A Meniere-kór okai

Az „idiopátiás” kifejezés az első helyen áll a betegség definíciójában, ezért elmondható, hogy a Menière-kór okai ismeretlenek; e nozológiai entitás fő oka (vagy okai) számos tényezőtől függenek, amelyek az endolimfás vízkór kialakulásához vezethetnek. [ 1 ] Ezek közé tartoznak a vírusfertőzések, az érrendszeri betegségek, az autoimmun folyamatok, [ 2 ] az allergiás reakciók, a sérülések, az endokrin betegségek stb.

Genetikai és környezeti tényezők is szerepet játszanak. [ 3 ]

Számos újabb tanulmány végzett genetikai vizsgálatot a Menière-kórral élő családokban. A nők valamivel gyakrabban érintettek, mint a férfiak, az esetek 56%-át teszik ki. A Menière-kórban szenvedő betegek 2,6–12%-ánál találtak genetikai hajlamot. A familiáris esetek autoszomális domináns öröklődéssel járnak, hiányos penetranciával (60%).[ 4 ]

Egy svéd családban, ahol több Ménière-betegség is előfordult, végzett kromoszómavizsgálatok a 12-es kromoszómán található számos markerrel való összefüggést mutattak ki; további vizsgálatok a 12p12.3 lókuszra szűkítették a lókuszt. Az ebben a régióban található egyetlen ismert gén a gamma-foszfatidilinozitol 3-kináz 2. osztályát (PIK3C2G) kódolja, amelynek aktiválásáról kimutatták, hogy elősegíti az utrikuláris makula sejtek regenerálódását patkányokban.[ 5 ] Két másik vizsgálat is kimutatta az összefüggést a Ménière-betegség és az egypontos nukleotid polimorfizmusok között. Az egyik a HSP70-1 hősokkfehérje megváltozása volt, amely valószínűleg szerepet játszik a sejtes stresszválaszban;[ 6 ] a másik az addukció (Gly460Trp) megváltozása, amely a nátrium-anyagcsere és a Na+,K+-ATPáz aktivitás változásaival járt együtt.[ 7 ]

Az autoimmunitást szintén szerepet játszatták a Menière-kór patogenezisében, nagyrészt a Menière-kórhoz társuló autoimmun betegségek magas gyakorisága miatt. Gazquez és munkatársai [ 8 ] a reumatoid artritisz, a szisztémás lupus erythematosus és a spondylitis ankylopoetica magasabb prevalenciáját találták (az átlagpopulációban várhatóhoz képest) Menière-kórban szenvedő betegeknél.

Hornibrook és munkatársai [ 9 ] 3 lehetséges mechanizmust feltételeztek, amelyek révén az autoimmun válasz az endolimfa drenázs rendszer abszorpciós kapacitásának változásához vezethet:

1. autoantitestek által okozott közvetlen szöveti sejtkárosodás;
2. antigén-antitest komplexek lerakódása, ami a komplement kaszkád aktiválódásához és szövetkárosodáshoz vezet; vagy
3. szenzibilizált T-limfociták által közvetített gyulladásos válasz.

A Menière-kór patogenezise

A szédülés és halláskárosodás (halláskárosodás és fülzúgás) rohamokat magában foglaló tünetkomplexumot először Prosper Meniere írta le 1861-ben, és ő javasolta az összefüggést e tünetek és az emberi belső fül állapota között. További vizsgálatok megerősítették ezen feltételezések helyességét, így a betegséget a szerzőről, Prosper Meniere-ről nevezték el, aki először írt le egy tipikus tünetkomplexumot, amely az orvosok számára nagyon összetett klinikai problémát jelent mind a diagnózis, mind a kezelés hatékonysága szempontjából.

Ma már számos bizonyíték van arra, hogy a belső fülben fellépő hidrops a Menière-kórra jellemző klinikai rendellenességekben fordul elő. Morfológiai vizsgálatok szerint ez a vesztibuláris membrán megnyúlásával és az endolimfatikus térben lévő folyadék térfogatának megváltozásával jár. Az endolimfát a hártyás labirintus falai teljesen elszigetelik, és perilimfa veszi körül, amely a vesztibuláris vízvezetéken keresztül kommunikál az agy-gerincvelői folyadékkal. Elméletileg az agy-gerincvelői folyadék nyomása a vesztibuláris vízvezetéken keresztül átterjedhet az endolimfára, bár nincs szabad kölcsönhatás. Az intrakraniális érnyomás befolyásolhatja a belső fül folyadékait, mivel az erek közvetlenül érintkeznek ezekkel a folyadékokkal. Ebben az esetben a vékony falú venulák jelentősebb hatással vannak a nyomásátvitelre, mint a vastag falú, rugalmas artériák.

Az endolimfa termelődésének forrásával kapcsolatban némi nézeteltérés van. A következő mechanizmusokat javasolták a kialakulására:

• a folyadék szivárgása a vérplazmából az ércsík kapillárisain keresztül:
• folyadék szivárgása a perilimfából a hártyás labirintus hámján keresztül;
• az endolimfa létezésének fenntartása nagyobb mértékben, mint a szekréciója, azaz az endolimfa homeosztázisa,

Az endolimfa áramlásával kapcsolatos elméletek a következők:

• longitudinális áramlási mechanizmus, amelyben az endolimfa a csigában termelődik, a hártyás labirintus zsákjába áramlik, és végül az endolimfazsákban felszívódik;
• radiális áramlási mechanizmus, amelyben az endolimfa kiválasztódik és felszívódik a csigavezetékbe.

A longitudinális endolimfa áramlás elméletét főként azok az adatok támasztják alá, amelyeket festékek vagy markerek alkalmazásával nyertek, amelyeket a cochlea endolimfájába juttatva gyorsan kimutattak az endolimfazsákban. A radiális elmélet mellett szóló bizonyítékokat azok az adatok szolgáltatnak, amelyek szerint a cochlea sérülése csak a sérülés területén okoz zavarokat, miközben az intracochlearis potenciál és az endolimfa a sérülés helyétől proximálisan és disztálisan elhelyezkedő területeken megmarad. Valószínű, hogy mindkét mechanizmus jelen van, de különböző embereknél eltérő reprezentációval és jelentőséggel.

Az endolimfatikus hidropszia számos mechanizmus eredménye lehet. A longitudinális gig elmélet alapján az endolimfatikus hidropszia a termelés-abszorpció diszkoordinációjából adódhat, amelyben az endolimfa felszívódása nem egyezik a termeléssel. Ez az elképzelés túlságosan leegyszerűsített, mivel egy ilyen diszkoordinációnak az endolimfa összetételének megváltozását is eredményeznie kellene, amit nem figyelnek meg Menière-kóros betegeknél vagy kísérleti endolimfatikus hidropsziában szenvedő állatoknál. A hidropszia kialakulásának egy másik mechanizmusa bizonyos ionok vagy nagy molekulatömegű anyagok túlzott felhalmozódása, ami ozmotikus gradienshez, az endolimfa térfogatának növekedéséhez a nyomás ennek megfelelő növekedésével, és ennek eredményeként hidropsziához vezet. Ezzel diametrálisan ellentétes elképzelés a nem elegendő perilimfa térfogat feltételezése, ami endolimfatikus hidropsziához vezethet.

Az endolymphatikus hydropsban a halántékcsontban bekövetkező változások alapján feltételezték az endolymphatikus járat és zsák vénás elégtelenségének, valamint a peri-vestibularis canaliculus vénájának elégtelenségének vagy hiányának mechanizmusát.

A Ménière-kór feltételezett mechanizmusait a vénás nyomás növekedése is kísérheti, ami viszont megzavarja a vénás vér kiáramlását az endolimfatikus zsákból. Folytatódik a belső fül ultrastruktúrájának és a folyadékcsere sajátosságainak vizsgálata. Különösen a tudósok megfigyelései a labirintus alakú zsugorodásban szenvedő Ménière-kóros betegeken azt mutatták, hogy az endolimfatikus vezeték boncolása a halántékcsont piramisának hátsó felszínéhez vezető kijárat területén (az endolimfatikus zsákba való belépés előtt) következetesen kiküszöböli a szédülés és az idegi halláskárosodás rohamaihoz vezető tényezőket. Az endolimfatikus vezeték boncolását 152 betegnél végezték el. A szédülés minden betegnél megszűnt, 26%-uknál 10-20 dB-es hallásjavulást tapasztaltak, és a fülzúgás is megszűnt. 20 év alatt nem volt ismételt vizsgálat. Fontos megjegyezni, hogy 94 beteget 20 évvel később újra kikérdeztek - a Ménière-kór rohamai egyiküknél sem újultak ki. Ezek az adatok arra engednek következtetni, hogy nem az endolimfazsák szünteti meg az endolimfatikus hidropszist, és ezáltal normalizálja az intralabirintus funkciókat, hanem az endolimfa szabad kiáramlása történik az endolimfavezetéken keresztül a dura mater alatt. Ezek a tények arra utalnak, hogy a hidropsz oka az endolimfavezeték szűkülete lehet a piramiscsontból való kilépésétől disztálisan elhelyezkedő területen, vagy az endolimfa felszívódásának romlása az endolimfazsák hámjában.

Az endolimfatikus sinus az endolimfa szabályozásában is részt vesz. Tekintettel falainak tágulékony jellegére, amely az endolimfatikus vezeték bejáratánál elfoglalt helyzetével függ össze, a sinus rezervoárként működhet; [ 10 ] Egy másik hipotézis szerint a tágult sinus a Bast-billentyű összenyomásával elzárhatja az endolimfatikus vezeték bejáratát.

Úgy tűnik, hogy a Bast-billentyű fiziológiai mechanizmusként működik, hogy megakadályozza a felső rész összeesését a térfogatának hirtelen csökkenése esetén.[ 11 ] Azonban mind az állatmodellek, mind a halántékcsont-vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a billentyű kinyílhat az endolimfazsákban és a vezetékben megnövekedett nyomásra válaszul, lehetővé téve a felesleges endolimfa visszaáramlását.[ 12 ] Ha a billentyű így nyílik ki, a Ménière-kór progressziója és a zsák felszívó mechanizmusainak további károsodása megakadályozhatja a záródását; az érzékszervi hám érzékenyebb lehet a nyomásváltozásokra, ami vestibularis tünetekhez vezethet. Ezek a tünetek akkor is érinthetik a hidrokéle-betegeket, ha nincs nyilvánvaló halláskárosodás, ezt az állapotot a Paparella vestibularis Ménière-betegségként írja le. [ 13 ], [ 14 ] A jelentősen megnagyobbodott zsákok a Bast-billentyű felé is eltolhatják az utricula falait, ami miatt az elzáródottnak tűnik a halántékcsontok vizsgálatakor.