Mi okozza a cisztás fibrózist?

Az ok a cisztás fibrózis - mutáció a CFTR ( CFTR), közepén található a kromoszóma hosszú karjának 7. A génmutáció titkos generált exokrin mirigyek válik túlzottan viszkózus, amelynek eredményeként a betegség patogenezisében. A mutációk több mint 1000 különböző változatát észlelték, ami különböző tünetekkel járó betegség kialakulásához vezetett.

A gén mutációi  a homozigóta állapotban megzavarják a fehérje szintézisét, amely a klórcsatornát képezi a hámsejtek membránjaiban, ami klorid ion passzív transzportját biztosítja. Ennek a kórtannak köszönhetően az exokrin mirigyek viszkózus titkokat szelektálnak magas elektrolit és protein koncentráció mellett.

A fő súlyosság - a bronchopulmonáris rendszer és a hasnyálmirigy. A bevonása a légzőrendszert jellemző cisztás fibrózis, de a korai tüdő változások általában akkor után 5-7 héttel az élet a gyermek formájában hipertrófia a hörgők nyálka mirigyek és a kehelysejtek hiperpláziája. Megsértette az öntisztító mechanizmusa a hörgők, amely elősegíti a patogén organizmusok szaporodását, és a előfordulása gyulladás - bronchiolitis és bronchitis. Ezt követően dolgozzon nyálkahártya ödéma, hörgőgörcs és csökken a másodlagos hörgők fokozott termelése viszkózus hörgőváladékok fokozatos romlása mukociiiáris tisztítás - egy ördögi kör hörgőelzáródás.

A patogenezisében gasztrointesztinális rendellenességek jelentős szerepet játszanak a szekréciós rendellenességek csökkenni alapján, amely vizet és elektrolitot és egy sűrítőszert komponenst hasnyál elzáródása és a stagnálás, ami a tágulási kilépőcsatornákon mirigyes szövet atrófia és fibrózis. E változások kialakulása a hasnyálmirigyben fokozatosan alakul ki, elérve a teljes hegesedést 2-3 évig. Megsértése történik kiválasztódását hasnyálmirigy enzimek (lipáz, amiláz és tripszin) a bél üregébe.

A legkorábbi tünet a bél és a fenyegető - meconium ileus (elzáródás elzáródásos terminális ileum miatt felhalmozása viszkózus meconium), amely fejleszti miatt hasnyálmirigy-elégtelenség és diszfunkció a mirigyek a vékonybélben. A szakirodalom szerint a mekonial ileus a betegek 5-15% -ánál (átlagosan 6,5%) fordul elő, a cisztás fibrózis súlyos formájának jele.

A hepatobiliáris rendszerben bekövetkezett változások, általában hosszú távú tünetmentesek, gyakorlatilag minden korosztályban szenvednek.

Mi történik a cisztás fibrózisban?

Bronchopulmonáris rendszer

A légzőcső nyálkahártyájának serlegsejtjei és mirigyei nagy mennyiségű szekréciót termelnek. A cisztás fibrózis előállított titkos jellemzi nagy viszkozitású, ami annak felhalmozódását a lumen a hörgők és apró hörgők és azok teljes vagy részleges eltömődése. A cisztás fibrózisban már gyermekkorban, gyakran az élet első évében, a tüdő a patogén és opportunista baktériumok reprodukciójának feltételeit képezi. A mechanizmusok antimikrobiális védelem, amely tartalmaz egy aktív mukociliáris clearance-, képes arra, hogy ellenálljon a külső patogén ágensek, hogy elnyomja, és megakadályozzák fejlesztése a fertőzés, cisztás fibrózis tarthatatlan. Különösen élesen gyengébb helyi védelmi mechanizmusok ellen légúti vírusos fertőzések, „megnyitja a kapukat” behatolásra patogén mikroorganizmusok - Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, a Pseudomonas aeruginosa. A viszkózus nyálkahártya-gyulladás a mikroorganizmusok tápanyag-tápanyaga, melynek következtében a proliferáció gerinctelen gyulladást vált ki. Az összefüggésben megsérti mukociiiáris tisztítás elzáródás növekszik, ami a súlyozás az állam, még szövetkárosodás kialakulása egy ördögi kör - „elzáródása fertőzéssel gyulladás.”

Leggyakrabban az alsó légutakra ható első bakteriális szer a S. Aureus lesz (leggyakrabban a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek köpetéből vetették le az élet első éveiben). Később a patogén mikroflóra megjelenik P. Aeruginosa. Az azonosító P. Aeruginosa és S. Aureus, és más patogén baktériumok köpet fiatalabb gyermekekben, mint 6 hónappal bizalmasan beszélhet a krónikus kolonizációja az alsó légutakban a gyermek ezen mikroorganizmusok által. A P. Aeruginosa által okozott krónikus fertőző folyamat előrehaladását rendszerint az alsó légúti tünetek súlyozásával, a tüdőfunkció fokozatos károsodásával járják. A kórokozók egy része mucoid (nyálkahártya) formákká alakulhat, amely ellenáll az immunvédő faktorok hatásának és az antimikrobiális leukémiának. A P. Aeruginosa alsó légúti fertőzés krónikus fertőző folyamatának kialakulását szinte lehetetlen teljes mértékben kiküszöbölni.

A légúti vírusfertőzés hátterében a cisztás fibrózisban szenvedő betegek gyakran H. Influenzae fertőzéssel szenvednek , ami súlyos légzési rendellenességeket okoz . A Burkholderia cepacia szerepe a cisztás fibrózisban szenvedő betegek alsó légúti elváltozásaiban nőtt . A Burkholderia cepacia fertőzésével járó betegek körülbelül 1/3-a a gyulladásos és gyulladásos folyamatok gyakori exacerbációi a bronchopulmonáris rendszerben. Van egy úgynevezett szeraa-szindróma, melyet fulmináns tüdőgyulladás és szeptikémia alakul ki (rossz prognózist jelez). Más betegeknél a Burkholderia cepacia nem befolyásolja jelentősen a betegség lefolyását. A C. Cepacia jelenléte a köpetben a P. Aeruginosa, a S. Aureus és a H. Influenzae felülfertőződésének nagy kockázatával jár .

Alkalmanként a köpet mikroflóra, a Klebsiella pneumonie, az Escherichia coli, a Serratia marcescens megtalálható a cisztás fibrózisban szenvedő betegek köpetében . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., melynek szerepe a cisztás fibrózis patogenezisében nem teljesen bizonyított.

A tüdő gombás fertőzése gyakran cisztás fibrózisban is előfordul. Aspergillus fumigatus a legsúlyosabb és klinikailag világos formában mikózis tüdő cisztás fibrózisban - allergiás bronchopulmonáris aspergillosis, a frekvencia változik, ami 0,6-11%. Az idő előtti diagnózis és megfelelő kezelés nélkül a gombás fertőzést bonyolítja a proximális bronchiectasis kialakulása, ami a szellőzési zavarok súlyosságának gyors növekedését okozza.

S. Verhaeghe és munkatársai szerint. (2007), a cisztás fibrózisban lévő magzatok tüdőszövetében fokozzák a proinflammatorikus citokinek koncentrációját, ami a fertőzés kialakulását megelőző gyulladásos folyamatok korai megjelenésére utal. Az immunológiai rendellenességeket súlyosbítja a P. Aeruginosa alsó légúti traktus hosszabb kolonizációja . Reprodukciójuk során ezek a mikroorganizmusok virulencia faktorokat termelnek:

• az alsó légutak hámjának károsodása;
• gyulladásos mediátorok termelésének ösztönzése;
• a kapillárisok permeabilitásának növelése;
• stimulálja a tüdőszövet leukocita infiltrációját.

Hasnyálmirigy

A csatornák a hasnyálmirigy eltömődhettek vérrögök váladék, ami gyakran megtörténik a születés előtt. Ennek eredményeként a hasnyálmirigy által termelt enzimek az acinus sejtek nem éri el a duodenumban, és idővel, felhalmozódnak, és aktiválja a lezárt csatornák, okozva autolízisét hasnyálmirigy szövet. Gyakran már az első hónapban az élet hasnyálmirigy néz ki, mint a klaszter a cisztákat és hegszövet (innen egy másik nevet a betegség - cisztás fibrózis). A megsemmisítés a exokrin hasnyálmirigy megsértették folyamatok az emésztés és a felszívódás (különösen a zsír és fehérje), a zsírban oldódó vitamin-hiány alakul ki (A, D, E és K), annak hiányában a megfelelő kezelés eredményeként a késedelem a fizikai fejlődését a gyermek. Bizonyos génmutációk a CFTR hasnyálmirigy változások keletkeznek lassan, és a funkciója megmarad sok éven át.

Gyomor-bél traktus

Meconial ileus - a vékonybél távoli részének elzáródása sűrű és viszkózus meconiummal. Ez a cisztás fibrózis szövődménye, amely az újszülötteknél a vékonybélben a nátrium, a klór és a víz szállításában bekövetkező zavarok következtében alakul ki, és gyakran az atresia kialakulásához vezet. A bélfal túlzottan felfújt tartalmai felrobbanhatnak, ami a meoniális peritonitis kialakulásához vezet (gyakran ez a gyermek születése előtt történik).

A megnövekedett viszkozitású bélmirigyek szekréciója a borjakkal együtt borítja a bél lumenjét mind a gyermekek, mind a felnőttek számára. Leggyakrabban az akut, szubakut vagy krónikus elzáródás, amely a bélelzáródás kialakulásához vezet, a vastagbél kicsi és proximális részének disztális részében fordul elő. A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél az intesztinális elzáródást gyakran a vékonybél intussuscepciója okozza.

A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a gyomor-reflexiós reflux gyakran a gyomor tartalmának késleltetett evakuálása, a sósav fokozott termelése és gyengeséges motilitás. A gastrooesophagealis reflux kialakulását szintén elősegíti bizonyos gyógyszerek beadása. Csökkentette az alsó nyelőcső záróizomának (teofillin, szalbutamol), vagy bizonyos fizioterápiás típusokat. A nyelőcső visszatérő vagy állandó bejutása a nyelőcsőbe különböző súlyosságú esophagitis kialakulását okozza, esetenként a Barrett-oesophagus. Magas gastrooesophagealis reflux esetén a gyomor-tartalom és az aspirációs tüdőgyulladás kialakulása lehetséges.

Bőrborítás

A verejtékmirigyek kiválasztásában a cisztás fibrózisban a nátrium-klorid tartalom körülbelül 5-szer meghaladja a normálértéket. A verejtékmirigyek működésében bekövetkező ilyen változások már a gyermek születésekor is kimutathatók, és a beteg egész életében is fennállnak. Meleg éghajlaton az izzadt nátrium-klorid túlzott elvesztése az elektrolit-anyagcserét és az anyagcsere-alkalózis megzavarását eredményezi, ezáltal hősokkhoz hajlamos.

Reproduktív rendszer

A cisztás fibrózisban szenvedő férfiak esetében a veleszületett távollét következtében a spermiás kötél atrófiája vagy elzáródása primer azoospermia alakul ki. A szexuális mirigyek szerkezetében és működésében hasonló anomáliák is előfordulnak bizonyos férfiaknál - a cisztás fibrózis transzmembrán vezetési szabályozó génjének mutációjának heterozigóta hordozói.

A termékenység csökkenése a nőknél a méhnyak méhcsatorna viszkozitásának növekedésével magyarázható, ami megnehezíti a spermiumok vándorlását a hüvelyből.