Mucopolysaccharidosis, II. Típus: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Mukopoliszacharidózisban II típusú (szinonimái: lizoszomális enzim hiány iduronát-2-szulfatáz (AL-iduronosulfatsulfatazy), Gunter szindróma (Hunter)).

Mucopolysaccharidosis II típusú - összefűzzük X-kromoszómához kötött recesszív rendellenesség, ami a lecsökkent aktivitása lizoszomális iduronát-2-szulfatáz, amely részt vesz az anyagcsere glükózaminoglikánok. Az MPS II-t progresszív pszicho-neurológiai rendellenességek, hepatosplenomegia, kardiopulmonalis rendellenességek, csont deformitások jellemzik. Eddig két esetben fordult elő a második, normál X-kromoszóma inaktiválásával összefüggő lányos betegség.

ICD-10 kód

• E76 A glikozaminoglikán metabolizmus rendellenességei.
• E76.1 Mucopolysaccharidosis, II. Típus.

Járványtan

A Mucopolysaccharidosis II egy panethnic betegség, amelynek átlagos előfordulási gyakorisága 75 000 újszülöttnél legfeljebb 1-nél. A betegség előfordulási gyakorisága a populációban 1 165 000 (Ausztrália) és 1 34 000 (Izrael esetében) között változott élő újszülött fiúknál.

A mukopoliszacharidosis okai és patogenezise II

Fejlesztési II mucopolysaccharidosis mutációk miatt a strukturális gén lizoszomális iduronát-2-szulfatáz - IDS, található a hosszú karján az X kromoszóma egy lókusz Xq28. Az IDS génben több mint 300 különböző mutációt írtak le. 53,4% up pontmutációkat (missense és nonsense) mutációk, 26,1% - a kis deléciók és inszerciók, 11,2% - a nagy deléciók és beállító IDS gént% 9,3 - illesztési hely mutáció. A talált mutációk többsége egyedülálló. Az orosz betegek esetében az IDS-gén DNS-elemzése azt mutatta, hogy az IDS gén nagyobb deléciói és átrendeződése a talált mutációk számának csak 5,4% -át teszi ki.

A szakirodalom viszonylag gyakoriak mutációk az IDS gén környezetében kialakított CpG dinukleotidok (úgynevezett „forró pontok” mutagenezis). Az ilyen mutációk gyakorisága 15,2%. A különböző laboratóriumok összesített adatai szerint a Gunther-betegség 5% -át a de novo okozta mutációk okozzák. Gén mutációja a lizoszomális iduronát-2-szulfatáz vezet zavar a szerkezet és / vagy az enzim funkciója szempontjából, és a felhalmozódás a lizoszómákban glükózaminoglikánok - dermatán-szulfát és a heparán-szulfát. A Gunter-szindróma patogenezise hasonló a Hurler-szindróma patogeneziséhez.

A mukopoliszacharidosis tünetei II

A klinikai fenotípus rendkívül heterogén és meglehetősen feltételesen felosztott nehéz és könnyű formákra, ami valójában egy olyan súlyos klinikai fenotípus kontinuumát jelenti, amely súlyossága szerint különbözik. A betegek súlyos formájában mucopolysaccharidosis II nézni hasonló Hurler-szindróma klinikai tüneteket, de a szindrómát nem található Gunther Szaruhártya-homályosodás, és a progresszió a betegség lassabb. A Gunther-szindróma súlyos formája általában 1-3 éves korban jelentkezik. Az ilyen betegeknél az élet második évében változások vannak az arcvonásokban, mint például a gargoyleizmus, a növekedés késleltetése, a többszörös csontdisosztosis jelei és a csökkent intelligencia. Gyakran vannak "mongoloid foltok" a lumbosacrális régióban, a hirsutizmus, a durvítás és a bőr megvastagodása. Egyes betegek észre lokalizált változást a bőr formájában struktúrák emlékeztető tengeri kavicsok elefántcsont, általában található a lapockák közötti területről, szegycsont, a nyak és a szimmetrikusan utólagos hónaljvonalra. Az ilyen bőrváltozások specifikusak az ilyen típusú mucopolysaccharidosis esetében. A legtöbb betegnek gastroenterológiai rendellenességei vannak krónikus hasmenés formájában. Az idegrendszeri rendellenességek között gyakran megfigyelték a progresszív kommunikációs hydrocephalus tüneteit, a gerincvelő kompressziójának és a progresszív süketségnek köszönhető spasztikus paraplegia kialakulását. Akárcsak a Hurler-szindrómával. Megjegyezhető a hepatosplenomegalia, a nagy és kicsi ízületek merevsége, a kardiopulmonális rendellenességek. A halálos kimenetel általában az élet második évtizedében jelentkezik a progresszív neurológiai rendellenességek miatt.

A tüdőforma nagyon hasonló a Scheye szindrómához (MPS IS); mert a normális intelligencia jellemzi a lassan fejlődő szomatikus patológiát és lassan halad a többszörös csontdisosztosisban. A betegség 3-8 éves korban vagy jóindulatú formák esetén 10-15 év alatt jelentkezik. A betegség ezen formájának fő klinikai tünetei az obstruktív felső légúti szindróma, a szerzett szívhibák, halláskárosodás, ízületi merevség. A várható élettartam nagyon széles tartományban változik és a szomatikus patológia súlyosságától függ: normális lehet (87 éves páciens írja le), de jelentősen csökkenhet (az élet második harmadának évtizede). A halál leggyakoribb oka a szívelégtelenség vagy légúti elzáródás.

A mukopoliszacharidosis diagnózisa II

Laboratóriumi kutatás

A Hunter-betegség megerősítésére meghatározzuk a vizeletben a glikozaminoglikánok kiválasztásának szintjét és a lizoszómális idononát-2-szulfatáz aktivitásának mérését. A II. Mucopolysacharidózis esetében a vizeletben a glükozaminoglikánok teljes kiválasztódása nő, és a dermatán-szulfát és a heparán-szulfát felszívódik. Az iduronát-2-szulfatáz aktivitását leukocitákban vagy a bőr fibroblasztok tenyészetében mérik mesterséges fluorogén szubsztrát alkalmazásával. Mivel az egyedülálló mutációk előfordulása az IDS génben történik , a DNS-analízis végrehajtása nagyon hosszú és összetett diagnosztikai eljárás. A Hunter-betegséghez vezető molekuláris hibák meghatározása sokkal inkább tudományos érdeklődést jelent, hozzájárulva a betegségek fenotípus-genotípusos korrelációinak megértéséhez és adott esetben bizonyos szelekciós kritériumok létrehozásához a későbbi hatékony kezeléshez. Szükség esetén, a kezelésre, a szállítmány fogalommeghatározására, vagy ha a terhességi diagnózist a terhelt családokban tervezik, lehetőség van családi mutációk egyedi keresésére.

A mucopolysacharidózis II esetében az IDS génhez közeli X kromoszóma lokuszok vizsgálatán alapuló közvetett DNS-diagnózis módszerek is alkalmazhatók .

Prenatális diagnózis lehetséges aktivitásának mérésével iduronát-2-szulfatáz, a biopszia chorionbolyhok 9-11 hetes terhességi és / vagy meghatározására a spektrum GAG a magzatvízben 20-22 hetes terhesség. Az X-kromoszóma polimorf markereinek ismert genotípusú vagy informatív eloszlású családok esetében a DNS-diagnosztika a terhesség korai szakaszában lehetséges.

Funkcionális kutatás

A mucopolysaccharidosis II-ben szenvedő betegeknél az agy MRI-jával figyeltek meg a fehérvér vetületének, a ventriculomegáliának, a perivaszkuláris és szubarachnoid terek expozíciójának jelintenzitásának növekedését.

Differenciáldiagnosztika

Differenciál diagnózis belül végzik mucopolysaccharidosis csoport, és más lizoszomális tárolási betegségek: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliozidózis.

Mucopolysaccharidosis kezelése II

Tüneti kezelést végeznek. Idursulfáz (elapraza) előállítása európai országokban, az USA-ban mucopolysaccharidosis, II típusú (Hunter-kór) kezelésére. A gyógyszer a betegség enyhe és mérsékelt súlyosságának javítására és súlyos formában jelentkező extraurális szövődmények javítására szolgál. A hatóanyagot hetente, intravénásán, cseppenként adjuk be 2 mg / kg dózisban.

[1], [2], [3], [4]