A száj és a nyelv szőrös leukoplakiája

A szőrös leukoplakia nem a bőr felszíni területein jelentkező szőrnövekedéssel jár, hanem a nyálkahártyák betegsége, amelyben a kóros területeket fonalas fehér bolyhok borítják, amelyek csak szövettani vizsgálat során láthatók. A szájüregi szőrös leukoplakia, amelyet először 1984-ben írtak le, az Epstein-Barr vírusfertőzéssel összefüggő nyálkahártya-betegség, amely kizárólag immunszuppresszált embereknél fordul elő. Vizuálisan egy szimmetrikusan elhelyezkedő plakkra hasonlít.

Járványtan

A betegséget először 1984-ben fedezték fel és írták le Amerikában egy AIDS-fertőzött betegnél. A tudósok nyomon követték a két kórkép közötti kapcsolatot. A szőrös leukoplakia eseteinek negyedétől a feléig HIV-fertőzött embereknél fordult elő.

Az orális leukoplakia teljes prevalenciája 2003-ban az átlagnépességben 1,7 és 2,7% között mozgott.[ 1 ]

A szőrös leukoplakia gyakrabban fordul elő HIV-fertőzött homoszexuális férfiaknál (38%), mint HIV-fertőzött heteroszexuális férfiaknál (17%). [ 2 ] Egy Brazíliában végzett keresztmetszeti vizsgálat a Rio Grande-i Szövetségi Egyetem Egyetemi Kórházának HIV/AIDS klinikáján kezelt felnőtt betegek klinikai vizsgálataiból, interjúiból és orvosi feljegyzéseiből gyűjtött adatokat közölt. Háromszáz személyt követtek nyomon (2006 áprilisa és 2007 januárja között). Ezen betegek 51%-a férfi volt, az átlagéletkor pedig 40 év. A leggyakoribb elváltozás a candidiasis volt (59,1%), ezt követte a szőrös leukoplakia (19,5%).

Okoz szőrös leukoplakia

Ez a patológia a leukoplakia egyik formája – a nyálkahártya hámjának disztrófiás elváltozásai, amelyek keratinizációban nyilvánulnak meg. A kezeletlen HIV-fertőzésben szenvedő betegek 50%-ánál fordul elő, különösen azoknál, akiknek a CD4-sejtszáma kevesebb, mint 0,3 × 109 ^/ l. [ 3 ] Ennek a patológiának egyértelmű prognosztikai értéke van az AIDS későbbi kialakulására nézve, és a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok B kategóriájában a HIV-fertőzés klinikai markerének minősül. [ 4 ] A szájüreg szőrös leukoplakiája leukémiában szenvedőknél és szerv- és csontvelő-átültetésen átesett betegeknél, valamint szisztémás szteroidokat kapó betegeknél is előfordul.

Kockázati tényezők

A HIV-fertőzés, az AIDS és az immunhiány egyéb etiológiái mellett a kockázati tényezők közé tartozik a nagy mennyiségű cigaretta napi dohányzása és a szabados homoszexuális kapcsolatok. A betegek között voltak fekélyes vastagbélgyulladásban, más gyomor-bélrendszeri betegségekben, valamint Behcet-szindrómában szenvedők, amely a szájüreg, a nemi szervek és a szem nyálkahártyáját érinti. Az örökletes hajlam is fontos; a cukorbetegség és a mechanikai sérülések (fogsorok, tömések stb. a szájban) hozzájárulnak a patológiához.

Pathogenezis

A szájüregi szőrös leukoplakia patogenezise összetett, és magában foglalja az Epstein-Barr vírus perzisztens replikációjának és virulenciájának, a szisztémás immunszuppressziónak és a helyi gazdaszervezet immunitásának elnyomásának kölcsönhatását. [ 5 ] A vírus kezdetben a garat bazális hámsejtjeit fertőzi meg, ahol belép a replikációs fázisba, felszabadul, és az emberi nyálban marad az egész életen át. Behatol a B-sejtekbe is, ahol határozatlan ideig látens maradhat, amíg a szaporodásához kedvező körülmények nem állnak be, leggyakrabban immunrendszeri diszfunkció.

Tünetek szőrös leukoplakia

A szőrös leukoplakia hosszú ideig tünetmentesen alakulhat ki. Az első tünetek a nyelv oldalsó felszínén, felső és alsó részén, ritkábban az orcák belső oldalán, az ínyen és a lágy szájpadláson megjelenő fehér bevonatban nyilvánulnak meg. Ezek többnyire szimmetrikusak, egy időre eltűnhetnek, majd újra megjelenhetnek. [ 6 ] Előfordul, hogy repedések keletkeznek a nyelven, enyhe fájdalomérzetek jelentkeznek, az érzékenység torzul, és megváltozik az ízérzékelés. [ 7 ]

A léziók fokozatosan fehéres csíkokká egyesülnek, melyek egészséges rózsaszín csíkokkal váltakoznak. Külsőleg egy mosódeszkára hasonlít. A száj és a nyelv szőrös leukoplakiája lassan progrediál, az egyes redők akár 3 mm-es plakkokat is képeznek a nyálkahártyán, határaik elmosódottak, és kaparással sem távolíthatók el.

A fent leírt lokalizáció mellett a patológia sokkal ritkábban fordul elő nőknél a szeméremtesten, a csiklón, a méhnyakon, valamint férfiaknál a pénisz fején, amit mechanikai és kémiai tényezők is elősegítenek (30 éves és idősebb férfiaknál fordul elő).

A HIV-fertőzésben előforduló szőrös leukoplakiát fogyás, túlzott éjszakai izzadás, megmagyarázhatatlan hasmenés és lázrohamok kísérik.

Szakaszai

A szőrös leukoplakia a nyálkahártyák hosszú távú, krónikus disztrófiás folyamata, amely több szakaszon megy keresztül:

• sejtek szaporodása, szaporodása;
• laphám keratinizációja;
• sejtek szklerózisa (kóros regeneráció, kötőszövettel való helyettesítés).

Forms

A leukoplakia többféle típusa létezik:

• lapos - úgy néz ki, mint egy kissé durva film, amelyet nem lehet spatulával eltávolítani, szaggatott körvonalakkal;
• szemölcsös - 2-3 mm átmérőjű és fehéres színű, kiemelkedő plakkok képviselik;
• eróziós - az első két leukoplakia gócpontjaiban eróziók, néha repedések formájában jelenik meg;
• dohányos leukoplakia vagy Tappeiner leukoplakia - a kemény és lágy szájpadlás területein alakul ki, ahol teljesen elszarusodnak és szürkésfehér színt kapnak, vöröses pontokkal tarkítva - a nyálmirigy-csatornák szája;
• candida - krónikus candida fertőzés csatlakozik;
• A szőrös leukoplakia az Epstein-Barr vírus okozta betegség.

Komplikációk és következmények

A szőrös leukoplakia kellemetlen következményei és szövődményei közé tartozik az ízérzékelés megváltozása, a szájnyálkahártya gyulladása Candida gombák fertőzése miatt (kandidális sztomatitisz), kellemetlen érzés a szájban: bizsergés, égő érzés.

Diagnostics szőrös leukoplakia

A betegség diagnózisa a klinikai képen és a laboratóriumi vizsgálatokon alapul. Hisztológiai vizsgálatot végeznek, amely a felső hámréteg érintett területeinek "bozontosodását" mutatja. A kenetvizsgálat kimutathatja a felületes fertőzést (kandidózist), a nyálkahártya elszarusodását, a hám tövises és szemcsés rétegeinek megvastagodását és megnagyobbodását, valamint a gyulladást.

A nyálkahártya-biopszia kimutatja az Epstein-Barr vírust. HIV-tesztet is alkalmaznak, és meghatározzák a T-helper limfociták számát (leukoplakia esetén ez a normálérték alatt van). Az EBV számos módszerrel kimutatható, például polimeráz láncreakcióval (PCR), immunhisztokémiával, elektronmikroszkópiával és in situ hibridizációval (ISH), ez utóbbit tekintik a diagnózis arany standardjának. [ 8 ]

További módszerek közé tartozik a műszeres vizsgálat fotodiagnosztikai hatókörrel (ultraibolya besugárzás és a szöveti fény megfigyelése), az elektronmikroszkópia (az elektronáramlások irányításával a szövetek szerkezetét szubcelluláris és mikromolekuláris szinten vizsgálják), valamint az optikai koherencia tomográfia alkalmazása.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis magában foglalja a szájüregi kandidózist, a lichen planust, a humán papillomavírus okozta orális intraepiteliális neopláziát és a szájüregi laphámsejtes karcinómát. A legtöbb esetben a szájüregi szőrös leukoplakia klinikailag diagnosztizálható, és nem igényel megerősítő biopsziát.

Kezelés szőrös leukoplakia

A szőrös leukoplakia általában nem igényel speciális kezelést, és gyakran HAART-tal megoldódik, ha HIV-fertőzéssel társul. [ 9 ] A gyógyszeres terápia elsősorban az Epstein-Barr vírus elnyomására irányul. Speciális étrendi követelmények is vannak: a fűszeres, csípős, sós és savanyú ételeket ki kell zárni az étrendből.

A szájnyálkahártya különös ápolására lesz szükség, nevezetesen antiszeptikumokkal történő öblítésre. Helyi készítményeket alkalmaznak, amelyek javítják a szöveti trofizmust, általános tonikokra, biostimulánsokra és szükség esetén fájdalomcsillapítókra lesz szükség.

A szőrös leukoplakia kezelése a beteg komfortérzetének helyreállítására, a nyelv normál megjelenésének helyreállítására és más szájüregi betegségek megelőzésére irányul. [ 10 ] A javasolt kezelések közé tartozik a műtét, a szisztémás vírusellenes terápia és a helyi kezelés.

Gyógyszerek

A tárnics ibolya egy trifenilmetán festék, amelyet Charles Laut szintetizált 1861-ben "Violet de Paris" néven. Churchman 1912-ben bizonyította a kristályibolya bakteriosztatikus hatását Gram-pozitív mikroorganizmusokkal szemben in vitro és állatmodellekben, valamint a szer gombaellenes aktivitását számos Candida fajjal szemben. [ 11 ] Azóta számos tanulmány értékelte az antibakteriális és gombaellenes aktivitást.

A tárnics ibolya vírusellenes tulajdonságait azon a tényen alapulva vizsgálták, hogy az EBV vírus termékei reaktív oxigénfajták képződését indukálják, és a tárnics ibolya a reaktív oxigénfajták hatékony inhibitora.[ 12 ] Figyelembe véve, hogy a kristályibolya jól tolerálható, emberi felhasználásra engedélyezett és olcsó, Bhandarkar és munkatársai[ 13 ] egy HIV-fertőzött férfinál tárnics ibolyát (2%) alkalmaztak szőrös leukoplakia helyi kezelésére. A tárnics ibolyát helyileg alkalmazták az elváltozáson háromszor egy hónapon keresztül. Egy hónapos követés után a betegség teljes regresszióját figyelték meg, és egy év kezelés után sem figyeltek meg kiújulást.

A podofillin a Podophyllum peltatum rizómáinak és gyökereinek száraz, alkoholos kivonata. Zsírban oldódó anyag, amely behatol a sejtmembránokba és zavarja a sejtek replikációját; gyakran alkalmazzák helyi kemoterápiás szerként. [ 14 ] Olcsó, könnyen használható és hosszú távon is hatékony.

A 25%-os podofillin alkoholos oldat helyi terápiájaként történő alkalmazásának eredményei jelentősek, különösen az alkalmazást követő első héten. Egy esettanulmány-sorozatban kilenc beteget kezeltek 25%-os podofillin szollal, benzoe vegyület tinktúrájában. Az eredmények az összes elváltozás teljes regresszióját mutatták: öt beteget egy héten belül, négyet pedig egy héttel későbbi második alkalmazás után. Ennél a négy betegnél kiterjedtebb elváltozások jelentkeztek. Egy másik vizsgálatban hat szőrös leukoplakiában szenvedő férfi beteget kezeltek napi egyszeri 25%-os podofillinnel, és az összes elváltozás gyógyulását három-öt napon belül igazolták. [ 15 ] Gowdy és munkatársai tíz HIV-fertőzött, nyelven szőrös leukoplakiával rendelkező beteget értékeltek, és az egyik oldalukat egyetlen helyi 25%-os podofillin gyantaoldattal kezelték. A másik oldalt kontrollként használták. A betegeket a vizsgálat második, hetedik és harmincadik napján értékelték. Enyhe ízváltozásról, rövid ideig tartó égő érzésről és fájdalomról számoltak be. Az elváltozások regressziója volt megfigyelhető, különösen az alkalmazást követő második napon.

A szőrös leukoplakia helyi terápiájában általában alkalmazott adag 10-20 mg podofillin volt.

Az antivirális terápia olyan gyógyszereket foglal magában, mint az aciklovir, valaciklovir, famciklovir. A szisztémás antivirális gyógyszerek, például a deszciklovir, valaciklovir, aciklovir és ganciklovir elhagyása után gyakran megfigyelték a szőrös leukoplakia kiújulását. [ 16 ]

Az aciklovir egy kemoterápiás vírusellenes szer, amely rendkívül hatékony az I. és II. típusú herpes simplex vírus, az EBV, a Varicella zoster vírus és a citomegalovírus ellen. Az egyetlen, helyileg alkalmazható aciklovir krémet alkalmazó vizsgálatot Ficarra és munkatársai végezték [ 17 ]. A szerzők 120 HIV-pozitív beteg közül 23-nál (19%) figyeltek meg szőrös leukoplakiát, és két betegnél a betegség teljes megszűnését, egy betegnél pedig részleges regressziót tapasztaltak az aciklovir krém helyi alkalmazása után.

Aciklovir - tabletták, az ajánlott napi adag 800 mg (egy tabletta 200 mg-ot tartalmaz), 5 részre osztva. 2 év alatti gyermekeknek nem írják fel, terhes és szoptató nőknek óvatosan kell alkalmazniuk, figyelembe véve az előny-kockázat arányt. Mellékhatások lehetnek hányinger, hasmenés, fáradtság, viszketés, kiütés, fejfájás, szédülés. Vérszegénység, sárgaság és hepatitisz alakulhat ki. A gyógyszer ellenjavallt az összetevőkre való allergia esetén, vese- és májelégtelenségben szenvedő betegeknek, valamint időseknek csökkenteniük kell az adagot.

Ha a betegség HIV-fertőzés hátterében jelentkezik, reverz transzkriptáz inhibitorokat alkalmaznak: zidovudin, didanozin.

A Candida fertőzést gombaellenes szerekkel kezelik: flukonazollal, ketokonazollal.

Flukonazol - kapszulák, 200-400 mg a kezelés első napján, majd 100-200 mg 1-3 hétig, a remisszió eléréséig. Az ilyen formában lévő gyermekek akkor kaphatják a gyógyszert, amikor már képesek lenyelni egy kapszulát, általában 5 év után. A kezdeti adag számukra napi 6 mg/kg, fenntartó adag - 3 mg/kg.

Lehetséges mellékhatások az álmosság, álmatlanság, vérszegénység, hasmenés, hányinger, fejfájás, szájszárazság, emelkedett bilirubinszint, transzaminázok. Egyes gyógyszerekkel (terfenadin, ciszaprid, asztemizol stb.) történő kombinált kezelés ellenjavallt.

A szőrös leukoplakia kezelésében helyi keratolitikumokat és retinolsav-készítményeket is alkalmaznak.

Vitaminok

A leukoplakia kezelésére vitaminterápia alkalmas. A tokoferol-acetát és a retinol olajos oldatait szájon át írják fel. Lenyelés előtt egy ideig a szájban tartják.

A retinoidok dekeratinizáló szerek, amelyek felelősek a Langerhans-sejtek modulációjáért a szőrös leukoplakiában. Tizenkét esetben 0,1%-os A-vitamin helyi alkalmazását végezték naponta kétszer, és 10 nap elteltével a léziók regresszióját figyelték meg.[ 18 ] 22 betegnél 15-20 napig naponta alkalmaztak tretinoin oldatot (Retin-A), 37 beteget nem kezeltek. A kezelt betegek 69%-ánál a léziók gyógyulását, a kezeletlen betegek 10,8%-ánál pedig spontán regressziót figyeltek meg.[ 19 ] A Retin-A egy drága gyógyszer, és hosszan tartó használat után égő érzést okoz.[ 20 ]

C-vitamint, B-vitamint, beleértve a riboflavint és más immunerősítő vitaminokat használnak.

Fizioterápiás kezelés

A szőrös leukoplakia kezelési protokollja fizioterápiás módszereket is tartalmaz. Ezek a diathermocoaguláció és a kriodestrukció - a hiperkeratózisos területek eltávolítására szolgáló eljárások.

Népi gyógymódok

A népi módszerek közül szájvizet használhat antiszeptikus hatású gyógynövények főzetével: kamillavirág, hársvirág, zsálya.

Sebészeti kezelés

A kimetszés egy sebészeti módszer a szőrös leukoplakia kezelésére. A legmodernebb a lézeres abláció, amely lézersugárral távolítja el az anyagot a nyálkahártya felszínéről, az egyszerűen elpárolog. Egy másik módszer, a krioterápia, nem terjedt el széles körben.

A szőrös leukoplakia sebészeti eltávolítását követő három hónapban nem figyeltek meg kiújulást. A legtöbb betegnél azonban három hónapos megfigyelés után új elváltozások alakultak ki.[ 21 ]

Ezt figyelembe véve, és összehasonlítva a műtétet a szisztémás terápiával, a lokális kezelést kell ajánlani a betegeknek, mivel nem okoz szisztémás mellékhatásokat, kevésbé invazív és hosszú távon is hatékony. [ 22 ]

Megelőzés

Nincsenek megelőző intézkedések a betegség megelőzésére.

Előrejelzés

Az esetek felében a betegség a kezelés után stabilizálódik. Ugyanennyien vannak kitéve szövődményeknek (új gócok megjelenése). Az Epstein-Barr vírus nem múlik el, a terápia csak a produktív replikációját gátolja.

Bár a szőrös leukoplakia önmagában nem vezet halálhoz, az immunhiány hátterében való megnyilvánulása nagyon riasztó jel, ami a várható élettartam kedvezőtlen prognózisát jelzi (általában 1,5-2 év).