Oncotron

Az Oncotron egy antimetabolit és daganatellenes szer, citosztatikus gyógyszer, az antracéndion szintetikus származéka.

Lehetséges, hogy a gyógyszer a mitoxantron DNS-sel történő további elektrosztatikus szintézise révén hat, ami többszörös törést okoz a láncában.

A mitoxantron összetevő mind a proliferáló, mind a nem proliferáló sejtekre hatással van. Hatása nem kötődik a sejtciklus szakaszaihoz.

A daganatellenes hatás mellett a mitoxantron antibakteriális, immunmoduláló, ugyanakkor antiprotozoális és vírusellenes hatással is rendelkezik.

[ 1 ]

Jelzések Oncotron

A következő rendellenességek esetén alkalmazzák:

• nem limfoblasztos leukémia akut stádiumban (felnőttek);
• emlőrák;
• rosszindulatú nem-Hodgkin limfómák;
• primer hepatocelluláris karcinóma;
• petefészekrák;
• Hormonrezisztens prosztatarák, fájdalommal kísérve.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kiadási űrlap

Az elem injekciós koncentrátum formájában (intravénásan vagy intrapunkciósan) kerül forgalomba - 10 mg/5 ml vagy 20 mg/10 ml, valamint 25 mg/12,5 ml vagy 30 mg/15 ml (ami 2 mg/ml-nek felel meg) üvegfiolákban. A dobozban 1 db ilyen fiola található.

Gyógyszerhatástani

A daganatellenes aktivitás mechanizmusát még nem sikerült véglegesen meghatározni, de az előzetes adatok alapján arra lehet következtetni, hogy a gyógyszer a DNS-molekula részecskéi közé ágyazódik be, ezáltal blokkolja a replikációval járó transzkripció végrehajtását.

Ugyanakkor a mitoxantron gátolja a topoizomeráz-2-t, és nem specifikus hatással van a sejtciklusra.

Farmakokinetikája

Intravénás injekció formájában a mitoxantron nagy sebességgel jut be a szövetekbe, majd eloszlik ott, és onnan fokozatosan szabadul fel. Az elem magas koncentrációját a tüdőben, a májjal együtt, valamint csökkenő sorrendben a csontvelőben, a szívben, a pajzsmirigyben, a lépben, a hasnyálmirigyben és a mellékvesékben, végül a vesékben mérik. Nem jut át a vér-agy gáton.

Az intraplazmatikus fehérjeszintézis 90%-os; az anyagcsere-folyamatok a májban zajlanak. 5 nap alatt az anyag 13,6-24,8%-a ürül ki a szervezetből az epével, 5,2-7,9%-a pedig a vizelettel. A terminális felezési idő 9 nap.

Májproblémákkal küzdő embereknél a gyógyszer eliminációjának sebessége csökken.

Adagolás és beadás

A mitoxantron számos kemoterápiás kezelés összetevője, ezért az egyes esetek dózisainak, kezelési rendjének és alkalmazási módjának kiválasztásakor szükséges a speciális orvosi szakirodalom tanulmányozása.

A gyógyszert alacsony sebességgel, legalább 5 percig intravénásan adják be; cseppinfúzióban is alkalmazható - 15-30 perc alatt. Az Oncotront alacsony sebességgel, infúziós csövön keresztül ajánlott alkalmazni, és egyidejűleg gyors 5%-os glükózoldat vagy 0,9%-os NaCl infúziót végezni.

A gyógyszer nem adható be rektálisan, szubkután, intramuszkulárisan vagy intraarteriálisan.

Összesen legfeljebb 200 mg/m2 gyógyszeradag adható ^be.

NHL, petefészek-, emlő- vagy májrák esetén a gyógyszert monoterápiában alkalmazzák, 14 mg/m2 dózisban, 3 hetente ^egyszer. Azoknál a betegeknél, akik korábban kemoterápián estek át, valamint ezen felül, más daganatellenes szerekkel kombinálva, a gyógyszer adagját 10-12 mg/m2-re csökkentik ^. Ismételt ciklusok esetén a gyógyszer adagját a vérképző csontvelői folyamatok gátlásának időtartama és intenzitása figyelembevételével választják ki.

Ha a korábbi ciklusok során a neutrofilszám <1500-ra, vagy a vérlemezkeszám <50 000 sejt/μl-re csökkent, a gyógyszer adagját 2 mg/m2-rel csökkentik ^{. Ha a neutrofilszám <1000-re, vagy a vérlemezkeszám <25 000 sejt/μl-re csökkent, a gyógyszer további adagjait 4 mg/m2-} rel csökkentik.

Nem limfoblasztos leukémia esetén a remisszió kiváltására a gyógyszert naponta 10-12 mg/m2 dózisban alkalmazzák ^- 5 napon keresztül, amíg el nem érik az 50-60 mg/m2 összdózist ^. A gyógyszer nagy dózisai (14+ mg/m2 ⁾ naponta alkalmazhatók 3 napig.

Hormonrezisztens prosztatarák kezelésére 12-14 mg/ ^m2 dózis szükséges, 21 naponta egyszer beadva. Ezzel együtt naponta kis dózisú GCS-t alkalmaznak (prednizolon 10 mg/nap dózisban vagy hidrokortizon - 40 mg/nap).

Intrapleurális beültetés során (pleurát érintő áttétek NHL vagy emlőrák esetén) az egyszeri adag 20-30 mg. A beavatkozás előtt a gyógyszert 0,9%-os NaCl-ban (50 ml) oldják fel. Ha lehetséges, a kezelés megkezdése előtt el kell távolítani a pleurából a váladékot. Az oldott Oncotron koncentrátumot testhőmérsékletre kell melegíteni, majd alacsony sebességgel (a kezelés 5-10 percig tart), erőltetés nélkül beadni. A gyógyszer első adagját 48 órán át a pleurális üregben tartják. Ez idő alatt a betegnek mozognia kell - a gyógyszer optimális eloszlása érdekében a mellhártyában.

A megadott időtartam (48 óra) elteltével ismételt drénezést végzünk a pleurális üreg területén. Ha az effúzió térfogata kevesebb, mint 0,2 l, az első terápiás ciklus véget ér. Ha ez a szám meghaladja a 0,2 l-t, akkor újabb 30 mg anyagot kell beadni.

Az ismételt beültetési eljárás elvégzése előtt meg kell határozni a hematológiai értékeket. A gyógyszer második adagja a pleurális üregben maradhat. Egy kezelési ciklus alatt legfeljebb 60 mg komponens megengedett. Ha a neutrofilekkel rendelkező vérlemezkék száma a normál tartományon belül van, egy hónap elteltével újabb intrapleurális beültetés végezhető. A beavatkozás előtti és utáni 1 hónapban kerülni kell a citosztatikus gyógyszerekkel történő szisztémás kezelést.

[ 6 ]

Terhesség Oncotron alatt történő alkalmazás

Az Oncotront nem szabad szoptatás vagy terhesség alatt felírni.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• súlyos túlérzékenység a migoxantronnal vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben;
• a neutrofilszám kevesebb, mint 1500/μl (kivéve a nem limfoblasztos leukémia kezelését).

Óvatosság szükséges a következő esetekben:

• szív- és érrendszeri patológiák;
• korábbi besugárzás a mediastinális területen;
• a hematopoietikus folyamatok elnyomása;
• súlyos vese- vagy májműködési zavar;
• BA;
• gombás, vírusos (ez magában foglalja az övsömört és a bárányhimlőt) vagy bakteriális etiológiájú akut fertőzések (fennáll a generalizáció és a súlyos szövődmények megjelenésének lehetősége);
• olyan betegségek, amelyekben magas a hiperurikémia kialakulásának kockázata (urát nephrolithiasis vagy köszvény);
• olyan személyek, akik korábban antraciklineket szedtek.

Mellékhatások Oncotron

A főbb mellékhatások között:

• a vérképző funkció károsodása: leukopénia (gyakran a 6-15. napon jelentkezik, a 21. napra javul), trombocitopénia, neutrocitopénia vagy eritrocitopénia. Ritkán vérszegénység is előfordulhat;
• emésztési zavarok: étvágytalanság, székrekedés, hányinger, hasmenés, étvágytalanság, hányás, súlyos fájdalom a hashártyában, szájgyulladás és vérzés a gyomor-bél traktusban. Ritkán fokozott máj transzamináz aktivitás és májműködési zavar figyelhető meg;
• ^{A szív- és érrendszert érintő rendellenességek: EKG-értékek változásai, tachycardiával járó arrhythmia, a bal kamrai ejekciós frakció gyengülése, miokardiális ischaemia, és ezen túlmenően szívelégtelenség. A szívizom toxikus károsodása (például szívelégtelenség) mind a mitoxantron bevezetésével járó terápia során, mind a befejezése után hónapokkal vagy akár évekkel is előfordulhat. A kardiotoxikus hatások kialakulásának valószínűsége 140 mg/ m2} teljes dózis beadásával nő.
• Légzőrendszeri károsodás: beszámoltak intersticiális jellegű tüdőgyulladás előfordulásáról;
• allergia jelei: kiütés, csökkent vérnyomás, viszketés vagy nehézlégzés, valamint anafilaxiás tünetek (pl. anafilaxia) és csalánkiütés;
• helyi megnyilvánulások: visszérgyulladás kialakulása; extravazáció esetén égő érzés, duzzanat, fájdalom és bőrpír jelentkezik, valamint a közeli szöveteket érintő nekrózis. Információk vannak a gyógyszer befecskendezésének területén található vénákról, valamint a mellettük lévő szövetekről, amelyek intenzív kék árnyalatot kapnak;
• Egyéb: szisztémás gyengeség, fejfájás, hajhullás, láz, súlyos fáradtság, nem specifikus neurológiai tünetek, hátfájás, amenorrhoea és menstruációs zavarok. Ritkán a körmök és a hámréteg kékes árnyalatot kaphat. Elszigetelt esetekben megfigyelhető a körömdisztrófia, a hiperurikémia vagy a kreatinin-β-vitamin, valamint a szklerák másodlagos fertőzése és kékre színeződése, amely gyógyítható.

[ 5 ]

Overdose

A mérgezés a mielotoxicitás, valamint a fent említett mellékhatások fokozódásához vezethet.

A dialízis nem hoz eredményt. Mérgezés esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, és szükség esetén tüneti intézkedéseket kell tenni. A mitoxantron elem antidotumáról nincsenek adatok.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Intravénás beadás esetén a gyógyszert tilos más anyagokkal keverni (csapadék képződhet).

A gyógyszer fokozza számos citotoxikus gyógyszer aktivitását - például a metotrexátot, a ciszplatint vinkrisztinnel, a citarabint és a dakarbazint ciklofoszfamiddal, valamint az 5-fluorouracilt.

Az Oncotron és más daganatellenes szerek kombinációja, valamint a mediastinális terület besugárzásának hátterében alkalmazott gyógyszerek növelhetik mielo- és kardiotoxicitását.

A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerekkel (beleértve az uricosuriás köszvényellenes szereket – szulfinpirazont) történő együttes alkalmazás növeli a nefropátia kialakulásának valószínűségét.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Tárolási feltételek

Az Oncotront kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A folyadékot nem szabad fagyasztani. Hőmérsékletjelzések - maximum 25°C.

Szavatossági idő

Az Oncotron a gyógyászati összetevő eladásától számított 3 éven belül felhasználható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincs megerősített információ arról, hogy a gyógyszer gyermekgyógyászatban történő alkalmazása hatékony és biztonságos.

Analógok

Az anyag analógjai a Novantron és a Mitoxantron.