Paroxysmalis éjszakai hemoglobinuria (Markiafava-Mikeli szindróma): okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A paroxizmális nokturnális hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-szindróma) egy ritka rendellenesség, amelyet intravaszkuláris hemolízis és hemoglobinuria jellemez, amely alvás közben súlyosbodik. Leukopénia, trombocitopénia és epizodikus krízisek jellemzik. A diagnózis felállításához áramlási citometria szükséges, és hasznos lehet egy savas hemolízis teszt. A kezelés támogató kezelés.

Járványtan

A paroxizmális nokturnális hemoglobinuria (PNH) gyakoribb a 20-30 éves férfiaknál, de általában minden korosztályban férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kockázati tényezők

A krízist kiválthatja fertőzés, vasbevitel, oltás vagy menstruáció.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenezis

A betegséget egy genetikai mutáció okozza, amely a hematopoietikus őssejtek és utódaik, köztük a vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék membránjának rendellenességét eredményezi. A mutáció fokozott érzékenységet eredményez a plazma komplement normál C3 komponensével szemben, ami a vörösvértestek intravaszkuláris hemolíziséhez és a fehérvérsejtek és vérlemezkék termelésének csökkenéséhez vezet a csontvelőben. A hiba a membránfehérjék glikozil-foszfatidil-inozitol fixálójának hiánya, amelyet a PIG-A gén mutációja okoz, amely az X kromoszómán található. A hemoglobin tartós vesztesége vashiányhoz vezethet. A betegeknél kifejezett hajlam van a vénás és artériás trombózisok kialakulására, beleértve a Budd-Chiari-szindrómát is. A trombózis általában halálos kimenetelű. Egyes paroxizmális nokturnális hemoglobinuria betegeknél aplasztikus anémia, egyes aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél pedig paroxizmális nokturnális hemoglobinuria alakul ki.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Tünetek paroxysmalis éjszakai hemoglobinuria

A betegség súlyos vérszegénység, hasi és gerincfájdalom, makroszkopikus hemoglobinuria és lépmegnagyobbodás tüneteivel jelentkezik.

Diagnostics paroxysmalis éjszakai hemoglobinuria

Paroxizmális nokturnális hemoglobinuria gyanúja merül fel azoknál a betegeknél, akiknél a vérszegénység tipikus tünetei vagy a megmagyarázhatatlan normocitás vérszegénység intravaszkuláris hemolízissel jelentkezik, különösen leukopénia és thrombocytopenia esetén. Paroxizmális nokturnális hemoglobinuria gyanúja esetén az elsőként elvégzett vizsgálatok egyike a glükózteszt, amely a komplement C3 komponenséből származó hemolízis fokozódásán alapul alacsony ionerősségű izotóniás oldatokban; a teszt könnyen elvégezhető és meglehetősen érzékeny. A teszt azonban nem specifikus, a pozitív eredményt további vizsgálatokkal kell megerősíteni. A legérzékenyebb és legspecifikusabb módszer az áramlási citometria, amely specifikus fehérjék hiányát határozza meg az eritrocita vagy leukocita membránján. Alternatív megoldásként a savas hemolízis teszt (Hema-teszt) is alkalmazható. A hemolízis általában sósav hozzáadása után jelentkezik a vérhez, 1 órás inkubáció és az azt követő centrifugálás után. Csontvelő-vizsgálatot végeznek más, hypoplasiát okozó betegségek kizárására. A kifejezett hemoglobinuria jellemző a krízisek idején. A vizelet hemosziderint tartalmazhat.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Kezelés paroxysmalis éjszakai hemoglobinuria

Tüneti kezelés. A glükokortikoidok empirikus alkalmazása (napi 20-40 mg prednizolon szájon át) a betegek több mint 50%-ánál lehetővé teszi a tünetek kontrollálását és a vörösvérsejtszám stabilizálását. A vérkészítményeket általában raktáron kell tartani válságos időszakokra. A plazmatranszfúziókat (PTP) kerülni kell. A vörösvértestek mosása transzfúzió előtt nem szükséges. A trombózis kezelésére heparinra lehet szükség, de fokozhatja a hemolízist, ezért óvatosan kell alkalmazni. Gyakran szükség van szájon át szedhető vaspótlásra. A legtöbb betegnél ezek az intézkedések hosszú ideig (egy évtől több évig) elegendőek, egy évtől sok évig terjedő időszakra. Az allogén őssejt-transzplantáció az esetek kis részében sikeres.