A tularémia kórokozója

A tularémia az állatok (rágcsálók) elsődleges betegsége, emberekben akut fertőző betegségként fordul elő, változatos klinikai képpel és lassú gyógyulással. A tularémia kórokozóját - a Francisella tularensist - G. McCoy és S. Chapin fedezte fel 1912-ben egy ürgék járványa során a Tulare-tó (Kalifornia) környékén, amelyet E. Francis részletesen tanulmányozott, akinek tiszteletére a nemzetséget elnevezték.

Ezek nagyon kicsi, 0,2-0,7 µm méretű, kokkoid vagy ellipszoid polimorf pálcák, amelyek speciális festési módszerek alkalmazásakor nagyon gyakran bipoláris festéket adnak; nem mozgékonyak, Gram-negatívak, nem képeznek spórákat; kataláz-negatívak, H2S-t képeznek, szigorú aerobok, a növekedéshez optimális hőmérséklet 37 °C, pH 6,7-7,2. A virulens törzsek kapszulával rendelkeznek, egyes szénhidrátok (glükóz, maltóz, mannóz, fruktóz, dextrin) fermentációja során gáz nélkül savat képeznek, a fermentáció mértéke törzsenként változó, a DNS G+C-tartalma 33-36 mol%. Az F. tularensis nem szaporodik a hagyományos táptalajon. G. McCoy és Sh. Chapin koagulált szikét használtak. Ezen a tularémia bacilus finom, harmatcseppekre emlékeztető kis telepek formájában nő, majd a tenyészet egy finom, sápadt bevonat jellegét ölti, enyhén kifejezett nyálkás állagú. E. Francis a tularémia bacilus tenyésztésére tápagart javasolt, amely 0,05-0,1% cisztint, 1% glükózt és 5-10% vért tartalmaz. Ilyen táptalajon a növekedés bujább és durvább: a telepek kerekek, sima felszínűek, tejszerűek, nedvesek, nyálkás állagúak, jellegzetes zöld udvarral körülvéve. A növekedés lassú, a telepek a 3-5. napon érik el maximális méretüket (1-4 mm). A tularémia baktériumok jól szaporodnak a csirkeembrió szikzacskójában, ami a 3-4. napon az embrió pusztulását okozza.

Az F. tularensis növekedéséhez a következő aminosavak szükségesek: arginin, leucin, izoleucin, lizin, metionin, prolin, treonin, hisztidin, valin, cisztin, egyes alfajok esetében szerin, tirozin, aszparaginsav; ezen felül a növekedéshez pantoténsavra, tiaminra és Mg2 ionokra is szükségük van. Ezeket a tulajdonságokat figyelembe véve szintetikus táptalajok használhatók az F. tularensis tenyésztésére.

A Francisella nemzetség a Gammaproteobacteria osztályába, a Proteobacteria törzsbe tartozik. Ebbe a nemzetségbe tartozik az F. novicida is, amelynek patogenitását emberre nem állapították meg.

A tularémia kórokozója egy intracelluláris parazita. Virulenciáját a fagocitózist gátló kapszula; a tapadást elősegítő neuraminidáz; az endotoxin; a sejtfal allergén tulajdonságai, valamint a fagocitákban való szaporodás és azok ölő hatásának elnyomása okozza. A virulencia mechanizmusait még nem sikerült megfejteni. Ezenkívül a tularémia bacillusban olyan receptorokat találtak, amelyek képesek kölcsönhatásba lépni az IgG immunglobulinok Fc fragmenseivel. Az ilyen kötődés eredményeként a komplementrendszerek és a makrofágok aktivitása megzavarodik.

Az S-formájú (virulens) F. tularensis két antigénnel rendelkezik – O-val és Vi-vel (tok antigén). Az O-antigén rokonságban áll a Brucella antigénjeivel. Az S->SR->R disszociáció a tok elvesztéséhez, a virulenciához és az immunogenitáshoz vezet. Az F. tularensis faj három földrajzi rasszra (alfajra) oszlik:

• Holarctic (alacsony patogenitású a házi nyulak számára, nem fermentálja a glicerint, és nem tartalmazza a citrullin-ureidáz enzimet, amely az északi félteke országaiban található);
• Közép-ázsiai (nyulakra nézve alacsony patogenitású, citrullin-ureidázt tartalmaz és glicerint fermentál);
• Nearctic (amerikai), nyulakra patogénebb, glicerint fermentál, citrullin ureidázt tartalmaz.

Ezenkívül az amerikai és közép-ázsiai alfajok törzsei foszfatáz aktivitással rendelkeznek, amely a holarktikus alfajok törzseiben hiányzik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

A tularémia kórokozójának rezisztenciája

Az F. tularensis külső környezetben meglehetősen stabil, különösen, ha kóros anyagban található. Takarmányban, gabonában, beteg rágcsálók ürülékével szennyezett gabonában akár 4 hónapig is életben marad; vízben akár 3 hónapig; jégben több mint 1 hónapig. Érzékeny a közvetlen napfényre (30 percen belül elpusztul), a magas hőmérsékletre (60 °C-on 10 percen belül elpusztul), 3%-os lizololdat, 50%-os alkohol, formalin és más antiszeptikumok hatására 5-10 percen belül elpusztul.

A tularémia epidemiológiája

A tularémia fő természeti hordozói a rágcsálók, amelyek között természetes körülmények között is megfigyelhetők járványos állatok. Az emberek csak állatoktól fertőződnek meg; a kórokozó nem terjed emberről emberre. A kórokozót 82 rágcsáló- és nyúlfajban találták meg, és leggyakrabban 4 család képviselőiben fordul elő: egérszerű rágcsálók (Muridae), mezei nyulak (Leporidae), mókusok (Sciuridae) és ugrókafélék (Dipodidae). Oroszországban a fő hordozók az egérszerű rágcsálók: vízipatkányok, mezei pocokok, háziegerek és pézsmapocok.

A tularémiára való érzékenységük szerint az állatokat négy csoportba lehet osztani:

• 1. csoport - a legfogékonyabbak (pocokok, vízi patkányok, házi egerek, fehér egerek, tengerimalacok és néhány más). A minimális halálos dózis egy mikrobiális sejt;
• 2. csoport - kevésbé érzékeny (szürke patkányok, gopherek stb.). A minimális halálos dózis 1 milliárd mikrobiális sejt, azonban egyetlen mikrobiális sejt is elegendő ahhoz, hogy megfertőzze néhányukat;
• 3. csoport (ragadozók - macskák, rókák, görények). Magas fertőző dózisokkal szemben ellenálló, a betegség látható tünetek nélkül folytatódik;
• 4. csoport - tularémiára immunis (patások, hidegvérű állatok, madarak).

Emberek esetében a minimális fertőző dózis egy mikrobiális sejt. Az emberek minden lehetséges módon megfertőződhetnek: közvetlen és közvetett érintkezés beteg rágcsálókkal, azok tetemével vagy rágcsálók által fertőzött tárgyakkal; táplálkozási úton (rágcsálókkal fertőzött élelmiszer és víz fogyasztása révén), levegőben szálló porral és fertőzés útján. A tularémia baktériummal való fertőzést 77 vérszívó ízeltlábú fajnál igazolták. Különösen fontosak az ixodid kullancsok, amelyekben a kórokozó egész életen át fennmarad, sőt transzovariálisan is terjed az utódokra. Ezek a körülmények hozzájárulnak a betegség természetben való kialakulásához. Az emberek nem csípés útján fertőződnek meg kullancsokkal, hanem a kórokozónak a kullancs ürülékével együtt a bőrre kerülése következtében.

Oroszországban a tularémia természetes gócpontjainak 7 fő tájtípusa létezik: mocsár, rét, sztyeppe, erdő, hegyláb-patak, tundra és tugai (sivatag).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

A tularémia tünetei

A tularémia kórokozója a külső burkokon (sérült és ép bőrön és nyálkahártyákon) keresztül jut be a szervezetbe. A behatolás helyén gyakran fekélyek alakulnak ki. A nyirokereken keresztül a baktériumok bejutnak a regionális nyirokcsomóba, és szabadon szaporodnak ott; a gyulladásos folyamat buborék kialakulásához vezet. Innen a kórokozó bejut a vérbe, a bakterémia a folyamat generalizálódását okozza, különböző szervek és szövetek vesznek részt benne, a baktériumok elszaporodása granulómák és nekrotikus fekélyek kialakulásához vezet. A szervezet allergiás átalakulása bakterémiával és generalizációval jár. A tularémia lappangási ideje 2-8 nap között változik. A betegség akut módon kezdődik: láz, fejfájás, izomfájdalom, arcbőség jelentkezik. A további lefolyás a belépési kapu helyétől függ, amely szerint a tularémia következő klinikai formáit különböztetjük meg: fekélyes-mirigyes (bubónuszos), szem-mirigyes, anginás-mirigyes, hasi és tüdőbeli. A tularémia halálozási aránya nem haladja meg az 1-2%-ot.

A fertőzés utáni immunitás erős, perzisztens, a legtöbb esetben élethosszig tartó, sejtes jellegű, főként T-limfociták és makrofágok, kisebb mértékben antitestek okozzák. Az immunitással rendelkező egyéneknél a fagocitózis teljes.

A tularémia laboratóriumi diagnosztikája

A tularémia diagnosztizálására minden mikrobiológiai módszert alkalmaznak. A vizsgálatot biztonságos laboratóriumokban végzik. A vizsgálathoz szükséges anyagot - vér, bubo punkció, fekélykaparás, kötőhártya-váladék, garatplakk, köpet stb. - a betegség klinikai formája határozza meg. Ezenkívül víz és élelmiszertermékek is vehetők a vizsgálathoz. A tularémia természetes gócpontjaiban tervezett szisztematikus vizsgálatokat végeznek a tularémia kórokozójának rágcsálókból történő izolálására.

Az emberi tularémia bakteriológiai diagnosztizálására szolgáló módszer ritkán ad pozitív eredményt. A tiszta tenyészetet általában fogékony laboratóriumi állatokon történő felhalmozás után izolálják. Biológiai vizsgálatokhoz fehér egereket és tengerimalacokat használnak. Az egereket szubkután, a tengerimalacokat intraperitoneálisan fertőzik meg; az állatok a 3-6. napon, néha a fagy után pusztulnak el. A fertőzött állatokat különleges körülmények között tartják (mint a pestis diagnosztizálásakor), és 6-14 napig megfigyelik. A kísérleti állatok 7-15 napig nem pusztulnak el, a 15-20. napon levágják őket, és a tetemeket boncolják. Tularémia jelenlétében kóros és anatómiai elváltozásokat mutatnak ki produktív folyamat formájában, nekrózissal. A tiszta tenyészetet belső szervekből izolálják sárgája táptalajon, glükóz-cisztein vérfokozaton stb. Az azonosítás a kórokozó morfológiáján és tinctoriális tulajdonságain, az MPA-n való növekedés hiányán és a homológ szérummal való agglutináción alapul. patogenitás fehér egerek és tengerimalacok esetében. A tiszta tenyészet 12 napos csirkeembriók és a szikzacskó fertőzésével izolálható. A kórokozó tiszta tenyészetének vízből történő izolálásához a vizet centrifugálják vagy baktériumszűrőkön szűrik, és az üledéket laboratóriumi állatok fertőzésére használják. Élelmiszerek vizsgálatakor azokat MP B-vel mossák, centrifugálják, és az üledéket használják laboratóriumi állatok fertőzésére.

A bakteriológiai vizsgálattal egyidejűleg kenetmintákat készítenek a vizsgált anyagból, és Romanovsky-Giemsa szerint festik azokat. A szervekből származó kenetekben apró, kokkoid és pálcika alakú baktériumok mutathatók ki, amelyek intracellulárisan és fürtök formájában helyezkednek el, finom kapszulát alkotva.

Diagnosztikához részletes agglutinációs reakciót, RPGA-t és RIF-et alkalmaznak.

Az allergiateszteket a tularémia korai diagnosztizálására használják (a betegség kezdetét követő 5. naptól kezdődően). Kétféle tularint használnak, és ennek megfelelően kétféle beadási módszert alkalmaznak: bőrön és intradermálisan. Mivel az allergén koncentrációja mindkét tularintípusban eltérő, elfogadhatatlan a bőrön keresztüli tularin alkalmazása intradermális teszthez, és fordítva. Az allergiás reakció eredményeit 24, 36, 48 óra elteltével dinamikusan veszik figyelembe. A legalább 5 mm átmérőjű infiltrátumot pozitív eredménynek tekintik. Beoltott vagy tularémián átesett személyeknél az allergiatesztek évekig pozitívak maradnak (anamnesztikus reakció).

A tularémia specifikus megelőzése

A specifikus megelőzés érdekében a tularémia elleni vakcinát alkalmazzák, amelyet 1930-ban B. Ya. Elbert és N. A. Gaisky orosz katonaorvosok szereztek be a Me 15 törzsből. A vakcina 5-6 évig tartó erős immunitást biztosít az európai és a holarktikus alfajjal való fertőzés esetén, és hatékony a kórokozó amerikai változata ellen. Az oltást epidemiológiai indikációk szerint, valamint a veszélyeztetett csoportokba tartozók számára végzik. Megengedett a tularémia és a brucellózis, a tularémia és a pestis, valamint a tularémia és néhány más fertőzés elleni egyidejű oltás.

A tularémia nem specifikus megelőzése megegyezik a többi zoonóziséval, és elsősorban a rágcsálók irtására irányul.