Vectibix

A Vectibix egy daganatellenes gyógyszer, egy monoklonális antitest.

Jelzések Vectibix

Olyan vastagbélrák kezelésére használják, amely áttéteket mutat, de nem tartalmazza a RAS-típusú mutációkat (vad forma):

• gyakran alkalmazzák kombinációs terápiaként a FOLFOX kezelésben;
• ritkábban kombinált kezelésben alkalmazzák gyógyszerként FOLFIRI - olyan egyéneknél, akik elsősorban fluoropirimidint (az irinotekán kivételével) tartalmazó kemoterápiában részesültek;
• monoterápiaként, ha az oxaliplatint és fluoropirimidint irinotekánnal kombináló kemoterápiás kezelések nem eredményeznek eredményt.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

Infúziós oldatok gyártásához használt koncentrátumként, 5 ml-es injekciós üvegekben kapható. Külön csomagolásban - 1 injekciós üveg koncentrátummal.

Gyógyszerhatástani

A panitumumab egy teljes mértékben humán (természetes) IgG2 monoklonális antitest, amelyet emlős sejtvonalban (CHO) állítanak elő rekombináns DNS-technológiával.

A panitumumab erős affinitással és specificitással kötődik az emberi EGFR (bőr növekedési faktor) receptorhoz. Az EGFR receptor egy transzmembrán glikoprotein, amely az 1-es típusú tirozin-kináz terminális receptor alcsaládjába tartozik, amelybe tartozik az EGFR (HER1/c-ErbB-1 faktor) a HER2-vel, valamint a HER3 a HER4-gyel. Az EGFR receptor elősegíti a sejtek növekedését az egészséges hámszövetekben (beleértve a szőrtüszőket és a bőrt), és a legtöbb sejtes daganat területén is expresszálódik.

A panitumumab az EGFR-receptor ligandkötő régiójával szintetizálódik, ami a terminál autofoszforilációjának folyamatának lelassulásához vezet, amelyet az EGFR-receptor összes létező ligandja provokál. Az aktív komponens EGFR-faktorral történő szintézise elősegíti a terminál internalizációját, lassítja a sejtnövekedést, apoptózist indukál, és csökkenti az IL-8, valamint az endoteliális növekedési faktor termelését az erekben.

A KRAS és NRAS gének szorosan kapcsolódnak a RAS onkogén családok egyes részeihez. A fenti gének a GTP fehérjével szintetizált kis folyamatokat kódolják (részt vesznek a jelátviteli folyamatokban). Számos irritáló anyag (köztük az EGFR receptor irritálója) segíti a KRAS aktiválódását az NRAS-szal, amelyek viszont serkentik a sejtekben található más fehérjék funkcióit, valamint elősegítik a sejtek proliferációját, túlélését és angiogenezis folyamatait.

A RAS-típusú gének mutációs folyamatainak aktiválódása gyakran megfigyelhető számos emberi daganatban, és részt vesz a daganat progressziójában és az onkogenezisben is.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikája

Monoterápiában vagy kemoterápiával kombinálva alkalmazva a Vectibix nemlineáris farmakokinetikai paraméterekkel rendelkezik.

Amikor a panitumumab egyszeri adagját 1 órás infúzióban adták be, a komponens AUC-szintje még az adagolásnak megfelelőnél is jobban megnőtt, clearance-e ezzel szemben csökkent – 30,6-ról 4,6 ml/nap/kg-ra (0,75 mg/kg-ról 9 mg/kg-ra történő dózisemelés esetén). Azonban 2 mg/kg-nál nagyobb dózisok alkalmazása esetén a gyógyszer AUC-szintje az adagolásnak megfelelően növekszik.

Amikor a szükséges adagolási rendet követték (6 mg/kg egyszeri alkalommal, 2 héten keresztül, 1 órás infúzióban adva), a panitumumab értékei a 3. infúzió idején érték el az egyensúlyi állapotot, a maximális és minimális szintre vonatkozóan a következő értékeket (± SD) figyelték meg: 213±59, illetve 39±14 μg/ml. Az AUC0-tau és a CL értékei (± SD) 1306±374, illetve 4,9±1,4 ml/kg/nap voltak.

A felezési idő körülbelül 7,5 nap (3,6-10,9 nap között).

[ 5 ], [ 6 ]

Adagolás és beadás

A Vectibix-terápiát a daganatellenes terápiában jártas orvosnak kell orvosi felügyelet mellett alkalmazni. A terápia megkezdése előtt meg kell állapítani, hogy a RAS-státusz vad típusú-e (például KRAS vagy NRAS). A mutációs státuszt erre szakosodott laboratóriumban határozzák meg. A KRAS (2., 3. és 4. exon) vagy az NRAS (2. vagy 3. vagy 4. exon) mutációtípusának kimutatására validált módszert alkalmaznak.

Az oldatot intravénásan, infúzióval adják be. Infúziós pumpát használnak, amely egy speciális szűrővel van felszerelve, amely egy állandó katéteren vagy egy 0,2 vagy 0,22 μm-es perifériás rendszeren halad át, gyenge fehérjeszintézissel. Az infúziós eljárást ajánlott körülbelül 1 órán át végezni. Ha a beteg jól tolerálja az első eljárást, a további infúziók 0,5-1 órás időtartammal megengedettek. Ebben az esetben az 1000 mg-nál nagyobb adagokat körülbelül 1,5 órán át kell beadni.

Az infúziós eszközt nátrium-klorid oldattal át kell öblíteni, hogy elkerüljük az más intravénás oldatokkal vagy gyógyszerekkel való keveredést. Az infúzió beadása előtt és után nátrium-klorid oldattal kell átöblíteni.

Ha az infúzió következtében mellékhatások jelentkeznek, szükségessé válhat az adagolás sebességének csökkentése. Tilos a gyógyszert intravénásan beadni bólusban vagy jetben. Még ha a patológia progresszióját is észlelik, a terápia folytatása javasolt.

Adagolási rend: a standard adag egyszeri 6 mg/kg 2 hetes időtartamon keresztül. A koncentrátumot nátrium-klorid oldatban (0,9%) hígítják - 9 mg/ml hatóanyag szükséges. Ebben az esetben a végső koncentráció nem haladhatja meg a 10 mg/ml-t.

Súlyos dermatológiai tünetek (3. fokozat vagy magasabb) esetén dózismódosításra lehet szükség.

[ 10 ], [ 11 ]

Terhesség Vectibix alatt történő alkalmazás

Nincs elegendő információ a Vectibix terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak ki, de hasonló kockázatról embereknél nincsenek információk. Tekintettel arra, hogy az EGFR-receptorok részt vesznek a prenatális kontrollban, és fontos részét képezik a fejlődő magzat egészséges szervfejlődésének és differenciálódásának, valamint a proliferációnak, úgy vélik, hogy a gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása nem biztonságos a gyermek számára.

Vannak információk arról, hogy az emberi IgG elem képes behatolni a méhlepénybe, aminek következtében a gyógyszer hatóanyaga átjuthat a fejlődő magzatba. A reproduktív korú nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Vectibix-kezelés ideje alatt, majd legalább 2 hónapig a befejezése után. Ha a terhesség a terápia ideje alatt vagy a gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása esetén következik be, figyelmeztetni kell a nőt a vetélés kockázatára vagy a gyermekre jelentett nagy veszélyre.

Nincsenek adatok a hatóanyag anyatejbe jutásáról. Mivel az emberi IgG elem képes behatolni oda, valószínű, hogy a panitumumab is. A felszívódás mértéke, valamint a csecsemőre gyakorolt káros hatás nem ismert. A szoptatás a gyógyszeres kezelés alatt és annak befejezése után 2 hónapig nem javasolt.

A Vectibix negatív hatással lehet a női termékenységre.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a gyógyszer hatóanyagára vagy egyéb további elemeire való túlérzékenység (néha akár életveszélyes) előfordulása a kórtörténetben;
• intersticiális tüdőgyulladás vagy pneumofibrózis;
• oxaleptin nevű anyagot tartalmazó kemoterápiás kezelésekben történő alkalmazás (mutáns típusú RAS mCRC-ben vagy ismeretlen típusú RAS mCRC státuszú egyéneknél);
• fogadtatás gyermekkorban.

[ 7 ], [ 8 ]

Mellékhatások Vectibix

Az oldat használata a következő mellékhatásokat okozhatja:

• invazív vagy fertőző betegségek: gyakran előfordul paronychia. Gyakran gyulladásos folyamatok is kialakulnak a húgyutak területén, a bőr alatti réteg belsejében lévő szövetben, valamint a szőrtüszőkben, valamint gennyes kiütések és helyi fertőzések. Alkalmanként fertőzések figyelhetők meg a szemhéjakon és a szemben;
• nyirok- és véráramlási reakciók: gyakran előfordul vérszegénység, ritkábban leukopénia alakul ki;
• immunológiai manifesztációk: gyakran túlérzékenység alakul ki, ritka esetekben anafilaxia jelei figyelhetők meg;
• anyagcserezavarok: gyakran alakul ki anorexia, hipokalémia vagy hipomagnesémia. A dehidratáció is gyakran előfordul, valamint a hipokalcémia hipofoszfatémiával és hiperglikémiával;
• mentális zavarok: gyakran álmatlanság jelentkezik, ritkábban szorongásérzet figyelhető meg;
• idegrendszeri rendellenességek: gyakran szédülés vagy fejfájás jelentkezik;
• Látószervekkel kapcsolatos problémák: gyakran előfordul kötőhártya-gyulladás. Ritkábban fokozott szempilla-növekedés, valamint szemvörösség, irritáció vagy viszketés a szem környékén, illetve a szem nyálkahártyájának szárazsága, valamint fokozott könnyezés és szemhéjgyulladás jelentkezik. Ritkán előfordulhat szemhéjirritáció, valamint szaruhártya-gyulladás. A fekélyes szaruhártya-gyulladás nagyon ritkán alakul ki;
• szívműködési zavar: gyakran jelentkezik tachycardia, alkalmanként cianózis is megfigyelhető;
• rendellenességek az érrendszerben: gyakran előfordul mélyvénás trombózis, hőhullámok jelennek meg, és a vérnyomás emelkedése vagy csökkenése figyelhető meg;
• A mediastinum és a szegycsont felől érkező tünetek: gyakran előfordul köhögés vagy nehézlégzés. Gyakran előfordul orrvérzés és tüdőembólia is. Alkalmanként az orrnyálkahártya szárazsága és hörgőgörcsök alakulnak ki. Előfordulhat intersticiális patológia;
• Emésztőrendszeri diszfunkció: gyakran megfigyelhető hányinger, székrekedés, hányás, hasmenés, valamint szájgyulladás és hasi fájdalom. A diszpepsziás tünetek, a GERD, a szájszárazság, a végbélnyílásból származó vérzés és a cheilosis meglehetősen gyakori. A kirepedezett vagy száraz ajak ritkán fordul elő;
• a bőr alatti réteg és a bőr reakciói: gyakran jelentkezik kiütés, hajhullás, bőrpír, pattanásszerű dermatitis, valamint száraz bőr, viszketés, pattanások és repedések a bőrön. Gyakran előfordul bőrfekély, dermatitis, hypertrichosis onychoclasissal, valamint varasodás, fokozott izzadás, körömproblémák és palmo-talp szindróma. Ritkán megfigyelhető Quincke ödéma, benőtt köröm, onycholysis és hirsutizmus. Izoláltan Lyell- vagy Stevens-Johnson-szindróma alakul ki, valamint bőrelhalás is előfordulhat;
• a mozgásszervi és kötőszöveti rendellenességek: gyakran hátfájás, ritkábban végtagfájdalom jelentkezik;
• szisztémás rendellenességek és problémák az injekció beadásának helyén: gyakran előfordul gyengeség vagy hipertermia, fokozott fáradtság, perifériás ödéma és gyulladás a nyálkahártya területén. Gyakran előfordul fájdalom (beleértve a szegycsontban is) és hidegrázás. Az infúzióval szembeni szisztémás reakciók ritkán fordulnak elő;
• teszteredmények: gyakran előfordul fogyás. Ritkábban a magnéziumszint csökken.

[ 9 ]

Overdose

A klinikai vizsgálatok során legfeljebb 9 mg/kg-os (beleértve a dózist is) dózisokban tesztelték. Túladagolás eseteit azonosították, amikor a szükséges gyógyszeradag (6 mg/kg) kétszeresét – legfeljebb 12 mg/kg-ig – túllépték. A mellékhatások megfelelnek a standard adagolás meglévő biztonságossági profiljának, és bőrtünetek, valamint kiütések, hasmenés és gyengeségérzet formájában jelentkeznek.

[ 12 ], [ 13 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Vectibix és az irinotekán közötti interakciós vizsgálatok mCRC-ben szenvedő betegeknél azt mutatták, hogy az irinotekán és aktív bomlásterméke, az SN-38 farmakokinetikai tulajdonságai nem változtak. Egy keresztezett összehasonlító vizsgálat kimutatta, hogy az irinotekán (az IFL-hez vagy a FOLFIRI-hez hasonlóan) nem befolyásolta a panitumumab tulajdonságait.

A gyógyszer, az IFL vagy a bevacizumab kemoterápiával való kombinációja nem ajánlott. Az ilyen kombinációknál a halálos kimenetelek számának növekedését figyelték meg.

A Vectibixet nem szabad egyidejűleg oxaliplatint is tartalmazó kemoterápiával alkalmazni áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél, akiknél a tumor RAS mCRC gént tartalmaz mutációs elemekkel, vagy a RAS mCRC gén státusza ismeretlen. Progressziómentes túlélési és teljes túlélési vizsgálatokat végeztek mutált RAS-típusú betegeknél, akik Vectibix-et kaptak vagy FOLFOX-típusú kemoterápiás kezelést alkalmaztak.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tárolási feltételek

A Vectibixet kisgyermekektől elzárva, 2-8°C-on, fagyasztás nélkül kell tartani. Az elkészített oldat legfeljebb 24 órán át tárolható 2-8°C-on.

[ 17 ]

Szavatossági idő

A Vectibix a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig engedélyezett.

[ 18 ]