Az artériás hipertónia kezelésére használt gyógyszerek

Ha az életmódváltás után 6 hónappal a szisztolés vérnyomás 140 Hgmm, a diasztolés vérnyomás pedig 90 Hgmm felett marad, a magas vérnyomás kezelése vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását foglalja magában. A gyógyszerek életmódváltással párhuzamos alkalmazása minden prehypertoniás betegnél, vagy az artériás hipertónia és cukorbetegség, vesebetegség, célszervkárosodás vagy kardiovaszkuláris kockázati tényezők kombinációjában szenvedő betegnél, valamint azoknál a betegeknél, akiknek a vérnyomásértékei > 160/100 Hgmm. A hipertóniás krízis jelei azonnali vérnyomáscsökkentést igényelnek parenterális diuretikumok alkalmazásával.

A legtöbb artériás magas vérnyomásban szenvedő betegnek a kezelés kezdetén egy gyógyszert (általában tiazid diuretikumot) írnak fel. A beteg jellemzőitől és az egyidejű patológia jelenlététől függően más csoportokba tartozó gyógyszerek is felírhatók a kezelés kezdetén, vagy hozzáadhatók a diuretikumhoz. Az acetilszalicilsav alacsony dózisai (napi egyszer 81 mg) bizonyítottan csökkentik a szívpatológia kialakulásának kockázatát artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, és akkor ajánlott, ha jól tolerálható, és nincsenek ellenjavallatok1 ^.

Egyes vérnyomáscsökkentő tabletták bizonyos állapotok esetén ellenjavalltak (pl. alfa-blokkolók asztma esetén), vagy egy adott betegség esetén írják fel őket (pl. béta-blokkolók vagy kalciumcsatorna-blokkolók angina esetén, ACE-gátlók cukorbetegség vagy proteinuria esetén). Egyetlen gyógyszer alkalmazása esetén a fekete férfiak jobban reagálnak a kalciumcsatorna-blokkolókra (pl. diltiazem). A tiazid-diuretikumok jobb hatást fejtenek ki a 60 év felettiekre és az afroamerikaiakra.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csoportjainak kiválasztása

Gyógyszer	Javallatok
Vízhajtók*	Öregkor. Negroid faj. Szívelégtelenség. Elhízottság
Hosszú hatású kalciumcsatorna-blokkolók	Öregkor. Negroid faj. Angina pectoris. Aritmiák (pl. pitvarfibrilláció, paroxizmális szupraventrikuláris tachycardia). Izolált szisztolés magas vérnyomás időseknél (dihidropiridinek)*. Magas PVA (nem dihidropiridinek) kockázat*
ACE-gátlók	Fiatal kor. Kaukázusi rassz. Bal kamrai elégtelenség szisztolés diszfunkció miatt*. 1-es típusú cukorbetegség nephropathiával*. Súlyos proteinuria krónikus vesebetegség vagy diabéteszes glomeruloszklerózis miatt. Impotencia más gyógyszerek szedése esetén
Angiotenzin II receptor blokkolók	Fiatal kor. Kaukázusi rassz. Olyan állapotok, amelyekben ACE-gátlók szedése javasolt, de a betegek köhögés miatt nem tolerálják azokat. 2-es típusú cukorbetegség nephropathiával
B-blokkolók*	Fiatal kor. Kaukázusi rassz. Angina pectoris. Pitvarfibrilláció (a kamrai frekvencia szabályozására). Esszenciális tremor. Hiperkinetikus típusú vérkeringés. Migrén. Paroxizmális szupraventrikuláris tachycardia. MI utáni betegek (kardioprotektív hatás)*

¹ Az artériás magas vérnyomás kezelésének ez a nézete ellentmond a modern elképzeléseknek. Például a tiazid-diuretikumok szedése növeli a cukorbetegség kockázatát magas vérnyomású betegeknél.

*Randomizált vizsgálatok szerint csökkenti a morbiditást és a mortalitást. Terhességben ellenjavallt. ⁺ béta-adrenerg blokkolók intrinsic szimpatomimetikus aktivitás nélkül.

Ha az eredeti gyógyszer hatástalan vagy mellékhatások miatt rosszul tolerálható, egy másik gyógyszert írhatnak fel. Ha az eredeti gyógyszer részben hatékony és jól tolerálható, az adag növelhető, vagy egy második, eltérő hatásmechanizmusú gyógyszer adható hozzá.

Ha a kezdeti vérnyomás > 160 Hgmm, leggyakrabban egy második gyógyszert írnak fel. A leghatékonyabb kombinációk a diuretikum és egy béta-blokkoló, ACE-gátló vagy angiotenzin II-receptor-blokkoló, valamint egy kalciumcsatorna-blokkoló és egy ACE-gátló kombinációja. A szükséges kombinációkat és adagokat meghatározták; sok közülük egyetlen tablettában kapható, ami javítja a farmakodinamikát. Súlyos refrakter magas vérnyomás esetén három vagy négy gyógyszerre lehet szükség.

Vérnyomáscsökkentő szerek magas kockázatú betegek számára

Egyidejű betegség	Gyógyszerosztály
Szívelégtelenség	ACE-gátlók. Angiotenzin II receptor blokkolók. Béta-blokkolók. Kálium-megtakarító vízhajtók. Egyéb vízhajtók
MI utáni	Béta-blokkolók. ACE-gátlók. Kálium-megtakarító diuretikumok.
A szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői	Béta-blokkolók. ACE-gátlók. Kalciumcsatorna-blokkolók
Cukorbetegség	Béta-blokkolók. ACE-gátlók. Angiotenzin II receptor blokkolók. Kalciumcsatorna-blokkolók.
Krónikus vesebetegség	ACE-gátlók. Angiotenzin II receptor blokkolók
Az ismétlődő stroke kockázata	ACE-gátlók. Vízhajtók.

A megfelelő vérnyomáskontroll eléréséhez gyakran szükség van a gyógyszeres terápia növelésére vagy megváltoztatására. A gyógyszereket titrálni vagy adagolni kell, amíg el nem érik a kívánt vérnyomást. A betegek együttműködésének sikere, különösen mivel élethosszig tartó gyógyszeres kezelésre van szükség, közvetlenül befolyásolja a vérnyomás kontrollját. A siker eléréséhez fontos az oktatás, az empátia és a támogatás.

Az artériás magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerkombinációk

Osztály	Gyógyszer	Elfogadható adagok, mg
Vízhajtó/vízhajtó	Triamteren/hidroklorotiazid	37,5/25, 50/25, 75/50
	Spironolakton/hidroklorotiazid	25/25, 50/50
	Amilorid/hidroklorotiazid	5/50
Béta-blokkoló	Propranolol/hidroklorotiazid	40/25, 80/25
	Metoprolol/hidroklorotiazid	50/25, 100/25
	Atenolol/klórtalidon	50/25, 100/25
	Nadolol/bendroflumetiazid	40/5, 80/5
	Timolol/hidroklorotiazid	10/25
	Hosszabbított hatóanyag-leadású propranolol/hidroklorotiazid	80/50, 120/50, 160/50
	Bizoprolol/hidroklorotiazid	2,5/6,25, 5/6,25, 10/6,25
Béta-blokkoló	Guanetidin/hidroklorotiazid	10/25
	Metildopa/hidroklorotiazid	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Metildopa/klorotiazid	250/150, 250/250
	Rezerpin/klorotiazid	0,125/250, 0,25/500
	Rezerpin/klórtalidon	0,125/25, 0,25/50
	Rezerpin/hidroklorotiazid	0,125/25, 0,125/50
	Klonidin/klórtalidon	0,1/15, 0,2/15, 0,3/15
ACE-gátló	Kaptopril/hidroklorotiazid	25/15, 25/25, 50/15, 50/25
	Enalapril/hidroklorotiazid	5/12, 5, 10/25
	Lizinopril/hidroklorotiazid	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Fozinopril/hidroklorotiazid	10/12,5, 20/12,5
	Quinapril/hidroklorotiazid	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Benazepril/hidroklorotiazid	5/6, 25, 10/12, 5, 20/12, 5, 20/25
	Moexipril/hidroklorotiazid	7,5/12,5, 15/25
Angiotenzin II receptor blokkoló	Lozartán/hidroklorotiazid	50/12, 5, 100/25
	Valzartán/hidroklorotiazid	80/12,5, 160/12,5
	És bezartán/hidroklorotiazid	75/12,5, 150/12,5, 300/12,5
	Kandeszartán/hidroklorotiazid	16/12,5, 32/12,5
	Telmizartán/hidroklorotiazid	40/12,5, 80/12,5
Kalciumcsatorna-blokkoló/ACE-gátló	Amlodipin/benazepril	2,5/10,5/10,5/20,10/20
	Verapamil (hosszú hatású)/trandolapril	180/2240/1240/2240/4
	Felodipin (hosszú hatású)/enalapril	5/5
Értágító	Hidralazin/hidroklorotiazid	25/25, 50/25, 100/25
	Prazozin/politiazid	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Hármas kombináció	Rezerpin/hidralazin/hidroklorotiazid	0,10/25/15

Vízhajtók

Orális diuretikumok, amelyeket artériás magas vérnyomás kezelésében alkalmaznak

Tiazid diuretikumok	Átlagos adag*, mg	Mellékhatások
Bendroflumetiazid	Naponta 2,5-5,1 alkalommal (maximum 20 mg)	Hipokalémia (fokozódó szívglikozid-toxicitás), hiperurikémia, csökkent glükóztolerancia, hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia, hiperkalcémia, férfi szexuális diszfunkció, gyengeség, kiütés; a szérum lítiumszintje emelkedhet
Klórtiazid	Naponta 62,5-500,2 alkalommal (maximum 1000)
Klórtalidon	Naponta 12,5-50,1 alkalommal
Hidroklorotiazid	Naponta 12,5-50,1 alkalommal
Hidroflumetiazid	Naponta 12,5-50,1 alkalommal
Indapamid	Naponta 1,25-5,1 alkalommal
Metiklotiazid	Naponta 2,5-5,1 alkalommal
Metolazon (gyors felszabadulású)	Naponta 0,5-1,1 alkalommal
Metolazon (lassan felszabaduló)	Naponta 2,5-5,1 alkalommal

Kálium-megtakarító vízhajtók

Amilorid	Naponta 5-20,1 alkalommal	Hiperkalémia (különösen veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint ACE-gátlókkal, angiotenzin II receptor blokkolókkal vagy NSAID-okkal kezelt betegeknél), hányinger, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, gynecomastia, menstruációs zavarok (spironolakton), a szérum lítiumszintjének esetleges emelkedése
Eplerenon**	Naponta 25-100,1 alkalommal
Spironolakton**	Naponta 25-100,1 alkalommal
Triamterén	Naponta 25-100,1 alkalommal

„Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nagyobb adagokra lehet szükség.” *Aldoszteronreceptor-blokkolók.

A tiazidok a leggyakrabban használtak. Egyéb vérnyomáscsökkentő hatásuk mellett értágulatot is okoznak, amennyiben a vértérfogat normális. Azonos dózisokban minden tiazid diuretikum egyformán hatékony.

A kálium-megtakarító kacsdiuretikumok kivételével minden diuretikum jelentős káliumvesztést okoz, ezért szérumszintjét havonta ellenőrizni kell a stabilizálódásig. Amíg a káliumkoncentráció nem normalizálódik, az artéria falában lévő káliumcsatornák zárva vannak; ez érszűkülethez vezet, ami megnehezíti az artériás magas vérnyomás kezelésében a hatás elérését. A 3,5 mmol/l-nél alacsonyabb káliumszintű betegeknek további káliumpótlásra van szükségük. Ezeket kis dózisokban hosszú távon is felírhatják; kálium-megtakarító diuretikumok is adhatók (pl. spironolakton napi 25-100 mg-os dózisban, triamteren 50-150 mg, amilorid 5-10 mg). További káliumpótlás vagy kálium-megtakarító diuretikumok adása ajánlott szívglikozidokat szedő betegeknek is, akiknél igazolt szívbetegség, EKG-változások, ritmuszavarok állnak fenn, valamint azoknak a betegeknek, akiknél diuretikum-használat után extraszisztolé vagy aritmia alakult ki. Bár a kálium-megtakarító diuretikumok nem okoznak hipokalémiát, hiperurikémiát vagy hiperglikémiát, kevésbé hatékonyak a tiazidoknál a magas vérnyomás szabályozásában, és nem alkalmazzák kezdeti terápiában. Kálium-megtakarító diuretikumok és káliumpótlás nem szükséges ACE-gátlók vagy angiotenzin II receptor blokkolók felírása esetén, mivel ezek a gyógyszerek növelik a szérum káliumszintjét.

A legtöbb cukorbetegnél a tiazid diuretikumok nem befolyásolják az alapbetegség kezelését. Ritkán a diuretikumok a metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél a 2-es típusú cukorbetegség súlyosbodását idézik elő.

A tiazid diuretikumok kismértékben növelhetik a szérum koleszterinszintjét (elsősorban az alacsony sűrűségű lipoproteinét) és a trigliceridszintet, de ez a hatás több mint 1 évig nem jelentkezik. Ezt követően a számok csak egyes betegeknél emelkedhetnek. Ezen mutatók növekedése a kezelés megkezdése után 4 héttel jelentkezik, és alacsony zsírtartalmú étrend mellett normalizálódhatnak. A lipidszint enyhe emelkedésének valószínűsége nem tekinthető ellenjavallatnak a diuretikumok diszlipidémiás betegeknek történő felírásakor.

Az örökletes hajlam valószínűleg magyarázza a köszvény kialakulásának egyes eseteit diuretikum által kiváltott hiperurikémia esetén. A diuretikum által kiváltott hiperurikémia köszvény kialakulása nélkül nem tekinthető a kezelés abbahagyásának vagy a diuretikum adásának leállításának indikációjának.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Béta-blokkolók

Ezek a gyógyszerek lassítják a szívverést és csökkentik a szívizom összehúzódási képességét, ezáltal csökkentve a vérnyomást. Minden béta-blokkoló hasonló vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik. Cukorbetegségben, krónikus perifériás érbetegségben vagy COPD-ben szenvedő betegeknél a kardioszelektív béta-blokkolók (acebutolol, atenolol, betaxolol, biszoprolol, metoprolol) lehetnek előnyösebbek, bár a kardioszelektivitás relatív és a gyógyszeradagok növekedésével csökken. Még a kardioszelektív béta-blokkolók is ellenjavallottak bronchiális asztmában vagy kifejezett bronchospasztikus komponenssel rendelkező COPD-ben.

B-blokkolók felírása artériás magas vérnyomás esetén

Készítmény	Napi adag, mg	Lehetséges mellékhatások	Hozzászólások
Acebutolol*	200-800, naponta egyszer	Bronchospasmus, gyengeség, álmatlanság, szexuális diszfunkció, fokozott szívelégtelenség, a hipoglikémia, trigliceridémia, a megnövekedett összkoleszterinszint és a nagy sűrűségű lipoproteinek (kivéve pindolol, acebutolol, penbutolol, karteolol és labetalol) tüneteinek elfedése.	Ellenjavallt bronchiális asztmában, I. fokozat feletti pitvar-kamrai blokkban vagy sick sinus szindrómában szenvedő betegeknél. Óvatosan kell alkalmazni szívelégtelenségben vagy inzulin-dependens cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél nem szabad hirtelen abbahagyni a karvedilol alkalmazását, szívelégtelenség esetén javallt.
Atenolol*	25-100, naponta egyszer
Bétaxolol*	5-20, naponta egyszer
Bizoprolol*	2,5-20, naponta egyszer
Karteolol	2,5-10, naponta egyszer
Karvedilol**	6,25-25, naponta kétszer
Labetalol**	100-900, naponta kétszer
Metoprolol*	25-150, naponta kétszer
Metoprolol lassú felszabadulású	50-400, naponta egyszer
Nadolol	40-320, naponta egyszer
Penbutolol	10-20, naponta egyszer
Pindolol	5-30, naponta kétszer
Propranolol	20-160, naponta kétszer
Propranolol hosszú hatástartamú	60-320, naponta egyszer
Timolol	10-30, naponta kétszer

*Kardioszelektív. **alfa-béta-blokkoló. A labetalol intravénásan adható be hipertóniás krízisekben. Az intravénás adagolás 20 mg-os dózissal kezdődik, és szükség esetén maximálisan 300 mg-os dózisra emelhető. Belső szimpatomimetikus aktivitással.

A béta-adrenerg blokkolók különösen indokoltak, ha egyidejűleg anginás betegeknek írják fel őket, akik miokardiális infarktuson estek át, vagy szívelégtelenségben szenvednek. Ezeket a gyógyszereket jelenleg idősek számára ajánlják.

Az intrinsic szimpatomimetikus aktivitással rendelkező B-blokkolók (mint például a pindolol) nem okoznak mellékhatásokat a vérzsírokra, és kisebb valószínűséggel alakul ki náluk súlyos bradycardia.

A B-blokkolókra jellemző, hogy mellékhatásként központi idegrendszeri rendellenességek (alvászavarok, gyengeség, letargia) jelentkeznek, valamint depresszió alakul ki. A nadololnak van a legkisebb hatása a központi idegrendszerre, és a legjobb gyógyszer az ilyen mellékhatások megelőzése szempontjából. A B-blokkolók ellenjavalltak II. és III. fokú pitvar-kamrai blokk, hörgőasztma és sick sinus szindróma esetén.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kalciumcsatorna-blokkolók

A dihidropiridin típusú gyógyszerek hatékony perifériás értágítók, és a teljes perifériás érrendszeri ellenállás csökkentésével csökkentik a vérnyomást; néha reflex tachycardiát okoznak. A nem dihidropiridin típusú gyógyszerek (verapamil és diltiazem) csökkentik a pulzusszámot, gátolják a pitvar-kamrai átvezetést és csökkentik a kontraktilitást; ezeket a gyógyszereket nem szabad II. és III. fokú pitvar-kamrai blokkban vagy bal kamrai elégtelenségben szenvedő betegeknek adni.

Kalciumcsatorna-blokkolók, amelyeket magas vérnyomás kezelésére használnak

Benzotiazepin-származékok

Diltiazem rövid hatású	Naponta 60-180,2 alkalommal	Fejfájás, izzadás, aszténia, arcpír, ödéma, negatív inotrop hatás; lehetséges májműködési zavar	Ellenjavallt szisztolés diszfunkció, sick sinus szindróma, 11 fokos vagy annál magasabb pitvar-kamrai blokk okozta szívelégtelenség esetén.
Diltiazem lassú felszabadulású	Naponta 120-360,1 alkalommal

Difenilalkilamin-származékok

Verapamil	40-120, naponta háromszor	Ugyanaz, mint a benzotiazepin-származékoknál, plusz székrekedés	Ugyanaz, mint a benzotiazepin-származékok esetében
Verapamil hosszabbított felszabadulású	Naponta 120-480,1 alkalommal

Dihidropiridinek

Amlodipin	Naponta 2,5-10,1 alkalommal	Izzadás, arckipirulás, fejfájás, gyengeség, hányinger, szívdobogásérzés, lábdagadás, tachycardia	Szívelégtelenségben ellenjavallt, az amlodipin lehetséges kivételével. A rövid hatású nifedipin-használat összefüggésben állhat a miokardiális infarktus (MI) magasabb előfordulásával
Felodipin	Naponta 2,5-20,1 alkalommal
Izradipin	Naponta 2,5-10,2 alkalommal
Nikardipin	Naponta 20-40,3 alkalommal
Nikardipin lassú felszabadulású	Naponta 30-60,2 alkalommal
Hosszabbított hatóanyag-leadású nifedipin	Naponta 30-90,1 alkalommal
Nisoldipin	Naponta 10-60,1 alkalommal

A nyújtott hatóanyag-leadású nifedipint, verapamilt és diltiazemet a magas vérnyomás kezelésében alkalmazzák, de a rövid hatású nifedipin és diltiazem a MI fokozott kockázatával jár, és alkalmazása nem ajánlott.

Angina és bronchoobstruktív szindróma, koszorúér-görcs és Raynaud-kór esetén a kalciumcsatorna-blokkolók előnyösebbek a béta-blokkolókkal szemben.

[ 15 ], [ 16 ]

Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek az angiotenzin I angiotenzin II-vé történő átalakulásának befolyásolásával és a bradikinin felszabadulásának gátlásával csökkentik a vérnyomást, ezáltal csökkentve a perifériás érrendszeri ellenállást reflex tachycardia kialakulása nélkül. Ezek a gyógyszerek a plazma renin aktivitásának csökkentésével csökkentik a vérnyomást számos artériás magas vérnyomásban szenvedő betegnél. Mivel ezek a gyógyszerek nefroprotektív hatásúak, egyre inkább a cukorbetegség kezelésében választott gyógyszerekké válnak, és a fekete bőrű emberek számára előnyösebbek.

A leggyakoribb mellékhatás a száraz, irritáló köhögés, de a legsúlyosabb az angioödéma. Ha a szájgaratban alakul ki, életveszélyes lehet. Az angioödéma gyakoribb a dohányosoknál és a fekete rasszú embereknél. Az ACE-gátlók növelhetik a szérum kreatinin- és káliumszintjét, különösen krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint kálium-megtakarító vízhajtókat, káliumpótlókat és NSAID-okat szedőknél. Az ACE-gátlók ritkábban okoznak merevedési zavart, mint más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek terhesség alatt ellenjavalltak. Vesebetegségben szenvedő betegeknél a szérum kálium- és kreatininszintjét legalább 3 havonta ellenőrizni kell. A vesekárosodásban szenvedő (szérum kreatinin >123,6 μmol/l) ACE-gátlókat szedő betegek jellemzően a szérum kreatininszintjének 30-35%-os emelkedését tolerálják a kiindulási értékhez képest. Az ACE-gátlók akut veseelégtelenséget okozhatnak hipovolémiás vagy súlyos szívelégtelenségben, súlyos kétoldali veseartéria-szűkületben, vagy egyetlen vese veseartériájának súlyos szűkületében szenvedő betegeknél.

ACE-gátlók

Benazepril	Naponta 5-40,1 alkalommal
Kaptopril	Naponta 12,5-150,2 alkalommal
Enalapril	Naponta 2,5-40,1 alkalommal
Fozinopril	Naponta 10-80,1 alkalommal
Lizinopril	Naponta 5-40,1 alkalommal
Moexipril	Naponta 7,5-60,1 alkalommal
Hinapril	Naponta 5-80,1 alkalommal
Ramipril	Naponta 1,25-20,1 alkalommal
Trandolapril	Naponta 1-4,1 alkalommal

Az ACE-gátlók mellékhatásai

Kiütés, köhögés, angioödéma, hiperkalémia (különösen veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy NSAID-okat, kálium-megtakarító diuretikumokat vagy káliumkészítményeket szedő betegeknél), ízérzékelési zavar, reverzibilis akut veseelégtelenség, ha az egyoldali vagy kétoldali veseartéria-szűkület veseműködési zavarhoz vezet; proteinuria (néha, ha a gyógyszereket az ajánlott adagokban írják fel), neutropenia (ritkán), artériás hipotenzió a kezelés kezdetén (főleg magas plazma renin aktivitású vagy diuretikumok vagy egyéb okok miatt hipovolémiás betegeknél).

*Minden ACE-gátló és angiotenzin II receptor blokkoló ellenjavallt terhesség alatt (C bizonyítékszint az első trimeszterben; D bizonyítékszint a második és harmadik trimeszterben).

A tiazid diuretikumok jobban fokozzák az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását, mint más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Angiotenzin II receptor blokkolók

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek blokkolják az angiotenzin II receptorokat, és így kölcsönhatásba lépnek a renin-angiotenzin rendszerrel.

Angiotenzin II receptor blokkolók

Kandezartán	Naponta 8-32,1 alkalommal
Eprozartán	400-1200, naponta egyszer
Ibezartán	Naponta 75-300,1 alkalommal
Lozartán	Naponta 25-100,1 alkalommal
Olmezartán-medoxomil	Naponta 20-40,1 alkalommal
Telmizartán	Naponta 20-80,1 alkalommal
Valzartán	Naponta 80-320,1 alkalommal

Az angiotenzin II receptor blokkolók mellékhatásai

Fokozott izzadás, angioödéma (nagyon ritka), az ACE-gátlók elméletileg befolyásolhatják a vesefunkciót (a proteinuria és a neutropenia kivételével), a szérum káliumszintjét és a vérnyomást.

Az angiotenzin II receptor blokkolók és az ACE-gátlók egyformán hatékony vérnyomáscsökkentő szerek. Az angiotenzin II receptor blokkolók további hatásokat is kifejthetnek a szöveti ACE blokkolásával. Mindkét osztály hasonló jótékony hatással bír az 1-es típusú cukorbetegség okozta bal kamrai elégtelenségben vagy nephropathiában szenvedő betegeknél. Az ACE-gátlókkal vagy béta-blokkolókkal együtt alkalmazott angiotenzin II receptor blokkolók csökkentik a kórházi kezelések számát szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Az angiotenzin II receptor blokkolók biztonságosan alkalmazhatók 60 év alatti betegeknél, akiknek a szérum kreatininszintje < 264,9 μmol/l.

A mellékhatások kockázata alacsony; az angioödéma kialakulása sokkal ritkábban lehetséges, mint ACE-gátlók alkalmazása esetén. Az angiotenzin II receptor blokkolók renovascularis hipertóniában, hipovolémiában és súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknek történő felírásakor az óvintézkedések ugyanazok, mint az ACE-gátlók esetében. Az angiotenzin II receptor blokkolók terhesség alatt ellenjavalltak.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Az adrenerg receptorokat befolyásoló gyógyszerek

Ez a gyógyszercsoport centrálisan ható α-agonistákat, posztszinaptikus α-blokkolókat és perifériásan ható adrenerg receptor blokkolókat foglal magában.

Az A-agonisták (mint például a metildopa, klonidin, guanabenz, guanfacin) stimulálják az agytörzs α-adrenerg receptorait és csökkentik a szimpatikus idegrendszeri aktivitást, ezáltal csökkentve a vérnyomást. Mivel központilag hatnak, nagyobb mértékben okozhatnak álmosságot, letargiát és depressziót, mint más gyógyszercsoportok; ma már nem széles körben alkalmazzák őket. A klonidin tapaszként (transzdermálisan) adható hetente egyszer. Ez hasznos lehet azoknál a betegeknél, akikkel nehéz kapcsolatba lépni (pl. demenciában szenvedő betegek).

A posztszinaptikus alfa-blokkolókat (pl. prazozin, terazozin, doxazozin) már nem alkalmazzák a magas vérnyomás alapvető kezelésére, mivel a tapasztalatok szerint nincs kedvező hatásuk a mortalitásra. Ezenkívül a doxazozin önmagában vagy a diuretikumoktól eltérő vérnyomáscsökkentő szerekkel együtt adva növeli a szívelégtelenség kockázatát.

A perifériás adrenerg receptor blokkolók (pl. rezerpin, guanetidin, guanadrel) tisztítják a szöveti noradrenalin receptorokat. A rezerpin a noradrenalin és a szerotonin agyból történő eltávolítását is elősegíti. A guanetidin és a guanadrel blokkolja a szimpatikus ingerületátvitelt az idegszinapszisnál. A guanetidin általában hatékony, de adagjait nagyon nehéz titrálni, ezért ritkán alkalmazzák. A guanadrel egy rövidebb hatástartamú gyógyszer, és van néhány mellékhatása. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek általában nem ajánlottak kezdeti terápiára; szükség esetén harmadik vagy negyedik gyógyszerként alkalmazzák őket.

A-blokkolók

Doxazozin	Naponta 1-16,1 alkalommal	Első dózis okozta ájulás, ortosztatikus hipotenzió, gyengeség, palpitáció, fejfájás	Időseknél az ortosztatikus hipotenzió miatt óvatosan kell alkalmazni. Csökkenti a jóindulatú prosztata hiperplázia tüneteit.
Prazozin	Naponta 1-10,2 alkalommal
Terazozin	Naponta 1-20,1 alkalommal

Perifériás adrenerg blokkolók

Guanadrell-szulfát	Naponta 5-50,2 alkalommal	Hasmenés, szexuális zavar, ortosztatikus hipotenzió (guanadrell-szulfát és guanetidin esetén), letargia, orrdugulás, depresszió, gyomorfekély súlyosbodása rauwolfia alkaloidok vagy rezerpin szedése esetén	A rezerpin ellenjavallt depresszióban szenvedő betegeknél. Óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében gyomor-bélrendszeri fekély szerepel. A guanadrell-szulfátot és a guanetidint óvatosan kell alkalmazni az ortosztatikus hipotenzió kockázata miatt.
Guanetidin	Naponta 10-50,1 alkalommal
Rauwolfia alkaloidok	Naponta 50-100,1 alkalommal
Rezerpin	0,05–0,25,1-szer

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Közvetlen értágítók

Ezek a gyógyszerek (beleértve a minoxidilt és a hidralazint) közvetlenül hatnak az erekre, függetlenül az autonóm idegrendszertől. A minoxidil hatékonyabb, mint a hidralazin, de több mellékhatása van, beleértve a nátrium- és vízretenciót, valamint a hipertrichózist, ami különösen a nőket zavarja. A minoxidilnek tartalék gyógyszernek kell lennie súlyos, kezelésre nem reagáló magas vérnyomás esetén. A hidralazint terhesség alatt (beleértve a preeclampsiát is) és kiegészítő vérnyomáscsökkentő szerként írják fel. A hidralazin nagy dózisainak (> 300 mg/nap) hosszú távú alkalmazása gyógyszerindukált lupus szindróma kialakulásával jár, amely a gyógyszer elhagyása után megszűnik.

Arteriális magas vérnyomás esetén felírt közvetlen értágítók

Készítmény	Adag, mg	Lehetséges mellékhatások	Hozzászólások
Hidralazin	Naponta 10-50,4 alkalommal	Pozitív antinukleáris antitest teszt, gyógyszer okozta lupus (ritka az ajánlott adagokban) Nátrium- és vízvisszatartás, hipertrichózis, új vagy meglévő váladékok megjelenése a pleurális üregben és a szívburok üregében	Más értágítók értágító hatásának fokozása Tartalék gyógyszer súlyos, refrakter artériás magas vérnyomás esetén
Minoxidil	Naponta 1,25-40,2 alkalommal

„Mindkét gyógyszer okozhat fejfájást, tachycardiát, folyadékretenciót és anginát koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél.”

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]