Membránstabilizáló gyógyszerek

A hörgőasztma gyulladásának patokémiai fázisának befolyásolása érdekében a következő szereket alkalmazzák:

• membránstabilizáló gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a hízósejtek degranulációját;
• olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják az allergia, a gyulladás és a hörgőgörcs mediátorainak hatását;
• antioxidánsok.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gyógyszerhatástani

A membránstabilizáló szerek közé tartoznak a nátrium-kromoglikát (Intal), a nátrium-nedokromil (Tyled), a ketotifen (Zaditen) és a kalcium antagonisták.

Nátrium-kromoglikát

A nátrium-kromoglikát (Intal) egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, amely a következő adagolási formákban kapható. A nátrium-kromoglikát (Intal) hatásmechanizmusa:

• stabilizálja a hízósejtek membránját, megakadályozza azok degranulációját és a gyulladásos és hörgőgörcsös mediátorok (gasztamin, leukotriének) felszabadulását. Ez a mechanizmus a foszfodiészteráz aktivitásának elnyomásán alapul, ami a cAMP felhalmozódásához vezet a sejtben. Ez viszont segít elnyomni a kalcium beáramlását a sejtbe, vagy akár serkenti annak eltávolítását és csökkenti a hízósejtek funkcionális aktivitását;
• stabilizálja más célsejtek (eozinofilek, makrofágok, vérlemezkék) membránját, gátolja azok aktivitását és a gyulladásos és allergiás mediátorok felszabadulását;
• blokkolja a hízósejtek membránjainak C1-csatornáit, ami gátolja a kalcium áramlását a sejtbe és elősegíti a gyulladáscsökkentő hatás kialakulását;
• elnyomja a vagus ideg érzékszervi végeinek gerjesztését, ami megakadályozza a hörgőszűkület kialakulását;
• csökkenti a nyálkahártya erek fokozott permeabilitását, és korlátozza az allergének és a nem specifikus ingerek hozzáférését a hörgők hízósejtjeihez, ideg- és simaizomsejtjeihez.

Nátrium-kromoglikát gyógyszerformák

Adagolási forma	Összetett	Használati javallatok	Dózis
Intal kapszulákban spinhalerhez	Egy kapszula 20 mg nátrium-kromoglikátot és 20 mg laktózt tartalmaz.	Alapterápiaként és a hörgőgörcs megelőzésére fizikai megterhelés és allergénnel való érintkezés után	Naponta 3-4 alkalommal 1-2 kapszula inhaláció formájában, inhalátor segítségével
Intal adagoló inhalátor	A gyógyszer 1 adagja 1 mg nátrium-kromoglikátot tartalmaz.	Ugyanaz	Naponta 3-4 alkalommal 1-2 lélegzetvétel
Intal oldat porlasztóhoz	1 ampulla 20 mg nátrium-kromoglikátot tartalmaz 2 ml izotóniás nátrium-klorid oldatban.	Ugyanaz	Naponta 3-4 alkalommal 1-2 belégzés
Naealcrom	1 ml 40 mg nátrium-kromoglikátot tartalmaz	Szezonális és egész éves rhinitis megelőzése és kezelése	1 belégzés mindkét orrjáratba naponta 5-6 alkalommal
Opticrom	1 ml oldat 40 mg nátrium-kromoglikátot tartalmaz	Allergiás keratitisz és kötőhártya-gyulladás kezelése	Naponta 4-6 alkalommal 1-2 csepp mindkét szembe

Asztma bronchiális asztmában a nátrium-kromoglikátot leggyakrabban kapszulákban alkalmazzák (1 kapszula 20 mg gyógyszert tartalmaz), amelyeket speciális inhalátorral, spinhalerrel, napi 3-4 alkalommal 1-2 kapszulával kell belélegezni. A gyógyszer hatástartama körülbelül 5 óra, a hatás fokozása érdekében ajánlott egy rövid hatású szimpatomimetikumot (szalbutamol, berotek) belélegezni 5-10 perccel a nátrium-kromoglikát használata előtt. A gyógyszer kifejezett hatása az adagolás megkezdése után 1 hónappal kezdődik.

Az Intal (nátrium-kromoglikát) klinikai és farmakológiai jellemzői:

• profilaktikusan alkalmazzák, nem asztmás roham enyhítésére;
• csökkenti az asztmás rohamok és azok megfelelőinek számát;
• csökkenti a hörgőhiperaktivitás súlyosságát;
• csökkenti a szimpatomimetikumok szükségességét;
• lehetővé teszi a glükokortikoidok felírásának elkerülését vagy azok szükségességének csökkentését;
• a hatékonyság nem csökken hosszan tartó használat során.

Az Intal belélegzése után a gyógyszer körülbelül 90%-a a légcsőben és a nagy hörgőkben telepszik le, csak 5-10%-a éri el a kis hörgőket. A nátrium-kromoglikát alkalmazásának javallatai:

• alapvető gyulladáscsökkentő szerként a hörgőgörcs megelőzésére bármilyen típusú hörgőasztmában szenvedő betegeknél. A legnagyobb hatékonyságot a hörgőasztma atóniás formájában és fizikai megterheléses asztmában figyelték meg fiatal és középkorú betegeknél;
• a glükokortikoidok szükségességének csökkentése kortikoszteroid-függő hörgőasztmában.

A nátrium-kromoglikáttal végzett kezelést hosszú ideig (3-4 hónapig vagy tovább) célszerű végezni. A legjobb eredményeket szezonális hörgőasztma esetén figyelték meg, de javulás egész éves hörgőasztma esetén is lehetséges.

A gyógyszer jól tolerálható, de egyes esetekben kisebb mellékhatások is előfordulhatnak (légúti irritáció, köhögés, torokfájás, szegycsont mögötti fájdalom). Az Intalnak nincs toxikus hatása a magzatra, és a terhesség II-III. trimeszterében is alkalmazható.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Kombinált gyógyszer adagoló aeroszol formájában, amely a béta2-adrenerg stimuláns berotekből és az intalból áll. Mind az asztmás roham leállítására, mind a hörgőasztma megelőző kezelésére használják, ugyanazon javallatok esetén, mint az intal.

Megelőző célból a gyógyszert naponta négyszer, 2 adag aeroszollal inhalálják; fulladás esetén további 1-2 adagot lehet belélegezni.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Nátrium-nedokromil (csempézett)

A piranokinolin-dikarbonsav nátriumsója egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, amely 56 és 112 adagos aeroszolos flakonokban kapható. 1 adag (1 belégzés) 2 mg gyógyszert juttat a bronchopulmonális rendszerbe. Általában napi 3-4 alkalommal 2 belégzésben (4 mg) alkalmazzák, később, az állapot javulásával a bevitel napi 2 alkalomra csökkenthető.

A nátrium-nedokromil (Tyled) hatásmechanizmusa:

• gátolja a gyulladás kialakulásában részt vevő sejtek (hízósejtek, eozinofilek, neutrofilek, makrofágok, vérlemezkék) mediátorainak aktiválódását és felszabadulását a hörgőasztmában. Gyulladáscsökkentő aktivitás tekintetében a nátrium-nedokromil 4-10-szer hatékonyabb, mint az intal;
• gátolja a kemotaktikus faktorok felszabadulását a hörgőhámból; elnyomja az alveoláris makrofágok és az eozinofilek kemotaxisát, amelyek az allergiás eredetű gyulladásos reakciókért felelősek;
• gátolja a neuropeptidek felszabadulását az idegrostok végeiből, amelyek bronchospastikus reakciókat okoznak, ezáltal megakadályozva a bronchospasmus kialakulását.

A nedokromil-nátrium alkalmazásának indikációi a következők:

• mindenféle hörgőasztma megelőzése. Hatékony az allergiás és nem allergiás hörgőasztma kezelésében különböző korú betegeknél, megakadályozza az allergénekkel szembeni korai és késői asztmás reakciók kialakulását, valamint a hideg, fizikai megterhelés okozta hörgőgörcsöt;
• a glükokortikoidok szükségességének csökkentése kortikoszteroid-függő hörgőasztmában.

A gyógyszer jól tolerálható. Lehetséges mellékhatások: ízérzés zavara, fejfájás, felső légúti irritáció.

Ketotifen (zaditen, positan)

0,001 g-os tablettákban állítják elő, és hatással van a hörgőasztma patogenezisének patokémiai és patofiziológiai fázisaira.

Hatásmechanizmus:

• a hízósejtek és a bazofilek mediátorainak csökkent szekréciója allergének hatására (a foszfodiészteráz gátlása, a cAMP későbbi felhalmozódása és a Ca++ transzport gátlása miatt);
• a H1-hisztamin receptorok blokádja;
• a leukotriének és a vérlemezke-aktiváló faktor légzőrendszerre gyakorolt hatásának gátlása;
• az allergia célsejtjeinek (eozinofilek és vérlemezkék) aktivitásának gátlása.

A ketotifent az asztmás rohamok megelőzésére használják. A ketotifennel végzett kezelés csökkenti a béta2-adrenomimetikumok és a teofillin szükségességét. A teljes terápiás hatás a kezelés megkezdése után 2-3 hónappal figyelhető meg. A gyógyszer 3-6 hónapig folyamatosan alkalmazható. A ketotifen szokásos adagja napi kétszer 1 mg. Az antihisztamin hatása miatt hatékony extrapulmonális allergiás betegségekben (szénanátha, allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, Quincke ödéma) is. Lehetséges mellékhatások: álmosság, fokozott étvágy, súlygyarapodás.

Az utóbbi években javasolták a ketotifen és az Intal együttes alkalmazását.

A furoszemid inhalációi hasonló terápiás hatással rendelkeznek, mint az Intal. A furoszemid hatása alatt csökken a nátrium- és klórionok bejutása a hörgőváladékba, ami megváltoztatja annak ionösszetételét és ozmotikus nyomását, ami a mediátorok hízósejtek általi felszabadulásának gátlásához és a hörgők érzékeny idegvégződéseinek reakciójának csökkenéséhez vezet.

Ezenkívül a furoszemid elősegíti a prosztaglandinok felszabadulását a hörgőhámból, amelyek hörgőtágító hatásúak.

Szájon át történő alkalmazás esetén a furoszemid nem befolyásolja a hörgők reakcióképességét. A hörgőasztma kezelésére szolgáló furoszemid inhalációs alkalmazásának kérdése azonban még nem végleges.

Kalcium antagonisták

Blokkolják a potenciálfüggő kalciumcsatornákat, csökkentik a Ca++ áramlását a citoplazmába az extracelluláris térből, valamint a gyulladásos, allergiás és hörgőgörcsös mediátorok szekrécióját a hízósejtek által. A kalciumantagonisták preventív hatásúak, mivel csökkentik a specifikus és nem specifikus hörgőhiperaktivitást. Ezenkívül csökkentik a betegek β2-adrenomimetikumok és teofillin iránti igényét. A kalciumantagonisták a leghatékonyabbak a testmozgás okozta asztmában, valamint iszkémiás szívbetegséggel és artériás hipertóniával kombinált hörgőasztma esetén is javallottak.

A leggyakrabban használt gyógyszerek a verapamil (finoptin, izoptin) 0,04 g naponta 2-3 alkalommal, a nifedipin 0,01-0,02 g naponta 3 alkalommal.

Kalcium-antagonistaként 6%-os magnézium-szulfát-oldat alkalmazható inhaláció formájában (napi 1 belégzés vagy minden második nap, a kezelés időtartama 10-14 belégzés).

[ 18 ], [ 19 ]