A trombocitopátiák tünetei

A szerzett és örökletes trombocitopátia tüneteit a vaszkuláris-vérlemezke (mikrocirkulációs) típusú vérzés jellemzi: petechiák, ecchymosis (vérzés a bőr alatti zsírban), vérzés az orr, az íny és a húgyúti szervek nyálkahártyájából.

A vérzéses szindrómát polimorfizmus, aszimmetria, polikrómia és kombinált jelleg (petechiák vagy ecchymosis és vérzés a nyálkahártyából) jellemzi, a vérzés mértéke az exogén vérlemezke-gátlók hatásától függően változó. Jellemző a hosszan tartó vérzés apró vágásokkal és sérülésekkel. A hemofíliával ellentétben a hemarthrosis és az izomhematoma nem jellemző.

A vérlemezke- hiba különböző változatai esetén a betegség súlyossága az enyhe vérzéstől (hajlam a „zúzódásokra” kisebb sérülések esetén, bőrvérzések „dörzsölő” ruházat esetén, gumiszalaggal történő összenyomódás helyén vagy a végtagra nehezedő erőteljes nyomás esetén, időszakos kisebb orrvérzés, „családi” elhúzódó menstruáció nőknél stb.) a bőséges orr-, méh-, gyomor-bélrendszeri vérzésig, kiterjedt bőrpurpuráig terjed. A kisebb sebészeti beavatkozások gyakran okoznak bőséges vérzést. A bőr vérzéses szindrómája petechiák, ecchymosis formájában jelentkezhet. A „minimális vérzés” gyakran annyira gyakori a rokonok körében, hogy „családi érrendszeri gyengeséggel”, „családi érzékenységgel” stb. magyarázzák. Az örökletes trombocitopétiában szenvedő betegeknél a vérzés általában szövődményként alakul ki olyan gyógyszerek szedése után, amelyek nem okozzák ezt a reakciót emberek millióinál. Gyakran előfordul orrvérzés fertőzések során is. A hagyományos terápiával szemben elhúzódó, tompa vérvizelés a trombocitopátia megnyilvánulása is lehet (általában az ilyen betegeknél az anamnézisben vagy a vizsgálat során egyéb fokozott vérzési tünetek is kimutathatók). A vérzés első jeleinek megjelenési ideje nagyon eltérő lehet, de leggyakrabban korai vagy óvodáskorban jelentkezik. Tavasszal és télen a vérzés kifejezettebb. A felsorolt örökletes trombocitopátia közül a legtartósabb és legsúlyosabb vérzéses szindróma trombaszténiában figyelhető meg.

Glanzmann-thrombasthenia

A betegség a vérlemezkemembránok felszínén található glikoprotein IIb-IIIa tartalmának genetikailag meghatározott csökkenésén alapul, aminek következtében a vérlemezkék nem képesek a fibrinogénhez kötődni, a sejtek között aggregációt képezni és a vérrög visszahúzódását okozni. A Glanzmann-thrombasthenia diagnózisa a fiziológiás aktivátorok (ADP, trombin, kollagén, adrenalin) hatására bekövetkező vérlemezke-aggregáció hiányán, valamint a vérrög hiányán vagy elégtelen visszahúzódásán alapul. Ugyanakkor a ristocetinnel történő vérlemezke-aggregáció nem károsodik.

Bernard-Soulier-szindróma

Recesszíven öröklődő autoszomális trombopátia, amelynek alapja a glikoprotein b (glikokalcin) receptorok hiánya a vérlemezkék felszíni membránján. A klinikai képet mérsékelt trombocitopénia, óriás vérlemezkeméretek (akár 5-8 μm-ig), a vérlemezke-aggregáció hiánya jellemzi ristocetin, szarvasmarha fibrinogén hozzáadására adott válaszként; az ADP-vel vagy kollagénnel való aggregáció megmarad.

Veleszületett vagy immun eredetű thrombocytopenia

Veleszületett izoimmun trombocitopénia akkor fordul elő, amikor a magzatnak van vérlemezke antigénje (PLAI), az anyának pedig nincs. Ennek eredményeként a terhes nő szenzibilizálódik, és vérlemezke-ellenes antitesteket szintetizál, amelyek átjutnak a méhlepényen a magzatba, és vérlemezke-lízist okoznak.

Bernard-Soulier szindróma tünetei. Az élet első óráiban pontszerű és apró pöttyös vérzések jelennek meg az újszülött bőrén. Súlyosabb lefolyású és késői vérzéses szindróma esetén nyálkahártya-vérzés, valamint köldökzsinórvérzés és koponyaűri vérzés is előfordulhat. Megnagyobbodott lép figyelhető meg.

Bernard-Soulier szindróma diagnózisa. A diagnózist a trombocitopénia jelenléte és a gyermek vérlemezkéinek pozitív tromboagglutinációs reakciója igazolja az anya vérszérumában. A trombocitopénia 2-3-12 hétig tart, annak ellenére, hogy a vérzéses szindróma a terápia kezdetétől fogva, az élet első napjaiban megáll.

Újszülöttkori transzimmun, veleszületett átmeneti thrombocytopenia

Ez a thrombocytopenia forma idiopátiás thrombocytopeniás purpurában szenvedő anyák újszülöttjeinél alakul ki. A thrombocytopenia ezen formájának kialakulásának oka az, hogy az anya autoantitestjei átjutnak a méhlepényen a magzatba, és vérlemezke-lízist okoznak. A klinikai kép enyhe lehet, a thrombocytopenia átmeneti.

A vérzés típusának és jellegének (örökletes vagy szerzett) megállapítását a klinikai és anamnesztikus adatok alapján laboratóriumi vizsgálatokkal egészítik ki a hemosztázis értékelésére a trombocitopátia azonosítása érdekében, amelynek során a következőket határozzák meg: a vérlemezkék száma, mérete és morfológiája; a vérlemezke-ellenes antitestek jelenléte (thrombocytopenia esetén); a vérzési idő; a vérlemezkék üvegszálhoz való tapadása, az ADP, trombin, arachidonsav és más aggregátorok hatására indukált vérlemezke-aggregáció; a vérrög retrakciója; a vérlemezke ultrastruktúrájának elektronmikroszkópos vizsgálata; membránreceptorok tipizálása specifikus mono- és poliklonális antitestekkel.

A trombocitopátia örökletes jellegének megállapítása és az öröklés típusának meghatározása érdekében a törzskönyveket három rokonsági fokú rokonok bevonásával állítják össze, akiknél fokozott a vérzés a vizsgálat során.

Autoszomális domináns öröklődés esetén a hemosztázis vérlemezke-kapcsolatában azonos típusú rendellenességek manifeszt formákban, vertikálisan követhetők nyomon minden generációban; recesszív öröklődés esetén a betegség látens formában nyilvánul meg a családfa oldalágaiban.

A trombocitopátiák diagnózisa és differenciáldiagnózisa. A trombocitopátiák gyanúja már az anamnézis alapján is felmerülhet. Kötelező családfát összeállítani, gondosan gyűjtve információkat a rokonok vérzéséről. Az endothel vizsgálatok (mandzsetta, érszorító, köpölyözés, kapilláris ellenállás) általában pozitívak. A vérzés időtartama megnőhet. A vérlemezkék száma és a véralvadási rendszer paraméterei normálisak lehetnek. A végső diagnózis csak a vérlemezkék tulajdonságainak laboratóriumi vizsgálatával lehetséges: üveghez és kollagénhez való tapadási képességük (csak von Willebrand-betegségben és Bernard-Soulier-betegségben csökkent), ADP-vel, adrenalinnal, trombinnal, kollagénnel, riszcocetinnel való aggregációs aktivitásuk. Ebben az esetben a vizsgálatot dinamikusan kell elvégezni nemcsak a gyermeknél, hanem a szüleinél, valamint a "vérző" rokonoknál is.

Az atrombia, a hibás felszabadulási reakcióval járó trombocitopátia általában autoszomális domináns módon öröklődik, így a beteg egyik szülőjének biztosan hibás vérlemezke-tulajdonságai vannak. A trombaszténia gyakran autoszomális recesszív módon öröklődik, ezért nehéz lehet a heterozigóta hordozó azonosítása a szülők között. Ugyanakkor vannak olyan családok, ahol a trombaszténia dominánsan öröklődik.

Differenciáldiagnózist végeznek más típusú vérzéses diatézissel, elsősorban von Willebrand-kórral (a diagnosztikai referenciapont a risztocetinnel végzett hibás aggregáció). A hemosztázis koagulációs kapcsolatának állapotának vizsgálata a betegeknél lehetővé teszi az I, II, III, V és X koagulációs faktorok hiányosságainak kizárását, amelyeket a mikrokeringési típusú vérzés is jellemez.