Aziclar

Az Aziklar egy szisztémásan alkalmazott antimikrobiális gyógyszer, amely a makrolid csoportba tartozik.

Jelzések Aziclara

A klaritromicinre érzékeny mikrobák által okozott fertőzések kiküszöbölésére szolgál:

• felső légúti fertőzések: az orrgaratban (például mandulagyulladás torokgyulladással), valamint az orrmelléküregekben;
• alsó légúti betegségek (például atípusos primer tüdőgyulladás, hörghurut és akut lobaris tüdőgyulladás);
• lágy szövetek és bőr patológiái (beleértve az ótvarral járó folliculitist, valamint a furunculózist, a Baker-féle erythema-t és a fertőzött sebfelületeket);
• akut vagy krónikus odontogén fertőzések;
• Mycobacterium intracellulare vagy Mycobacterium avium által okozott mikobakteriális betegségek (helyi vagy elterjedt);
• Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae vagy Mycobacterium kansashi által okozott helyi fertőzések;
• a Helicobacter pylori baktériumok elpusztítása a nyombélben fekélyes patológiában szenvedőknél a sósav szekréciójának folyamatainak elnyomásával (a klaritromicin Helicobacter pylori-ra gyakorolt aktivitási szintje semleges pH-n magasabb, mint fokozott savasság esetén).

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható, 10 darab buborékfóliában. Külön csomagolásban - 1 buborékfólia lemez.

Gyógyszerhatástani

A klaritromicin egy félszintetikus makrolid antibiotikum. Antibakteriális tulajdonságai a fehérjekötődési folyamat gátlásának köszönhetők, amelyet a riboszomális 50S alegységgel történő szintézis okoz az anyagra érzékeny mikrobákban.

Gyakran bakteriosztatikus hatású, de az egyes mikrobák baktericid hatásúak is lehetnek. A gyógyszer erős specifikus hatást fejt ki az anaerobok és aerobok viszonylag széles skálájára (mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív baktériumokra). A klaritromicin minimális gátló indexe gyakran kétszer alacsonyabb, mint az eritromicin azonos értéke.

A klaritromicin in vitro vizsgálatokban magas hatékonyságot mutatott a Legionella pneumophila és a Mycoplasma pneumoniae ellen. Az in vitro és in vivo adatok azt mutatják, hogy a klaritromicin erős hatással van a gyógyszerrel kapcsolatos mikobakteriális törzsekre. Ezenkívül ezek a tesztek azt is kimutatták, hogy az enterobaktériumok és a pszeudomonadok törzsei (valamint a laktózt nem termelő Gram-negatív mikroorganizmusok) rezisztensek a klaritromicinre.

A klaritromicin, in vitro tesztek és az orvosi gyakorlatban is, aktívan hat az alábbiakban leírt mikrobák legtöbb törzsére:

• gram-pozitív aerobok: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes és Listeria monocytogenes;
• Gram-negatív aerobok: influenza bacillus, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonokokkusz és Legionella pneumophila;
• egyéb baktériumok: Mycoplasma pneumoniae és Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mycobacterium: Hansen-bacillus, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum és Mycobacterium avium komplex, amely magában foglalja a Mycobacterium intracellulare-t és a Mycobacterium aviumot.

A mikrobiális béta-laktamázok nem befolyásolják a klaritromicin tulajdonságait.

A legtöbb meticillin- és oxacillin-rezisztens staphylococcus törzs rezisztens a klaritromicinre.

A klaritromicin az alábbiakban leírt baktériumtörzsek többségével szemben hatékonynak bizonyult in vitro vizsgálatokban, de a gyógyszer biztonságosságát és gyógyászati hatékonyságát nem igazolták:

• Gram-pozitív aerobok: Streptococcus agalactiae, C, F és G típusú streptococcusok, valamint a Viridans csoportból;
• gram-negatív aerobok: szamárköhögés bacillus és Pasteurella multocida;
• egyéb baktériumok: Chlamydia trachomatis;
• Gram-pozitív anaerobok: Clostridium perfringens, Peptococcus niger és Propionibacterium acnes;
• gram-negatív anaerobok: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirocheták: Borrelia burgdorferi és Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeuni.

A klaritromicin baktericid tulajdonságokkal rendelkezik bizonyos mikrobatörzsek ellen: influenza bacillus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococcus, Helicobacter pylori és Campylobacter.

Az anyag fő bomlásterméke a 14-hidroxi-klaritromicin elem, amely mikrobiológiai aktivitást mutat. A legtöbb mikroba esetében ez az aktivitás megegyezik az alapvegyület hasonló mutatóival, vagy 1-2-szer gyengébb (az egyetlen kivétel az influenzabacillus, amellyel szemben a bomlástermék hatékonysága kétszerese). In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az alapvegyület és fő bomlásterméke szinergikus vagy additív tulajdonságokkal rendelkezik a hemofil bacillushoz képest (ez a baktériumtörzstől függ).

Farmakokinetikája

A klaritromicin teljes mértékben és gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból (főleg a vékonybélen keresztül). Az anyag a gyomornedvvel kölcsönhatásba lépve is aktív marad. Étellel együtt bevéve kissé lelassítja a felszívódást, de nem befolyásolja annak mértékét. A biohasznosulás szintje körülbelül 55%.

A májban metabolizálódik a P450 hemoprotein rendszeren keresztül a CYP3A4 enzimmel. Ez 3 fő módon (hidroxilációs és demetilációs folyamatok, valamint hidrolízis) történik 8 bomlástermék képződésével. A felszívódás után a gyógyszer körülbelül 20%-a metabolizálódik, melynek során 14-hidroxi-klaritromicin képződik, amelynek bioaktivitása hasonló a klaritromicinéhez.

A klaritromicin, fő bomlástermékével együtt, a legtöbb biológiai folyadékban és szövetben eloszlik. Magas koncentrációban felhalmozódik a mandulákban, az orrnyálkahártyában és a tüdőszövetekben. A szövetekben mért indexek magasabbak, mint a véráramban, mivel az anyag magas intracelluláris értékekkel rendelkezik. A gyógyszer könnyen bejut a leukocitákat tartalmazó makrofágokba, valamint a gyomornyálkahártyába. A klaritromicin szintje a gyomorszövetekben és a nyálkahártyában magasabb az omeprazollal kombinálva, mint monoterápia esetén.

A klaritromicin szérumszintjének csúcsértékét 2-3 óra elteltével figyelték meg, és napi kétszer 250 mg-os adag esetén 1-2 mcg/ml-nek felel meg. Naponta kétszer 500 mg gyógyszer bevétele esetén ez a szám 3-4 mcg/ml.

A gyógyszer körülbelül 80%-a plazmafehérjékkel szintetizálódik. A gyógyszer 250 mg-os dózisának (naponta kétszer) felezési ideje 2-4 óra, és napi kétszer 500 mg-os dózis esetén eléri az 5 órát. Az aktív 14-hidroxi-metabolit felezési ideje a gyógyszer napi kétszeri 250 mg-os dózisban történő bevétele után 5-6 órán belül van.

Az anyag körülbelül 70-80%-a ürül a széklettel, további 20-30%-a pedig változatlan formában a vizelettel. Ez utóbbi arány növekedhet a gyógyszeradag emelésével.

Ha a gyógyszer adagját nem csökkentik veseelégtelenségben szenvedőknél, a klaritromicin plazmaszintje megnő.

Adagolás és beadás

A tablettákat egészben, vízzel kell bevenni (nem szabad szétrágni vagy összetörni).

A 12 éves és idősebb serdülőknek, valamint a felnőtteknek 12 óránként 250 mg gyógyszert kell bevenniük. Súlyos fertőzés esetén az adag 12 óránként 500 mg-ra emelhető.

A terápiás kúra gyakran 6-14 napig tart. A terápiát a patológia főbb jeleinek eltűnése után legalább további 2 napig kell folytatni. A kúra időtartamát az orvos írja fel, egyénileg, a betegség lefolyásától függően.

Az odontogén fertőző folyamatok kiküszöbölése.

A szokásos adag 250 mg, 12 óránként bevéve. 5 napon keresztül kell bevenni.

Mycobacterium fertőzések kezelése.

A kezdeti napi adag 500 mg gyógyszer kétszeri bevétele. Ha a betegség lefolyása 3-4 hetes terápia alatt nem javul, az Aziklar adagját 1000 mg gyógyszer kétszeri bevételére kell növelni.

AIDS-ben szenvedő betegeknél a MAC okozta disszeminált fertőzések kiküszöbölésekor a tablettákat a gyógyszer mikrobiológiai és gyógyászati hatásának teljes időtartama alatt kell szedni. A gyógyszer más antimikobakteriális gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazható.

Helicobacter pylori baktériumok elpusztítása nyombélfekélyes patológiában szenvedőknél (felnőtteknél):

• hármas terápia – 500 mg klaritromicin (naponta kétszer) szedése napi kétszer amoxicillinnel (1000 mg) és omeprazollal (20 mg, egyszeri adagban) kombinálva 7-10 napig;
• hármas terápia – klaritromicin (naponta kétszer 500 mg), lanoprazol (naponta kétszer 30 mg) és amoxicillin (naponta kétszer 1000 mg) alkalmazása 10 napig;
• kettős kezelés – napi háromszor 500 mg klaritromicin, valamint omeprazol (napi 20 vagy 40 mg gyógyszer egyszeri adagja) 14 napig;
• Kettős terápia – napi háromszor 500 mg klaritromicin, plusz napi egyszer 60 mg lanoprazol 2 héten keresztül. A fekélyes tünetek csökkentése érdekében szükség lehet a sósavszekréció későbbi elnyomására.

A klaritromicin a következő adagolási rendekben is alkalmazható:

• tinidazollal, valamint omeprazollal/lanzoprazollal kombinálva;
• metronidazollal, valamint lanoprazollal/omeprazollal történő egyidejű alkalmazás;
• tetraciklinnel, bizmut-szubszaliciláttal és ranitidinnel kombinálva;
• amoxicillinnel, valamint lansoprazollal kombinálva;
• ranitidinnel és bizmut-citráttal kombinálva.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (a CR-indexek kevesebb, mint 30 ml/perc) történő alkalmazás esetén a teljes napi adagot a felére kell csökkenteni: naponta egyszer 250 mg vagy naponta kétszer 250 mg (súlyos fertőzések esetén). Az ilyen betegeknél a terápia időtartama nem haladhatja meg a 2 hetet.

[ 1 ]

Terhesség Aziclara alatt történő alkalmazás

Nincs információ az Aziklar terhesség vagy szoptatás alatti szedésének biztonságosságáról. A gyógyszer csak olyan esetekben alkalmazható, amikor a nő számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt szövődmények lehetséges kockázatát.

Mivel a klaritromicin bejuthat az anyatejbe, a szoptatást a kezelés alatt abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• a klaritromicinnel vagy a gyógyszer más összetevőivel és más makrolidokkal szembeni túlérzékenység jelenléte;
• bizonyos gyógyszerekkel kombinálva: ciszaprid, terfenadin és asztemizol pimoziddal (ez a kombináció a QT-intervallum meghosszabbodását, valamint szívritmuszavarok, köztük kamrai tachycardia, kamrafibrilláció és pirouette típusú aritmia előfordulását okozhatja). Ezenkívül szentjánoskenyér-alkaloidokkal, beleértve az ergotamin dihidroergotaminnal (ergotoxikus hatások kialakulását okozza) és a sztatinokkal, amelyeket jelentősen metabolizál a CYP3A4 elem (lovasztatin vagy szimvasztatin anyagok), mivel ez a kombináció növeli a myopathia valószínűségét (ez magában foglalja a rabdomiolízist is);
• a gyógyszer midazolámmal történő kombinált alkalmazása;
• kamrai arrhythmia (beleértve a torsades de pointes-t is) és a QT-intervallum megnyúlása a kórtörténetben;
• a hipokalémia jelenléte (a QT-intervallum megnyúlása);
• súlyos májelégtelenség és egyidejű veseelégtelenség;
• klaritromicin (valamint a CYP3A4 elem más erős inhibitorai) kombinációja kolhicinnel máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél;
• Aziclar és ranolazin vagy ticagrelor együttes alkalmazása.

A 12 év alatti gyermekeknek szuszpenzió formájában kell bevenniük a gyógyszert, mivel a gyógyszer tabletta formájában történő alkalmazását ebben a korcsoportban nem vizsgálták.

Mellékhatások Aziclara

Az Aziklar szedése során leggyakrabban előforduló tünetek közé tartozik a hasmenés, az ízlelőbimbók zavarai, a hasi fájdalom és a hányingerrel járó hányás. Ezek a tünetek gyakran enyhék. Egyéb mellékhatások:

• invazív és fertőző folyamatok: hüvelyi fertőzés és szájüregi kandidózis. Ezenkívül kialakulhat gastroenteritis, orbánc, pszeudomembranosus vastagbélgyulladás, cellulitis és erythrasma;
• nyirok- és vérképző rendszer: trombocito-, leuko- és neutropenia, valamint agranulocitózis, eozinofília és trombocitémia kialakulása;
• immunreakciók: anafilaxiás és anafilaktoid megnyilvánulások, valamint túlérzékenység;
• anyagcsere-folyamatok: étvágytalanság, anorexia kialakulása, valamint hipoglikémia megjelenése inzulint vagy antidiabetikus gyógyszereket szedő embereknél;
• mentális zavarok: dezorientáció, szorongás, idegesség és zavartság, álmatlanság, depresszió, hallucinációk, pszichózis és rémálmok. Ezenkívül sikítás, dezorientáció és mánia kialakulása is lehetséges;
• Központi idegrendszeri reakciók: eszméletvesztés, fejfájás, álmosság és szédülés. Ízérzékelési zavar, ízérzékelési zavar, diszkinézia és parozmiával járó anozmia is kialakulhat. Paresztézia, görcsök és remegés előfordulhat.
• a hallószervek reakciói: hallásproblémák, fülzúgás, valamint visszafordítható halláskárosodás;
• szívbetegségek: a QT-intervallum megnyúlása, fokozott pulzusszám, kamrai extraszisztolé, pitvarfibrilláció és szívmegállás;
• érrendszeri diszfunkció: értágulat kialakulása és vérzés előfordulása;
• a légzőszervek, a mediastinum és a szegycsont reakciói: esetenként orrvérzés, asztma vagy tüdőembólia alakul ki;
• Emésztőrendszeri tünetek: dyspepsia, GERD, stomatitis, oesophagitis, proctalgia és glossitis kialakulása gastritisszel, valamint székrekedés, puffadás, száraz szájnyálkahártya, akut hasnyálmirigy-gyulladás és böfögés. Megfigyelhető a fogak és a nyelv árnyalatának változása;
• A hepatobiliáris rendszer rendellenességei: a májfunkciós indexek változásai – emelkedett AST, GGT és ALT értékek, valamint bilirubin. Ezenkívül hepatitisz, epeúti elzáródások (és intrahepatikus formája), májelégtelenség és parenchymás sárgaság kialakulása;
• Bőr alatti szövetek és bőr: fokozott izzadás, kiütések, viszketés, valamint makulopapuláris kiütés és csalánkiütés. Lyell-szindróma vagy Stevens-Johnson-szindróma, bullózus dermatitis, akne, gyógyszer okozta bőrallergia eozinofíliával és általános tünetekkel (DRESS) és vérzéses vaszkulitisz alakulhat ki.
• kötőszöveti és mozgásszervi reakciók: izomgörcsök, myopathia myalgiával, rabdomiolízis és a vázizomzat merevsége;
• a húgyúti szervek és a vesék reakciói: veseelégtelenség vagy tubulointerstitialis nephritis kialakulása, valamint a karbamid- vagy kreatininszint emelkedése;
• szisztémás rendellenességek: láz, fáradtság és rossz közérzet, mellkasi fájdalom, valamint hidegrázás és aszténia;
• laboratóriumi vizsgálati eredmények: emelkedett LDH- vagy ALP-szint, az albumin/globulin arány változásai, a prothrombin-idő (PI) megnyúlása, emelkedett INR, szérum kreatininszint és AMC. A vizelet színe megváltozhat.

Információk vannak a Quincke ödéma és az ízületi fájdalom kialakulásáról.

Uveitiszről ritkán számoltak be, főként olyan betegeknél, akik rifabutint és Aziklar-t szedtek. A reakciók gyakran kezelhetők voltak.

Információk vannak a kolhicin-toxicitás előfordulásáról is (egyes esetekben akár halálos kimenetelű is) a klaritromicin és a kolhicin kombinációja miatt. Ez különösen igaz az idősekre, valamint veseelégtelenség esetén.

Immunrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek.

AIDS-ben vagy más immunrendszeri rendellenességben szenvedőknél, akik nagy dózisban, hosszabb ideig szedték a gyógyszert, mint amennyi a mikobakteriális fertőzések megszüntetéséhez szükséges, nem mindig lehet megkülönböztetni a gyógyszer alkalmazása által okozott mellékhatásokat az alapbetegség és a kapcsolódó rendellenességek megnyilvánulásaitól.

Az Aziklar 500 tartrazin (E 102 elem) színezéket tartalmaz, amely allergiás reakciókat válthat ki.

Overdose

A gyógyszer túladagolása gyomor-bélrendszeri tüneteket, valamint hipokalémiát, fejfájást és hipoxémiát okozhat. Egy bipoláris pszichózisban szenvedő betegnél mentális változások, hipokalémiával járó hipoxémia és paranoia alakult ki 8 g klaritromicin bevételekor.

Túladagolás esetén szükséges a gyógyszer használatának abbahagyása.

A gyógyszernek nincs specifikus antidotuma. A kezeléshez gyomormosást és aktív szén adását alkalmazzák. Ezenkívül a szükséges tüneti terápiát is elvégzik a létfontosságú rendszerek és szervek működésének támogatására. Annak valószínűsége, hogy a peritoneális dialízis és a hemodialízis eljárások befolyásolhatják a klaritromicin szérumszintjét, meglehetősen alacsony. Ezért alkalmazásuk nem ajánlott.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az Aziklar növeli a P450 hemoprotein rendszer által metabolizált gyógyszerek szintjét a szervezetben. Ilyen gyógyszerek az alprazolám, rifabutin és terfenadin ciszapriddal kombinálva, valamint a bromokriptin asztemizollal, a pimozid valproátokkal, a warfarin és az ergot alkaloidok hexobarbitállal és midazolámmal kombinálva. Ezenkívül a triazolám és fenitoin, a ciklosporin digoxinnal, a szildenafil kinidinnel, a dizopramid, a metilprednizolon és a vinblasztin teofillinnel, a takrolimusszal és a zidovudinnal kombinálva. Ha ilyen kombinációra van szükség, a vérszintjüket szorosan ellenőrizni kell, és az adagot időben módosítani kell.

Ergotaminnal vagy dihidroergotaminnal kombinálva különböző szövetek (beleértve a végtagok és a központi idegrendszer szöveteit) ischaemia és érgörcs léphet fel.

A szimvasztatinnal, valamint a lovasztatinnal és az atorvasztatinnal való egyidejű alkalmazás rabdomiolízist okozhat.

A kolhicinnel való kombináció a gyógyszer fokozott toxikus tulajdonságaihoz vezet.

[ 2 ], [ 3 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert kisgyermekek számára hozzáférhetetlen helyen kell tárolni. Hőmérsékleti feltételek – legfeljebb 30°C.

Szavatossági idő

Az Aziklar a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 3 évig használható.