A tuberkulózis okai

A Mycobacteriaceae családhoz tartozó Actinomycetales a Mycobacterium egyetlen nemzetségét tartalmazza. 1975-ben ez a nemzetség mintegy 30 fajta volt, és 2000-re ez a szám megközelítette a 100-at. A mycobacteriumok több fajtáját a környezetben széles körben elterjedt szaprofit mikroorganizmusok közé sorolják.

A kötelező paraziták csoportja elhanyagolható, azonban gyakorlati jelentősége nagy, és az emberek és állatok tuberkulózisát okozó fajok határozzák meg. Véleményünk szerint az emberi patogén mycobacteriumok ősei régi földi mikobaktériumok voltak.

[1], [2], [3], [4],

Mycobacteriumok taxonómiai rendszere

Az összes mycobacterium az emberre kórokozó és feltételesen patogén.

A klinikai mikrobiológiában számos megközelítést alkalmaznak a mycobacteriumok osztályozására:

• sebesség és optimális növekedési hőmérséklet, pigmentképesség képessége;
• klinikailag jelentős komplexek esetében.

A tuberkulózisokat okozó mycobacterium fajokat egy M. Tuberculosis komplexbe, köztük M. Tuberculosis-hoz, M. Bovis-hoz kapcsolják. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. A közelmúltban M. Pinnipedii, M. Sargae, amely filogenetikailag kapcsolatban áll a M. Microti és M. Bovis-nal.

A mycobacteriosis különböző mikobaktériumokat okozó többi mikobaktérium nem tuberkulózis mycobacteriumoknak minősül. Ebből a csoportból a következő komplexek különböztethetők meg: M. Avium, amely M. Avium, M. Intracellulare, M. Scrofulaceum; M.fortuitum, beleértve a M.fortuitum és M. Chelonae és M. Terrae alfajokat, köztük M. Terrae, M. Triviale és M. Nonchromogenicum. A legfontosabb csoportok a M. Leprae leprát okozó ágensek, valamint a Buruli M. Ulcerans ulceratív elváltozások kórokozói.

Ez a besorolás kombinálja a mikobaktériumok típusát ugyanazzal a klinikai jelentőséggel, ha a finomabb differenciálódásuk jelentéktelen. Biológiai, biokémiai és molekuláris módszereket használnak a csoportok és komplexek csoportosítására.

A Nontuberculous Mycobacteriumok kulturális különbségek alapján történő osztályozását 1925-ben Runion fejlesztette ki. 4 mycobacterium csoportot izolálunk.

I. Csoport - fotochromogenic mycobacteria

Ez a csoport magába foglalja a mikobaktériumokat, amelyek nem pigmentálódnak, ha sötétben termesztik őket, de világos sárga vagy sárga-narancssárga színű pigmentációt kapnak a fény hatására. Ebbe a csoportba tartozó potenciálisan patogén törzsek. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. A csoport mycobacteriumai között gyorsan növekednek (M. Marinum) és lassan növekvő (M. Asiaticum, M. Kansasii). Az optimális növekedési hőmérséklet-tól 25 ^hogy C M. Simiae, 32-33 ^kb C M. Marinum 37 hogy ^{körülbelül} C M. Asiaticum.

Hazánk legnagyobb klinikai jelentősége az M. Kansasii formája, amely a víztestekben található. Az M. Kansasii törzs (M. Luciflavum) emberi betegségeket okoz. Egg közegben növekszik, mint sima vagy érdes telepeket 37 hőmérséklet optimuma ^a S. Morfológiailag baktériumok mérsékelten hosszú. A mai napig az M. Kansasii két változatát ismertették: narancssárga és fehér. A tengerimalacok bevezetésével a M. Kansasii a regionális nyirokcsomók infiltrálódását és tömörödését okozza.

II. Csoport - scotochromogenic mycobacteria (a görög szó scotos - sötétség)

Ehhez a csoporthoz tartoznak a mikobaktériumok, amelyek pigmentet képeznek a sötétben. A növekedési sebesség 30-60 nap. Ez a csoport tartalmazza a M. Aquae (M. Gordonae) és a M. Scrofulaceum.

A M. Scrofulaceum potenciálisan patogén fajokra utal. A tojásközegben a faj baktériuma sima vagy durva narancssült kolóniák formájában növekszik. Morfológiailag a mikobaktériumok rúd alakúak, rövidek vagy hosszúak. 25-37 ^o C hőmérsékleten nőnek . A gyermekeket a nyirokcsomók és a tüdők érintik.

M. Aquae (M. Gordonae) néven szaprofita scotochromogenic mycobacteriumoknak nevezzük. A tojásközeg narancssárga telepekként nő 25-37 ° C hőmérsékleten. Morfológiailag a mikobaktérium rúd alakú és közepes hosszúságú (> 5 μm). Talált a tározókban.

III. Csoport - nem fotokromogén mikobaktériumok

Ez a csoport olyan mikobaktériumokat is magában foglal, amelyek nem képeznek pigmentet, vagy halványsárga színűek, amelyeket nem erősít a fény. 2-3 vagy 5-6 hétig nőnek. Számukra hordozzák. M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium avian típus) nőnek Lowenstein-Jensen táptalajra, mint egy pigmentált vagy slabopigmentirovannyh kolóniák 37 ^a C-45 és ^a S. Morfológiailag - egy rúd, amelynek átlagos hossza. Ezek kórokozók lehetnek emberekre és számos laboratóriumi állatra, valamint háziállatokra (pl. Sertésekre). Talált vízben és talajban.

Az M. Xenopi elválik a varangytól. A fiatal kultúrák nem pigmentált kolóniák formájában nőnek. Később megjelenik egy sárga színű pigment. Morfológiailag hosszú, fonálszerű botok. Növekszik 40-45 ^o C hőmérsékleten . Feltételesen patogén az emberre.

Az M. Terrae-t először a retekből izolálták. Levenstein-Jensen táptalaján növekszik, pigmentmentes kolóniák formájában. A növekedés optimális értéke 37 ^o C. Morfológiailag közepes hosszúságú rudak, saprofiták képviselik.

IV. Csoport - gyorsan növekvő mikobaktériumok

Az ebbe a csoportba tartozó mycobaktériumokat gyors növekedés jellemzi (legfeljebb 7-10 napig). Gyarapodó vagy pigmentmentes kolóniák formájában növekszik, gyakran R-formában. Jó növekedés megengedett 2-5 napon át 25 ^a C-on Ez a csoport magában foglalja a potenciálisan patogén mikobaktériumok fortuitum, és szaprofita mycobaktériumok, például M. Phlei, M. Smegmatis, és mások. M. Fortuitum ad látható növekedés a tojásközegben a 2.-4. Napon "rozetta" formájában. Morfológiailag a mikobaktériumokat rövid rudak képviselik. A Lowenstein-Jensen táptalajon elnyelhetik a malachit zöldeket, és zöld színűek. Elterjedt a természetben.

A Runyon-osztályozás nagyon alkalmasnak bizonyult a mycobacteriumok leggyakoribb fajainak azonosítására. Azonban az új fajok azonosítása és a növekvő számú közbülső mikobaktérium formája nehézségeket okoz a regisztrálásban egy bizonyos Runyon csoportban.

Az M. Tuberculosis fiatal evolúciós formáció. Az utóbbi időben hajlamos volt az M. Tuberculosis csoportokba vagy családokba való bontására. A legfontosabbak a pekingi családba tartozó törzsek, melyeket a klonális viselkedés jellemez és a tuberkulózis mikrotubusokat okoz.

A mycobacteriumok morfológiája

Mycobacteriumok - vékony rúd alakú sejtek, amelyek jellegzetes tulajdonságai a savas és alkohollal szembeni rezisztencia (a növekedés egyik szakaszában), aerob. A Gram-festés rosszul gram-pozitív. A mycobacteriumok nem mozognak, nem képeznek spórát. A Conidia vagy kapszulák hiányoznak. A sűrű táptalajon lassan vagy nagyon lassan növekszik: optimális hőmérsékleten a látható kolóniák 2-60 nap után jelennek meg. Rózsaszínű, narancssárga vagy sárga színű telepek, különösen a fényben való növekedéssel. A pigment nem diffundál. A telepek felülete általában matt (S-típusú) vagy durva (R-típusú). Gyakran mycobacteriumok nyálkahártyák vagy ráncos kolóniák formájában nőnek. A folyékony közegeken a mycobacteriumok a felszínen nőnek. A szelíd száraz film sűrűsödik az idő múlásával, ráncosodik és sárgás színt kap. A húsleves átlátszó marad és detergensek jelenlétében diffúz növekedés érhető el. Az M. Tuberculosis mikroösszetételeiben (azaz a korai stádiumokban) kialakulnak kötegeket alkotó struktúrák - a zsinór-tényezőhöz kapcsolódó jel.

Amikor a festés karbololajból fukszin Mycobacterium tuberculosis formájában észlelt vékony, enyhén ívelt rúd bíbor-vörös színű, tartalmazó különböző mennyiségű granulátum.

A mikobaktériumok hossza kb. 1-10 μm. és a szélessége 0,2-0,7 μm. Néha lehetséges görbült vagy összetört változatokat találni. Az egyedileg, párokban vagy csoportokban elhelyezkedő mikroorganizmusok jól jelennek meg a készítmény többi komponensének kék alapon. Gyakran előfordul, hogy a bakteriális sejtek "V" római számmal vannak elrendezve.

Az előkészítésben lehetőség van a kórokozó, a kerek, gömbölyű vagy mirigyszerű struktúrák megváltozott koakoidrezisztens formáinak kimutatására is. Ebben az esetben a pozitív választ kiegészítő módszerekkel kell megerősíteni.

A mycobacteriumok sejtfalának szerkezete

A mycobacteriumok sejtfalai a legkomplexebbek a többi prokariótákhoz képest.

Bár a gram-negatív baktériumoknak két membránja van, a mycobacteriumok sejtfalai több rétegből állnak, amelyek közül néhány cukrot tartalmaz, és viszonylag állandó összetétel jellemzi. A külső rétegek változó kémiai összetételűek, és főleg lipidek, amelyek többsége a mikolsavak és származékaik. Ezek a rétegek általában nem láthatóak az elektronmikroszkópos vizsgálatokban. A sejtfal elsődleges kerete térhálós peptidoglikánok - az elektrondonos sűrű réteg. Az arabinogalaktánok rétege megismétli a peptidoglikánok rétáját, ami a sejtfal poliszacharid sztrómáját képezi. A peptidoglikán réteggel kapcsolódási pontok és a mikolsavak és származékaik rögzítésére szolgáló szerkezetek vannak.

A mycolinsavak szabad szulfolipidek és zsinórfaktorok formájában vannak jelen, amelyek jelenléte a sejtfelszínen M-kolóniák jellegzetes képződéséhez kapcsolódnak. Tuberkulózis hámok formájában. A mycolikus savak egyedülállósága és kulcsszerepe a mikobaktériumok szerkezeti szervezetében és fiziológiájában kiemelkedő célpont az eteotropikus terápiában.

A glikolipidek rétét "mycosideknek" nevezik, és néha mikrokapszulához hasonlítják. Mikozidy szerkezetileg és funkcionálisan hasonló a külső membrán lipopoliszacharid Gram-negatív baktériumok, de a hiánya agresszivitás, mégis azok mérgező és (zsinór-szerű faktor és sulfolipids) képződését okozhatja granulomák.

A sejtmembrán és a sejtfal rétegeket által áthatolt csatornák vagy pórusok, amelyek között pórusok egy passzív rövid élettartam, amely diffúzió szabályozott anyagok, és csatornák egy hosszabb élettartam, szállítást végző illékony anyagok.

A mycobacteriumok sejtfalának egy másik komponense a lipoarabinomannán. A plazmamembránra van horgonyozva, átjárja a sejtfalat, és felszínre kerül. Ebben a tekintetben hasonlít a gram-pozitív baktériumok vagy a gram-negatív baktériumok lipopoliszacharid O-antigén lipoteichoinsavaihoz. Terminális fragmentumok lipoarabinomannan, elsősorban a mannóz gyökök nem specifikusan elnyomják aktiválása a T-limfociták és a perifériás vér leukociták. Ez a mycobacteriumok elleni immunválasz megsértéséhez vezet.

A mycobacteriumok változékonysága és formái

A baktériumok megmaradása különösen patogenetikai jelentőséggel bír. Az in vitro és in vivo vizsgálatok során végzett laboratóriumi kísérletek kimutatták, hogy az izoniazid és a pirazinamid bakteriális preparátuma csak a reprodukciós fázis során képes megölni a mikobaktériumokat. Ha mikobaktériumok fázisban vannak alacsony metabolikus aktivitás (azaz a bakteriális növekedés „alvó” is lehet nevezni szinte teljes mértékben leállította, és a baktériumok), baktericid szerek hatnak rájuk. Ezt az állapotot általában alvónak nevezik, és a mikroorganizmusokat persisztereknek nevezik. A perzisztensek nem érzékenyek a kemoterápiára, pl. Rezisztens mikroorganizmusokként viselkednek. Tény, hogy továbbra is érzékenyek a drogokra.

A mycobacterium sejtek nyugalmi állapotba való átmenetének erőteljes ingerlése a kemoterápiás szerek, valamint a gazdaszervezet immunrendszerének tényezői. A perzisztorok hónapokig vagy évekig túlélhetik a sérüléseket. A perzisztencia során a mycobacteriumok L-formákká alakíthatók. Ebben a formában a mikobaktériumok rendkívül alacsony metabolikus aktivitást mutatnak, elsősorban a sejtfal és az extracelluláris mátrix vastagságának növelésére, ami megakadályozza az anyagok egyszerű diffúzióját. Ezenkívül a mycobacteriumokban genetikai anyag felhalmozódik, ami növeli annak valószínűségét, hogy egy normálisan működő sejtet kedvező körülmények között rekonstruálnak. Az L-formák standard mikrobiológiai módszerekkel való felderítése nehéz.

Ha a szunnyadt mycobacteriumok újra metabolikus aktivitást szerezhetnek, és a kemoterápia során szaporodni kezdenek, akkor gyorsan meghalnak. Ha a kemoterápia befejeződik, az ilyen "újjáéledt" mycobacteriumok folyamatosan szaporodnak, és a betegség visszaesését idézik elő. Ez megmagyarázza a kemoterápia hosszú idejének és az ezt követő rövid profilaktikus kezelésnek az érvényességét. Mint szezonális, a kemoprofilaxis irányai.

A mycobacteriumok élettana

A prokarióták körében a mycobacteriumok kétségtelenül vezető szerepet töltenek be a legösszetettebb szerves vegyületek szintézisében. Valószínű, hogy rendelkeznek a legrugalmasabb anyagcserével, biztosítva a túlélés szükséges változékonyságát mind a külső környezetben, mind a makroorganizmusban. A mai napig több mint 100 enzimreakciót írtak le, bemutatva a mycobacteriumok metabolizmusának elágazó és komplex jellegét. A szintézishez a végső vegyületek vagy, hogy a szükséges fiziológiai funkciókat Mycobacteriumban végezhetjük párhuzamos útvonalban szubsztráttól függően a rendelkezésre álló, a kémiai környezet, biztonsági légúti ciklus szükséges alkatrészek (fémionok, az oxigén parciális nyomását, a szén-dioxid és mások.).

A mikobaktériumok biokémiai tulajdonságai

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

A lipidek metabolizmusa

A sejtfal lipidjei, amelyek a sejt száraz tömegének 60% -át teszik ki, meghatározzák a mycobacteriumok tinktális, élettani és ökológiai tulajdonságainak nem standard jellegét.

Az eddig ismertetett mycobacteriumok specifikus lipidjei szerkezetileg 7 fő csoportra oszthatók:

1. szénhidrátok zsírsavszármazékai (főként trehalóz - zsinórfaktor):
2. foszfatidil-miozin mannózisai:
3. a peptidek zsírsavszármazékai;
4. N-acilpeptidek glikozidjai - mycosidok C;
5. fluorozott zsírsav-észterek;
6. mycosidák A, B.G;
7. A glicerin mikrói.

A 4-6. Csoportba tartozó lipidek csak a mikobaktériumokban találhatók.

Az egyedülálló közül meg kell jegyezni a tuberkulosztatikus és a tuberkulopalmitinsavat, amelyek a mikolsavak prekurzorai.

A mikolsavak - csoport makromolekuláris zsírsavak lánchossza 84 szénatomos, a szerkezet a fő lánc amely által meghatározott rendszeres helyzete mikroorganizmus és a növekedés feltételeinek. Alacsony reakcióképességük magas kémiai stabilitást biztosít a mycobacterium sejtfal számára. A Mikolata elnyomja a sejtfal enzimatikus hasítását és a szabad gyökös reakciókat.

A zsinórfaktor az 1. Csoportba tartozik. A mycobacteriumok és a virulencia nagy toxikusságával jár.

A felületaktív lipidek vagy szulfolipidek fontos szerepet játszanak a mycobacteriumok intracelluláris adaptációjában. A kötőfaktorral együtt citotoxikus membrán-tropikus komplexeket képeznek.

Lipoarabinomannan egy heterogén elegy, nagy molekulatömegű lipopoliszacharid: elágazó polimerek arabinóz és mannóz származékai diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy és a palmitinsav.

A C mycosidok peptidoglikolipidek. Amely a mikobaktériumok külső héját képezi, amely elektronmikroszkópiával megfigyelhető átlátszó zónában, a sejtek perifériáján. A mikozidok fajspecifikus vegyületek. A mycobacteriumok antigén tulajdonságai típusuktól függnek.

A mycobacteriumok lipidvegyületének mennyiségi és minőségi összetétele dinamikus, és a sejtek életkorától, a táptalaj összetételétől és a környezet fizikai-kémiai jellemzőitől függ. A mycobacteriumok fiatal sejtjei a lipopoliszacharidok viszonylag rövid alifás láncokból történő szintéziséből származó sejtfalat alkotnak. Ebben a szakaszban nagyon sebezhetőek és hozzáférhetőek az immunrendszer számára. A sejtfal növekedésével és a nagy molekuláris lipidek képződésével a mikobaktériumok stabilitást és közönyösséget kapnak az immunrendszerhez való viszonyban.

A szénhidrátok anyagcseréje

A mycobacteriumok legelőnyösebb szénforrása a glicerin.

A legfontosabb szénhidrátok arabinóz. Mannóz és maltóz - a szacharidok több mint felét teszik ki. Ezenkívül a sejtek életében szerepet játszanak a trehalóz, a glükóz, a fruktóz, a galaktóz, a ramnóz és más szacharidok szerepe. Ugyanakkor a szintézis a hidro-láz- és aldoláz-folyamatok mentén halad. A piruvát útvonalat a glikogén szintézisére használják. Az arabinózis és a mannóz fontos szerkezeti vegyületek kialakulásában vesz részt. Energia előállításához a glükóz oxidáció pentózfoszfát-útvonalát alkalmazzuk. A malát, az izocitrát és a szukcinát dehidrogenázok biztosítják, ami rugalmasságot biztosít a légzőrendszer számára.

A glioxilát útvonal egyedülálló, melyet a mycobacteriumok szabad zsírsavaknak a trikarbonsav ciklusba való bevonására használnak, amelyek a mycobacterium növekedése során felhalmozódnak. Ez a ciklus vonzza a kutatók figyelmét, mint lehetséges mechanizmusát a mycobacteriumok kemotaxisának a perzisztencia során.

Nitrogén és aminosavak metabolizmusa

A mikobaktériumok nitrátjainak, nitritjeinek és hidroxil-aminjainak felhasználási sebessége szolgálhat a fajok azonosítására. Nitrogénforrásként a mikobaktériumok előnyben részesítik az aszparagint. Az aminosavak szintézise illékony folyamat, amelyet olyan enzimek alkotnak, amelyek lehetővé teszik más aminosav-vegyületek, például glutamát alkalmazását.

Nitrit és nitrát reduktáz aktivitás

Mycobacterium tuberculosis képezhetnek adenozin-trifoszfát (ATP) a átadása láncátvivő elektronok lezáró NO ₃ -, de nem O ₂ Ebben a reakcióban jelentkezik feloldás NO ₃ NH ₃ mennyiségben, amelyek szintéziséhez szükséges aminosavak, purin és pirimidin bázisok. Ezt a nitrát és a nitrit reduktázok egymást követő hatása végzi.

Kataláz és peroxidáz aktivitás

A kataláz megakadályozza a hidrogén-peroxid felhalmozódását, amely az elkészített flavoproteinek aerob oxidációjával keletkezik. Az enzimaktivitás függ a táptalaj pH-értékétől és a hőmérséklettől. 56 ° C-os hőmérsékleten a kataláz nem aktív. Vannak tesztek a mycobacteriumok patogén komplexéhez való tartozáshoz, a kataláz termikus stabilitásán alapulva.

Ismert, hogy a mycobacterium tuberculosis törzsek 70% -a, az izoniazidra rezisztens, elveszíti kataláz- és peroxidázaktivitását.

A peroxidáz és kataláz aktivitást ugyanazon enzimkomplex végzi.

[11], [12], [13], [14], [15]

Vitaminok és koenzimek

A szerkezet a M. Tuberculosis közé tartoznak a B-vitaminok (riboflavin, piridoxin. Cianokobalamin, tiamin), a C-vitamin és a K-P-amino-benzoesav, és a pantoténsav nikotinsav, biotin és a folsav.

A mycobacteriumok metabolizmusa, táplálása és légzése

A szokásos, kedvező körülmények között a mycobacterium tuberculosis - szigorú aerob és mezofil, azaz nőnek oxigén jelenlétében és a hőmérséklet-tartományban 30-42 ^a C, előnyösen 37 ^a S. Kedvezőtlen környezeti feltételek, és (vagy) oxigénhiány Mycobacterium tuberculosis megmutatkoznak a microaerophiles és még anaerobok. Ugyanakkor metabolizmusuk jelentős változásokon megy keresztül.

Az oxigén fogyasztás és az oxidáz rendszerek kifejlesztése során a mikobaktériumok hasonlóak az igazi gombákhoz. A Mycobacterium nemzetség átviteli rendszerében a NADH dehidrogenáz és a citokróm b közötti kapcsolat a K _9- vitamin . Ez a citokrómrendszer hasonlít a mitokondriális rendszerhez. Érzékeny a dinitrofenolra, valamint a magasabb organizmusokra.

A leírt légzési típus nem az ATP kialakulásának egyetlen forrása. Emellett O ₂ terminális. A mycobacteriumok olyan légző láncokat használhatnak, amelyek elektronokat hordoznak és nitrátokban lezárulnak (NO ₃ ^- ). A mycobacteriumok légzőrendszerének tartalma a glioxilát ciklus.

A toxikus (endogén) légzés, amely egy 1% -nál kisebb oxigénkoncentrációjú légkörben jelentkezik, stimulálja az azidvegyületeket, amelyek csökkentik a piruvát vagy trehalóz oxidációját.

A mycobacteriumok növekedése és reprodukálása

A Mycobacterium tuberculosis rendkívül lassan fészkel: a megduplázódás időtartama 18-24 óra (a szokásos baktériumok 15 percenként osztódnak). Ezért a tipikus telepek látható növekedésének elérése érdekében legalább 4-6 hétig tart. A mycobacteriumok lassú reprodukciójának egyik oka a kifejezett hidrofobicitás, ami megnehezíti a tápanyagok diffúzióját. Valószínűbb, hogy ez genetikailag meg van határozva, és a bonyolultabb mikobaktérium-eszközhöz kapcsolódik. Például ismert, hogy a legtöbb baktériumnak több ribonukleinsav-ribonukleinsav (rRNS) operonja van. A lassan növekvő mikobaktériumok (M. Tuberculosis, M. Leprae) az operon egy példányát, a gyorsan növő (M. Smegmatis) csak két példányban szerepelnek.

Amikor folyékony közegben tenyésztik, a mycobacteriumok a felszínen növekednek. A szelíd száraz film végül megvastagszik, rögösödik, és sárgás színűvé válik, gyakran az elefántcsont színéhez hasonlítva. A húsleves átlátszó marad, és diffúz növekedés csak mosószerek, például Tween-80 jelenlétében lehetséges. Mikroszkóniákban (azaz korai stádiumban) olyan kötegekhez hasonló struktúrákat alakítanak ki, amelyek az M. Tuberculosis kötőfaktorához kötődnek.

A mycobacteriumok genetikája

A mycobacteriumok nemzetség genetikai szempontból igen változatos. Ellentétben sok szaprofita és nem-tuberkulózis mycobacteriummal, a mycobacterium tuberculosis nem tartalmaz extrachromosomális zárványokat (például plazmidokat). A mycobacterium tuberculosis egész tulajdonságait kromoszómája határozza meg.

Az M. Tuberculosis komplex genomja rendkívül konzervatív. A képviselői DNS-homológiát mutatnak 85-100% -ban. Míg a többi mycobacterium faj DNS-je csak 4-26% -kal homológ M. Tuberculosisnak.

A Mycobacterium nemzetség képviselői nagy genomokkal rendelkeznek, összehasonlítva más prokariótákkal - 3,1-4,5x10 ⁹ Da. A patogén fajták genomja azonban kisebb, mint más mikobaktériumoknál (M. Tuberculosis - 2,5x10 ⁹ Da). Az M. Tuberculosis klasszikus kórokozója több génnel rendelkezik, mint az M. Africanum és az M. Bovis, amelyek az evolúció során elvesztették a genetikai anyagot.

1998-ban közzétették a H37Rv M. Tuberculosis törzs kromoszómájának nukleotidszekvenciáját. Hossza 4 411529 alappár. A kromoszóma Mycobacterium tuberculosis egy gyűrűszerkezet. Körülbelül 4000 fehérjét kódoló gént tartalmaz, valamint 60. Kódoló funkcionális RNS-komponenst: egyedülálló riboszomális RNS operon, 10Sa RNS. Amely részt vesz a fehérjék atipikus mátrix RNS-sel történő lebomlásában. 45 transzport RNS (tRNS), több mint 90 lipoprotein.

Több, mint 20% a genom foglalt gének sejtfal zsírsav-metabolizmus, beleértve mikolsavak sok glicint savas polipeptid (család PE és PPE) kódolt polimorf PGRS genom részeit (Polimorf GC-gazdag ismétlődő szekvenciát) és MPTR (Major polimorf tandem ismétlődő) (a genomi kromoszóma térkép ötödik és negyedik gyűrűje). A variabilitás E régiók a genom egy különbség antigéneket, és a képessége, hogy gátolja az immunválaszt. A genom a Mycobacterium tuberculosis széles körben képviseli szabályozó gének a virulencia faktorok.

A Mycobacterium tuberculosis szintetizálja az anyagcseréhez szükséges összes összetevőt: esszenciális aminosavakat, vitaminokat, enzimeket és kofaktorokat. Más bakteriális fajokhoz képest a M. Tuberculosis lipogenesis enzimek aktivitása megnövekedett. Két gén kódolja a hemoglobinszerű fehérjéket, amelyek szerepet játszanak az antioxidáns védők vagy a felesleges sejtes oxigén csapdái. Ezek a tulajdonságok hozzájárulnak a mycobacteria tuberculosis gyors adaptációjához a környezeti feltételek hirtelen megváltozásához.

Az M. Tuberculosis komplex genomjának sajátossága számos ismétlődő DNS-szekvencia. Szóval M. Tuberculosis H37Rv kromoszómaszám akár 56 példányban IS-elemek (inszerciós szekvenciákat - szekvenciák beágyazott), amelyek DNS-polimorfizmus Mycobacterium tuberculosis. A legtöbbjük. Kivéve az IS6110 elemet. Változatlanok. A kompozíció a kromoszómák különböző törzsei Mycobacterium tuberculosis, általában jelen van 5-20 példányban IS6110, azonban találkozott törzsek nem rendelkező ezt az elemet. Együtt az IS-elemeket gént tartalmaz többféle rövid nukleotid ismétlődő (PGRS és MPTR), valamint a közvetlen ismétlődés DR (Direct Repeat), található, a DR-mező és a különálló variábilis szekvenciák - távtartók (a hatodik gyűrűt a kromoszóma térkép). Különbségek a másolatok számát és a lokalizáció egy kromoszómán a genetikai elemek megkülönböztetésére használt törzsek a Mycobacterium tuberculosis molekuláris epidemiológiai. A legfejlettebb genotipizáláshoz alapuló rendszerek azonosítására mikobaktériumok genom polimorfizmusa okozott IS6110 elem, valamint a DR és távtartó. Jellemző, hogy az M. Tuberculosis divergenciája rendszerint az IS6110 elem másolatainak rekombinációja miatt következik be. Amelyek különböző géneket szednek.

A H37Rv genomban két próféta található - a phiRv1 és a phiRv2. Mint a polimorf Dral helyszín is. Valószínűleg az patogenitási faktorok, mivel ezek részei a genom különböző analóg helyeiről származó avirulens törzsek M. Tuberculosis H37Ra és M. Bom BCG, meghatározott részeit a genom (Mutt, OGT-gének), növekedéséért felelős mutációs gyakoriság és az alkalmazkodás a Mycobacterium tuberculosis pressovyh körülmények között. Kimutatása kiváltó gént Mycobacterium tuberculosis dormantnosti megváltoztatta az ötlet latens TBC-fertőzés.

A kataláz, a peroxidáz és a DNS-giráz A-alegységét kódoló gének polimorfizmusának vizsgálata. Az M. Tuberculosis komplexben három genotípusos csoportot izoláltunk. A legősibb (az evolúció szempontjából) I. Csoport: M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis és M. Microti. A II. És III. Csoportba tartoznak az M. Tuberculosis különböző törzsei, amelyek bizonyos földrajzi régiókban elterjedtek. A klonális viselkedés az I. és a II. Csoportra jellemző, és a III. Csoport törzsei rendkívül ritkán súlyos betegségeket okoznak. A világ számos régiójában gyakoriak a M. Tuberculosis genetikai családjai, amelyek a Haarlem nevét kapták. Afrika, filippínó.

Egy különleges hely a pekingi családba tartozik, először a tüdőszövet szövettani előkészületeiben 1956-1990-ban. A pekingi külváros betegeitől. Ma a család törzsei megtalálhatók Ázsia államaiban. Dél-Afrikában, a Karib-térségben, az Egyesült Államokban. E genotípus különböző területeken történő eloszlását az őslakos népesség és a migránsok etnikai jellemzői határozzák meg. Nemrég szereztek adatokat az SI / Beijing genotípus törzsek eloszlásáról Oroszország északnyugati részén (Szentpétervár) és Szibériában.

A mikobaktériumok stabilitása

A mycobacterium tuberculosis kialakulása során különböző mechanizmusok alakultak ki a káros környezeti tényezők leküzdésére vagy inaktiválására. Először is. Ez egy erős sejtfal. Másodszor, kiterjedt anyagcsere-lehetőségek vannak. Számos sejtes toxint és anyagot (különböző peroxidokat, aldehideket és másokat) inaktiválhatnak, amelyek elpusztítják a sejtmembránt. Harmadszor, ez a morfológiai plaszticitás, amely a mikobaktériumok átalakulásából áll (L-formák kialakulása nyugvó sejtek formájában). Stabilitásuk következtében a spóraképző baktériumok után vezető szerepet töltenek be a prokarióták körében.

A kórokozó 3 évig fennmarad a száraz állapotban. Amikor a Mycobacterium tuberculosis melegszik, 80 ° C feletti hőmérsékletnek ellenáll. A mai napig úgy vélik, hogy a sputumban lévő mycobacterium tuberculosis életképes marad, ha az utóbbit 5 percen belül forraljuk.

Mycobacterium tuberculosis ellenálló szerves és szervetlen savak, lúgok, sok oxidálószerekkel, valamint egy sor Antiszeptikus és dehidratáló anyagok, amelyek káros hatást gyakorolnak más patogén mikroorganizmusok. A mikobaktériumok ellenállnak az alkoholoknak és az acetonnak.

Meg kell jegyezni, hogy a készítmények alapuló kvaterner ammónium TB nem mutatnak aktivitást bizonyos körülmények között, az oxigén koncentrációja gyökök és klórt és 0,5% szintén nem rendelkeznek a katasztrofális hatással Mycobacterium tuberculosis. Ez azt jelenti, hogy nem lehet ilyen eszközt használni a köpet és egyéb fertőzött biológiai anyagok sterilizálására.

A Mycobacterium tuberculosis érzéketlen a diffúz napfényre, és több mint egy éve létezhet a külső környezetben anélkül, hogy elveszítené életképességét. A rövidhullámú ultraibolya vizsgálat egy univerzális baktériumölő hatást fejt ki minden mikroorganizmusra. A valóságban azonban, ha a tuberkulózis mikobaktériumok szuszpendálunk formájában sejt agglomerátumok porrészecskék, ezek stabilitást mutat ultraibolya sugárzás növeli.

A mycobacterium tuberculosis magas túlélési aránya hozzájárul a fertőzés rendkívül széles körű elterjedéséhez a népesség körében, függetlenül az éghajlati viszonyoktól. Ez azonban nem csak a probléma globalizációjához járul hozzá - a mycobacterium tuberculosis hosszú ideig fennmarad az emberi szervezetben, és korlátlan időközönként újraaktiválható.

Lokalizálása Mycobacterium tuberculosis belsejében makrofágok biztosítására elegendő stabilitást a szubsztrát, figyelembe véve a „hosszú élet” mononukleáris fagociták és időtartama replikációs mikobaktériumok, valamint a izolálása a effektorok a humorális immunitás. Ugyanakkor a kórokozó biotópot választ ki, amely a potenciális veszély miatt a legtöbb mikroorganizmus számára elfogadhatatlan. Ezt a szimbiózist a mycobacteriumok számos adaptív mechanizmusa biztosítja.

A makrofágok károsodásának és a parazitizmusának folyamata így néz ki: a mycobacteriumok makrofágba való behatolása aktiválása nélkül; a fagolizoszomok kialakulása vagy a baktériumok számára kényelmes zónába történő átalakulása; a phagoszómák átjutása a citoplazmába az antimikrobiális faktorok inaktiválása révén; interferencia a sejt életében; gyengítve a makrofágok érzékenységét a T-limfociták aktiváló jeleihez; a makrofágok antigén-megjelenítő funkciójának csökkenése és a citotoxikus T-limfociták reakcióinak társuló gyengülése, a fertőzött sejtek megsemmisítésére.

Kétségtelen, hogy ennek a fontos szerepnek a biztosításában játsszák a sejtfal jellemzőit. Valamint az anyagcsere és a funkcionális képességek. Amikor először érintkezésbe hozzuk a mikroorganizmus a Mycobacterium immunrendszer nem képes csatlakozni a humorális immunitást gyorsan semlegesíti, és megszünteti a sejt a szervezetből, mivel a mozgatható alifás láncot mikobakteriális sejtfal nem teszik lehetővé, hogy értékelje a felszíni struktúrák a kórokozó és továbbítására vonatkozó információkat szintéziséhez szükséges egy sor antitestek.

A mikobaktériumok nagy hidrofobitása nem specifikus, azaz nem specifikus. Független a receptoroktól, a makrofágokkal való érintkezés. A makrofágok a mycobacterium sejtfágóma körül alakulnak, és a makrofág belül helyezik el. Felszíni mycosid és lipoarabinomannán komplexeket felismerhet a receptorok, azonban az általuk kiváltott jelek nem aktiválják vagy gyengén aktiválják a makrofágokat. Ennek következtében a fagocitózis nem jár együtt oxigén- és nitrogén szabadgyökökkel. Úgy véljük, hogy ez inkább az M. Tuberculosis virulens törzseire jellemző, amely a lipoarabinomannán szerkezeti jellemzői miatt "nem agresszív" fagocitózist indít. Az M. Tuberculosis felismerésében más makrofág receptorok, különösen a CD14 és a C3 komplement komplex (CR1-CR3) receptorai is részt vesznek.

Miután belsejében a makrofág, Mycobacterium tartalmaz számos mechanizmust, hogy megakadályozzák a kialakulását fagolizoszóma: az ammónia előállítása, amelyek meglúgosítjuk belüli környezet fagoszóma, sulfolipids szintézis, képződéséhez vezet a negatív töltést a felszínen a fagoszóma. Amely megakadályozza a fagoszóma és a lizoszóma fúzióját.

Ha azonban a fagolizoszóma van kialakítva, ez az erős Mycobacterium viasz shell képes oltó szabadgyök reakciók okozta fagocita baktériumölő anyagokat. Ammónium meglúgosítjuk környezetben, blokkolja a lizoszómális enzimek aktivitását, és sulfolipids membrántropikus semlegesítjük kationos fehérjék. Továbbá, Mycobacterium tuberculosis termelnek erősen aktív enzimek kataláz és peroxidáz aktivitás, amely a versenyt a peroxidáz rendszerek makrofágok, és ezzel egyidejűleg inaktiváljuk hidroperoxidok lizoszómák Mindez növeli az ellenállást a mikobaktériumok, hogy az oxidáns stresszel.

A mycobacteriumok további adaptációja abban áll, hogy iron-tartalmú makrofágokat alkalmaznak enzimrendszereikre, és blokkolják a makrofágok immunszpecifikus funkcióit. A makrofágok a vas fő tartályai közé tartoznak, amelyek feleslege ferritin formájában felhalmozódik. Az alveoláris makrofágok vashiánya 100-szor magasabb, mint a vér monocitákban, ami mindenképpen hozzájárul a mycobacterium tuberculosis kolonizációjához.

A mycobacterium makrofágaira kifejtett toxikus hatás endotoxinokkal és nem specifikus faktorokkal történik. Mind ezek, mind mások elsősorban a makrofágok légzőrendszerét érintik - a mitokondriumokat. Az endotoxinok közé tartoznak a mycoláris arabinolipidek, amelyek gátolják a mitokondriumok légzését. A nem specifikus toxinok közé tartoznak a mycobacterium sejtek - ftén és fitinsavak lipid részének szintéziséből származó termékek, amelyek az oxidatív foszforiláció disszociációját okozzák. Az anyagcsere folyamatok intenzívebbé tétele ezen körülmények között nem társul az ATP megfelelő szintézisével. A gazdasejtek éhségérzést tapasztalnak, ami életmódjuk gátlásához és a jövőben a citolízishez és az apoptózishoz vezet.

Lehetséges, hogy a patogenitás néhány tényezője csak a fertőzött sejtek belsejében alakul ki, mint más intracelluláris életmódot igénylő baktériumok esetében. Például a szalmonella, a makrofágok parazitizálásán túl, több mint 30 gént fejeznek ki. A mycobacterium tuberculosis genomjának teljes leírása ellenére. A kodonok 30% -a ismeretlen tulajdonságokkal rendelkező fehérjékhez kapcsolódik.

A mycobacteriumok gyógyszerrezisztenciája

Klinikai szempontból a mikroorganizmus gyógyszerérzékenysége határozza meg a standard kemoterápia alkalmazásának lehetőségét a megjelölt gyógyszerrel az izolált törzs által okozott betegség kezelésére. A stabilitás "azt jelzi, hogy a kemoterápiás hatóanyaggal végzett kezelés meghiúsul." Más szavakkal, a szokásos kemoterápia alkalmazása, amely rendszeres gyógyszerkoncentrációt eredményez, általában normál körülmények között hatásos, nem gátolja az "rezisztens mikroorganizmusok" reprodukcióját.

Mikrobiológiában a lakosság megközelítése a gyógyszerérzékenység vagy a gyógyszerrezisztencia meghatározásán alapul, ami a mikroorganizmus sejtjeinek különböző stabilitását (heterogén populációt) jelenti. A gyógyszerrezisztenciát kvantitatív jellemzőkkel, például "minimális gátló koncentrációval" (MIC) mérjük. Például a MIK-90 esetében a mikroorganizmusok 90% -a meghal (bakteriosztatikus koncentráció). Így az ellenállást a mikrobiális populáció egy részében mértéke szerint kell értelmezni, amely a legtöbb esetben előzetesen meghatározza a kezelés sikertelenségét. Általánosan elfogadott, hogy a rezisztens törzsek 10% -a a páciens egész mikrobiális populációja között patogén hatást fejthet ki. Az első vonalbeli antituberculosis gyógyszerek phthisiobacteriológiájában 1%. Vagy 20 telepképző egység - CFU). A mikrobiális populációnak ez a része egy hónap alatt képes helyettesíteni az eredetit, és elváltozást okoz. A második sorozat elleni antibiotikum-gyógyszerek esetében a stabilitási kritérium a mikroorganizmus populációjának 10% -os növekedése.

A fejlesztés a gyógyszer-rezisztencia mikroorganizmusokban társított kiválasztási (kiválasztás) az antibiotikum jelenlétében, és a primer részek túlélés a mikrobiális populáció, amelynek védelmi mechanizmusok elleni antibakteriális szer. Mindegyik populáció egy kisszámú mutáns sejtek (általában 10 ⁶ -10 ⁹ ), rezisztens egy adott gyógyszer. A kemoterápia során érzékeny mikrobiális sejtek halnak meg, és a rezisztensek szaporodnak. Ennek eredményeképpen az érzékelő sejteket stabil sejtek váltják fel.

A mikobaktériumok eredetileg nagy ellenállóképességgel rendelkeznek számos antibakteriális hatóanyaggal, amelyek széles spektrumú hatással bírnak, de a különböző fajok eltérő spektrummal és fokozattal rendelkeznek.

Alatt valódi természetes stabilitási állandója megérteni sajátossága mikroorganizmusok összefüggő hiányában a cél antibiotikus hatása miatt vagy a hozzáférhetetlenségének elsődleges cél az alacsony sejtfal permeabilitását, enzimatikus inaktiválás anyag vagy más mechanizmusok.

A megszerzett ellenállóképesség az egyes törzsek tulajdonsága, hogy életképesek maradjanak azon antibiotikum koncentrációkban, amelyek gátolják a mikrobiális populáció fő részének növekedését. Az ellenállás megszerzését minden esetben genetikailag okozzák: az új genetikai információ megjelenése vagy a saját génjeik expressziójának változása.

Jelenleg a tuberkulózis mycobacteriumok rezisztenciájának különböző molekuláris mechanizmusait fedezték fel:

• antibiotikumok inaktiválása (fermentációs inaktiválás), például a-laktamazamok;
• az akció céljának módosítása (a fehérje térbeli konfigurációjának változása a genom megfelelő régiójának mutációja miatt):
• a célpont hiperprodukciója, ami a célanyag arányának változását eredményezi a baktérium életképes fehérjék egy részének felszabadulásához;
• a hatóanyag aktív eltávolítása a mikrobiális sejtből (efflux) a stresszvédelmi mechanizmusok bevonása miatt:
• megváltoztatják a külső mikrobiális sejtszerkezetek permeabilitásának paramétereit, amelyek blokkolják az antibiotikum azon képességét, hogy behatoljon a sejt belsejébe;
• Az "anyagcsere shunt" (bypass csere út) bevonása.

Amellett, hogy közvetlen hatást gyakorolnak az anyagcsere, a mikrobiális sejtek, sok antibiotikum (benzilpenicillin. Streptomycin, rifampicin) és egyéb kedvezőtlen tényezők (biocidek immunrendszer) kialakulásához vezet a módosított formáinak a mycobaktériumok (protoplasztok, L-formák). és sejtekbe átvinni szunnyadó állapotban: az intenzitás a sejtek csökken és cseréjét baktérium válik refrakter antibiotikus hatása.

Mindegyik mechanizmus különböző mértékű rezisztenciát eredményez, és rezisztenciát biztosít a kemoterápiás gyógyszerek különböző koncentrációival szemben, így a rezisztencia megjelenése nem mindig az antibiotikum klinikai hatékonyságának csökkenésével jár. A kezelés hatékonyságának és prognózisának értékeléséhez fontos tudni az ellenállás mértékét.

Jelenleg legalább egy gént határozunk meg az első sorozat minden egyes antituberkulus gyógyszerére és a legtöbb tartalék készítményre. Specifikus mutációk, amelyek a mycobacteriumok ellenálló variánsainak kialakulásához vezetnek. A mycobacteriumok hatóanyag-rezisztenciájának széles körében az in vivo mutációk magas incidenciája fontosabb, mint az in vitro.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

A mycobacteriumok gyógyszerrezisztenciájának típusai

Megkülönböztetni az elsődleges és a szerzett gyógyszerrezisztencia között. Az elsődleges rezisztenciájú mikroorganizmusok olyan betegekből izolált törzsek, akik nem kaptak specifikus terápiát, vagy akik egy hónapig vagy kevesebbel kaptak gyógyszereket. Ha lehetetlen tisztázni a tuberkulózis elleni szerek használatának tényét, a "kezdeti rezisztencia" kifejezést használják.

Elsődleges drog rezisztencia nagy klinikai és epidemiológiai jelentősége tehát annak pontos megállapítását, ne végezzen új TBC-kemoterápia mikrobiológiai vizsgálatok diagnosztikai anyagok. A frekvencia primer a gyógyszer-rezisztenciát arányként számítjuk ki a számos újonnan diagnosztizált TBC betegek primer rezisztenciát számos valamennyi újonnan diagnosztizált betegek, akik a vizsgálati hatóanyag fogékonyság a cél Ha rezisztens törzs izolálhatjuk egy beteg a háttérben az anti-TB terápia, végzett egy hónapig vagy annál több, a stabilitást szerzettnek tekinthető. Az elsődleges kábítószer-rezisztencia gyakorisága a tuberkulózis populáció epidemiológiai állapotát jellemzi.

A szerzett gyógyszer-rezisztencia között új esetek - az eredmény a kezelés hatásosságát (helytelen megválasztása gyógyszerek, nem a vételi mód, csökkentett dózis készítmények instabil kínálat és a gyenge minőségű termékek). Ezek a tényezők a gyógyszerek szisztémás koncentrációjának csökkenését eredményezik a vérben és hatékonyságukban, miközben a mycobacterium sejtekben védősejteket indukálnak.

Epidemiológiai célokra a korábban kezelt esetek gyakoriságát kiszámítják. Ebből a célból a sikertelen kemoterápia vagy relapszusok után ismételt kezelésre felvett betegeket veszik figyelembe. A mycobacterium tuberculosis rezisztens tenyészetek számának arányát az összes olyan törzs számának a számával számolják, amely az év során a gyógyszerrezisztencia jelenlétére nézve vizsgálták a csoport betegeit.

A gyógyszerrezisztencia szerkezetében a mycobacteria tuberculosis megkülönböztethető:

A monorezisztencia - az egyik antituberkulus gyógyszerrel szembeni ellenálló képesség, más gyógyszerekkel szembeni érzékenység. Komplex terápia alkalmazása esetén ritkán észlelhető a mono-rezisztencia. (az esetek 10-15% -ában az újonnan diagnosztizált betegek között).

Többszörös rezisztencia - két vagy több gyógyszerrel szembeni ellenálló képesség.

Többszörös gyógyszerrezisztencia - az isoniazid és a rifampicin egyidejű rezisztenciája (függetlenül attól, hogy más gyógyszerekkel szemben rezisztensek-e). Általában sztreptomicinnel szembeni rezisztencia kíséretében van jelen. Jelenleg a tuberkulózis kórokozók MDR-e epidemiológiailag veszélyes jelenséggé vált. A számítások azt mutatják, hogy a kórokozók MDR-fel való felismerése az esetek több mint 6,6% -ában (az újonnan diagnosztizált betegek körében) szükségessé teszi a Nemzeti Tuberkulózis Program stratégiájának megváltoztatását. A kábítószer-rezisztencia megfigyelése szerint az újonnan diagnosztizált betegek körében az MDR gyakorisága 4-5%, a relapszusok között - 45-55%, és a sikertelen kezelések között - akár 80%.

Felszratellibilitás - többszörös gyógyszerrezisztencia és fluorokinolonokkal szembeni rezisztencia és az injektálható gyógyszerek egyike (kanamicin, amikacin, capreomycin). A szupersztábilis törzsek által okozott tuberkulózis közvetlen fenyegetést jelent a betegek életében, mivel a második sorban a többi tuberkulózis elleni gyógyszer nem rendelkezik kimondottan antibakteriális hatással. 2006-tól néhány országban megfigyelték a mycobacteriumok szupersztábilitásának megoszlását. Külföldön szokásos az MDR ezen verzióját XDR-ként jelölni.

Keresztrezisztencia - amikor az egyetlen hatóanyaggal szembeni rezisztencia kialakulása ellenáll más gyógyszerekkel szemben. Az M. Tuberculosis rendszerint az ellenálláshoz kapcsolódó mutációk nem kapcsolódnak egymáshoz. A keresztrezisztencia kialakulása bizonyos tuberkulózis elleni szerek kémiai szerkezetének hasonlóságából adódik. Különösen gyakran fordul elő keresztrezisztencia egy gyógyszercsoporton belül, például aminoglikozidok esetén. A keresztrezisztencia előrejelzéséhez a mikobaktériumok tenyészetének genetikai szinten végzett vizsgálatát mikrobiológiai vizsgálattal kell ellenőrizni.

Netuberkuleznыe Mycobacterium

A nem-tuberkulózis mycobacteriumok nagyon ritkán kerülnek átadásra személyenként. A fajok egyes fajainak az anyagtól a betegektől való elosztásának gyakorisága hasonló a fajok külső környezettől származó tárgyak gyakoriságával. A fertőzés forrása lehet állatok és madarak, feldolgozatlan ételek. A mycobacteriumok a post mortem anyagban és a szarvasmarhák tejében találhatók.

Bakteriológiai laboratóriumok szerint a nem tuberkulózis mycobacteriumok prevalenciája 2004-2005 között az újonnan diagnosztizált betegek összes mycobacteriumában 0,5-6,2% volt. Valószínűleg a frekvencia némileg magasabb lehet, mivel a diagnosztikai anyag feldolgozásához használt módszer nem optimális a nem tuberkulózis mycobacteriumok esetében. Szaprofita mikobaktériumok jelen lehet egy diagnosztikai anyagok nem tartása szabályok gyűjteménye, vagy természete miatt az anyag (pl. M. Smegmatis lehet vizeletéből izolált férfi betegek).

E tekintetben fontos, hogy a kimutatott mycobacterium fajokat ismételten megerősítsük a páciens anyagából.

A mycobacteriumok hatással vannak a bőrre, a lágyrészekre, és a tüdő mycobacteriosisát is okozhatják, ami különösen gyakori immunhiányos állapotokban. A pulmonalis lokalizáció gyakoribb az idősebb férfiaknál, akiknek krónikus tüdőbetegségei vannak, beleértve a gombás léziókat is.

Az mycobacteriumok közül az M. Avium-intracellularae komplex a tüdő mycobacteriosis leggyakoribb kórokozója az emberben. Tüdőbetegségeket, perifériás nyirokcsomókat és terjesztett folyamatokat okoz. Az európai régió északi részén a tüdő mycobacteriosisának körülbelül 60% -a. A rostos-üreges és infiltratív folyamatok túlnyomórészt a krónikus betegségben szenvednek, mivel a tuberkulózis elleni gyógyszerek nagy ellenállóképességet mutatnak.

A M. Kansasii a tuberkulózishoz hasonló krónikus tüdőbetegség kórokozói. A kemoterápia hatékonyabb az M. Kansasii antibakteriális gyógyszerekre való nagyobb érzékenysége miatt. M. Xenopi és M. Malmoense okoznak főként krónikus tüdőbetegségeket. A meleg és hideg víz vízrendszerét szennyezhetik. M. Malmoens élőhelye nem teljesen megalapozott. M. Xenopi elég jó érzékenységet mutat a tuberkulózis elleni terápiához. M. Malmoense elegendő érzékenységet mutatott az antibiotikumokra in vitro, de a konzervatív kezelés gyakran hatástalan a haláláig. M. Fortuitum és M. Chelonae a csontok és a lágyrészek betegségének kórokozójaként ismertek fel, mivel a seb közvetlen sérülése trauma, műtéti beavatkozás és áthatoló sérülés miatt történt. A tüdő mycobacteriosisának legfeljebb 10% -át okozzák. Olyan, mint egy krónikus, pusztító, kétoldalú vereség, gyakran halálos. Az antituberkulózis elleni szerek és a széles spektrumú antibiotikumok nem aktívak, vagy nem nagyon aktívak az ilyen típusú mycobacteriumok ellen.

A déli régiókban M. Leprae, M. Ulceranse által okozott bőr és lágy szövettani mycobacteriosis. A nem tuberkulózis mycobacteriumok kimutatását az ország vezető tuberkulózis-ellenes intézményeinek laboratóriumaiban végzik. Ehhez a laboratóriumok magas minősítése és megfelelő felszerelése szükséges.