Ventavis

A Ventavis értágító és aggregációgátló hatással van a pulmonális artériás hálózatra.

Jelzések Ventavisa

Közepes vagy súlyos pulmonális hipertónia kezelésére alkalmazzák:

• Ayerza-kór, valamint a PH familiáris formája;
• a kötőszöveti betegség kialakulása vagy gyógyszerek, illetve toxinok hatása által okozott vérnyomás-emelkedés;
• a vérnyomás emelkedése krónikus trombózis vagy tüdőembólia kialakulása következtében, olyan esetekben, amikor a sebészeti beavatkozás nem végezhető el.

Kiadási űrlap

Az anyag inhalációs folyadék formájában szabadul fel, 2 ml térfogatú ampullákban. A buborékfólia 30 ilyen ampullát tartalmaz, a dobozban - 3 ilyen buborékfólia.

Gyógyszerhatástani

Az iloproszt a prosztaciklin nevű anyag mesterséges analógja; a gyógyszer hatóanyaga. A gyógyszer lassítja a vérlemezke-aggregáció és -adhézió folyamatait, valamint az oldható adhéziós molekulák felszabadulását. Ezenkívül az arteriolákkal rendelkező venulák tágulásához vezet, növeli a kapilláris és érrendszer szilárdságát azokban az esetekben, amikor permeabilitása olyan mediátorok hatására nő, mint a hisztamin vagy a szerotonin (ez a mikrokeringési rendszeren belül történik).

A gyógyszer serkenti a belső fibrinolitikus hatást és gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik - lassítja a leukociták adhézióját endothelkárosodás esetén, valamint a leukociták infiltrációját a sérült szövetekbe. Ezenkívül megakadályozza az α-neoplazma nekrózis faktor felszabadulását.

Az inhalációs eljárás után közvetlen értágító hatás figyelhető meg a tüdőartériákban, ami később jelentős javulást eredményez olyan paraméterekben, mint a vérnyomás, a tüdő érrendszeri ellenállása, a perctérfogat, és ezzel együtt a vénákban lévő kevert vér oxigéntelítettsége. A vérnyomásra és a teljes érrendszeri ellenállásra gyakorolt hatás minimális.

Farmakokinetikája

Szívás.

Amikor magas vérnyomású egyéneknél iloprosztot inhalálnak (a szájfeltéten keresztül beadott gyógyszer adagja 5 mcg, az eljárás időtartama 4,6-10,6 perc), a szérum Cmax szintjét az eljárás befejezésekor rögzítik, és 100-200 pg/ml között van.

A gyógyszerhatóanyag értékei a kiválasztás során csökkennek (a felezési idő körülbelül 5-25 perc). A belégzés befejezése után 0,5-1 órán belül a gyógyszer már nem figyelhető meg a központi kamrában (a módszer megengedett érzékenységi határa 25 pg/ml).

Elosztási folyamatok.

Intravénás infúziót követően az önkéntesek látszólagos Vss értékei 0,6-0,8 l/kg között voltak. A 30-3000 pg/ml közötti értéktartományban az iloproszt teljes plazmafehérjével történő szintézise nem függ a koncentrációtól, és körülbelül 60%-ot tesz ki, amelynek körülbelül 75%-a albuminnal történő szintézis.

Cserefolyamatok.

Az in vitro tesztadatok az iloproszt tüdőben történő metabolikus folyamatainak hasonlóságát mutatják intravénás adagolás és inhaláció után. Az intravénásan beadott elem nagy része az anyagcsere-folyamatokban vesz részt, főként az oldalláncú karboxillánc β-oxidációjában.

A gyógyszer változatlan formában nem ürül ki. A fő bomlástermék a tetranoriloprost; szabad és konjugált formában található meg a vizeletben. Állatokon végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a tetranoriloprostnak nincs terápiás hatása.

Az in vitro vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a hemoprotein P450 minimális szerepet játszik az iloproszt metabolizmusában.

Kiválasztás.

Az anyag intravénás infúziók során történő kiválasztása egészséges vese-/májfunkciójú egyéneknél gyakran két lépésben történik, az átlagos T1/2 érték 3-5 perc, illetve 15-30 perc.

Az iloproszt teljes clearance-értéke körülbelül 20 ml/kg/perc, amiből arra lehet következtetni, hogy a hatóanyag további extrahepatikus metabolikus folyamatoknak van kitéve.

Korábban önkénteseken végeztek súlykiegyensúlyozási vizsgálatot 3H-izotóppal jelölt iloproszt alkalmazásával. Intravénás infúziót követően a teljes radioaktivitás kiválasztási sebessége 81% volt. Az anyag 68%-a a vizelettel, további 12%-a pedig a széklettel ürült. A bomlástermékek eliminációja két szakaszban történik, a becsült felezési idő körülbelül 2 és 5 óra (plazmában), illetve körülbelül 2 és 18 óra (vizeletben).

Vesefunkciós problémák.

Az iloproszt intravénás adagolásával végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, időszakosan dialíziskezelésen áteső egyéneknél a gyógyszer clearance-e (átlagérték – 5±2 ml/perc/kg) szignifikánsan alacsonyabb, mint azoknál a veseelégtelenségben szenvedő egyéneknél, akik nem esnek át ilyen beavatkozásokon (átlagérték – 18±2 ml/perc/kg).

Májfunkciós problémák.

Mivel az iloproszt nagy része a májban metabolizálódik, különféle májproblémák befolyásolják a gyógyszer plazmaszintjét. Intravénás gyógyszerteszteket végeztek 8 májcirrózisban szenvedő betegen. Adataik azt mutatták, hogy az iloproszt átlagos clearance-e 10 ml/perc/kg-nak adódott.

Adagolás és beadás

Az elkészített gyógyászati oldatot belélegzéssel – porlasztón keresztül – adják be a betegnek.

A kezelési rendet a beteg egyéni jellemzőinek figyelembevételével kell kiválasztani. A terápiát hosszú ciklusban végzik.

Ajánlott adagméretek.

Az első belégzés 2,5 mcg iloprosztot igényel, amelyet egy speciális inhalátoron keresztül adnak be a betegnek. Ha a gyógyszer alkalmazása nem okoz semmilyen szövődményt a betegnél, az adag méretét 5 mcg-ra emelik, majd ezt az adagot a további inhalációs eljárások során is fenntartják. Ha az oldat használata szövődményeket okoz, 2,5 mcg-os adagnál kell leállítani.

A belégzési eljárásokat naponta 6-9 alkalommal végzik (figyelembe véve a beteg egyéni jellemzőit és a gyógyszer toleranciáját).

Figyelembe véve az inhalátoron vagy porlasztón keresztül beadott gyógyszer szükséges adagját, az eljárás időtartama 4-10 percen belül van.

Májműködési zavarban szenvedők.

Májproszt esetén az iloproszt eliminációja csökken. A gyógyszer napközbeni túlzott felhalmozódásának elkerülése érdekében az ilyen betegeknél a kezdeti adagot óvatosan kell meghatározni. A kezdeti adagot gondosan kell titrálni, 3-4 órás időközönként az inhalációk között.

A kezdeti adag 2,5 mcg, az eljárások közötti időköz 3-4 óra (így naponta legfeljebb 6 belégzést végeznek). Ezután az eljárások közötti időközök időtartama gondosan csökkenthető, figyelembe véve, hogy a beteg hogyan tolerálja a gyógyszert.

Amennyiben szükséges az adag további emelése 5 mcg-ra, a belégzések közötti időközöknek először 3-4 órának kell lenniük, majd a tolerancia függvényében csökkenthetők. A gyógyszer későbbi felhalmozódása több napos kezelés után meglehetősen valószínűtlen, mivel a Ventavist nem szabad éjszaka bevenni.

Használati ábra.

Minden új belégzéshez új, oldattal töltött ampullát kell használni. A tartalmát közvetlenül a beavatkozás előtt kell a porlasztóba önteni. Szigorúan be kell tartani a gyógyászati eszköz tisztítására és higiéniájára vonatkozó utasításokat.

Ha az eljárás után bármilyen oldat marad, azt ki kell önteni.

Terhesség Ventavisa alatt történő alkalmazás

A pulmonális hipertóniában szenvedő nőknek kerülniük kell a fogamzást, mivel ez a patológia életveszélyes súlyosbodását okozhatja. Jelenleg nagyon kevés információ áll rendelkezésre a Ventavis terhes nőknél történő alkalmazásáról. A gyógyszer terhesség alatti felírása csak olyan helyzetekben megengedett, ahol a várható előny nagyobb, mint a magzati szövődmények kialakulása.

Mivel nincs információ arról, hogy az iloproszt kiválasztódik-e bomlástermékeivel az anyatejbe, ha alkalmazása szükséges, a szoptatást a terápia alatt abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• az iloproszttal vagy a gyógyszer más összetevőivel szembeni súlyos érzékenység jelenléte;
• fájdalmas állapotok, amelyek során a Ventavis vérlemezkékre gyakorolt hatása növelheti a vérzés valószínűségét (beleértve a súlyosbodó gyomor- vagy bélfekélyt, a koponyaűri vérzést vagy traumát);
• instabil angina, valamint súlyos koszorúér-betegség;
• az elmúlt 6 hónapban bekövetkezett miokardiális infarktus;
• dekompenzált szívelégtelenség megfelelő orvosi felügyelet nélkül;
• súlyos aritmia;
• gyanú merül fel a tüdőben fellépő vérpangásra;
• az elmúlt 3 hónapban a betegnél megfigyelt cerebrovaszkuláris szövődmények (beleértve a stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamot);
• pulmonális hipertónia okozta pulmonális hipertónia;
• szívbillentyű-hibák (lehetnek szerzett vagy veleszületettek), amelyek hátterében klinikailag jelentős zavarok figyelhetők meg a szívizom működésében, és amelyek a pulmonális hipertónia kialakulásától függetlenül alakulnak ki.

A következő esetekben óvatosság szükséges:

• májműködési zavar, valamint veseelégtelenség dialízisre szoruló betegeknél;
• csökkent vérnyomásértékek;
• COPD;
• Súlyos asztma.

Mellékhatások Ventavisa

A Ventavis alkalmazása a következő negatív tüneteket okozhatja:

• nyirok- vagy vérfunkciós zavarok: gyakran előfordul vérzés. Trombocitopénia alakulhat ki;
• immunológiai megnyilvánulások: intolerancia tünetek kialakulása lehetséges;
• az idegrendszer működésével kapcsolatos problémák: gyakran jelentkezik fejfájás, egy kicsit ritkábban – szédülés;
• a szív- és érrendszer működésének zavarai: gyakran előfordul értágulat, ájulás vagy csökkent vérnyomás valamivel ritkábban figyelhető meg;
• a szívműködést befolyásoló rendellenességek: gyakran fokozott pulzusszám vagy tachycardia jelentkezik;
• a mediastinumot, a szegycsontot és a légzőszerveket érintő problémák: gyakran jelentkezik köhögés vagy fájdalom a szegycsont területén, valamivel ritkábban fordul elő garat-gégészeti fájdalom, nehézlégzés és irritáció a torokban. Orrdugulás, zihálás vagy hörgőgörcs alakulhat ki;
• Emésztőrendszeri betegségek: gyakran előfordul hányinger, ritkábban irritáció a nyelven és a szájnyálkahártyán (fájdalmas érzés is), hányás és hasmenés. Az ízérzékelés károsodhat.
• elváltozások a bőr alatti rétegben és az epidermiszben: gyakran megfigyelhetők kiütések;
• kötőszöveti, izom- és csontvázbetegségek: gyakran előfordul állkapocs-triszmusz vagy fájdalom az állkapocs területén. Gyakran jelentkezik hátfájás is;
• szisztémás manifesztációk és elváltozások az injekció beadásának helyén: gyakran perifériás ödéma alakul ki.

Jelentések vannak intrakraniális vagy agyi vérzés kialakulásáról, ami halálhoz vezetett.

[ 1 ]

Overdose

Az anyaggal való mérgezés esetén vérnyomáscsökkentő hatás, valamint hőhullámok, fejfájás, hányás, hasmenés és hányinger jelentkezhet. Ezenkívül a túladagolás vérnyomás-emelkedést, tachycardiát vagy bradikardiát, és ezzel együtt hát- vagy végtagfájdalmat okozhat.

A jogsértések kiküszöbölése érdekében le kell állítani a gyógyszer adagolását, majd tüneti kezelést kell végezni és figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát. A gyógyszernek nincs antidotuma.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel a gyógyszer más gyógyszerekkel való kompatibilitására vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek, tilos más gyógyszerekkel keverni belélegzés közben.

Az iloproszt fokozhatja az értágítók és más vérnyomáscsökkentő szerek vérnyomáscsökkentő hatását. Ezért ezeket a gyógyszereket óvatosan kell kombinálni a Ventavis-szal, mivel a terápia során szükség lehet ezen gyógyszerek dózisának módosítására.

Mivel az iloproszt gátolja a vérlemezke-aktivitást, antikoagulánsokkal (beleértve a kumarin-származékokat és a heparint) vagy más vérlemezke-gátló szerekkel (beleértve az NSAID-okat, az aszpirint, a nitrátcsoportba tartozó értágítókat és a PDE-gátlókat) történő együttes alkalmazása növelheti a vérzés valószínűségét.

Az antikoagulánsokkal vagy más vérlemezke-aggregáció-gátlókkal kezelt személyeket folyamatos orvosi felügyelet alatt kell tartani, aki figyelemmel kíséri a véralvadási paramétereket. Az aszpirin korábbi, legfeljebb 0,3 g/nap dózisú, 8 napon át történő alkalmazása nem befolyásolja az iloproszt farmakokinetikai jellemzőit.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszer alkalmazása a plazma Css-értékeinek csökkenését okozhatja a tPA-n belül. Embereken végzett vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy az iloproszt infúziók nem befolyásolják az orális digoxin farmakokinetikáját. Az iloproszt szintén nem befolyásolja az egyidejűleg alkalmazott tPA farmakokinetikai tulajdonságait.

Állatkísérletekben a gyógyszer értágító hatását csökkentette a GCS korábbi alkalmazása, de a vérlemezke-aggregációra gyakorolt gátló hatás változatlan maradt. Nem ismert, hogy ennek az információnak milyen jelentősége lehet az emberi szervezetre nézve.

Bár klinikai vizsgálatokat nem végeztek, az iloproszt hemoprotein P450 izoenzimek aktivitására gyakorolt potenciális gátló hatásának értékelésére végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a Ventavis hatása alatt nem valószínű, hogy ezen izoenzimek által közvetített gyógyszermetabolizmus erősen gátlódik.

[ 2 ], [ 3 ]

Tárolási feltételek

A Ventavist kisgyermekek elől elzárva kell tartani. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 30°C-ot.

[ 4 ]

Szavatossági idő

A Ventavis a terápiás szer felszabadulásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A 18 év alatti egyéneknél a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos korlátozott adatok miatt tilos gyermekgyógyászatban felírni.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Ilomedin és az Iloprost.

Vélemények

A Ventavis jó visszajelzéseket kap azoktól, akik használták ezt a gyógyszert. Sok orvos és beteg úgy véli, hogy magas gyógyászati hatékonysággal rendelkezik. A hátrányok közé tartozik a gyógyszer meglehetősen magas ára.