Mi váltja ki a trombocitopátiákat?

Szerzett trombocitopátia. A trombociták károsodott funkcionális tulajdonságait számos súlyos fertőző és szomatikus betegségben megfigyelik, de ez ritkán jár vérzéses szindróma kialakulásával. A vérzéses szindróma kialakulását ezekben a betegségekben gyakran fizioterápiás eljárások (UHF, UFO) vagy olyan gyógyszerek felírása provokálja, amelyek mellékhatásai a trombociták funkcionális aktivitásának gátlása formájában jelentkeznek (gyógyszeres, iatrogén trombocitopátia).

Szerzett gyógyszeres trombocitopátia esetén a vérzéses szindrómát gyakran több trombocitoaktív gyógyszer egyidejű alkalmazása provokálja. A trombocitoaktív gyógyszerek közül különleges helyet foglal el az acetilszalicilsav, amely kis dózisban (2,0-3,5 mg/kg) gátolja a vérlemezke-aggregációt, provokálva a vérzéses szindróma kialakulását, de nagy dózisban (10 mg/kg) gátolja a prosztaciklin szintézisét, amely a vérlemezkék sérült érfalhoz való tapadásának és aggregációjának inhibitora, ezáltal elősegítve a trombusképződést.

A szerzett trombocitopátia hemoblasztózisokban, B12-hiányos vérszegénységben, vese- és májelégtelenségben, DIC-szindrómában, skorbutban és endokrinopátiákban is előfordulhat.

Szerzett trombocitopátia esetén elemezni kell a beteg családfáját, funkcionális vizsgálatot kell végezni a szülőknél és a közeli hozzátartozóknál a vérlemezkék számában a trombocitopátia fel nem ismert örökletes formáinak kizárása érdekében. Egyes örökletes aminosav-, szénhidrát-, lipid- és kötőszöveti anyagcsere-betegségek (Marfan, Ehlers-Danlos szindrómák, glikogenózisok) másodlagos trombocitopátiával is járnak.

Az örökletes trombocitopátiák genetikailag meghatározott biokémiai vagy szerkezeti vérlemezke-rendellenességek csoportja, amelyeket a vérzéscsillapító funkciók zavara kísér. Az örökletes trombocitopátiák a leggyakoribb genetikailag meghatározott vérzéscsillapító rendellenességek, amelyek a visszatérő vaszkuláris-vérlemezke vérzésben szenvedő betegek 60-80%-ánál, és feltehetően a lakosság 5-10%-ánál fordulnak elő.

A molekuláris és funkcionális rendellenességek típusától függően a következő típusú örökletes trombocitopátiákat különböztetjük meg:

1. a membránfehérjék - endoteliális kollagén, von Willebrand faktor, trombin vagy fibrinogén receptorai (glikoproteinek) - patológiája, amely a vérlemezkék adhéziójának és/vagy aggregációjának zavarában nyilvánul meg
2. vérlemezke-aktivációs hibák (szürke vérlemezke-szindróma), melyeket az alfa- és béta-granulumok hiánya okoz, melyek a vérlemezke-aktivációban, a véralvadásban és a vérlemezke-trombusképződésben részt vevő anyagok. A hiba a vérlemezke-aktiváció és -aggregáció károsodásában, a lassú véralvadásban, a retrakcióban és a vérlemezke-trombusképződésben nyilvánul meg.
3. _{arachidonsav-anyagcserezavar - a tromboxán A2 szintézisének és} a vérlemezke-aggregáció zavarában nyilvánul meg
4. ^{a Ca2+ ionmobilizáció zavara} - amelyet minden típusú vérlemezke-aggregáció zavara kísér
5. A 3. vérlemezke-faktor hiánya - a vérlemezkék és a véralvadási faktorok kölcsönhatásának zavaraként nyilvánul meg a vérrög visszahúzódása során.

A vérlemezkék funkcionális aktivitásának hibája trombaszténiában (melyet Glanzmann svájci gyermekorvos írt le 1918-ban) a glikoprotein (GP) IIb/IIIa komplex hiányán alapul a membránjukon, és ezáltal a fibrinogénhez való kötődés, az aggregáció és a vérrög visszahúzódásának képtelenségén. A IIb/IIIa kombináció a vérlemezkékre és a megakariocitákra specifikus receptor - integrin - egy komplex, amely extracelluláris jeleket közvetít a vérlemezkék citoszkeletonjához, ami aktiválódásuk iniciátora a vaszkuláris-vérlemezke hemosztázis mediátorainak felszabadulása miatt.

Az örökletes membránhibák okozzák a vérlemezkék aggregációjának képtelenségét az atrombiákban, valamint a von Willebrand-faktorhoz való kötődés és a kollagénhez való tapadásának képtelenségét Bernard-Soulier-anomáliában. Az örökletes trombocitopátia különböző változataiban, a felszabadulási reakció hibájával, ciklooxigenáz, tromboxánszintetáz stb. hiányosságokat azonosítottak, ami a hemosztatikus mediátorok felszabadulásának zavarához vezet. Egyes örökletes trombocitopátiákban sűrű granulátumok hiányát (Herzmansky-Pudlak-kór, Landolt-szindróma), fehérjegranulátumok hiányát (szürke vérlemezke-szindróma) vagy komponenseik hiányát, valamint lizoszómákat találtak. A trombocitopátia minden változatában a fokozott vérzés kialakulásában elsődleges jelentősége van a vérlemezkék egymás közötti, a hemosztázis plazmakapcsolatával és az elsődleges hemosztatikus dugó kialakulásának.

A vérlemezkék funkcionális tulajdonságai a leggyakoribb örökletes trombocitopátiákban

Trombocitopátiák	A funkcionális hiba jellege (diagnosztikai kritériumok)
Elsődleges
Trombaszténia	Az ADP, kollagén és adrenalin által kiváltott vérlemezke-aggregáció hiánya vagy csökkenése, a vérrög-visszahúzódás hiánya vagy hirtelen csökkenése
Atrombia	ADP, kollagén és adrenalin által kiváltott vérlemezke-aggregáció csökkentése a vérrög normál összehúzódása során
Trombocitopátia károsodott felszabadulási reakcióval	A vérlemezke-aggregáció hirtelen csökkenése: normális elsődleges aggregáció, de a második aggregációs hullám hiányzik vagy hirtelen csökken
Bernard-Soulier-kór	Risztocetin, marhafibrinogén által kiváltott csökkent vérlemezke-aggregáció, normális aggregációval ADP-vel, kollagénnel és adrenalinnal
Másodlagos
Von Willebrand-kór	Normális vérlemezke-aggregáció ADP-vel, kollagénnel, adrenalinnal, csökkentve ristomicinnel (a hibát donor plazmával korrigálják). Csökkent VIII. szint. A vérlemezkék csökkent adhéziós kapacitása.
Afibrinogenémia	Jelentősen csökkent fibrinogénszint a vérben, csökkent vérlemezke-aggregációval kombinálva