A szív elektrolit- és energiaanyagcseréjét javító gyógyszerek

A szívsejtek és a szerv egészének megzavart alapvető tulajdonságainak sürgős korrekciójának problémája nagyon nehéz feladat, és megbízható megoldást még nem találtak rá.

Mint ismeretes, az egészséges szív viszonylag kevés glükózt fogyaszt (az energiaellátás körülbelül 30%-át), és a fő energiaforrások a szabad zsírsavak (FFA) és a vér laktátja. Ezek a források hipoxiás körülmények között nem a leggazdaságosabbak, ugyanakkor ilyen körülmények között nő jelentősen a vér laktáttartalma, és a szimpatoadrenális rendszer feszültsége sokk és miokardiális infarktus esetén a zsírszövet adipocitáiban az intenzív lipolízis (amelyet a CA és az ACTH aktivál) miatt a FFA kifejezett mobilizációjához vezet. Így a laktát és az FFA koncentrációjának jelentős növekedése a vérben hozzájárul a szívizom általi nagyobb mértékű extrakciójukhoz, és ezen források dominanciájához a glükózzal szemben a teljes végső oxidációs útvonalban. Ezenkívül a szív saját kis glikogénkészlete gyorsan felhasználásra kerül. A hosszú szénláncú zsírsavak káros detergens hatást is gyakorolnak a szívizomrostok és organellumok membránjaira, ami hozzájárul a membránlipid-peroxidáció negatív hatásához.

Ezért az energia-anyagcsere javításának egyik feladata a zsírszövetben a lipolízis gátlása (részben stresszvédő szerekkel érhető el), és hipoxiás körülmények között a glükóz alapú produktívabb energia-anyagcserét „ráerőltetni” a szívre (az elfogyasztott O2 egységére jutó ATP-kibocsátás 15-20%-kal magasabb). Mivel a glükóznak van egy küszöbértéke a szívizomba való behatolásra, inzulinnal együtt kell beadni. Ez utóbbi késlelteti a szívizomfehérjék lebomlását és elősegíti azok újraszintézisét. Veseelégtelenség hiányában kálium-kloridot adnak a glükózoldathoz inzulinnal együtt, mivel különböző eredetű szívelégtelenségben (általános hipoxia, elhúzódó hipotenzió, szívmegállás utáni állapot, miokardiális infarktus stb.) a szívizom K+-tartalma csökken, ami jelentősen hozzájárul az aritmiák kialakulásához, és csökkenti a glikozidokkal és más inotróp szerekkel szembeni toleranciát. A glükóz-inzulin-kálium („repolarizáló”) oldat alkalmazását G. Labori (1970) javasolta, és nagyon elterjedtté vált, többek között kardiogén sokkban és annak megelőzésére is. A masszív glükózterhelést 30%-os oldattal (előnyösebb, mint a 40%-os, de visszérgyulladást okozhat) végezzük, napi kétszer 500 ml mennyiségben, körülbelül 50 ml/óra sebességgel. 1 liter glükózoldathoz 50-100 E inzulint és 80-100 mEq káliumot adunk; az infúziókat EKG-kontroll mellett végezzük. Az esetleges kálium-túladagolás kiküszöbölése érdekében készen kell állnia annak antagonistájának, a kalcium-kloridnak. Néha az inzulin és a kálium repolarizáló oldatának összetételét kismértékben módosítják. A repolarizáló oldat infúziója gyorsan 2-3-szorosára növeli a szív glükózkivonását, megszünteti a szívizom K+-hiányát, gátolja a lipolízist és a szabad zsírsavak felszívódását a szív által, és alacsony szintre csökkenti ezek vérszintjét. A szabad zsírsav-spektrum változásai (az arachidonsav arányának növekedése és a prosztaciklin szintézist gátló linolsav tartalmának csökkenése) következtében a vérben megnő a vérlemezke-aggregációt gátló prosztaciklin koncentrációja. Megjegyzendő, hogy a repolarizáló oldat 48 órás, több dózisban történő alkalmazása segít csökkenteni a miokardiális nekrózis gócának méretét, növeli a szív elektromos stabilitását, aminek következtében csökken a kamrai aritmiák gyakorisága és súlyossága, valamint a fájdalom szindróma kiújulásának epizódjainak száma és a betegek halálozása az akut időszakban.

A glükóz-inzulin-kálium oldat alkalmazása jelenleg a klinikumban a legkönnyebben hozzáférhető és legjobban bevált módszer a szív energia-anyagcseréjének korrekciójára és az intracelluláris káliumtartalék feltöltésére. Még nagyobb érdeklődésre tart számot a kritikus időszakban a makroerg vegyületek alkalmazása. A kreatin-foszfát, amely nyilvánvalóan a makroerg foszforkötés transzportformája az intra- és extramitokondriális ADP között, jól bizonyította magát kísérletekben és klinikai gyakorlatban (eddig néhány megfigyelésben). Bár a szívizomrostokba behatoló exogén kreatin-foszfát mennyiségének megbízható mérését még nem végezték el (az exogén ATP gyakorlatilag nem jut be a sejtekbe), az empirikus tapasztalatok az anyag kedvező hatását mutatják a miokardiális infarktus lefolyására, méretére és kimenetelére. Nagy dózisú kreatin-foszfát ismételt intravénás beadása szükséges (injekciónként körülbelül 8-10 g). Bár a kreatin-foszfát optimális alkalmazási rendjét még nem fejlesztették ki, a szív energiahiányának korrekciójára szolgáló módszer akut szívelégtelenségben ígéretesnek tekinthető („Kreatin-foszfát”, 1987).

Az oxigénterápia alkalmazása az AHF komplex kezelésében magától értetődő, de ennek mérlegelése meghaladja e fejezet kereteit.

A beteg eltávolítása különböző eredetű akut szívelégtelenség és kardiogén sokk állapotából átmeneti terápiás siker, ha azt nem biztosítja az akut szívelégtelenség okának megszüntetése és a korai rehabilitációs terápia. Az ok megszüntetése természetesen a fő garancia az akut szívelégtelenség kiújulásának megelőzésére, beleértve a frissen képződött trombus lízisét célzó farmakoterápiás megközelítést (sztreptokináz, sztreptodekáz, urokináz, fibrinolizin). Itt helyénvaló értékelni a farmakológiai rehabilitációs terápia meglévő megközelítéseit. Mint ismeretes, a reverzibilis kóros eltolódásokkal rendelkező szövetek (a szívben - ezek főként a nekrózisos határzóna sejtjei, valamint a gyengült izomzat úgynevezett egészséges területei) morfológiai és funkcionális helyreállításának folyamata, a specifikus szövetek regenerációja vagy a nekrotikus gócok heggel való helyettesítése biokémiailag szükségszerűen nukleinsavak és különböző típusú fehérjék primer szintézise révén történik. Ezért a rehabilitációs farmakoterápia eszközeként olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek aktiválják a DNS és RNS bioszintézisét, majd ezt követően strukturális és funkcionális fehérjék, enzimek, membránfoszfolipidek és más, pótlást igénylő sejtelemek reprodukálását.

Az alábbiakban a szívizom, a máj és más szervek helyreállítási és reparatív folyamatainak stimulátorai találhatók, amelyeket a közvetlen rehabilitációs időszakban alkalmaznak:

• a DNS- és RNS-bázisok bioszintézisében használt purin (riboxin vagy inozin G) és pirimidin (kálium-ororát) nukleotidok biokémiai prekurzorai, valamint a makroergok (ATP, GTP, UTP, CTP, TTP) teljes összege; a riboxin parenterális alkalmazása szívelégtelenség akut időszakában, akut májműködési zavarban a sejtek energiaállapotának javítása érdekében további indoklást és optimális adagolási rend kidolgozását igényli;
• multivitaminok, amelyek műanyag-anyagcsere-vitaminokat (például "aerovit") és mikroelemeket tartalmaznak mérsékelt dózisokban az enterális táplálás kezdetével; az egyes vitaminok parenterális beadása az akut időszakban nem biztonságos, és nem oldja meg a vitamin-egyensúly fenntartásának problémáját;
• olyan táplálkozás, amely energiaösszetétel (kalóriatartalom), aminosavak és esszenciális zsírsavak halmaza tekintetében teljes értékű; minden helyreállító bioszintézis nagyon energiaigényes folyamat, és a kalóriatartalom és összetétel tekintetében megfelelő táplálkozás (enterális vagy parenterális) szükséges feltétel. Még nem találtak ki olyan specifikus eszközöket, amelyek serkentik a szív reparatív folyamatait, bár kutatások folynak ebben az irányban.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]