Nootropikumok

A nootropikumok (neurometabolikus stimulánsok, cerebroprotektorok) olyan pszichoanaleptikus gyógyszerek, amelyek aktiválhatják az agy neurometabolikus folyamatait, és antihipoxiás hatásúak, valamint növelik a szervezet általános ellenálló képességét az extrém tényezőkkel szemben. Számos más gyógyszer is rendelkezik neurometabolikus és cerebroprotektív hatással, beleértve az angioprotektorokat, adaptogének, kolinerg gyógyszereket, vitaminokat, antioxidánsokat, aminosavakat, anabolikus szteroidokat, egyes hormonokat (különösen a szintetikus tireoliberineket), tiol antidotumokat stb.

[ 1 ], [ 2 ]

A nootropikumok alkalmazásának indikációi

CNS betegségek, melyeket csökkent intelligencia és memóriazavar kísér; szédülés, csökkent koncentráció, érzelmi labilitás; stroke kezelése; cerebrovaszkuláris baleset, Alzheimer-kór okozta demencia; vaszkuláris, traumás vagy toxikus eredetű kómás állapotok; depressziós állapotok; pszichoorganikus szindróma (aszténiás változat); elvonási szindróma és delírium állapotok enyhítése alkoholizmusban, drogfüggőségben; neurotikus állapotok, amelyekben az aszténia dominál; tanulási nehézségek gyermekeknél, amelyek nem kapcsolódnak társadalmi és pedagógiai elhanyagoláshoz (kombinációs terápia részeként): sarlósejtes vérszegénység (kombinációs terápia részeként); kortikális myoclonus.

A pszichiátriai gyakorlatban kezelési kúraként (1-3 hónap) vagy rövid, 3-5 napos szakaszos kúrákban, 2-3 napos időközönként 1-3 hónapig, évente több kúra formájában írják fel.

A nootropikumok hatásmechanizmusa és farmakológiai hatásai

A nootropikumok olyan gyógyszerek, amelyek közvetlen aktiváló hatással vannak az agy integratív mechanizmusaira, serkentik a tanulást, javítják a memóriát és a mentális aktivitást, növelik az agy ellenálló képességét az „agresszív” hatásokkal szemben, és javítják a kortiko-szubkortikális kapcsolatokat. A „nootropik” kifejezést először C. Giurgeal (1972) javasolta a 2-oxo-1-pirrolidinil-adetoamid specifikus tulajdonságainak jellemzésére, mint pszichoanaleptikum, amely aktiválja az agy integratív folyamatait, elősegíti az interhemiszférikus és kortikális-szubkortikális interakciókat, és növeli az agy ellenálló képességét az amnesztikus hatásokkal szemben.

Jelenleg ez a gyógyszercsoport több mint három tucat nevet tartalmaz. A klinikai gyakorlatban pirrolidin-származékok (piracetám), meklofenoxát és analógjai (meklofenoxát), piritinol (piriditol, encefabol) kerültek bevezetésre. A nootropikumokhoz tartoznak még a GABA-gyógyszerek és származékai (aminalon, nátrium-oxibutirát, aminofenilvajsav (fenibut), hapanténsav (pantogam), nikotinil-gamma-aminovajsav (picamilon), néhány gyógynövény, különösen a Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel) kivonatai.

Farmakológiai tulajdonságaik tekintetében a nootropikumok különböznek más pszichotróp gyógyszerektől. Nem befolyásolják jelentősen az agy spontán bioelektromos aktivitását és a motoros reakciókat, nincs altató vagy fájdalomcsillapító hatásuk, és nem változtatják meg a fájdalomcsillapítók és altatók hatékonyságát. Ugyanakkor jellegzetes hatással vannak számos központi idegrendszeri funkcióra, elősegítik az információátadást az agyféltekék között, serkentik az ingerületátvitelt a központi neuronokban, javítják az agy vérellátását és energiafolyamatait, valamint növelik az agy hipoxiával szembeni ellenálló képességét.

Mivel a nootrop gyógyszerek biogén eredetű anyagokon alapulnak, és befolyásolják az anyagcsere-folyamatokat, a metabolikus terápia eszközeinek tekintik őket - az úgynevezett neurometabolikus cerebroprotektoroknak. A nootropikumok fő biokémiai és sejtes hatásai az agyra az anyagcsere-folyamatok aktiválása, beleértve a fokozott glükózfelhasználást és az adenozin-trifoszfát képződését, a fehérje- és RNS-szintézis stimulálását, a lipoxidáció gátlását, a plazmamembránok stabilizálását. A nootropikumok farmakológiai hatásának általános neurofiziológiai korrelátuma a glutamáterg transzmisszióra gyakorolt serkentő hatásuk, a hosszú távú potencírozás - LTP - erősítése és meghosszabbítása. Ezek a hatások jellemzőek az olyan különféle mnemotrop nootropikumok központi idegrendszerre gyakorolt hatására, mint a piracetám, a fenilpiracetám (fenotropil), az idebenon, a vinpocetin, a mexidol. Felmerült, hogy az NMDA receptor sűrűségének életkorral összefüggő csökkenése az agykéreg és a hippocampus bizonyos területein az agy kognitív funkcióinak gyengülésének oka az öregedéssel. Ezek az elképzelések előre meghatározzák a glutamáterg neurotranszmissziót stimuláló anyagok farmakológiai alkalmazását glicin hely agonisták vagy olyan vegyületek felhasználásával, amelyek növelik a glutamát receptor sűrűségét nootropikumként.

Megállapították, hogy az agy dopamin, kolinerg és andrenerg struktúrái részt vesznek a tanulási és memóriafolyamatok megvalósításához szükséges neurofiziológiai mechanizmusokban. Egyes szerzők szerint a kortikoszteroidok jelentős szerepet játszanak a nootropikumok mnemotrop hatásainak megnyilvánulásában. Valójában a kortikoszteroidok nagy dózisai elnyomják a nootropikumok pozitív hatását a memóriára és a tanulási folyamatra; azt is megállapították, hogy a szteroid hormonok szintje a legtöbb Alzheimer-kóros betegnél emelkedett. Meg kell jegyezni, hogy a tanulási és memóriafolyamatok neurofiziológiai és molekuláris alapjai továbbra sem kellően megfejtettek biológiai jelenségek terén. Ugyanakkor a különböző farmakológiai csoportokba tartozó gyógyszerek - nootropikumok, pszichostimulánsok, adaptogének, antioxidánsok stb. - pozitív hatással vannak a számos mentális és szomatikus rendellenességben megfigyelhető memóriazavarra. A mnemonikus funkciók javulását figyelték meg kísérleti és klinikai körülmények között olyan farmakológiai szerek alkalmazásakor, amelyek befolyásolják az agyi anyagcsere különböző aspektusait, a szabad gyökök szintjét, a neurotranszmitterek és modulátorok cseréjét.

Klinikailag a neurometabolikus stimulánsok pszichostimuláló, antiaszténiás, szedatív, antidepresszáns, antiepileptikum, nootrop, mnemotrop, adaptogén, vazovegetatív, antiparkinson, antidiszkinetikus hatással rendelkeznek, növelik az ébrenlét szintjét és a tudat tisztaságát. A mentális zavarok jellegétől függetlenül fő hatásuk a központi idegrendszer akut és reziduális organikus elégtelenségére irányul. Szelektív terápiás hatást fejtenek ki a kognitív zavarokra. Egyes neurometabolikus stimulánsok (fenibut, pikamilon, pantogam, mexidol) szedatív vagy trankvilláns tulajdonságokkal rendelkeznek, a legtöbb gyógyszer (acefen, bemitil, piritinol, piracetam, aminalon, demanol) pszichostimuláló aktivitással rendelkezik. A cerebrolysin neuron-specifikus neurotrop aktivitással rendelkezik, hasonlóan a természetes neuronális növekedési faktorok hatásához, növeli az agy aerob energia-anyagcseréjének hatékonyságát, javítja az intracelluláris fehérjeszintézist a fejlődő és öregedő agyban.

Az egyes gyógyszercsoportok jellemzői

A fenilpiracetám (N-karbamoil-metil-4-fenil-2-pirrolidon) egy hazai gyógyszer, amely fő farmakológiai hatását tekintve egy nootropikus gyógyszerhez hasonlít, amelyet az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium 2003-ban regisztrált és engedélyezett ipari termelésre. A fenilpiracetám, a piracetámhoz hasonlóan, a pirrolidon származéka, azaz alapja egy zárt GABA-ciklus - a legfontosabb gátló mediátor és más mediátorok hatásának szabályozója. Így a fenilpiracetám, a legtöbb más nootropikumhoz hasonlóan, kémiai szerkezetében közel áll az endogén mediátorokhoz. A piracetámmal ellentétben azonban a fenilpiracetám fenilgyököt tartalmaz, ami jelentős különbséget okoz ezen gyógyszerek farmakológiai aktivitásának spektrumában.

A fenilpiracetám gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és könnyen átjut a vér-agy gáton. A gyógyszer biohasznosulása szájon át történő bevétel esetén 100%, a maximális koncentráció a vérben egy órán belül érhető el. A fenilpiracetám 3 napon belül teljesen kiürül a szervezetből, a clearance 6,2 ml/(perc x kg). A fenilpiracetám eliminációja lassabb, mint a piracetámé: a felezési idő 3-5, illetve 1,8 óra. A fenilpiracetám nem metabolizálódik a szervezetben, és változatlan formában ürül ki: 40%-a a vizelettel, 60%-a pedig az epével és az izzadsággal ürül ki.

Kísérleti és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a fenilpiracetám széleskörű farmakológiai hatásokkal rendelkezik, és számos paraméterben kedvezően hasonlítható össze a piracetámmal. A fenilpiracetám alkalmazásának javallatai:

• krónikus cerebrovaszkuláris elégtelenség;
• TBI;
• aszténikus és neurotikus állapotok;
• tanulási nehézségek (javítja a kognitív funkciókat);
• enyhe vagy közepes depresszió;
• pszichoorganikus szindróma;
• görcsös állapotok;
• krónikus alkoholizmus;
• emésztőrendszeri-alkotmányos eredetű elhízás.

A fenilpiracetám egészséges embereknél is alkalmazható a mentális és fizikai aktivitás fokozására, az ellenálló képesség és a vitalitás növelésére extrém körülmények között (stressz, hipoxia, mérgezés, alvászavarok, sérülések, fizikai és mentális túlterhelés, fáradtság, hipotermia, mozgásképtelenség, fájdalom szindrómák).

A fenilpiracetám piracetámmal szembeni jelentős előnyét a hatás kezdetének gyorsasága és a hatékony dózisok nagysága bizonyítja, amelyeket mind a kísérletben, mind a klinikumban megfigyeltek. A fenilpiracetám már egyetlen adagolás után hat, és a használatának időtartama 2 héttől 2 hónapig terjed, míg a piracetám hatása csak 2-6 hónapos kezelés után jelentkezik. A fenilpiracetám napi adagja 0,1-0,3 g (a piracetámé pedig 1,2-12 g); az új gyógyszer további tagadhatatlan előnye, hogy alkalmazása nem okoz függőséget, dependenciát vagy megvonási szindrómát.

[ 5 ], [ 6 ]

Ellenjavallatok a nootropikumok használatára

Egyéni túlérzékenység, pszichomotoros agitáció, máj- és veseelégtelenség, bulimia.

Időseknél stimuláló hatású gyógyszerek alkalmazása esetén átmeneti hiperstimulációs jelenségek jelentkezhetnek szorongás, nyugtalanság és alvászavarok formájában.

[ 3 ], [ 4 ]

Mellékhatások

A mellékhatások leggyakrabban idős betegeknél fordulnak elő fokozott ingerlékenység, izgatottság, alvászavarok, diszpepsziás zavarok, valamint az angina rohamok gyakoriságának növekedése, szédülés, remegés formájában. Ritkábban fordul elő általános gyengeség, álmosság, görcsök, motoros gátlás hiánya.

Toxicitás

A fenilpiracetám LD50-értéke 800 mg/kg. Ha összehasonlítjuk azokat a dózisokat, amelyeknél a gyógyszer nootrop tulajdonságokat mutat (25-100 mg/kg), az LD50-értékével, arra a következtetésre juthatunk, hogy meglehetősen széles terápiás tartománnyal és alacsony toxicitással rendelkezik. A terápiás index, amelyet a terápiás és a toxikus dózisok arányaként számítanak ki, 32 egység.

A V. P. Serbsky Állami Tudományos Központban a Szociális és Igazságügyi Pszichiátriai Központban, a Moszkvai Pszichiátriai Kutatóintézetben, az Orosz Vegetatív Patológiai Központban és más jó hírű központokban végzett klinikai vizsgálatok megerősítették a gyógyszer magas hatékonyságát.

Így a fenilpiracetám egy új generációs nootropikus szer, amely egyedülálló neuropszichotróp hatásspektrummal és hatásmechanizmussal rendelkezik. A fenilpiracetám orvosi gyakorlatban történő alkalmazása jelentősen növelheti a kezelés hatékonyságát és új szintre emelheti a központi idegrendszeri patológiában szenvedő betegek életminőségét.

A Noopept egy új hazai gyógyszer nootrop és neuroprotektív tulajdonságokkal. Kémiailag az N-fenil-acetil-b-prolil-glicin etil-észtere. Szájon át történő bevétel esetén a Noopept felszívódik az emésztőrendszerben, és változatlan formában jut a szisztémás véráramba; a gyógyszer relatív biohasznosulása 99,7%. A Noopept hat metabolitja képződik a szervezetben - három feniltartalmú és három dezfenil. A fő aktív metabolit a cikloprolil-glicin, amely azonos a nootrop aktivitású endogén ciklikus dipeptiddel.

A gyógyszer krónikus toxicitásának vizsgálata kísérleti állatokon, az átlagos nootropikus dózis 2-20-szorosát meghaladó dózisokban kimutatta, hogy a noopept nincs káros hatással a belső szervekre, nem okoz jelentős zavarokat a viselkedési reakciókban, illetve nem változtatja meg a hematológiai és biokémiai paramétereket. A gyógyszernek nincs immunotoxikus, teratogén hatása, nem mutat mutagén tulajdonságokat, és nem befolyásolja hátrányosan az utódok posztnatális fejlődését vagy a generatív funkciókat. A legkifejezettebb antiamnesztikus hatás 0,5-0,8 mg/kg dózisoknál jelentkezik. A hatás időtartama egyszeri adagolás után 4-6 óra. Amikor az adagot 1,2 mg/kg-ra emelik, a hatás megszűnik („dómaszerű” függőség).

A noopept nootrop hatása szelektív. A gyógyszer széles dózistartományban (0,1-200 mg/kg) nem mutat sem stimuláló, sem szedatív hatást, nem rontja a mozgáskoordinációt, nem okoz izomlazító hatást. A noopept hosszú távú, 10 mg/kg dózisú alkalmazása nem vezet neurotrop aktivitásának spektrumának megváltozásához, nem figyeltek meg kumulatív hatást, tolerancia kialakulását és a gyógyszer hatásának új komponenseinek megjelenését. A gyógyszer elhagyásakor enyhe aktivációs jelenségeket figyeltek meg, a néhány nootropikumot jellemző "rebound" szorongás kialakulásának jelei nélkül. Klinikai alkalmazásra a noopept 20 mg/nap dózisa ajánlott.

A noopept széleskörű nootrop és neuroprotektív aktivitását igazolták traumás agysérülés utáni memória-, figyelem- és egyéb intellektuális-emlékezeti funkciókkal kapcsolatos zavarokban szenvedő betegeknél, valamint krónikus cerebrovaszkuláris elégtelenségben. A noopept szedése során a piracetámhoz képest csökken a terápia mellékhatásainak gyakorisága (12%, illetve 62%). A noopept hatékonysága és jó tolerálhatósága lehetővé teszi számunkra, hogy neurotikus rendellenességek kezelésében választott gyógyszerként ajánljuk.