A Marfan-szindróma diagnózisa

3 egyszerű és pontos jel van az arachnodactylia kimutatására.

• Az 1 ujj jel, vagy Steinberg-tünet, akkor jelentkezik, amikor ökölbe szorított kéz esetén az egyik ujj kiáll a hipotenár mögül.
• A csuklójel, vagy Walker-Murdoch-tünet, az egyik ujj keresztezése a kisujj felett, amikor a másik kéz csuklóízületének területén megfogjuk a kezet.
• A kézközépcsont indexe (radiológiai jel) a kézközépcsont átlagos hossza osztva a szegmens átlagos szélességével a 2. és 4. kézközépcsont között, általában 5,4-7,9, SM esetén pedig több mint 8,4.

A Morfan-szindróma diagnózisát egy szakértői csoport által elfogadott nemzetközi Gent-kritériumok alapján állítják fel. Az algoritmus a szervekben és rendszerekben a kötőszöveti elváltozások súlyosságát jellemző főbb és mellékkritériumok azonosításán alapul. A főbb kritériumok a megfelelő szervrendszerben kórosan jelentős elváltozások jelenlétét jelzik, a mellékkritériumok pedig egy adott rendszer patológiában való érintettségét. A Morfan-szindróma diagnózisának követelményei az örökletes anamnézis adataitól függően változnak.

A vizsgált beteg számára:

• Ha a családi vagy örökletes kórtörténet nem terhelt, a Marfan-szindrómát legalább két különböző szervrendszer fő kritériumainak jelenlétében, valamint egy harmadik rendszer érintettségével állapítják meg;
• Abban az esetben, ha egy mutációról ismert, hogy másokban Morfan-szindrómát okoz, elegendő egy fő kritérium az egyik szervrendszerben és egy második rendszer érintettsége.

A Marfan-szindróma diagnosztizálására szolgáló Ghent-kritériumok (De Raere A. et al., 1996)

Főbb kritériumok (jelek)	Kisebb kritériumok (jelek)
Csont- és csontvázrendszer
Nyolcból négy:	Ívelt szájpadlás foghegyekkel
Gerinc alakú mellkasi deformitás;	Mérsékelt pectus excavatum
Sebészeti beavatkozást igénylő tölcsér alakú mellkasi deformitás;	Ízületi hipermobilitás
Felső-alsó testrész arány <0,89 vagy karfesztávolság a testhosszhoz viszonyítva >1,03;	Koponyadeformitás (dolichocephalia, a járomcsont hipoplaziája, enophthalmosis, lefelé lejtő szemhéjhasadékok, retrognathia)
Pozitív első ujj és csukló teszt;
20 lábnál nagyobb gerincferdülés vagy spondylolisthesis;
A könyök 170°-os vagy annál kisebb szögben történő kiegyenesítésének csökkent képessége;
A mediális boka mediális elmozdulása, ami lúdtalpat eredményez;
az acetabulum bármilyen fokú kiemelkedése (röntgennel igazolva)
A mozgásszervi elváltozások akkor felelnek meg a fő kritériumnak, ha a fenti 8 fő jel közül legalább 4 észlelhető. A mozgásszervi rendszer érintett, ha legalább 2 fő jel vagy 1 fő és 2 kisebb jel észlelhető.
Vizuális rendszer
A lencse szubluxációja	Rendellenesen lapos szaruhártya (keratometriás eredmények alapján)
	Megnövekedett szemgolyó tengelyhossz (ultrahangos mérések szerint) rövidlátás esetén
	Íriszhypoplasia vagy ciliáris izomhypoplasia, ami miosist okoz
A vizuális rendszer akkor érintett, ha 2 kisebb kritérium teljesül
Szív- és érrendszer
A felszálló aorta tágulata regurgitációval vagy anélkül, és legalább a Valsalva-sinusok érintettsége; vagy Felszálló aorta disszekció	Mitrális billentyű prolapsus A pulmonális artéria törzsének tágulata billentyű- vagy perifériás pulmonális szűkület vagy bármely más nyilvánvaló ok hiányában 40 év alatti betegeknél Mitrális gyűrűs kalcifikáció 40 év alatti betegeknél A mellkasi vagy hasi aorta tágítása vagy disszekciója 50 év alatti betegeknél
A szív- és érrendszer érintett, ha 1 fő és 1 mellék kritérium teljesül.
Légzőrendszer
Egyik sem	Spontán pneumothorax, vagy
	Mellkasröntgennel igazolt apikális bulla
A tüdőrendszer érintett, ha 1 kisebb kritériumot észlelnek
Bőr
Egyik sem	Atrófiás striák, amelyek nem kapcsolódnak a testsúly jelentős változásához, terhességhez vagy gyakori helyi mechanikai stresszhez
	Ismétlődő vagy posztoperatív sérvek
Bőrérintettségről akkor beszélünk, ha 1 kisebb kritérium teljesül
Dura mater
CT-vel vagy MRI-vel kimutatott lumbosacralis duralis ectasia	Egyik sem
Családi és örökletes kórtörténet
Olyan közeli hozzátartozók jelenléte, akik önállóan megfelelnek ezeknek a diagnosztikai kritériumoknak	Egyik sem
Mutáció jelenléte az FBN1 génben
Az SM DNS-markereinek jelenléte rokonok között
Elköteleződés 1 fő kritériummal

Azoknál a személyeknél, akik rokoni kapcsolatban állnak egy Marfan-szindrómával diagnosztizált beteggel, elegendő egy fő kritérium a családi kórtörténetben, valamint egy fő kritérium az egyik szervrendszer érintettségében és egy másik rendszer érintettségében.

Az esetek 15%-ában a Morfan-szindróma esetei szórványosak, a szülőknél eltűnhetnek a tünetek, a betegség előfordulása növekszik, ha az apa 50 év feletti. A betegek családjaiban gyakoriak a gyomor-bélrendszeri betegségek, a vegetatív és vertebrogén rendellenességek, a szembetegségek. Morfan-szindróma gyanúja esetén szemészeti vizsgálat kötelező. A betegek vizeletében megnövekedett oxiprolin- és glükózaminoglikán-tartalmat határoznak meg, ezek a mutatók nem specifikusak, és a kötőszöveti anyagcsere minden rendellenességében előfordulnak, míg az oxiprolin kiválasztása a betegség súlyosságát tükrözi. A vérlemezkék aggregációs funkciója károsodott. A mitrális billentyű prolapsusa a legtöbb betegnél előfordul, Morfan-szindrómában gyakrabban, mint primer mitrális billentyű prolapsus esetén, elhajlást, a billentyűk méretének növekedését és húrrendellenességeket észlelnek.

A differenciáldiagnózist olyan betegségekkel végzik, amelyek marfanoid fenotípussal rendelkeznek. A Marfan-szindróma mellett a Gent-kritériumok szerzői olyan örökletes állapotokat is azonosítottak, amelyek fenotípusosan hasonlóak ahhoz.

• Örökletes kontrakturális arachnodactylia (OMIM 121050).
• Családi mellkasi aorta aneurizma (OMIM 607086).
• Örökletes aorta disszekció (OMIM 132900).
• Örökletes ectopia lentis (OMIM 129600).
• Családi Marfanoid megjelenés (OMIM 154750).
• MASS fenotípus (OMIM 604308).
• Örökletes mitrális billentyű prolapsus szindróma (OMIM 157700).
• Stickler-szindróma (örökletes progresszív arthro-ophthalmosis, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldberg-szindróma (marfanoid szindróma craniosynostosissal, OMIM 182212).
• Homocisztinuria (OMIM 236200).
• Ehlers-Danlos szindróma (kyphoscolioticus típus, OMIM 225400; hipermobilitás típus, OMIM 130020).
• Ízületi hipermobilitás szindróma (OMIM 147900).

Mindezen örökletes kötőszöveti rendellenességek közös klinikai jellemzőkkel rendelkeznek a Morfan-szindrómával, ezért olyan fontos a diagnosztikai kritériumok szigorú betartása. A molekuláris genetikai vizsgálatok összetettsége miatt a Morfan-szindróma és a fent említett, számos közös fenotípusos megnyilvánulással rendelkező szindrómák diagnózisa elsősorban klinikai feladat. Ha a betegnél 2 fő kritérium hiányzik 2 rendszerben, és a harmadik érintettségének jelei mutatkoznak, a Morfan-szindróma diagnózisa nem állítható fel.

A fent felsorolt, a Marfan-szindrómához közel álló szindrómák közül a leggyakoribbak a Marfan-szerű megjelenés, a MASS fenotípus, az ízületi hipermobilitás szindróma és az örökletes mitrálisbillentyű-prolapsus szindróma, amelyek az UCTD csoportba tartoznak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]