Mucopolysaccharidosis type 3

Mucopolysaccharidosis Type III (szinonimái: Sanfilippo szindróma, meghibásodása lizoszomális aN-acetil-glükózaminidáz - mucopolysaccharidosis Sh A, acetil-CoA és-glükózaminid-N-acetil-transzferáz - mucopolysaccharidosis III B, N-acetil-glükózamin-6-szulfatáz - mucopolysaccharidosis III C, sulfamidazy - mucopolysaccharidose III D).

[1], [2], [3], [4], [5]

Járványtan

A Sanfilippo-szindróma előfordulási gyakorisága a populációban 70 000 élő születéskor 1.

[6], [7]

Okoz mucopolysaccharidosis type 3

Mucopolysaccharidosis, III. Típusú - genetikailag heterogén betegségcsoport, melyet autoszomális recesszív típusú örökölt. 

[8], [9], [10],

Pathogenezis

A betegség oka mutációk négy különböző gének: lizoszomális aN-acetil-glükóz (mukopoliszachari- III A), acetil-CoA és-glükózaminid-N-acetiltranszferáz (mukopoliszachari- III B), lizoszomális N-acetil-glükózamin-6-szulfatáz (mukopoliszachari- III C) sulfamidazy (mucopolysaccharidosis III D). Minden résztvevő enzimek metabolizmusában heparánszulfát.

A heparán-N-szulfatáz gén (SGSH) a 17-17q25.3 kromoszóma hosszú karján helyezkedik el. Az SGSH gén jelenleg ismert mutációinak 75,3% -a pontmutáció. Az európai populációkra jellemző gyakori mutációk - R74C (56% Lengyelországban és 21% Németországban) és R245H (56% Hollandiában).

Az R74C mutációs gyakorisága 47,5%, az R245H mutációja 7,5%. A két másik mutáció, az delll35G és az N389S együttesen a mutáns allélok 21,7% -át teszi ki.

Az aN-acetil-glükózaminidáz gén, a NAGLU, a 17-17q21 kromoszóma hosszú karján helyezkedik el. A NAGLU génben talált mutációk 69% -a missense és értelmetlen mutációk, 26,3% kis deléciók és inszerciók. Az acetil-CoA-cc-glükózamin-N-acetil-transzferáz gén, a HGSNAT, a 8-8p11 kromoszóma rövid karján található. A gént csak 2006-ban jellemezték, és eddig csak néhány mutációt talált.

A gén N-acetil-glükózamin-6-szulfatáz - GNS - a 12 - 12ql4 kromoszóma hosszú karján található. A világon 12 mucopolysaccharidosisos IIID-es beteget regisztráltak. A GNS génben 4 mutáció van.

Amikor az összes altípust III mucopolysaccharidosis megsértése történik lebomlását heparán-szulfát, tartalmazza a szerkezet a sejtmembránok, beleértve a membránokat a neuronok, amely korrelál a súlyos neurodegeneratív folyamatokat okozta kortikális atrófia. A krónikus hasmenés oka az autonóm idegrendszer patológiás folyamatában való részvétel, valamint a bélnyálkahártya zavarai. A szenzor-perurális halláscsökkenés valószínűleg három oka lehet: gyakori otitis, a hallócsontok deformitása és a belső fül rendellenességei. Az ízületek merevsége a metafizis deformációjának eredménye, az ízületi kapszula megvastagodása másodlagosan a glikozaminoglikánok és a fibrózis lerakódásához vezet. A betegség súlyosságának intrasyndromás különbségei kizárólag a mutáns enzim reziduális funkcionális aktivitásának tulajdoníthatók: minél magasabb, annál könnyebb a betegség előrehaladása.

[11], [12], [13], [14], [15]

Tünetek mucopolysaccharidosis type 3

A Sanfilippo szindrómában a klinikai polimorfizmus kevésbé hangsúlyos, mint más típusú mucopolysaccharidosisban. A betegség lassú progressziójával jellemezhető, súlyos neurológiai rendellenességek, amelyek a belső szervek és egyéb rendszerek súlyos tünetei.

A betegség első tünetei általában 2-6 éves korban jelennek meg a korábban normális fejlődésű gyermekeknél. Nyilvánvaló tünetek közé tartozik a pszichomotor és a beszéd fejlődése, a pszichiátriai rendellenességek a hiperaktivitás szindróma, az autista vagy agresszív viselkedés, az alvási zavarok alakulása formájában; a gyerekek óvatlanak és figyelmetlenek lesznek.

Egyéb gyakori tünetek a hirsutizmus, a kemény haj, az enyhe hepatosplenomegalia, a végtagok valgus deformitása, a rövid nyak. A formáció durva arcvonások típus gargoilizma és csontrendszeri deformitás több dysostosis gyengén expresszálódik Mucopolysaccharidosis III képest más típusú mukopoliszacharidózis, azzal jellemezve Hurler fenotípus. A növekedés általában az életkorhoz igazodik, és az ízületi merevség ritkán okozza a funkciók megsértését. A legtöbb beteg gyakran kialakul a csontritkulás és az osteomalacia. A másodlagos csontrendszeri rendellenességek nagy kóros törésveszélyt jelentenek. A durva pszicho-neurológiai rendellenességeket a leggyakrabban az élet 6-10. Éve veszi észre, súlyos szociális beavatkozáshoz vezetnek. A progresszív szenzominális halláskárosodás minden olyan betegben rejlik, aki súlyos és mérsékelt formája van a betegségnek. A betegség előrehaladtával szinte minden betegben rohamok figyelhetők meg.

A betegség folyamata gyorsan fejlődik, a legtöbb beteg nem éli túl a 20 éves kort. Úgy véljük, hogy a mucopolysacharidosis IIIA a leggyakoribb és legsúlyosabb ilyen típusú szindróma.

Forms

Négy, a klinikai megnyilvánulás megnyilvánulásának mértékében és az elsődleges biokémiai defektusban különbözõ nosológiai formák léteznek.

[16], [17], [18]

Diagnostics mucopolysaccharidosis type 3

A III mukopoliszacharidózis diagnózisát a vizelet glükozamycin kiválasztásának és az enzimaktivitás mérésének meghatározásával igazolják. Abban az esetben, III mucopolysaccharidosis növeli a teljes glikózaminoglikán kiválasztás a vizeletbe megfigyelt hyperexcretion heparánszulfát. A lizoszómális enzimek aktivitását megfelelő egy bizonyos altípusa mucopolysaccharidosis III, mért leukociták vagy a kultúra dermális fibroblasztok felhasználásával mesterséges fluorogén szubsztrátot.

Prenatális diagnózis lehetséges az enzim aktivitását mérjük chorionboholy biopszia 9-11 hetes terhességi és / vagy meghatározására a spektrum glikózaminoglikánok a magzatvízben 20-22 hetes terhesség. Az ismert genotípusú családok esetében lehetőség van a DNS-diagnosztika elvégzésére a terhesség korai szakaszában.

[19], [20], [21]

Megkülönböztető diagnózis

Differenciál diagnózis belül végzik mucopolysaccharidosis csoport, és más lizoszomális tárolási betegségek: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliozidózis.

Kezelés mucopolysaccharidosis type 3

Napjainkig a III mukopoliszacharidos hatásos terápiák nem alakultak ki. Tüneti kezelés javasolt.