Membránstabilizáló készítmények

A bronchiális asztma gyulladásának pathokémiai fázisának befolyásolása érdekében a következő eszközöket alkalmazzuk:

• Membránstabilizáló szerek, amelyek megakadályozzák a hízósejtek degranulációját;
• olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják az allergia, gyulladás és hörgőgörcsök mediátorai működését;
• antioxidánsok.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Gyógyszerhatástani

A membránstabilizáló szerek közé tartoznak a nátrium-kromoglikát (intál), a nátrium-nedocromil (csempézett), a ketotifen (zaditen) és a kalcium antagonisták.

Nátrium-kromoglikát

Nátrium-kromoglikát (intális) - nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, a következő dózisformákban áll rendelkezésre. Nátrium-kromoglikát (intala) hatásmechanizmusa:

• stabilizálja a hízósejtek membránját, megakadályozza a degranulációjukat és gyulladásos mediátorok és hörgőgörcsök (gastamin, leukotriének) felszabadulását. Ez a mechanizmus a foszfodiészteráz-aktivitás szuppressziójának tulajdonítható, ami a cAMP felhalmozódásához vezet. Ez viszont megkönnyíti a kalciumáram elnyomását a sejtben, vagy serkenti a kiválasztódását és csökkenti az emésztősejtek funkcionális aktivitását;
• stabilizálja más célsejtek (eozinofilek, makrofágok, vérlemezkék) membránját, gátolja a hatásukat és gyulladásos mediátorok és allergiák felszabadulását;
• blokkolja a hízósejtek membránjainak C1-csatornáit, amely gátolja a kalcium áramlását a sejtbe, elősegíti a gyulladáscsökkentő hatás kifejlődését;
• elnyomja a vagus ideg érző végződéseinek gerjesztését, ami megakadályozza a hörgő-összehúzódás kialakulását;
• csökkenti a nyálkahártyák edényeinek megnövekedett permeabilitását, és korlátozza az allergén és nem specifikus ingerek hozzáférését az hízósejtekhez, a hörgők idegi és simaizomsejtjeihez.

Nátrium-kromoglikát gyógyászati formái

Adagolási forma	Struktúra	Vényköteles javallatok	Dózis
Intin a spinhaler kapszulákban	Egy kapszula 20 mg nátrium-kromoglikátot és 20 mg laktózt tartalmaz	Az alapterápia eszközeként és a bronchospasmus megelőzésére a fizikai erőfeszítés és az allergénnel való érintkezés után	1-2 kapszula 3-4 alkalommal naponta inhaláció formájában spinhapera segítségével
Inhalációs intravénás dózisú inhalátor	1 adag dózis 1 mg nátrium-kromoglikátot tartalmaz	Ugyanaz	1-2 inhaláció naponta 3-4 alkalommal
Inhaláló oldat inhalátorhoz	1 ampulla 20 mg nátrium-kromoglikátot tartalmaz 2 ml izotóniás nátrium-klorid-oldatban	Ugyanaz	1-2 inhaláció naponta 3-4 alkalommal
Naealkrom	1 ml 40 mg nátrium-kromoglikátot tartalmaz	A szezonális és az egész évben fellépő rhinitis megelőzése és kezelése	1 belégzés naponta 5-6 alkalommal minden orrjáratban
Optikrom	1 ml oldat 40 mg nátrium-kromoglikátot tartalmaz	Allergiás keratitis és kötőhártya-gyulladás kezelése	1-2 csepp szemenként 4-6 alkalommal naponta

A bronchiális asztma, kromolin-nátrium leggyakrabban használt kapszula (1 kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmaz), hogy az inhalációs egy speciális inhalátor spinhalera 1-2 kapszula 3-4 alkalommal naponta. A hatástartam a hatóanyag körülbelül 5 órán keresztül, ajánlott, hogy fokozza a hatást 5-10 percig, hogy a nátrium-kromoglikát inhalált rövid hatású szimpatomimetikus (szalbutamol, berotek). A gyógyszer kifejező hatása a kezelés megkezdése után 1 hónappal kezdődik.

Az intal (nátrium-kromoglikát) klinikai és farmakológiai jellemzői:

• profilaxikusan alkalmazzák, és nem az asztma támadásának megkönnyítésére;
• csökkenti az asztmás rohamok és azok egyenértékűinek számát;
• csökkenti a hörgő-hiperreaktivitás súlyosságát;
• csökkenti a szimpatomimetikumok szükségességét;
• lehetővé teszi a glükokortikoidok kinevezésének elkerülését vagy csökkentését;
• a hatásosság hosszú távon nem csökken.

Belégzés után az intala körülbelül 90% -a gyógyszert ürít a légcsőbe és a nagy hörgők, csak 5-10% eléri a kis hörgők. Nátrium-kromoglikát kinevezésére utaló jelek:

• mint gyulladáscsökkentő gyulladáscsökkentő gyógyszert, amely megakadályozza a hörgőgörcsöket a bronchiális asztma bármely formája esetén. A legnagyobb hatékonyságot megfigyelik a bronchiális asztma és a fizikai erőfeszítés asztmás alakja a fiatal és a középkorú betegeknél;
• hogy csökkentse a glükokortikoidok szükségességét a kortikoszon-függő bronchiális asztmában.

Nátrium-kromoglikát hosszú ideig (3-4 hónapig vagy annál hosszabb ideig) kell kezelni. A legjobb eredményeket a szezonális bronchiális asztmában figyelték meg, de javulást lehet elérni az egész évben kialakuló bronchiális asztmában.

A gyógyszer jól tolerálható, de egyes esetekben kis mellékhatások is előfordulhatnak (a légzőrendszer irritációja, köhögés, torokgyulladás, szomorúság a szegycsont mögött). Az Intalnek nincs toxikus hatása a magzatra, és a terhesség II-III. Trimeszterében is alkalmazható.

[8], [9], [10], [11], [12]

DITEK

Kombinált gyógyszer egy adagolt aeroszol formájában, amely béta-2-adrenosztimulátor beroteka és intala. Az asztma elleni támadás letartóztatására és a bronchiális asztma megelőzésére használják ugyanazokra a jelzésekre, mint az intál.

A megelőző célt megelőzően a hatóanyagot naponta 4 alkalommal inhalálják 2 adag aeroszol formájában, a fulladás elleni támadás megjelenésével, további 1-2 adagot is beadhat.

[13], [14], [15], [16], [17],

Nátrium nedokromil (tayled)

A nem-szteroid gyulladásgátló szer pirán-kinolin-dikarbonsavjának nátriumsója 56 és 112 dózisú aeroszolos dobozban áll rendelkezésre. 1 dózis (1 lehelet) a 2 mg hatóanyag bronchopulmonáris rendszerébe lép. Általában naponta 3-4 alkalommal 2 db lélegzetvételű (4 mg) dózisban alkalmazzák, majd az állapot javulása után napi 2 alkalommal csökkentheti a bevitelt.

A nátrium-nedocromil (tileeda) hatásmechanizmusa:

• gátolja az aktiválási és a mediátorok felszabadulását a résztvevő sejtek gyulladásban asztma (hízósejtek, eozinofilek, neutrofilek, makrofágok, trombociták). Gyulladáscsökkentő hatás esetén a nedokromil-nátrium 4-10-szer hatékonyabb, mint az intális;
• gátolja a kemotaktikus faktorok felszabadulását a hörgőhámból; elnyomja az alveoláris makrofágok és eozinofilek kemotaxisét, amelyek felelősek az allergiás genezis gyulladásos reakciókért;
• gátolja a neuropeptidek felszabadulását az idegrostok végeiből, amelyek bronchospasztikus reakciókat okoznak, ezáltal megakadályozzák a bronchospasmus kialakulását.

A nedokromil-nátrium kinevezésére utaló jelek a következők:

• mindenféle bronchiális asztma megelőzése. Ez hatásos a kezelés az allergiás és nem allergiás asztma betegeknél a különböző korú, megakadályozza a korai és késői asztmatikus reakciót az allergénekkel, valamint a hörgőgörcs okozott a hideg, a fizikai erőkifejtést;
• csökkenti a glükokortikoidok szükségességét a kortikoadependens bronchiális asztmában.

A gyógyszer tolerancia jó. Lehetséges mellékhatások: ízérzés, fejfájás, a felső légúti irritáció.

Ketotifen (eltemetve, positán)

A 0,001 g-os tablettákból előállított készítmény hatással van a bronchiális asztma patogenezisének patokémiai és patofiziológiai fázisaira.

Hatásmechanizmus:

• a mediátorok hízósejtek és bazofilek kiválasztódásának csökkenése az allergének hatására (a foszfodiészteráz gátlása, a cAMP későbbi felhalmozódása és a Ca ++ transzport gátlása miatt);
• a hisztamin H1-receptorainak blokkolása;
• a leukotriének hatásának gátlása és a vérlemezkék aktiválódásának faktora a légutakban;
• allergiás sejtek (eozinofilok és vérlemezkék) aktivitásának gátlása.

A Ketotifent a fulladás elleni támadások megelőzésére használják. A ketotifenum kezelés csökkenti a béta-adrenomimetikumok és a teofillin szükségességét. A kezelés kezdetétől számított 2-3 hónap elteltével teljes terápiás hatás figyelhető meg. A gyógyszer folyamatosan 3-6 hónapig használható. A szokásos ketotifen adag 1 mg naponta kétszer. Az is hatásos extrapulmonalis allergiás megbetegedések (szénanátha, allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, angioneurotikus ödéma) miatt antihisztamin hatást. Lehetséges mellékhatások: álmosság, fokozott étvágy, súlygyarapodás.

Az elmúlt években javasolták a ketotifen és az intal együttes alkalmazását.

A furoszemid belégzése hasonló terápiás hatással bír, mint az inhalálé. Hatása alatt a furoszemid csökkentett áramlási a nátrium és a klorid ionok a bronchiális szekréció, amely megváltoztatja annak ionos összetétele és az ozmotikus nyomást, ennek eredményeként a gátolt a a mediátorok felszabadulását a hízósejtekből, és csökken a reakcióidő, a szenzoros idegvégződések hörgőket.

Ezenkívül a furoszemid elősegíti a bronchiális prosztaglandinok epitéliumának felszabadulását, amely hörgőtágító hatást fejt ki.

Szájon át történő alkalmazás esetén a furoszemid nem befolyásolja a hörgők reaktivitását. Azonban a furoszemid inhaláció alkalmazásának kérdése a bronchiális asztma kezelésére még mindig nem oldódott meg.

Kalcium antagonisták

Blokkolja a potenciális kalciumcsatornákat, csökkenti a Ca ++ bevitelt a citoplazmából az extracelluláris térből és gyulladásos mediátorok, allergiák és hörgőgörcsök kiválasztása hízósejtekkel. A kalcium antagonisták megelőző hatással bírnak, mivel csökkentik a hörgők sajátos és nem specifikus hiperreaktivitását. Ezenkívül csökkentik a β2-adrenomimetikum és a teofillin betegek szükségességét. A kalcium antagonisták az asztma fizikai erőfeszítésében a leghatékonyabbak, és az IHD-vel és az artériás magas vérnyomással kombinált bronchiális asztma esetén is kimutathatók.

A leggyakrabban használt verapamil (phinoptin, izoptin) 0,04 g napi 2-3 alkalommal, nifedipzh 0,01-0,02 g naponta háromszor.

Kalciumantagonistaként 6% magnézium-szulfát oldatot inhalálhat (naponta 1 inhaláció vagy minden más nap, kezelési folyamat - 10-14 inhaláció).

[18], [19]