Toviaz

A Toviaz (fezoterodin) egy gyógyszer, amelyet a hiperaktív hólyag (OAB) tüneteinek kezelésére használnak. Az OAB-t gyakori, erős és hirtelen vizelési inger, valamint esetleges vizelet-inkontinencia jellemzi.

A fezoterodin egy antimuskarin (antikolinerg) szer. Blokkolja a hólyagban található muszkarin receptorokat, ami a hólyag detrusor izmának ellazulását okozza. Ez csökkenti a hólyag-összehúzódások gyakoriságát és erejét, javítja a vizeletürítés szabályozását, és csökkenti a vizelési inger gyakoriságát és intenzitását.

Jelzések Toviaza

1. Gyakori vizelés: Fokozott vizelési inger nappal és éjszaka (pollakisuria).
2. Sürgető vizelési inger: Hirtelen és erős vizelési inger, amelyet nehéz kontrollálni.
3. Sürgős vizeletinkontinencia: Akaratlan vizeletvesztés sürgető vizelési inger miatt.

A fezoterodin segít csökkenteni a vizelési inger gyakoriságát és intenzitását, javítva a vizeletürítés szabályozását és az életminőséget a hiperaktív hólyag tüneteivel küzdő betegeknél.

Kiadási űrlap

1. 4 mg-os tabletták: filmbevonatú, retard tabletták.
2. 8 mg-os tabletták: filmbevonatú, retard tabletták.

Gyógyszerhatástani

1. Muszkarinreceptor-antagonista hatás: A fezoterodin egy muszkarinreceptor-antagonista. A gyógyszer blokkolja a húgyhólyag simaizmaiban található muszkarinreceptorokat (M3-receptorok). Ezek a receptorok felelősek az izom-összehúzódásért, amikor acetilkolin stimulálja őket.
2. Csökkent hólyag-összehúzódások: Az M3 receptorok blokkolásával a fesoterodin csökkenti a hólyag spontán és akaratlan összehúzódásait. Ez a vizelési inger gyakoriságának és erősségének csökkenéséhez vezet.
3. Megnövekedett hólyagkapacitás: A gyógyszer segít növelni a hólyagkapacitást, lehetővé téve, hogy több vizeletet tartson vissza, mielőtt vizelésre lenne szüksége. Ez csökkenti a vizelés gyakoriságát és javítja a vizelés feletti kontrollt.
4. Sürgető vizelési inger csökkentése: A fesoterodin segít csökkenteni a vizelési ingert, ami javítja a hiperaktív hólyaggal küzdő betegek életminőségét.
5. Átalakulás aktív metabolittá: A fesoterodin egy prodrug, amely a szervezetben az 5-hidroximetiltolterodin (5-HMT) aktív metabolittá alakul. Ez az aktív metabolit muszkarinreceptor-antagonista aktivitással rendelkezik.
6. Perifériás hatás: A fesoterodin elsősorban a hólyag perifériás muszkarinreceptoraira hat, ami minimalizálja a központi mellékhatásokat, például a zavartságot és a hallucinációkat.

Farmakokinetikája

1. Abszorpció:

   • Orális adagolás után a fesoterodint nem specifikus észterázok gyorsan hidrolizálják aktív metabolitjává, az 5-hidroximetil-tolterodinná (5-HMT).
   • Az aktív metabolit maximális koncentrációja a vérplazmában a bevétel után körülbelül 2 órával érhető el.

2. Elosztás:

   • Az aktív metabolit (5-HMT) eloszlási térfogata körülbelül 169 liter.
   • Az 5-HMT 50%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

3. Anyagcsere:

   • Az 5-HMT aktív metabolitjává történő hidrolízis után a májban a CYP2D6 és CYP3A4 enzimek metabolizálják tovább.
   • A CYP2D6 enzimen keresztül lassan metabolizáló egyéneknél az aktív metabolit koncentrációja magasabb lehet.

4. Kiválasztás:

   • Az aktív metabolit és metabolitjainak fő kiválasztási útja a veséken keresztül történik.
   • A dózis körülbelül 70%-a ürül a vizelettel, amelynek körülbelül 16%-a változatlan 5-HMT formájában ürül.
   • Körülbelül 7%-a ürül a széklettel.
   • Az aktív metabolit felezési ideje körülbelül 7-8 óra.

5. Speciális populációk:

   • Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az aktív metabolit koncentrációja megnőhet.
   • Májelégtelenségben szenvedő betegeknél az anyagcsere megváltozása lehetséges, ami szintén dózismódosítást igényel.

Adagolás és beadás

Ajánlott adagolás:

Felnőtteknek:

• Kezdő adag: Általában napi egyszeri 4 mg-mal ajánlott kezdeni.
• Fenntartó adag: A kezelésre adott választól és a gyógyszer tolerálhatóságától függően az orvos napi egyszeri 8 mg-ra emelheti az adagot.

Használati utasítás:

• Tabletták bevétele: A tablettákat szájon át, elegendő mennyiségű vízzel kell bevenni.
• Bevétel ideje: A tabletták étkezéstől függetlenül bevehetők.
• Gyakoriság: A gyógyszert naponta egyszer, lehetőleg minden nap ugyanabban az időben kell bevenni, hogy a szervezetben a gyógyszer stabil szintjét fenntartsák.

Különleges utasítások:

• Kihagyott adag: Ha kihagyott egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb. Ha már majdnem itt az ideje a következő adagnak, ne vegyen be dupla adagot a kihagyott adag pótlására. Csak folytassa a szedését a szokásos módon.
• Túladagolás: Túladagolás esetén azonnal forduljon orvoshoz. A túladagolás tünetei lehetnek a szájszárazság, a szapora szívverés, a szédülés és a homályos látás.

Speciális betegkategóriák:

• Vesekárosodásban szenvedő betegek: Enyhe vagy közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél dózismódosításra lehet szükség. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem ajánlott a napi 4 mg-os adagot túllépni.
• Májkárosodásban szenvedő betegek: Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a napi 4 mg-ot nem ajánlott túllépni. A gyógyszer súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek nem ajánlott.
• Idős betegek: Idős betegek esetében az adagolás általában nem tér el a standardtól, de figyelembe kell venni általános egészségi állapotukat és a mellékhatások lehetőségét.

Terhesség Toviaza alatt történő alkalmazás

1. Orvosi konzultáció: A fesoterodin szedésének megkezdése előtt terhesség alatt konzultáljon orvosával. Az orvos felméri a gyógyszer alkalmazásának szükségességét, figyelembe véve az anya egészségi állapotát és a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
2. Előny vs. kockázat: A fesoterodin alkalmazása terhesség alatt csak olyan esetekben indokolt, amikor az anya számára várható előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
3. Első trimeszter: Különös figyelmet kell fordítani a gyógyszerek alkalmazására a terhesség első trimeszterében, amikor a magzat fő szervei és rendszerei kialakulnak. Ebben az időszakban különösen fontos a gyógyszerek szükségtelen használatának elkerülése.
4. Alternatívák: Ha lehetséges, fontolja meg az alternatív kezeléseket vagy gyógyszereket, amelyek biztonságosabbak terhes nőknél.

Ellenjavallatok

1. Túlérzékenység: A gyógyszer ellenjavallt olyan személyeknél, akiknél ismert túlérzékenység vagy allergiás reakció jelentkezik a fesoterodinra, annak aktív metabolitjára (5-hidroximetiltolterodin) vagy a gyógyszer bármely más összetevőjére.
2. Zártzugú glaukóma: A Toviaz növelheti a szemnyomást, ezért ellenjavallt kezeletlen zártzugú glaukómában szenvedő betegeknél.
3. Tachyarrhythmiák: A fesoterodin súlyosbíthatja a tachyarrhythmiákat, ezért alkalmazását kerülni kell ebben a betegségben szenvedő betegeknél.
4. Myasthenia: A gyógyszer ellenjavallt myasthenia gravisban szenvedő betegeknél, mivel súlyosbíthatja állapotukat.
5. Súlyos veseelégtelenség: A Toviaz ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <30 ml/perc), mivel a gyógyszer felhalmozódhat a szervezetben és toxikus hatásokat okozhat.
6. Súlyos májelégtelenség: A gyógyszer ellenjavallt súlyos májműködési zavarban (Child-Pugh C stádium) szenvedő betegeknél a felhalmozódás és a toxicitás kockázata miatt.
7. Emésztőrendszeri elzáródás: A Toviaz ellenjavallt gyomor-bélrendszeri elzáródásban, beleértve a paralitikus ileust is, szenvedő betegeknél, az állapot súlyosbodásának kockázata miatt.
8. Súlyos fekélyes vastagbélgyulladás és toxikus megacolon: A gyógyszer ellenjavallt súlyos fekélyes vastagbélgyulladás és toxikus megacolon esetén, mivel az antikolinerg hatások súlyosbíthatják ezeket az állapotokat.
9. Húgycsőszűkület és vizeletretenció: A Toviaz ellenjavallt vizeletretencióban vagy jelentős húgycsőszűkületben szenvedő betegeknél, mivel súlyosbíthatja ezeket az állapotokat.

Mellékhatások Toviaza

1. Nagyon gyakori mellékhatások (több mint 10%):

   • Szájszárazság.

2. Gyakori mellékhatások (1-10%):

   • Székrekedés.
   • Száraz szemek.
   • Fejfájás.
   • Fáradtság.
   • Diszpepszia (emésztési zavar).
   • Száraz bőr.
   • Szapora szívverés (tachycardia).
   • Homályos látás.

3. Nem gyakori mellékhatások (0,1-1%):

   • Húgyúti fertőzések.
   • Vizelési nehézség (vizeletretenció).
   • Hasi fájdalom.
   • Szédülés.
   • Álmosság.
   • Hányinger.
   • Arcüreggyulladás.
   • Influenzaszerű tünetek.

4. Ritka mellékhatások (0,01-0,1%):

   • Allergiás reakciók, például bőrkiütés vagy viszketés.
   • Anafilaxiás reakciók.
   • Angioödéma.
   • Tudatzavar.
   • Hallucinációk.
   • Szívritmuszavarok (pl. QT-intervallum megnyúlása, aritmia).

5. Nagyon ritka mellékhatások (kevesebb, mint 0,01%):

   • Pszichiátriai rendellenességek (pl. szorongás, depresszió).
   • Görcsök.
   • A glaukóma tüneteinek súlyosbodása.
   • Légzési nehézség.

Overdose

1. Súlyos szájszárazság
2. Vizelési nehézség (akut vizeletretenció)
3. A pupillák tágulata (mydriasis)
4. Tachycardia (gyors szívverés)
5. Szívritmuszavarok
6. Súlyos szédülés
7. Izgalom és szorongás
8. Görcsök
9. A bőr vörössége
10. Hipertermia (megnövekedett testhőmérséklet)
11. Súlyos látáskárosodás
12. Zavartság, hallucinációk és delírium

Túladagolás kezelése

A fesoterodin-túladagolás kezelése a tünetek enyhítésére és az életfunkciók támogatására irányul. Az intézkedések a következők lehetnek:

1. Légzés- és szív- és érrendszeri támogatás: Oxigén adása, vérnyomás fenntartása, szívműködés monitorozása és megfelelő légzés biztosítása.
2. Gyomormosás: Hasznos lehet, ha a gyógyszerből nagy mennyiséget vettek be a közelmúltban.
3. Aktív szén: Az aktív szén használata csökkentheti a gyógyszer felszívódását a gyomor-bél traktusból, ha a beadás óta rövid idő telt el.
4. Tüneti terápia: Szükség szerint olyan tünetek kezelése, mint a tachycardia és a görcsrohamok. Ez magában foglalhatja a béta-blokkolókat a tachycardia szabályozására vagy görcsgátlókat görcsrohamok esetén.
5. Antidotumok: Bizonyos esetekben a fizosztigmin alkalmazható az antikolinerg hatások ellensúlyozására, de alkalmazását a lehetséges mellékhatások miatt gondosan ellenőrizni kell.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. CYP3A4-gátlók:

   • A CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerek (pl. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) növelhetik a fesoterodin vérszintjét, ami fokozhatja mellékhatásait. Ilyen esetekben a fesoterodin adagjának csökkentése válhat szükségessé.

2. CYP3A4 induktorok:

   • A CYP3A4 enzimet indukáló gyógyszerek (pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin) csökkenthetik a fesoterodin vérkoncentrációját, ami mérsékelheti annak hatékonyságát. Szükség lehet az adag módosítására.

3. CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek:

   • A CYP2D6 által metabolizált gyógyszereket szedő betegeknél változások léphetnek fel a fesoterodin és metabolitjainak koncentrációjában. Ez különösen igaz azokra a betegekre, akiknél a CYP2D6 enzimen keresztüli metabolizmus gyenge.

4. Antikolinerg gyógyszerek:

   • Más antikolinerg gyógyszerekkel (pl. atropin, szkopolamin, egyes antidepresszánsok és antipszichotikumok) egyidejű alkalmazása fokozhatja az antikolinerg mellékhatásokat, például a szájszárazságot, a székrekedést, a homályos látást és a vizelési nehézséget.

5. A QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek:

   • A QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel (pl. IA és III osztályú antiaritmiás szerekkel, egyes antidepresszánsokkal és antipszichotikumokkal) történő egyidejű alkalmazás növelheti a szívritmuszavarok kockázatát.

6. A gyomor-bél motilitását megváltoztató gyógyszerek:

   • A gyomor-bél motilitását befolyásoló gyógyszerek (pl. metoklopramid) befolyásolhatják a fesoterodin felszívódását.