Tuberkulózis megelőzése (BCG-oltás)

A tuberkulózis társadalmi és orvosi probléma, ezért a megelőzése érdekében számos társadalmi és orvosi intézkedést hajtanak végre.

A társadalmilag orientált intézkedések kiküszöbölik (vagy minimalizálják) a fertőzés terjedéséhez hozzájáruló társadalmi kockázati tényezőket.

Az orvosi megelőző intézkedések célja az egészséges emberek fertőzésének kockázatának csökkentése és a tuberkulózisfertőzés terjedésének korlátozása (járványellenes munka, a betegek időben történő felismerése és kezelése), valamint a tuberkulózis megelőzése (oltás, kemoprofilaxis). Ezek a járványfolyamat minden láncszemére hatással vannak - a mycobacterium tuberculosis forrására, a fertőzés terjedésének és átvitelének feltételeire, az emberi kórokozókkal szembeni fogékonyságra.

Ez a megközelítés lehetővé teszi számunkra, hogy összehangoljuk a különféle megelőző intézkedéseket, és különbséget tegyünk a tuberkulózis társadalmi, egészségügyi és specifikus megelőzése között.

A tuberkulózis specifikus megelőzése a szervezet tuberkulózis kórokozóval szembeni ellenálló képességének növelését célozza, és egy adott egyénre összpontosít, aki ki van téve a mikobaktériumok agressziójának. Az egészséges személy tuberkulózis fertőzéssel szembeni ellenálló képessége immunizációval - oltással - növelhető. A szervezet kórokozókkal szembeni ellenálló képességének növelésének másik módja a kemoterápiás gyógyszerek alkalmazása, amelyek káros hatással vannak a mikobaktériumokra.

A tuberkulózis probléma súlyosságának csökkentése érdekében a nemzetközi egészségügyi hatóságok a tuberkulózis elleni védekezési program legfontosabb elemeként a tuberkulózis kimutatását és az elleni immunizálást jelölték meg. A BCG-oltás számos országban elismerést nyert. 64 országban kötelező, és 118 országban hivatalosan ajánlott. Ezt az oltást körülbelül 2 milliárd, minden korosztályú embernek adták be, és a legtöbb országban továbbra is a tuberkulózis megelőzésének fő formája, megakadályozva a betegség súlyos formáinak kialakulását, amelyek a mikobaktériumok hematogén terjedésével járnak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tuberkulózis megelőzése: BCG oltás

Az újszülöttek tömeges tuberkulózis elleni oltását két készítménnyel végzik: tuberkulózis vakcinával (BCG) és tuberkulózis vakcinával a gyengéd primer immunizáláshoz (BCG-M). A BCG és BCG-M vakcinák élő, BCG-1 vakcinatörzsből származó mikobaktériumok, 1,5%-os nátrium-glutamát oldatban liofilizálva. A BCG-M vakcina olyan készítmény, amelyben az oltási adagban a BCG mikobaktériumok tartalma a felére csökkent, főként az elölt sejteknek köszönhetően.

A BCG-1 törzs élő mikobaktériumai, amelyek a beoltott személy szervezetében szaporodnak, hozzájárulnak a tuberkulózissal szembeni hosszú távú specifikus immunitás kialakulásához. Vakcina által kiváltott immunitás

A BCG körülbelül 6 héttel az immunizálás után alakul ki. A tuberkulózis elleni oltás utáni védekező mechanizmus a baktériumok hematogén terjedésének elnyomásából áll az elsődleges fertőzés helyéről, ami csökkenti a betegség kialakulásának és a folyamat újraaktiválódásának kockázatát. A hazai BCG altörzs (BCG-1 Oroszország) a reziduális virulencia tekintetében az átlagos helyet foglalja el a magas immunogenitású altörzsek között. Ez azt jelenti, hogy magas védő tulajdonságokkal a hazai altörzsből előállított vakcina alacsony reaktogenitással rendelkezik, és a vakcináció utáni nyirokcsomó-gyulladás legfeljebb 0,06%-át okozza.

A BCG és BCG-M vakcinakészítmények szabályozásának főbb tézisei

• Specifikus ártalmatlanság. Az avirulens orosz BCG-1 törzs, más altörzsekhez hasonlóan, bizonyos stabil reziduális virulenciával rendelkezik, amely elegendő ahhoz, hogy biztosítsa a BCG mikobaktériumok szaporodását a beoltott személy szervezetében. A készítmény ezen teszt szerinti ellenőrzése azonban biztosítja a törzs virulenciájának növekedésére való hajlam hiányának folyamatos ellenőrzését, és megakadályozza a virulens mikobaktériumtörzs véletlen bejutását a termelésbe.
• Idegen mikroflóra hiánya. A BCG vakcina előállítási technológiája nem rendelkezik tartósítószer használatáról, ezért a gyógyszer szennyeződésének lehetőségét különösen gondosan ellenőrizni kell.
• Teljes baktériumszám. Ez a teszt a készítmény minőségének fontos mutatója. Az elégtelen baktériumszám a tuberkulózis elleni immunitás alacsony intenzitását eredményezheti, míg a túlzott baktériumszám nemkívánatos oltás utáni szövődményeket okozhat.
• Az életképes baktériumok száma a készítményben (a vakcina specifikus aktivitása). Az életképes egyedek számának csökkenése a készítményben az élő és az elpusztult baktériumok számának arányának megsértését vonja maga után, ami a vakcina elégtelen védőhatásához vezet. Az életképes sejtek számának növekedése a vakcina bevezetéséből származó szövődmények gyakoriságának növekedését okozhatja.
• Diszperzió. A BCG vakcina feloldás után durván diszpergált szuszpenzió formájában van jelen. A nagyszámú bakteriális konglomerátum tartalma azonban túlzott helyi reakciót és nyirokcsomó-gyulladást okozhat a beoltott személyeknél. Ezért a diszperziós indexnek legalább 1,5-nek kell lennie.
• Hőstabilitás. A BCG vakcina meglehetősen hőstabil. 28 napig termosztátban tárolva az életképes BCG egyedek legalább 30%-a megőrződik. Ez a teszt lehetővé teszi számunkra, hogy megerősítsük, hogy a készítmény megfelelő tárolása esetén a vakcina megőrzi eredeti életképességét a címkén feltüntetett lejárati idő alatt.
• Oldhatóság: Amikor az oldószert az ampullához adják, a vakcinának 1 percen belül fel kell oldódnia.
• Vákuum rendelkezésre állása. A vakcina vákuum alatt lévő ampullában van. A gyógyszer használati utasítása szerint az oltást végző személyzetnek ellenőriznie kell az ampulla épségét és a tabletta állapotát, valamint képesnek kell lennie az ampulla helyes kinyitására.

Az országos ellenőrző szerv – az L. A. Taraszevicsről elnevezett Szövetségi Állami Tudományos Intézet, az Orvosi és Biológiai Készítmények Szabványosításáért és Ellenőrzéséért felelős Állami Kutatóintézet (FSBI GISK) – minden egyes vakcinasorozatot egyedi tesztekkel, valamint szelektíven a sorozatok mintegy 10%-át az összes teszttel ellenőrzi. Mindez a hazai BCG és BCG-M vakcinák magas minőségének biztosítását szolgálja.

Kiadási forma: vákuumzáras ampullákban, amelyek 0,5 vagy 1,0 mg BCG-t (10 vagy 20 adag) és 0,5 mg BCG-M-et (20 adag) tartalmaznak, oldószerrel (0,9%-os nátrium-klorid-oldat) kiegészítve, ampullánként 1,0 vagy 2,0 ml BCG vakcina esetén, illetve 2,0 ml BCG-M vakcina esetén. Egy doboz 5 ampullát BCG vagy BCG-M vakcinát és 5 ampullát oldószert (5 készlet) tartalmaz. A gyógyszert legfeljebb 8 ^° C-on kell tárolni. A BCG vakcinák eltarthatósága 2 év, a BCG-M vakcináké pedig 1 év.

A BCG vakcina oltási adagja 0,05 mg gyógyszert (500 000-1 500 000 életképes baktérium) tartalmaz 0,1 ml oldószerben. A BCG-M vakcina oltási adagja 0,025 mg gyógyszert (500 000-750 000 életképes baktérium) tartalmaz.

BCG oltás: javallatok

Az elsődleges oltást egészséges, időre született újszülötteken végzik az élet 3-7. napján.

A 7 és 14 éves gyermekek, akik negatív reakciót mutatnak a Mantoux-tesztre 2 TE-vel, újraoltásnak vannak kitéve.

A születéskor oltott gyermekek első emlékeztető oltását 7 éves korban (első osztályos tanulók) végzik.

A gyermekek második revakcinációját 14 éves korban végzik (a 9. évfolyamos diákok és a középfokú szakoktatási intézményekben tanuló tinédzserek esetében az első tanulmányi évben).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

A BCG-M vakcinák alkalmazásának indikációi:

• a szülészeti kórházban, egy nappal az otthoni elbocsátás előtt - 2000-2500 g súlyú koraszülöttek a kezdeti testsúly helyreállítása után;
• a koraszülöttek ápolására szolgáló osztályokon a kórházi otthonból való elbocsátás előtt - 2300 g vagy annál nagyobb súlyú gyermekek;
• gyermekklinikákon - olyan gyermekek, akiket orvosi ellenjavallatok miatt nem oltottak be a szülészeti kórházban, és akiket az ellenjavallatok megszüntetése miatt oltásnak vetnek alá;
• a tuberkulózis tekintetében kielégítő járványügyi helyzetű területeken - minden újszülött; a tuberkulózis előfordulási gyakorisága 100 ezer lakosra vetítve legfeljebb 80, a helyi egészségügyi hatóságok döntése alapján - minden újszülött.

BCG oltás: ellenjavallatok

Újszülöttek BCG és BCG-M oltásának ellenjavallatai:

• a BCG esetében 2500 g-nál, a BCG-M esetében pedig 2000 g-nál kisebb koraszülöttség;
• akut betegségek:
  • méhen belüli fertőzés;
  • gennyes-szeptikus betegségek;
  • újszülöttkori hemolitikus betegség, közepes vagy súlyos;
  • súlyos idegrendszeri károsodás, kifejezett neurológiai tünetekkel;
  • generalizált bőrelváltozások;
• primer immunhiány;
• rosszindulatú daganatok;
• generalizált BCG-fertőzés, amelyet a család más gyermekeiben észleltek;
• HIV-fertőzés:
  • másodlagos betegségek klinikai tüneteivel járó gyermeknél;
  • az újszülött anyjánál, ha a terhesség alatt nem kapott antiretrovirális terápiát.

Azok a gyermekek, akiket a szülészeti kórházban eltérítenek az oltásoktól, a gyógyulás után 1-6 hónappal BCG-M oltást kapnak. Immunszuppresszánsok és sugárterápia felírásakor az oltást a kezelés befejezése után 12 hónappal adják be.

Számos ellenjavallat és korlátozás van a gyermekek és serdülők újraoltására.

Az oltás alól ideiglenesen mentesített személyeket megfigyelés alá kell vonni, és teljes felépülés vagy az ellenjavallatok megszűnése után regisztrálni és beoltani kell. Minden olyan egyedi esetben, amely nem szerepel ebben a listában, a tuberkulózis elleni védőoltást az illetékes szakorvos engedélyével végzik.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

BCG oltási technika

A tuberkulózis elleni oltást a szülészeti kórház, a koraszülöttek ápolási osztálya, a gyermekklinika vagy a feldsher-szülészeti állomás speciálisan képzett orvosi személyzete végzi.

Az újszülöttek oltását a reggeli órákban, egy erre a célra kijelölt helyiségben végzik, miután a gyermekeket gyermekorvos megvizsgálta. Az otthoni oltás tilos. A poliklinikákon a beoltandó gyermekek kiválasztását előzetesen orvos (mentős) végzi, kötelező hőméréssel az oltás napján, figyelembe véve az orvosi ellenjavallatokat és az anamnézis adatait, kötelező klinikai vér- és vizeletvizsgálatokkal. A szennyeződés elkerülése érdekében elfogadhatatlan a tuberkulózis elleni oltást más parenterális beavatkozásokkal, beleértve a vérvételt is, ugyanazon a napon kombinálni. A védőoltási követelmények be nem tartása növeli a védőoltás utáni szövődmények kockázatát. Az élet első napjaiban be nem oltott gyermekeket az első két hónapban gyermekgyógyászati klinikán vagy más megelőző intézményben oltják be előzetes tuberkulin diagnosztika nélkül. A 2 hónaposnál idősebb gyermekeknél az immunizálás előtt előzetes Mantoux-teszt szükséges 2 TE-vel. A tuberkulinra negatív reakciót mutató gyermekeket beoltják (infiltrátum, hiperémia teljes hiányában vagy legfeljebb 1 mm-es szúrásos reakció jelenlétében). A Mantoux-teszt és az immunizálás közötti időköznek legalább 3 napnak (a Mantoux-tesztre adott reakció rögzítésének napján) és legfeljebb 2 hétnek kell lennie. Egyéb megelőző oltásokat legalább 1 hónappal a tuberkulózis elleni oltás előtt vagy után lehet elvégezni.

A BCG vakcinát intradermálisan adják be 0,05 mg dózisban 0,1 ml oldószerben, a BCG-M vakcinát 0,025 mg dózisban 0,1 ml oldószerben. A vakcinát tartalmazó ampullákat gondosan megvizsgálják felbontás előtt.

A gyógyszert nem szabad a következő esetekben használni:

• ha az ampullán nincs címke, vagy helytelenül van feltöltve;
• ha a lejárati dátum lejárt;
• ha repedések vagy bevágások vannak az ampullán;
• amikor a fizikai tulajdonságok megváltoznak (a tabletta gyűrődése, színváltozás stb.);
• ha idegen zárványok vagy nem törhető pelyhek vannak a hígított készítményben.

A száraz vakcinát közvetlenül felhasználás előtt hígítjuk steril 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal, amelyet a vakcinához adunk. Az oldószernek átlátszónak, színtelennek és idegen szennyeződésektől mentesnek kell lennie. Mivel az ampullában lévő vakcina vákuum alatt van, először törölje át az ampulla nyakát és fejét alkohollal, reszelje le az üveget, és csipesszel óvatosan törje le a záró részt (fejet). Csak ezt követően reszelheti és törheti le az ampulla nyakát, a reszelt véget steril gézszalvétába csomagolva.

A szükséges mennyiségű 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot steril, hosszú tűvel ellátott fecskendővel kell a vakcinát tartalmazó ampullába juttatni. A vakcinának két-háromszori felrázást követően 1 percen belül teljesen fel kell oldódnia. Az ülepedés vagy a rázás során nem széteső pelyhek képződése elfogadhatatlan. A hígított vakcinát napfénytől és nappali fénytől védeni kell (fekete papírhenger), és hígítás után azonnal fel kell használni. Az immunizáláshoz minden gyermek számára külön, 1,0 ml-es, eldobható, steril fecskendőt kell használni, szorosan illeszkedő dugattyúkkal és vékony tűkkel (0415. sz.), rövid vágással. Minden egyes injekció beadása előtt a vakcinát 2-3 alkalommal alaposan össze kell keverni egy fecskendővel.

Egy oltáshoz 0,2 ml (2 adag) hígított vakcinát szívunk fel steril fecskendővel, majd 0,1 ml vakcinát juttatunk a tűn keresztül egy vattacsomóba, hogy kiszorítsuk a levegőt, és a fecskendő dugattyúját a kívánt 0,1 ml-es osztásig hozzuk. Elfogadhatatlan, hogy a vakcinát a levegőbe vagy a tű védősapkájába engedjük, mivel ez a környezet és az orvosi személyzet kezének élő mikobaktériumokkal való szennyeződéséhez vezet.

A vakcinát szigorúan intradermálisan adják be a bal váll külső felszínének felső és középső harmadának határán, miután a bőrt előzetesen 70%-os etil-alkoholos oldattal kezelték. A tűt a vágással felfelé szúrják a bőr felszíni rétegébe. Először kis mennyiségű vakcinát adnak be, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a tű pontosan behatolt-e intradermálisan, majd a gyógyszer teljes adagját (összesen 0,1 ml). A gyógyszer szubkután beadása elfogadhatatlan, mivel ez hideg tályogot képez. A helyes injekciós technikával legalább 7-8 mm-es fehéres papulák képződnek, amelyek általában 15-20 perc elteltével eltűnnek. Tilos kötést felhelyezni, vagy az injekció beadásának helyét jóddal vagy más fertőtlenítő oldatokkal kezelni.

Az oltóhelyiségben a vakcinát hígítják és hűtőszekrényben (zár alatt) tárolják. A BCG és BCG-M immunizációban részt nem vevő személyek nem tartózkodhatnak az oltóhelyiségben. Minden injekció beadása után a tűvel és a vattapálcikákkal ellátott fecskendőt fertőtlenítő oldatba (5%-os klóramin oldat) áztatják, majd központilag megsemmisítik.

Kivételes esetekben a hígított vakcina szigorú sterilitási körülmények között, napfénytől és nappali fénytől védve 2 órán át felhasználható. A fel nem használt vakcinát forralással vagy fertőtlenítő oldatba (5%-os klóramin oldat) merítéssel kell megsemmisíteni.

BCG oltás: Reakció a vakcina beadására

A BCG és BCG-M vakcinák intradermális beadásának helyén specifikus reakció alakul ki 5-10 mm átmérőjű infiltrátum formájában, közepén egy kis csomóval és himlőszerű pörkölődéssel. Bizonyos esetekben pustula jelenik meg. Néha egy kis nekrózis jelenik meg enyhe serózus váladékkal az infiltrátum közepén.

Újszülötteknél a normális oltási reakció 4-6 hét után jelentkezik. Az újraoltott gyermekeknél 1-2 hét után lokális oltási reakció alakul ki. A reakció helyét védeni kell a mechanikai irritációtól, különösen a vízi eljárások során. Ne alkalmazzon kötést és ne kezelje a reakció helyét, és a szülőket figyelmeztetni kell erre. A reakció 2-3 hónapon belül, néha még tovább is visszafejlődhet. Az oltott gyermekek 90-95%-ánál az oltás helyén legfeljebb 10 mm átmérőjű felületi heg alakul ki. Az oltott gyermekeket az általános egészségügyi hálózat orvosai és ápolói figyelik, akiknek az oltás után 1, 3 és 12 hónappal ellenőrizniük kell az oltási reakciót, és fel kell jegyezniük annak méretét és a helyi elváltozások jellegét (papula, gennyesedés pörkösödéssel, váladékozással vagy anélkül, heg, pigmentáció stb.).

[ 20 ], [ 21 ]

BCG oltás: Új tuberkulózis elleni vakcinák fejlesztésének kilátásai

A klasszikus tuberkulózis elleni vakcina, a BCG, amelyet ma is számos országban használnak, az M. bovis élő, attenuált törzse. A BCG beadásakor az immunrendszer rendkívül összetett antigénkészlettel szembesül, ami meghatározza mind az előnyeit, mind a hátrányait. Egyrészt a teljes sejtes vakcinák nagyon gyakran immunogének, és saját immunstimuláló molekulákat tartalmaznak a membránokba integrálva. Ezenkívül a prezentált epitópok nagy száma biztosítja a gyógyszer hatékonyságát genetikailag heterogén populáció oltásakor. Másrészt az ilyen vakcinákban számos antigén verseng a prezentáló sejtekért, és az immunodomináns antigének nem mindig indukálnak maximális védelmet, vagy expressziójuk átmeneti. Ezenkívül mindig fennáll annak a lehetősége, hogy egy összetett keverék immunszuppresszív elemeket vagy molekulákat tartalmazhat.

Az alegységvakcinák használatakor a problémák ellentétes spektruma merül fel. Egyrészt a vakcinában lévő antigének száma korlátozott számú molekulára csökkenthető, amelyek fontosak a védő immunitás kiváltásában, és amelyeket a kórokozó folyamatosan expresszál. Másrészt a fehérjealegységek szerkezetének egyszerűsége gyakran immunogenitásuk csökkenéséhez vezet, ami szükségessé teszi erős immunstimulánsok vagy adjuvánsok alkalmazását a vakcinákban, ezáltal jelentősen növelve a vakcináció mellékhatásainak kockázatát. A potenciális T-sejt-epitópok korlátozott száma miatt a vakcinakomponenseket gondosan kell tesztelni a heterogén populációban kiváltott válaszképességük szempontjából.

Bizonyos értelemben az alegységvakcinák alternatíváját jelenthetik az úgynevezett DNS-vakcinák, amelyek mikrobiális antigén helyett mikrobiális antigént kódoló polinukleotid-szekvenciát használnak. Az ilyen típusú vakcinák előnyei közé tartozik a viszonylagos biztonságosságuk, az előállítás és a beadás egyszerűsége és olcsósága (az úgynevezett "genetikai fegyver" lehetővé teszi, hogy fecskendő nélkül is beolthassuk), valamint a szervezetben való stabilitásuk. A hátrányok azonban részben közösek az alegységvakcinákkal - gyenge immunogenitás és korlátozott számú antigéndetermináns.

Az új teljes sejtes vakcinák keresésének fő irányai közül a következők tűnnek a legfejlettebbnek.

1. Módosított BCG vakcinák. A BCG vakcina felnőtt lakosság tuberkulózis elleni védelmének hiányát magyarázó számos hipotézis közül három, immunológiai adatokon alapuló hipotézis különböztethető meg:
   • A BCG-ből hiányoznak a fontos „védő” antigének; sőt, legalább két, a BCG-ből hiányzó géncsoportot (RD1, RD2) azonosítottak a virulens M. bovis genomjában és az M. tuberculosis klinikai izolátumaiban;
   • A BCG „szuppresszív” antigéneket tartalmaz, amelyek megakadályozzák a védettség kialakulását; így az Orosz Orvostudományi Akadémia Központi Tuberkulózis Kutatóintézetének munkatársai egér tuberkulózis modelljét használva, szoros együttműködésben a londoni Királyi Orvostudományi Egyetem D. Young professzor csoportjával, kimutatták, hogy egy 19 kDa molekulatömegű fehérje génjének – amely közös az M. tuberculosisban és a BCG-ben, és amely hiányzik a gyorsan növekvő mikobakteriális törzsekből – bejuttatása az M. vaccae-be vagy az M. smegmatisba ezen mikobaktériumok vakcinahatékonyságának gyengüléséhez vezet;
   • A BCG nem képes stimulálni a védelem biztosításához szükséges „helyes” T-limfocita alpopulációk kombinációját (mind a CD4 ⁺, mind a CD8 ^{+ T-sejteket). Elsősorban a CD4+} T-sejteket stimulálja.
2. Élő, attenuált M. tuberculosis törzsek. Ennek a megközelítésnek az ideológiája azon a feltételezésen alapul, hogy a vakcinatörzs antigén-összetételének a lehető legjobban meg kell egyeznie a kórokozó összetételével. Így a mutáns M. tuberculosis H37Rv (mc23026) törzs, amelyből hiányzik a lysA gén, és ennek megfelelően nem képes növekedni exogén lizinforrás hiányában, egy csíramentes C57BL/6 egereken végzett modellben a BCG-hez hasonló szintű védelmet biztosít.
3. Nem mikobakteriális eredetű élő vakcinák. Aktívan vizsgálják az olyan vektorok lehetőségeit, mint a Vaccinia, az aroA vírusok, a Salmonella mutánsok és néhány más.
4. Természetesen legyengített mikobaktériumok. Számos természetesen legyengített környezeti mikobaktérium, például az M. vaccae, az M. microti és az M. habana terápiás vagy profilaktikus vakcinaként való alkalmazásának lehetőségeit vizsgálják.

A fentiekkel összhangban új BCG-alapú vakcinák létrehozására irányuló stratégiát dolgoznak ki. Először is, ezek a BCG genom kiegészítésére irányuló kísérletek az RD1 vagy RD2 régiókból származó M. tuberculosis génekkel. Figyelembe kell venni azonban a vakcinatörzs virulenciájának helyreállításának lehetőségét. Másodszor, lehetséges a "szuppresszív" szekvenciák eltávolítása a BCG genomból, úgynevezett knockout törzsek létrehozása ehhez a génhez. Harmadszor, módszereket fejlesztenek ki a BCG vakcina által bizonyos sejtszerkezetekhez juttatott antigének "merev" eloszlásának leküzdésére egy olyan rekombináns vakcina létrehozásával, amely fehérjék - citolizinek - génjeit expresszálja. Érdekes ötletet valósítottak meg ebben a tekintetben K. Demangel és munkatársai (1998), akik BCG-vel töltött dendritikus sejteket használtak egerek tuberkulózis elleni immunizálására.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Alegységi vakcinák tuberkulózis ellen

Jelenleg az új tuberkulózisellenes alegységvakcinák létrehozásának legígéretesebb megközelítése a mikobaktériumok szekretált fehérjéinek (adjuvánsokkal) alkalmazása, amely jól összefügg az élő vakcinakészítmények nagyobb hatékonyságával az elölt vakcinákkal összehasonlítva. Az ilyen vizsgálatok biztató eredményeket hoztak. Így a mikobakteriális fehérjék immunodomináns epitópjainak egészséges PPD-pozitív donorokból származó T-sejtek felhasználásával történő szűrésével számos védő antigént lehetett izolálni. Ezen epitópok poliproteinné történő kombinálása lehetővé tette egy nagyon ígéretes vakcina létrehozását, amely mostanra elérte a főemlősökön történő tesztelés szakaszát.

DNS-vakcinák tuberkulózis ellen

Genetikai vagy polinukleotid vakcinációhoz egy bakteriális plazmid cirkuláris, kétszálú DNS-ét használják, amelyben a kívánt (integrált) gén expressziója egy erős víruspromóter szabályozása alatt áll. Biztató eredményeket kaptak az Ag85 komplexen (három mikobakteriális fehérje, 30-32 kDa molekulatömeggel) alapuló DNS-vakcinák vizsgálata során. Kísérletet tesznek a DNS-vakcinák immunogenitásának fokozására az antigénszekvenciák és az immunválaszt moduláló gének egyetlen molekulába való kombinálásával.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Konjugált szintetikus vakcinák tuberkulózis ellen

Az ilyen típusú vakcinák szintetikus immunogének (az immunválasz fokozása) és kórokozók (beleértve a mikobaktériumokat is) védő antigénjeinek használatán alapulnak. Ilyen (viszonylag sikeres) kísérleteket már végeztek.

Összefoglalásként meg kell jegyezni, hogy egy új tuberkulózis elleni vakcina keresése több mint egy generációnyi lelkes kutatót kergetett kétségbe. A probléma közegészségügyi jelentősége, valamint az új genetikai eszközök megjelenése azonban nem engedi, hogy sokáig halogassuk a megoldását.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]