Pszichostimulánsok

A pszichostimulánsok (cerebrostimulátorok, pszichotópok) olyan analeptikus szerek, amelyek pszichomotoros aktivációt okoznak mind beteg, mind egészséges emberekben.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

A pszichostimulánsok alkalmazásának indikációi

A pszichostimulánsokkal történő kezelés fő indikációi a narkolepszia és a súlyos aszténiás állapotok.

Mielőtt elkezdenék szedni ezeket a gyógyszereket, a betegeknek orvosi vizsgálaton kell átesniük. Különös figyelmet kell fordítani a pulzusszámra, a szívritmusra és a vérnyomásra. A pszichostimulánsokat óvatosan kell felírni artériás hipertóniában szenvedő betegeknek, a vérnyomás kötelező utólagos ellenőrzésével. Tachyarrhythmiában szenvedő betegeknél kerülni kell a pszichostimulánsokat. A vizsgálat során figyelmet kell fordítani a tikkre és a mozgáskoordináció zavaraira (a pszichostimulánsok kiválthatják vagy súlyosbíthatják a Gilles de la Tourette-szindróma és a diszkinézia lefolyását). A pszichostimulánsokat kerülni kell azoknál az esetekben, amikor korábban visszaéltek velük, és esetleg minden olyan betegnél, aki hajlamos a drogfogyasztásra. Mivel ezen gyógyszerek szedése során fizikai és mentális drogfüggőség alakulhat ki, a folyamatos kezelés időtartama nem haladhatja meg a 3-4 hetet. Azt is figyelembe kell venni, hogy a pszichostimulánsok, beleértve a mezokarbot is, pszichotikus rendellenességekben szenvedő betegek állapotának súlyosbodásához vezetnek.

Narkolepszia

A narkolepsziát a túlzott nappali álmosság jellemzi, amely ellenállhatatlan, rövid távú elalvási epizódokkal párosul. Ezenkívül a betegek katalepsziát tapasztalhatnak – a motoros tónus részleges vagy teljes elvesztésének időszakai (gyakran erős érzelmi izgalom által kiváltva), alvási bénulás és/vagy hipnagóg hallucinációk. A nappali álmosság és az elalvási epizódok tüneteit a pszichostimulánsok enyhítik leghatékonyabban.

Súlyos aszténiás állapotok

Súlyos szomatikus betegeknél apátia, szociális visszahúzódás és étvágytalanság alakulhat ki a súlyos depressziós epizód nyilvánvaló megnyilvánulásai nélkül. Ez az állapot gyakran a kezelés elutasításához, az élet iránti érdeklődés elvesztéséhez és a kevesebb kalóriatartalmú ételek fogyasztásához vezet. Az antidepresszáns kezeléssel a betegek állapota javulhat, de mivel hosszú terápiás kúra (több hét) szükséges, a betegek abbahagyhatják a kezelést. A pszichostimulánsok, racionális alkalmazás esetén, javítják a hangulatot, az élet iránti érdeklődést, a beteg betartását a kezelési renddel, és bizonyos esetekben az étvágyat is. A pszichostimulánsok hatása gyorsan kialakul.

Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások

A pszichostimulánsok elsősorban az agykéregre hatnak. Átmenetileg növelik a teljesítményt, a koncentrációt, és fenntartják az ébrenlétet. Némelyikük euforikus hatású, és drogfüggőség kialakulásához vezethet. A legtöbb antidepresszánssal ellentétben a pszichostimulánsok csökkentik az étvágyat és a testsúlyt, azaz étvágycsökkentő hatásuk van. A pszichiátriai gyakorlatban a pszichostimulánsokat ritkán, rövid kúraként alkalmazzák, főként súlyos aszténiás állapotok és narkolepszia esetén. A hatásmechanizmus a posztszinaptikus membrán szimpatomimetikus receptorainak közvetlen stimulálásából és a mediátorok preszinaptikus felszabadulásának elősegítéséből áll. Az amfetaminok (fenamin, metilfenidát) stimulálják a dopaminreceptorokat; a szidnoneiminek (mezokarb, feprosidin) túlnyomórészt noradrenerg aktivitással rendelkeznek. Az Orosz Föderációban a legtöbb pszichostimuláns gyógyszerként való alkalmazása tilos. Kivételt képeznek az eredeti hazai gyógyszerek, a mezokarb (szidnokarb) és a feprosidnin-hidroklorid (szidnofen).

A mezokarb kémiai szerkezetében hasonló a fenaminhoz, amelyhez képest kevésbé toxikus, nincs kifejezett perifériás adrenerg stimuláló aktivitása, erősebb hatással van a noradrenerg, mint a dopaminerg agyi struktúrákra. Serkenti a katekolaminok újrafelvételét és a MAO aktivitását. A stimuláló hatás fokozatosan alakul ki (nincs éles kezdeti aktiváló hatás), a fenaminhoz képest hosszabb ideig tart, nem kíséri eufória, motoros izgalom, tachycardia vagy hirtelen vérnyomás-emelkedés. Az utóhatás során a gyógyszer nem okoz általános gyengeséget és álmosságot. A függőséghez kapcsolódó hatások kevésbé kifejezettek.

Farmakokinetika. Orális adagolás után gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. Metabolizálódik a fenilizopropil-szubsztituens alifás láncának és a fenilkarbamoil-gyök benzolgyűrűjének C-hidroxilációjával, alfa-oxidnokarbot képezve. Ennek eredményeként csökken a stimuláló hatás, mivel ez a metabolit rosszul hatol át a vér-agy gáton. 60%-a a veséken, körülbelül 30%-a a gyomor-bél traktusból, 10%-a pedig a kilélegzett levegővel ürül ki. 86%-a 48 órán belül ürül ki. Nincs kumulatív kapacitása.

Kölcsönhatások. Nem kompatibilis MAO-gátlókkal, TA-val. A mezokarb csökkenti a benzodiazepin anxiolitikumok okozta izomlazulást és álmosságot, míg az utóbbiak szorongásoldó hatása nem csökken. A glutaminsav fokozza a mezokarb pszichostimuláns hatását.

A feprosidnin-hidroklorid a fenilalkil-szidnoniminek csoportjába tartozik, és szerkezetében hasonló a mezokarbhoz. Stimuláló hatással van a központi idegrendszerre, és egyúttal antidepresszáns hatással is rendelkezik. A gyógyszer antidepresszáns hatása a MAO-aktivitás reverzibilis gátló képességével jár. Csökkenti a rezerpin depresszáns hatását, fokozza az adrenalin-hidroklorid és a noradrenalin hatását, és mérsékelt vérnyomás-emelkedést okoz. Antikolinerg aktivitással rendelkezik.

Kölcsönhatások. A gyógyszert nem szabad egyidejűleg alkalmazni antidepresszánsokkal - MAO-gátlókkal és TA-val. A feprosidin-hidroklorid és a fenti csoportokba tartozó antidepresszánsok, valamint az antidepresszánsok és a gyógyszer alkalmazása között legalább egy hét szünetet kell tartani.

Ezenkívül a koffeint, amely számos fájdalomcsillapítóban megtalálható, gyenge stimulánsnak tekintik.

A külföldi klinikai gyakorlatban a dextroamfetamint, a metilfenidátot és a pemolint alkalmazzák. A dextroamfetamin a fenilizopropanolamin D-izomerje, amely háromszor hatékonyabb központi idegrendszeri stimuláns, mint az L-izomer (amfetamin). A metilfenidát egy piperidin-származék, amely szerkezetileg hasonló az amfetaminhoz. A pemolin kémiai szerkezetében különbözik a többi pszichostimulánstól.

A pszichostimulánsok mellékhatásai

A mellékhatások szerkezetében a központi idegrendszerre gyakorolt mellékhatások foglalják el a fő helyet. A főbb mellékhatások közé tartozik az étvágytalanság, az álmatlanság (ami csökken, ha a gyógyszert a nap első felében szedik), az ébrenléti szint zavara (vagy fokozott ingerlékenység és szorongás, vagy éppen ellenkezőleg, letargia és álmosság) és a hangulatváltozások (vagy eufória, vagy ritkábban levertség és fokozott érzékenység a külső ingerekre). A diszfóriás reakciók leggyakrabban gyermekeknél fordulnak elő. Terápiás dózisok szedése esetén néha toxikus pszichózis alakul ki. Nagy dózisok (leggyakrabban narkolepszia és drogfüggőség esetén alkalmazzák) kifejezett hallucinációs-téveszmés tünetekkel járó pszichózist okozhatnak.

Stabil vagy instabil artériás hipertóniában szenvedő betegeknél mérsékelt vérnyomás-emelkedés lehetséges. Néha, jelentős vérnyomás-emelkedés esetén a pszichostimulánsok alkalmazását leállítják. Terápiás dózisok alkalmazása esetén sinus tachycardia és más tachyarrhythmiák ritkán fordulnak elő. Ezenkívül fejfájás és hasi fájdalom is megfigyelhető pszichostimulánsok alkalmazásakor.

Pszichostimulánsok túladagolása

A pszichostimulánsok túladagolása szimpatikus hiperaktivitás szindrómát (magas vérnyomás, tachycardia, hipertermia) okoz. Ez a szindróma gyakran toxikus pszichózis vagy delírium kialakulásával jár. Jellemző az ingerlékenység, az agresszív viselkedés vagy a paranoid gondolatok. A magas vérnyomás, a hipertermia, az arrhythmia vagy a kontrollálatlan rohamok halált okozhatnak. A túladagolás kezelése a szervezet fiziológiai funkcióit támogató terápia. Eszméletvesztés vagy epilepsziás rohamok esetén biztosítani kell a légutak átjárhatóságát. Magas láz esetén lázcsillapító gyógyszerek és hűsítő borogatás ajánlott. A rohamok megszüntetésére a benzodiazepineket intravénásan adják be.

Az antipszichotikus gyógyszereket általában delírium vagy paranoid pszichózis esetén írják fel. Az artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeket a legjobb klórpromazinnal kezelni, amely mind az alfa-adrenerg receptorokat, mind a dopamin receptorokat blokkolja. A benzodiazepinek, például a lorazepám, további szedációra írhatók fel. A delírium általában 2-3 napon belül elmúlik, míg a pszichostimulánsok nagy dózisainak hosszú távú visszaéléséből eredő paranoid pszichózis hosszabb ideig tarthat. Súlyos magas vérnyomás szindróma vagy szívritmuszavar kezelésére.

Pszichostimulánsok visszaélése

A pszichostimulánsok használatának fő hátránya, mivel eufóriát okozhatnak, a visszaélés, a drogfüggőség és a hozzászokás lehetősége. A betegek szájon át vagy intravénásan szedik az amfetaminokat. A metilfenidátot csak szájon át szedik. A pemolinnal általában nem élnek vissza. Nagy dózisok alkalmazása esetén adrenerg hiperaktivitás jelei jelentkeznek (szapora pulzus, megnövekedett vérnyomás, szájszárazság és tág pupillák). Nagy dózisokban az amfetamin sztereotípiákat, ingerlékenységet, érzelmi labilitást és téveszmés tüneteket okozhat. Hosszan tartó visszaélés esetén teljes értékű téveszmés pszichózis alakulhat ki paranoid delíriummal, vonatkoztatási gondolatokkal, valamint hallási, vizuális vagy tapintási hallucinációkkal.

[ 8 ], [ 9 ]

Pszichostimulánsokról való leszokás

Annak ellenére, hogy a gyógyszerek nagy dózisainak hosszú távú használata után nem jelentkeznek fizikai elvonási tünetek, a betegek egy ideig a központi idegrendszeri károsodás kifejezett jeleit tapasztalják, beleértve a fáradtságot, álmosságot, hiperfágiát, depressziót, valamint anhedóniát, diszfóriát, és a gyógyszer iránti sóvárgás hosszú ideig fennáll. Jelenleg nincs hatékony farmakológiai kezelés a pszichostimulánsok okozta drogfüggőségre és elvonási szindrómára. Általában komplex kezelést alkalmaznak. A depresszió vagy az ismételt visszaélés időben történő felismeréséhez a betegnek orvosi felügyeletre van szüksége.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]