VI-os típusú mukopoliszacharidózis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

VI-os típusú mukopoliszacharidózis (szinonimái: lizoszomális M-acetilgalaktózamin-4-szulfatáz hiány, arilszulfát B hiány, Maroteaux-Lamy szindróma).

A VI-os típusú mukopoliszacharidózis egy autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség, amelyet súlyos vagy enyhe klinikai tünetek jellemeznek; hasonló a Hurler-szindrómához, de abban különbözik tőle, hogy az intelligencia megmarad.

ICD-10 kód

• E76 A glükózaminoglikán-anyagcsere zavarai.
• E76.2 Egyéb mukopoliszacharidózisok.

Járványtan

A betegség világszerte előfordul, átlagosan 320 000 élveszületésből 1 esetben fordul elő a lakosság körében.

A VI-os típusú mukopoliszacharidózis okai és patogenezise

A VI. típusú mukopoliszacharidózis egy autoszomális recesszíven öröklődő, progresszív betegség, amelyet a lizoszomális N-acetilgalaktózamin-4-szulfatáz (arilszulfát B) strukturális génjének mutációi okoznak. Ez az enzim a dermatán-szulfát lebontásában vesz részt. Az arilszulfát B gén, az ARSB, az 5-ös kromoszóma hosszú karján található - 5qll-ql3.

Egy korábban le nem írt mutáció, az R152W (27,8%) viszonylag gyakori az orosz betegek körében.

A VI-os típusú mukopoliszacharidózis tünetei

Három klinikai forma létezik, amelyek a klinikai tünetek súlyosságában különböznek: súlyos, enyhe és közepes.

Súlyos Maroteaux-Lamy szindrómában szenvedő betegeknél a betegség első tünetei általában kétéves korban jelentkeznek, és 6-8 éves korra válnak nyilvánvalóvá. A fő tünetek a szaruhártya-homály, a vízköpő jellegzetességei, a rövid nyak, a makrocephalia, a félig nyitott száj, a nagy és kis ízületek merevsége, a szerzett szívhibák, a kommunikáló vízfejűség és a többszörös dysostosis tünetei. A Maroteaux-Lamy szindróma enyhe és köztes formái hasonlóak a Scheie-szindrómához. A betegség leggyakoribb tünete a nyaki gerinc myelopathiája, amely az odontoid hypoplasia következtében alakul ki. A legtöbb betegnél enyhe mellkasi deformitás és a kezek karomszerű deformitása jelentkezik. A hepatosplenomegalia gyakori, az izolált splenomegalia ritkább. A betegek intellektusa általában nem érintett. A legtöbb esetben látás- és hallásromlás, a fogzománc szerkezetének zavarai, a fogzsákok cisztás tágulása, malocclusio, condylus defektusok és ínyhiperplázia jelentkezik.

A VI-os típusú mukopoliszacharidózis diagnózisa

Laboratóriumi diagnosztika

A VI. stádiumú mukopoliszacharidózis diagnózisának megerősítésére meghatározzák a vizelettel ürülő glükózaminoglikánok szintjét, és mérik az arilszulfatáz B aktivitását. A glikózaminoglikánok teljes vizelettel történő kiválasztása megnő; a dermatán-szulfát fokozott kiválasztása figyelhető meg. Az arilszulfatáz B aktivitását leukocitákban vagy bőr fibroblaszt kultúrában mérik mesterséges kromogén szubsztrát segítségével.

A prenatális diagnózis a terhesség 9-11. hetében a chorionboholy biopsziában az arilszulfatáz B aktivitásának mérésével és/vagy a glükózaminoglikánok spektrumának meghatározásával a magzatvízben a terhesség 20-22. hetében lehetséges. Ismert genotípusú családokban a DNS-diagnosztika a terhesség korai szakaszában elvégezhető.

Differenciáldiagnózis

A differenciáldiagnózist mind a mukopoliszacharidózisok csoportján belül, mind más lizoszomális tárolási betegségekkel végzik: mukolipidózisok, galaktoszialidozis, szialidozis, mannoszidózis, fukozidózis, GM1 gangliozidózis.

VI-os típusú mukopoliszacharidózis kezelése

A Naglazyme (Biomarin) nevű gyógyszer Európában és az USA-ban is törzskönyvezett a VI-os típusú mukopoliszacharidózis (Maroteaux-Lamy-szindróma) kezelésére. Klinikai vizsgálatok kimutatták a betegség számos mutatójának javulását.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]