Polio vírus

A poliovírus genomját egyszálú, nem fragmentált RNS képviseli, amely 7,5-8 ezer nukleotidból áll, molekulatömege 2,5 MD. A virion RNS szerveződése a következő jellemzőkkel rendelkezik, amelyek meghatározzák a sejtben való viselkedésének jellegét:

• a kódoló szekvenciák a teljes hossz körülbelül 90%-át teszik ki;
• Az 5' vég és a leolvasási keret eleje között található az úgynevezett 5' nem transzlálódó régió, amely az RNS hosszának körülbelül 10%-át teszi ki; ez a régió 6-12 AUG iniciációs kodont tartalmaz;
• A poliovírus genomiális RNS-e nem tartalmaz sapkát az 5'-végén; ehelyett egy kis, vírusspecifikus glikoprotein kovalensen kapcsolódik az RNS 5'-végéhez, amelyet a transzláció előtt egy sejtenzim hasít el;
• a virion RNS hatása alatt a sejtben gátolt a kapszulától függő transzláció megindításához szükséges fehérjefaktorok szintézise, aminek következtében a vírusfehérjék kapszulától független transzlációja nagyon aktívan zajlik le;
• A poliovírus RNS 5-szűkületű, nem transzlálódó régiója egy speciális szabályozó elemet tartalmaz, amely biztosítja a cap-független transzlációt. Összefüggést állapítottak meg a vírus neurovirulenciája és e szabályozó elem aktivitásának mértéke között, amely meghatározza a vírusfehérjék szintézisének intenzitását, különösen az idegsejtekben.

A virion tömege 8-9 MD. A vírus gömb alakú. A szimmetria típusa köbös. A virion kapszidot négy fehérje alkotja, mindegyikből 60 példány. Három közülük - VP1, VP2, VP3 - a kapszid külső felszínét, a VP4 pedig a belsőt alkotja, így kívülről nem látható.

A virion burok 12 kompakt szerkezetből, úgynevezett pentamerekből áll, mivel mindegyik fehérjéből 5 molekulát tartalmaznak. A pentamerek hegyszerűen helyezkednek el, amelynek tetejét a VP1, alapját pedig a VP4 foglalja el; a VP2 és VP3 fehérjék felváltva veszik körül a lábat. A virion genomja nagyon szorosan bezárul a központi üregébe. A burokfehérjék szerepet játszanak a gazdasejt receptorának felismerésében, a virionnak a receptorhoz való kapcsolódásában és a virion RNS sejten belüli felszabadításában. A virion nem rendelkezik hemagglutináló tulajdonságokkal. A poliovírus bénulást okozó képessége nyilvánvalóan szintén az egyik burokfehérjéhez kapcsolódik. Ők, a fehérjék, határozzák meg a vírus immunogén tulajdonságait is. Antigén jellemzőik szerint a poliovírusok három típusra oszthatók: I, II, III.

Az I-es típusú poliovírus a legpatogénekesebb az emberekre nézve: minden jelentős gyermekbénulás-járványt ez a típus okozott. A III-as típusú poliovírus ritkábban okoz járványokat. A II-es típusú poliovírus gyakrabban okoz látens fertőzést.

A vírus intracelluláris szaporodása. A vírus és a sejt közötti kölcsönhatás a következő szakaszokból áll:

• vírusadszorpció;
• behatolás a sejtbe, amit a kapszid pusztulása és a genomiális RNS felszabadulása kísér.

Mivel pozitív, a vRNS közvetlenül vírusspecifikus fehérjékké transzlálódik. Ezen fehérjék egyike - nem strukturális - az RNS-replikáz, amelynek részvételével a vRNS replikációja a következő séma szerint történik:

VRNS -> cRNS -> vRNS.

Mind a négy strukturális fehérje kezdetben egyetlen polipeptidláncként szintetizálódik, amely ezután egy proteolízis-kaszkádon megy keresztül, és végül négy VP1-VP4 fehérjévé hasad. Ezt a hasítást látszólag maga a vírusfehérje katalizálja, és szükséges az újonnan képződött virionok kialakulásához. Az újonnan szintetizált vRNS beépül a kapszidba, és a virionképződés befejeződik. Az újonnan szintetizált virionok kilépnek a sejtből. Egyetlen virionból akár 150 000 virion is szintetizálódik a sejtben.

A gyermekbénulás szó oroszra fordítva az agy szürkeállományának gyulladását jelenti (görögül polios - szürke, myelitis - gerincvelő-gyulladás). A tény az, hogy a poliovírusok legfontosabb biológiai tulajdonsága az idegszövet iránti tropizmusuk, a gerincvelő szürkeállományának motoros sejtjeit érintik.

A gyermekbénulás patogenezise és tünetei

A gyermekbénulás belépési pontja a garat, a gyomor és a belek nyálkahártyája. A vírus elsődleges szaporodása ezekben történik, ezért a fertőzés után néhány nappal kimutatható a garatnyálkahártyában és a székletben. A hámsejtekben való szaporodás után a vírus behatol a regionális nyirokcsomókba, majd a vérbe. Más szóval, a betegség alimentáris stádiumát követően virémia alakul ki a kórokozó hematogén terjedésével. A gyermekbénulás tünetei ebben a két stádiumban általában hiányoznak. Csak néha kíséri a virémiát rövid távú láz- és enyhe rossz közérzet, ez jellemzi az úgynevezett "enyhe" betegséget, amely felépüléssel és a fertőzés utáni immunitás kialakulásával végződik. A poliovírusok azonban képesek leküzdeni a vér-agy gáton, és behatolni a központi idegrendszerbe, ami "súlyos" betegség kialakulásához vezet. A gerincvelő elülső szarvaiban található motoros neuronok vírus okozta pusztulása a vázizomzat bénulásához vezet, aminek következtében a beteg vagy meghal, vagy élete végéig rokkant marad.

A gyermekbénulásnak négy fő klinikai formája van:

• abortív (enyhe betegség);
• nem bénulásos (meningeális), amely serózus agyhártyagyulladás formájában jelentkezik;
• paralitikus;
• láthatatlan (rejtett).

A lézió helyétől függően a bénulásos formát gerincvelői, bulbáris, pontin (pons) és egyéb, ritkább formákra osztják.

A gyermekbénulás lefolyását a fertőző dózis nagysága, a vírus neurovirulenciájának mértéke és a szervezet immunstátusza határozza meg. Az elváltozások a gerincvelő elülső szarvaiban, leggyakrabban az ágyéki expanzió területén, a nyúltvelő és a híd retikuláris állományának motoros sejtjeiben, a kisagyban, az agykéreg motoros és premotoros területein találhatók.

Gyermekbénulás elleni immunitás

A betegség után (beleértve a látens formát is) erős, élethosszig tartó immunitás marad fenn, amelyet a vírust semlegesítő antitestek és az immunmemória-sejtek okoznak.

A gyermekbénulás epidemiológiája

A fertőzés forrása kizárólag az ember. Bár a vírus a felső légutak hám- és nyirokszöveteiben szaporodik, a levegőben terjedő fertőzési út nem játszik jelentős szerepet a hurutos tünetek hiánya miatt. A fertőzés fő útja a széklet-orális. A vírus nagy mennyiségben ürül a széklettel a lappangási időszak végétől (az utolsó 3-7 nap) a betegség 40. napjáig, egyes esetekben pedig több hónapig is eltarthat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gyermekbénulás kezelése

Az akut gyermekbénulás kezelésének átfogónak kell lennie, és figyelembe kell vennie a betegség stádiumát és formáját. Bénulásos formák esetén különösen fontos a korai ortopédiai kezelés betartása. A gyermekbénulás kezelésében a fő jelentőség a helyes és hosszú távú gimnasztika. A légzési rendellenességekben szenvedő betegeket speciálisan képzett személyzet felügyelete alatt kell tartani. A gyermekbénulásra nincs specifikus kezelés.

A gyermekbénulás specifikus profilaxisa

A 20. század közepére a gyermekbénulás félelmetes járványos betegséggé vált, amely időszakosan ezreket és tízezreket érintett, akiknek körülbelül 10%-a meghalt, 40%-a pedig élethosszig tartó bénulásban szenvedett. Az egyetlen megbízható fegyver e betegség ellen csak a gyermekbénulás elleni vakcina és annak segítségével a nyájimmunitás létrehozása lehetett. Ehhez olyan módszereket kellett kidolgozni, amelyek lehetővé tették a vírus szükséges mennyiségben történő felhalmozódását. A tudósok kitartó erőfeszítései végül meghozták gyümölcsüket. Az 1940-es évek végén - az 1950-es évek elején módszereket dolgoztak ki egyrétegű sejtkultúrák előállítására (először primer tripszinnel kezelve, majd átültetve), amelyeket széles körben használtak vírusok tenyésztésére, és így valódi feltételek alakultak ki a gyermekbénulás elleni vakcina létrehozásához. Meg kell jegyezni, hogy a sejtkultúrák előállítására szolgáló módszerek kidolgozása nagy jelentőséggel bírt a virológia fejlődése szempontjából. A 20. század 50-es éveiben két gyermekbénulás elleni vakcinát fejlesztettek ki:

• J. Salk formaldehiddel inaktivált vakcinája.
• A. Sebin élő vakcinája az I., II. és III. típusú poliovírusok attenuált törzseiből.

Az élő vakcina nagymértékű előállítását hazánkban először az 1950-es években sajátították el. Azonnal (1959 óta) megkezdődött a gyermekek tömeges gyermekbénulás elleni oltása ezzel a vakcinával. Mindkét vakcina - az elölt és az élő - meglehetősen hatékony, azonban hazánkban az élő vakcinát részesítik előnyben, mivel a vakcinatörzsek, a béltraktus hámsejtjeiben szaporodva, a külső környezetbe kerülnek, és csoportosan keringve kiszorítják a poliovírusok vad törzseit. A WHO ajánlása szerint a gyermekbénulás elleni oltások kötelezőek, és 3 hónapos kortól 16 éves korig végzik. Mivel az élő vakcina, bár rendkívül ritka, szövődményeket okoz, ma már az inaktivált Salk vakcinával ajánlott az oltásokat elvégezni. A meglévő vakcinák segítségével a gyermekbénulás előfordulása a világ minden országában elszigetelt esetekre csökkenthető és csökkentendő, azaz lehetővé vált annak drasztikus csökkentése.