Vektibiks

A Vectibix antineoplasztikus gyógyszer, monoklonális antitest.

Jelzések Vektibiksa

Ezt a rektális rák kezelésére alkalmazzák, amely ellen metasztázist (mCRC) figyeltek meg, de nincs mutáció (vad formájú), mint például a RAS:

• gyakran kombinált kezelésként használják a FOLFOX rendszerben;
• kevésbé gyakran gyógyszerként használják a kombinált FOLFIRI rendszerben - azokban az emberekben, akik először kemoterápiát kaptak, ahol fluoropirimidint alkalmaztak (az irinotekán kivételével);
• mint monoterápiát a kemoterápiás rendszerek alkalmazásával végzett kezelés eredményének hiányában, amelyben oxaliplatint és fluoropirimidint használnak irinotekánnal.

[1]

Kiadási űrlap

Az infúziós oldatok előállításához felhasznált koncentrátumot 5 ml térfogatú üvegek formájában szabadítsuk fel. Egy külön csomagban - 1 palack koncentrátummal.

Gyógyszerhatástani

A panitumumab az IgG2 típusú teljes humán (természetes) monoklonális antitest, amelyet az emlős sejtvonalon (CHO) belül rekombináns DNS technológiával állítanak elő.

Panitumumab hatásos affinitással és specifitással szintetizált végekhez humán EGFR (dermális növekedési faktor). Receptor EGFR egy transzmembrán glikoprotein formájában, amely áll a 1-es típusú tirozin-kináz alcsalád lezárás, amely magában foglalja az EGFR (faktor HER1 / c-ErbB-1), a HER2, HER3 és ezenkívül a HER4. Receptor EGFR segíti a sejtnövekedést az ép hámszövet (ez tartalmazza a szőrtüszők és a bőr), és ez a legtöbb sejtben daganatok.

Szintézis panitumumab történik ligandumkötő doménjéhez a receptor EGFR, ami autofoszforilációját hajtjuk lassítási lezárási eljárás, amely által kiváltott összes meglévő EGFR receptor ligandumok. Szintézise a hatóanyagot EGFR internalizáció a faktor elősegíti a lezárását, lassuló sejtnövekedés, apoptózis indukálása, és emellett csökkentik az IL-8, és a növekedési faktor vascularis endothelialis típusú belsejében.

A KRAS típusú gének, valamint az NRAS szoros kapcsolatban állnak az onkogének RAS családjával. A fenti gének kódolják a GTP-fehérjével szintetizált kis folyamatokat (részt vesznek a jelátviteli folyamatokban). Egy mennyiséget-inger anyagok (köztük, és az inger a EGFR-receptor) segít aktiváló KRAS a nemzeti szabályozó hatóságok, és ők viszont, működését serkentik más fehérjék, található intracellulárisan és emellett hozzájárul a sejt proliferációt, valamint a túlélést és folyamatok angiogenezis.

A mutáns folyamatok aktiválását a gének közé tartoznak, mint például a RAS, általában számos emberi daganatban végzik, és ezenkívül részt vesz a neoplazma és az onkogenezis progressziójában.

[2], [3], [4],

Farmakokinetikája

Monoterápiában vagy kemoterápiával kombinálva a Vectibix nem lineáris farmakokinetikai paramétereket tartalmaz.

Beadva panitumumabot eldobható részei, 1 óra alatt infúzióban szintű alkatrész AUC még több, mint összhangban az adagolás, és az arány a clearance fordítva csökkent - a értéke 30,6 értékre 4,6 ml / nap / kg (abban az esetben, növekvő dózisok 0,75 és 9 mg / kg között). De ha a dózis meghaladja a 2 mg / kg-ot, a gyógyszer AUC szintje emelkedik az adagnak megfelelően.

Abban az esetben megfelel az előírt adagolási rend (bevezetése 6 mg / kg egyszer 2 hétig, infúzió időtartama 1 óra) értékek panitumumabot steady jelző idején a harmadik infúzió a következő ábrák (± SD) a maximális és minimális szint: 213 ± 59, illetve 39 ± 14 μg / ml. Értékek (± SD) AUC0-tau CL rendre 1306 ± 374, és 4,9 ± 1,4 ml / kg / nap.

A felezési idő körülbelül 7,5 nap (3,6-10,9 napos időszak).

[5], [6]

Adagolás és beadás

A Vectibix-kezelés megkezdése orvosi felügyelet mellett szükséges, és a szakembernek rendelkeznie kell a daganatellenes kezeléssel. Mielőtt elindulna, meg kell határoznia, hogy a RAS állapot vad típusú (például KRAS vagy NRAS). A mutációs státusz meghatározását egy speciális típusú laboratóriumban végezzük. Ez a KRAS (Exxon 2, 3 és 4) vagy NRAS (Exxon 2-es vagy 3-as vagy 4-es formájú) mutációs típus validált módszerét használja.

Az oldatot intravénás infúzióval adjuk be. Ez olyan speciális szűrővel ellátott infúziós pumpát használ, amely egy állandó katéteren vagy 0,2 vagy 0,22 mikron perifériás típusú rendszeren áthalad, gyengén szintetizálva a fehérjével. Az infúziós eljárást ajánlott körülbelül 1 órán keresztül elvégezni. Ha a páciens jól tolerálható, akkor az első eljárás 0,5-1 óra időtartamú későbbi infúziókat tehet. Több mint 1000 mg-ot kell beadni kb. 1,5 órás időtartamra.

Az eljárást megelőzően és azt követően az infúziós készüléket nátrium-klorid oldattal kell öblíteni, hogy elkerülhető legyen a más intravénás oldatokkal vagy más gyógyszerekkel történő összekeverés.

Az infúzió következtében fellépő negatív megnyilvánulások kialakulásához szükség lehet az adagolás mértékének csökkentésére. Tilos a gyógyszert intravénásan vagy bolus módon beadni. Még ha a patológia előrehaladását is meghatározták, ajánlott a terápia folytatása.

Adagolási módok: A standard méret egyszeri 6 mg / kg dózis egy 2 hetes időszakra. A koncentrátumot nátrium-klorid (0,9%) oldatában hígítjuk, - 9 mg / ml anyagot kell használni. Szükséges olyan végkoncentráció elérése, amely nem haladja meg a 10 mg / ml-t.

Súlyos dermatológiai tünetek esetén (3. Fokozat vagy több) dózismódosításra lehet szükség.

[10], [11]

Terhesség Vektibiksa alatt történő alkalmazás

Nincs elég információ a Vectibix terhes használatáról. Állatkísérletek során a reproduktív funkcióra gyakorolt toxikus hatások jelenlétét észlelték, de nincs információ egy személy hasonló kockázatára vonatkozóan. Tekintettel arra a tényre, hogy az EGFR receptorok fél, hogy ellenőrizzék az időszak a prenatális fejlődés, hanem egy fontos része az egészséges folyamat organogenesis és differenciálódása mellett a elterjedése a fejlődő magzatra, úgy gondoljuk, hogy a gyógyszer nem lehet biztonságos a magzatnak, ha a terhesség alatt.

Vannak információi, hogy az emberi IgG elem képes átjutni a placentán, hogy a hatóanyag a fejlõdõ magzathoz tudjon költözni. A reproduktív korban lévő nőknek a Vectibix-kezelés alatt fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, majd legalább 2 hónappal a befejezés után. Ha a terhesség terhesség alatt vagy terhesség alatt történő alkalmazása során fel kell hívnia a nővér figyelmét a vetélés veszélyére vagy a gyermek veszélyeztetésének nagy valószínűségére.

Nincs adat a hatóanyagnak az anyatejbe való áthaladásáról. Mivel az emberi IgG elem képes áthatolni ott, valószínű, hogy a panitumumab is. A felszívódás mértéke, valamint a baba károsodása nem ismert. Nem javasolt szoptatni a gyógyszeres kezelés ideje alatt és a befejezését követő 2 hónapon belül.

A vektibiknek negatív hatása lehet a női termékenységre.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• a túlérzékenység meglévő története (néha életveszélyes) a hatóanyag aktív összetevője vagy egyéb további elemei tekintetében;
• tüdőgyulladás vagy pneumofibrosz interstitialis formája;
• oxaliptin tartalmú kemoterápiás kezelésekben (olyan mutatókkal rendelkező RAS mCRC vagy ismeretlen állapotú egyedek esetében, mint a RAS mCRC);
• gyermekkori felvétel.

[7], [8]

Mellékhatások Vektibiksa

Az oldat alkalmazása a következő mellékhatásokat okozhatja:

• invazív vagy fertőző betegségek: gyakran van egy parónia. Gyakran gyakori a gyulladás kialakulása a vizeletcsatornában, a szálakban a szubkután rétegben, valamint a szőrtüszőkben, továbbá a pustuláris kiütések és a helyi fertőzések. Esetenként fertőzések vannak a szemhéjon és a szemen;
• nyirokrendszeri és véráramlási reakciók: vérszegénység gyakran előfordul, a leukopenia ritkább;
• immun manifesztációk: gyakran fokozott érzékenység, ritkán az anafilaxia jelei figyelhetők meg;
• az anyagcsere folyamatok zavarai: gyakran előfordul anorexia, hypokalaemia vagy hypomagnesemia. Gyakran előfordul a kiszáradás, de hypocalcaemia hypophosphatemiával és hyperglykaemiával;
• mentális zavarok: gyakran álmatlanság, ritkábban szorongás érzés;
• rendellenességek az NA-ban: gyakran szédülés vagy fejfájás;
• problémák a vizuális szervekkel: gyakran kötőhártya-gyulladás. Kevésbé gyakoriak a szempillák fokozott növekedése, továbbá a szemhéja, irritációja vagy viszketése a szemkörnyékben vagy a száraz szem nyálkahártyái, valamint fokozott könnyezés és blepharitis. Időnként irritálódik a szemhéjak, valamint a keratitis. Ritkán fejti ki a keratitis fekélyes formáját;
• a szívműködés zavarai: gyakran tachycardia, esetenként cianózis;
• rendellenességek az érrendszerben: gyakran van GWT, vannak árapályok, és a vérnyomás növekedése vagy csökkenése;
• a mediastinum és a szegycsont megnyilvánulásai: gyakran köhögés vagy dyspnea. Az orrvérzés is gyakran kialakul, és a PE fejlődik. Esetenként az orrnyálkahártya szárazsága és a bronchiális görcsök fejlődnek ki. Az intersticiális patológia megjelenése lehetséges;
• a gyomor-bélrendszeri rendellenességek: gyakran előfordul hányinger, székrekedés, hányás, hasmenés, továbbá szájgyulladás és hasi fájdalom. Gyakran vannak diszpeptikus jelenségek, GERD, szájnyálkahártya szárazsága, vérzés az anusból és a kileózisból. Ritkán megfigyelt repedezett száj vagy szárazság;
• a szubkután réteg és a bőr reakciói: gyakran előfordul bőrkiütés, alopecia, erythema, hasonló az akne dermatitiszhez, valamint a bőr szárazsága, viszketése, pattanása és repedései a bőrön. Gyakran fekély van a bőrön, bőrgyulladás, hykertrózis és onokoklasia, és ezenkívül hasfájás, fokozott izzadás, körmök és palmar-plantáris szindróma. Időnként megfigyelt Quincke ödéma, körömlemezek begyulladása, onokolízis és hirsutizmus. A Lyell vagy a Stevens-Johnson szindróma egyedül fejlődik, ezen kívül a bőr nekrózisa;
• az ODA és a kötőszövet funkcióinak rendellenességei: gyakran a háton fájdalom, ritkábban - a végtagok fájdalma;
• rendszerszintű rendellenességek és problémák a beadás helyén: gyakran agyvérzés vagy hipertermia, fokozott fáradtság, perifériás puffadtság és gyulladás a nyálkahártyában. Gyakran vannak fájdalmak (beleértve a szegycsontokat is) és hidegrázás. Alkalmanként szisztémás reakciók jelentkeznek az infúzió bejuttatásakor;
• teszt adatok: gyakran fogyás történik. A magnéziumszint csökkenése ritkábban fordul elő.

[9]

Overdose

A klinikai vizsgálatok során a gyógyszer legfeljebb 9 mg / kg dózisát (beleértve a készítményt is) tartalmazza. A túladagolás eseteit a szükséges adagolási dózis felett (6 mg / kg) 2-szerese - 12 mg / kg-ig. A negatív megnyilvánulások megegyeznek a standard dózis meglévő biztonsági profiljával, és a tünetek a bőr oldalán, valamint exszikózis, hasmenés és a gyengeség érzése formájában figyelhetők meg.

[12], [13]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Vizsgálatok kölcsönhatás használatra irinotekán Vectibix emberek mCRC bizonyította, hogy a farmakokinetikai jellemzők Az irinotekán és aktív termékének SN-38 bomlás ebben az esetben nem megváltoznak. Összehasonlító keresztmetszeti vizsgálat kimutatta, hogy az irinotekán (például IFL vagy FOLFIRI) anyag nem befolyásolja a panitumumab tulajdonságait.

Nem ajánlott a gyógyszer, az IFL vagy a bevacizumab hatóanyag kombinációja kemoterápiás eljárásokkal. Ilyen kombinációkkal nőtt a halálozások száma.

Vectibix tilos használni kemoterápiával együtt, amely jelen van a áramköri elem oxaliplatin - közvetlen emberek colorectalis rák (metasztatikus), ahol a neoplazma típusú RAS mCRC gén mutációkkal ismeretlen elemek vagy gén státusz neoplazma típusú RAS mCRC. Tanulmányok rövid túlélés meghatározása nélkül a betegség progressziója és a teljes túlélés időtartama végeztek alanyok típusú mutáns RAS, figyelembe Vectibix vagy használt kemoterápiás FOLFOX típusú áramkört.

[14], [15], [16]

Tárolási feltételek

A Vectibix-et 2-8 ° C-os hőmérsékleten kell tartani a gyermekek elől elzárva, a gyógyszer befagyasztása nélkül. A kész oldatot legfeljebb 24 órán keresztül tárolhatjuk 2-8 ° C hőmérsékleten.

[17]

Szavatossági idő

A Vectibix-t a gyógyszer gyártásának időpontjától számított 3 év alatt szabad alkalmazni.

[18]