hepatitis C vírusának 2 fő mechanizmusa van:
- a vírus közvetlen citopátiás (citotoxikus) hatása alvási hepatociták;
- immun-mediált májkárosodás, hogy beszél mellett az adatokat, hogy a hepatitis C-vírus lehet az autoimmun betegséghez kapcsolódó (Sjögren-szindróma, krioglobulinémia et al.), és az érzékelés májbiopszia a vírusos hepatitisben szenvedő betegekben C-limfoid sejt infiltráció álló B- és a T-limfociták.
Hepatitis C vírus markerek között található orvosi személyzet hematológiai osztályok 12,8% a betegek betegségek a vér - 22,6% szenved krónikus hepatitis B - 31.8%, betegeknél májcirrózisban - a 35,1% -ában, körében az orosz lakosság - a 1,5- A lakosság 5% -a.
A hepatitis C immunitása nem optimális (szuboptimálisnak nevezik), ami nem biztosít megbízható kontrollt a fertőző folyamat felett. Ezért az akut vírusos hepatitis C-t oly gyakran krónikusvá alakítják, ugyanez a magyarázata és gyakori újrafertőződése a C. Vírussal. A hepatitis C vírus "lecsúszik" immunológiai megfigyelés alatt. Ezt azzal magyarázza, hogy a hepatitis C vírus egyedülálló képessége folyamatosan megváltoztatja az antigén szerkezetet, és egy percig folyamatosan frissül. A hepatitis C vírus ilyen állandó változékonysága a HCV 10 10-11 antigénváltozatát eredményezi egy nap alatt , amelyek szorosak, de még mindig immunológiailag különbözőek. Ilyen helyzetben az immunitás rendszerének nincs ideje folyamatosan felismerni az újabb és újabb antigéneket, és folyamatosan termelnie azokat semlegesítő antitesteket. A HCV szerkezetében a maximális variábilitást borítékantigénekben jegyezzük fel, a mag C fehérje kis mértékben változik.
A HCV fertőzés folyamata hosszú évekig terjed (lassú vírusfertőzés esetén). A klinikailag kimondott krónikus hepatitis átlagosan 14, cirrózisban - 18 éves koron át, májkárosodásban - 23-18 év alatt alakul ki.
A megkülönböztető jellemzője az akut vírusos hepatitis C - renyhe, látens vagy oligosymptomatic számára, rendszerint hosszú ideig fennmaradó nem jelenített egyidejűleg fokozatosan halad gyorsan, és tovább vezet, hogy a fejlesztés a májzsugorodás hepatocelluláris karcinóma (hepatitis C vírus - „szelíd gyilkos”).
Markers A hepatitis C vírus replikációjának fázisérzékeléssel vannak anti-HCVcoreIgM vér és IgG mutatók anti-HCVlgG / IgM arány a tartományban 3-4 hiányában UE aHTH-HCVNS4 és HCV-PHK kimutatására a vérben.
A hepatitis C vírus replikálódhat és extra-hepatikus, beleértve a monocitákat is.
A májkárosodás mechanizmusa krónikus hepatitis C-ben
Úgy vélik, hogy a vírus közvetlen citopátiás hatást fejt ki. Ez a beavatkozás különbözik a HBV által okozott károktól, amelyet immunitásnak tekintünk. Egyre több bizonyíték van arra, hogy az immunrendszer mechanizmusai szerepet játszanak a HCV fertőzés krónikusában.
A citotoxikus flavivirusok közvetlen hepatocelluláris károsodást okoznak nyilvánvaló gyulladás nélkül. Krónikus HCV fertőzés esetén a máj szövettani vizsgálata minimális károkat tár fel a progresszió ellenére. A limfocita-reakció gyengén expresszálódik, a hepatocyták citoplazmájának eozinofilizálását észlelték. A krónikus hepatitis B-vel ellentétben a krónikus HCV-fertőzés IFN-vel történő kezelését az ALT-aktivitás és a HCV-RNS-koncentráció gyors csökkenése kísérte.
Korreláció van a betegség súlyossága és a viremia szintje között. Nagymértékű viremia és súlyos májkárosodás figyelhető meg májtranszplantáció után krónikus HCV fertőzésben szenvedő betegeknél.
A HCV-re adott immunválasz gyenge, amint azt az ALT-aktivitás növekedése bizonyítja, amelyet a HCV-RNS-titerek növekedése kísér. Jelentős számú vírusrészecske (vérátömlesztés) beoltásával a májbetegség sokkal súlyosabb, mint a vírusoknak a testben való kisebb mértékű bevitele (intravénás kábítószer-használat).
A média HCV jegyezni perzisztens HCV-virémia anélkül, hogy klinikailag körülhatárolt májbetegség. A májszövet HCV-RNS tartalmának és szövettani aktivitásának összefüggése hiányzik.
Az immunszuppresszív terápia csökkenti a szérum transzaminázok aktivitását, bár a viremia emelkedik.
Az immunoelektromos mikroszkópia eredményei azt mutatják, hogy az intralobularis citotoxikus T-sejtek támogatják a májkárosodást. A citotoxikus limfociták felismerik a mag és a HCV fehérje bevonatának epitópjait. Tanulmányok in vitro autológ gepatotsitotoksichnosti meggyőzően kimutatták, hogy a HLA-korlátozó 1 CD8 + T-sejt-toxicitás fontos patogenetikai mechanizmus krónikus HCV-fertőzés.
Az autoantitestek szerológiai vizsgálata (antinukleáris, simaizom és reumás faktor) pozitív. Azonban ezek az autoantitestek nem befolyásolják a betegség súlyosságát és nincs patogenetikai jelentősége.
A krónikus HCV fertőzés májkrototoxicitását bizonyították. A HCV-re adott immunválasz is egyértelműen dokumentált, de annak szerepe, mint védő tényező és a krónikus fertőzésért felelős tényező továbbra sem világos.