Toviaz

A Toviaz (Fesoterodine) a hiperaktív hólyag (OAB) tüneteinek kezelésére használt gyógyszer. Az OAB-t gyakori vizelés, erős és hirtelen késztetés, valamint lehetséges vizelet-inkontinencia jellemzi.

A fezoterodin egy antimuszkarin (antikolinerg) szer. Blokkolja a húgyhólyag muszkarin receptorait, ami a hólyag detrusor izomzatának ellazulását idézi elő. Ez csökkenti a húgyhólyag-összehúzódások gyakoriságát és erejét, javítja a vizeletürítés szabályozását és csökkenti a vágy gyakoriságát és intenzitását.

Jelzések Toviaza

1. Gyakori vizelés: gyakoribb vizelési gyakoriság nappal és éjszaka (pollakiuria).
2. Sürgősség: Erős és hirtelen fellépő vizelési inger, amelyet nehéz ellenőrizni.
3. Sürgős vizelet-inkontinencia: akaratlan vizeletvesztés, amely sürgős vizelési ingerből ered.

A fezoterodin segít csökkenteni a vizelési inger gyakoriságát és intenzitását, javítva a vizeletürítés szabályozását és a túlaktív hólyagtünetekkel küzdő betegek életminőségét.

Kiadási űrlap

1. 4 mg-os tabletta: nyújtott hatóanyag-leadású, filmtabletta.
2. 8 mg-os tabletták: nyújtott hatóanyag-leadású, filmtabletta.

Gyógyszerhatástani

1. Muszkarinreceptor antagonizmus: A fezoterodin egy muszkarinreceptor antagonista. A gyógyszer blokkolja a muszkarin receptorokat (M3 receptorok) a hólyag simaizmában. Ezek a receptorok felelősek az izomösszehúzódásért, ha acetilkolin stimulálja őket.
2. A hólyag-összehúzódások csökkentése: Az M3-receptorok blokkolásával a fezoterodin csökkenti a spontán és akaratlan hólyag-összehúzódásokat. Ez a vizelési inger gyakoriságának és erősségének csökkenéséhez vezet.
3. A húgyhólyag kapacitásának növelése: A gyógyszer segít növelni a hólyag kapacitását, ami lehetővé teszi, hogy több vizeletet tartson vissza, mielőtt vizelnie kellene. Ez csökkenti a vizelés gyakoriságát és javítja a vizeletürítés szabályozását.
4. Csökkentett sürgősség: a fezoterodin segít csökkenteni a sürgős vizeletürítést, ami javítja a hiperaktív hólyagban szenvedő betegek életminőségét.
5. Átalakulás aktív metabolittá: A fezoterodin egy prodrug, amely a szervezetben 5-hidroxi-metil-tolterodin (5-HMT) aktív metabolitjává alakul. Ez az aktív metabolit antagonista hatást fejt ki a muszkarin receptorokra.
6. Perifériás hatás: A fezoterodin elsősorban a hólyag perifériás muszkarin receptoraira hat, ami minimálisra csökkenti a központi mellékhatásokat, például a zavartságot és a hallucinációkat.

Farmakokinetikája

1. Abszorpció:

   • Szájon át történő alkalmazás után a fezoterodint nem specifikus észterázok gyorsan hidrolizálják aktív metabolitjává, az 5-hidroxi-metil-tolterodinná (5-HMT).
   • Az aktív metabolit maximális koncentrációja a vérplazmában körülbelül 2 órával a beadás után alakul ki.

2. Terjesztés:

   • Az aktív metabolit (5-HMT) eloszlási térfogata körülbelül 169 liter.
   • Az 5-HMT 50%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

3. Metabolizmus:

   • Az aktív metabolittá, az 5-HMT-vé történő hidrolízis után tovább metabolizálódik a májban a CYP2D6 és CYP3A4 enzimek részvételével.
   • Azoknál az embereknél, akik a CYP2D6-on keresztül lassan metabolizálódnak, magasabb lehet az aktív metabolit koncentrációja.

4. Kiválasztás:

   • Az aktív metabolit és metabolitjainak fő eliminációs útja a vesén keresztül történik.
   • A dózis körülbelül 70%-a ürül a vizelettel, ebből körülbelül 16% változatlan 5-HMT formájában.
   • Körülbelül 7%-a ürülékkel ürül.
   • Az aktív metabolit felezési ideje körülbelül 7-8 óra.

5. Speciális populációk:

   • Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az aktív metabolit koncentrációja emelkedhet.
   • A májelégtelenségben szenvedő betegek anyagcsere-változásokat tapasztalhatnak, ami szintén dózismódosítást igényel.

Adagolás és beadás

Javasolt adagolás:

Felnőtteknek:

• Kezdő adag: Általában napi egyszeri 4 mg-mal javasolt kezdeni.
• Fenntartó adag: A kezelésre adott választól és a gyógyszer tolerálhatóságától függően az orvos napi egyszeri 8 mg-ra emelheti az adagot.

Alkalmazás módja:

• A tabletták bevétele: A tablettákat szájon át, bő vízzel kell bevenni.
• Az alkalmazás ideje: A tabletták étkezéstől függetlenül bevehetők.
• Rendszeresség: A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni, lehetőleg minden nap ugyanabban az időben, hogy fenntartsák a szervezetben a gyógyszer stabil szintjét.

Különleges utasítások:

• Kihagyott adag: Ha kihagyott egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb. Ha már eljött a következő adag bevételének ideje, ne vegyen be dupla adagot a kihagyott adag pótlására. Csak folytassa a szokásos módon.
• Túladagolás: Túladagolás esetén azonnal forduljon orvoshoz. A túladagolás tünetei közé tartozik a szájszárazság, szapora szívverés, szédülés és homályos látás.

Speciális betegkategóriák:

• Vesekárosodásban szenvedő betegek: Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet az adagolás módosítására. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt a napi 4 mg-os adag túllépése.
• Májkárosodásban szenvedő betegek: Közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknek szintén nem javasolt a napi 4 mg-os adag túllépése. A gyógyszer nem javasolt súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknek.
• Idős betegek: Idős betegek esetében az adagolás általában megegyezik a szokásos adaggal, de figyelembe kell venni általános egészségi állapotukat és a mellékhatások lehetőségét.

Terhesség Toviaza alatt történő alkalmazás

1. Konzultáció orvosával: A fezoterodin terhesség alatti szedése előtt konzultáljon orvosával. Az orvos felméri a gyógyszer alkalmazásának szükségességét, figyelembe véve az anya egészségét és a magzatot érintő lehetséges kockázatokat.
2. Előny kontra kockázat: A fezoterodin terhesség alatti alkalmazása csak akkor indokolt, ha az anya számára várható előnyök meghaladják a magzatot érintő lehetséges kockázatokat.
3. Első trimeszter: Különös figyelmet kell fordítani a gyógyszerek alkalmazására a terhesség első trimeszterében, amikor a magzat fő szervei és rendszerei kialakulnak. Ebben az időszakban különösen fontos elkerülni a felesleges gyógyszerhasználatot.
4. Alternatívák: Ha lehetséges, fontoljon meg olyan alternatív kezeléseket vagy gyógyszereket, amelyek biztonságosabbak terhes nők számára.

Ellenjavallatok

1. Túlérzékenység: A gyógyszer ellenjavallt olyan személyeknél, akiknél a fezoterodinra, annak aktív metabolitjára (5-hidroxi-metil-tolterodinra) vagy a gyógyszer bármely más összetevőjére ismert túlérzékenység vagy allergiás reakció lép fel.
2. Zug-zugú glaukóma: A Toviaz növelheti az intraokuláris nyomást, ezért ellenjavallt kontrollálatlan zárt zugú glaukómában szenvedő betegeknél.
3. Tachyarrhythmiák: A fezoterodin ronthatja a tachyarrhythmiákat, ezért kerülni kell az ilyen állapotú betegeknél.
4. Myasthenia gravis: A gyógyszer ellenjavallt myasthenia gravisban szenvedő betegeknél, mivel ronthatja állapotukat.
5. Súlyos veseelégtelenség: A Toviaz ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance
6. Súlyos májkárosodás: A gyógyszer ellenjavallt súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél a felhalmozódás és a toxicitás kockázata miatt.
7. Gastrointestinalis obstrukció: A Toviaz ellenjavallt gyomor-bélrendszeri elzáródásban szenvedő betegeknél, beleértve a bénulásos ileust, az állapot súlyosbodásának kockázata miatt.
8. Súlyos colitis ulcerosa és toxikus megacolon: A gyógyszer ellenjavallt súlyos vastagbélgyulladás és toxikus megacolon esetén, mivel az antikolinerg hatások súlyosbíthatják ezeket az állapotokat.
9. Húgycső-szűkület és vizeletretenció: A Toviaz ellenjavallt vizelet-visszatartásban vagy jelentős húgycső-szűkületben szenvedő betegeknél, mivel súlyosbíthatja ezeket az állapotokat.

Mellékhatások Toviaza

1. Nagyon gyakori mellékhatások (több mint 10%):

   • Szájszárazság.

2. Gyakori mellékhatások (1-10%):

   • Székrekedés.
   • Száraz szem.
   • Fejfájás.
   • Fáradtság.
   • Dyspepsia (emésztési zavar).
   • Száraz bőr.
   • Gyors szívverés (tachycardia).
   • Homályos látás.

3. Ritka mellékhatások (0,1-1%):

   • Húgyúti fertőzések.
   • Vizelési nehézség (vizelet-visszatartás).
   • Gyomorfájdalom.
   • Szédülés.
   • Álmosság.
   • Hányinger.
   • Szinusitis.
   • Influenzaszerű tünetek.

4. Ritka mellékhatások (0,01-0,1%):

   • allergiás reakciók, például bőrkiütés vagy viszketés.
   • Anafilaxiás reakciók.
   • Angioödéma.
   • Zavart.
   • Hallucinációk.
   • Szívritmuszavarok (pl. QT-megnyúlás, aritmiák).

5. Nagyon ritka mellékhatások (kevesebb, mint 0,01%):

   • Pszichiátriai rendellenességek (pl. Szorongás, depresszió).
   • Görcsök.
   • A glaukóma tüneteinek súlyosbodása.
   • Légzési nehézség.

Overdose

1. Súlyos szájszárazság
2. Vizelési nehézség (akut vizeletretenció)
3. Tágult pupillák (mydriasis)
4. Tachycardia (gyors szívverés)
5. Aritmiák
6. Súlyos szédülés
7. Izgatottság és nyugtalanság
8. Görcsök
9. Bőrvörösség
10. Hipertermia (emelkedett testhőmérséklet)
11. Súlyos látáskárosodás
12. Zavartság, hallucinációk és delírium

Túladagolás kezelése

A fezoterodin túladagolás kezelése a tünetek megszüntetésére és a létfontosságú funkciók fenntartására irányul. Az intézkedések a következők lehetnek:

1. A légzés és a szív-érrendszer támogatása: Oxigén beadása, vérnyomás fenntartása, szívműködés monitorozása és megfelelő légzés biztosítása.
2. Gyomormosás: Hasznos lehet, ha nemrégiben nagy mennyiségű gyógyszert vett be.
3. Aktív szén: Az aktív szén használata csökkentheti a gyógyszer felszívódását a gyomor-bél traktusban, ha a beadás után eltelt egy kis idő.
4. Tüneti terápia: Szükség szerint kezelje az olyan tüneteket, mint a tachycardia és a görcsrohamok. Ez magában foglalhatja béta-blokkolók használatát a tachycardia szabályozására vagy görcsoldó szerek használatát görcsrohamok esetén.
5. Antidotumok: Bizonyos esetekben a fizosztigmin használható az antikolinerg hatások ellensúlyozására, de alkalmazását gondosan ellenőrizni kell az esetleges mellékhatások miatt.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. CYP3A4 inhibitorok:

   • A CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerek (pl. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) növelhetik a fezoterodin vérkoncentrációját, ami fokozhatja mellékhatásait. Ilyen esetekben szükség lehet a fezoterodin adagjának csökkentésére.

2. CYP3A4 induktorok:

   • A CYP3A4 enzimet indukáló gyógyszerek (pl. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin) csökkenthetik a fezoterodin vérkoncentrációját, ami csökkentheti annak hatékonyságát. Az adagolás módosítására lehet szükség.

3. A CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek:

   • A CYP2D6 enzim által metabolizált gyógyszereket szedő betegeknél a fezoterodin és metabolitjainak koncentrációja megváltozhat. Ez különösen igaz a CYP2D6-on keresztül lassú metabolizmusú betegekre.

4. Antikolinerg gyógyszerek:

   • Más antikolinerg gyógyszerekkel (pl. Atropin, szkopolamin, egyes antidepresszánsok és antipszichotikumok) történő egyidejű alkalmazása fokozhatja az antikolinerg mellékhatásokat, például szájszárazságot, székrekedést, homályos látást és vizelési nehézséget.

5. A QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek:

   • A QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel (például IA és III osztályú antiaritmiás szerek, egyes antidepresszánsok és antipszichotikumok) történő egyidejű alkalmazása növelheti a szívritmuszavarok kockázatát.

6. A gyomor-bélrendszeri motilitást megváltoztató gyógyszerek:

   • A gyomor-bélrendszeri motilitást megváltoztató gyógyszerek (pl. Metoklopramid) befolyásolhatják a fezoterodin felszívódását.