Vizarsin

A Vizarsin egy gyógyszer, amelyet merevedési zavar esetén alkalmaznak; segít helyreállítani a legyengült erekciót azáltal, hogy fokozza a péniszbe áramló vér mennyiségét.

A gyógyászati hatás elve a kavernózus testekben szexuális inger hatására felszabaduló dinitrogén-oxid folyamatán alapul. A szabad dinitrogén-oxid serkenti a guanilát-cikláz enzim aktiválódását, növelve a cGMP értékét. Ennek eredményeként a kavernózus testek simaizomrostjai ellazulnak, és ezen túlmenően fokozódik a véráramlás. [ 1 ]

Jelzések Vizarsin

Férfiaknál merevedési problémák esetén alkalmazzák (képtelenség elérni vagy fenntartani a pénisz olyan erekcióját, amely lehetővé teszi a sikeres közösülést).

Kiadási űrlap

A gyógyszerkészítmény tablettákban kapható - 1, 2 vagy 4 darab egy sejtcsomagban (1 ilyen csomag a csomagoláson belül), valamint 4 tabletta egy tányérban (2 vagy 3 tányér a csomagoláson belül).

Gyógyszerhatástani

A szildenafil egy erős szelektív szer, amely lassítja a PDE-5 (az elem cGMP-specifikus tulajdonságokkal rendelkezik) aktivitását. Segít helyreállítani az erekciós zavarokat azáltal, hogy fokozza a péniszbe áramló vér mennyiségét.

A pénisz erekciójának alapját képező fiziológiai aktivitás a nitrogén-oxid felszabadulásából áll a barlangos testekben szexuális inger hatására. [ 2 ]

A szildenafil perifériás hatással van az erekcióra. Nincs közvetlen relaxáló hatása az izolált emberi corpus cavernosumra, de fokozza a NO relaxáló hatását.

A szexuális izgalom során bekövetkező NO/cGMP kötés aktiválódása és a PDE5 elem szildenafil általi gátlása a cGMP-szint emelkedését okozza a kavernózus testben. Ezért a szildenafil gyógyhatásának eléréséhez szexuális ingerre van szükség.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer szelektivitása a PDE-5-tel szemben nyilvánul meg, amely részt vesz az erekciós folyamatokban. A PDE-5-tel szembeni hatás intenzívebb, mint más ismert PDE-komponensekkel szemben. Az anyag hatékonysága a PDE-6-tal szemben (amely részt vesz a retina fototranszmissziójának folyamataiban) tízszer alacsonyabb. A maximálisan megengedett dózisok alkalmazása esetén szelektivitást mutat a PDE-1-gyel szemben, amely 80-szor gyengébb, és a 2-4-szeres, valamint a 7-11-es tartományban lévő PDE-típusokkal szemben 700-szor gyengébb.

A szildenafil PDE-5-re gyakorolt hatása körülbelül 4000-szer erősebb, mint a PDE-3-ra gyakorolt hatása (ez egy cAMP-specifikus aktivitású komponens, amely részt vesz a szívösszehúzódásokban).

A szildenafil átmeneti, enyhe vérnyomáscsökkenést okoz, amely gyakran nem okoz klinikai tüneteket. A szisztolés vérnyomás maximális csökkenése (átlagosan) vízszintes helyzetben, 0,1 g-os gyógyszeradag orális adagolásakor 8,4 Hgmm. Ebben az esetben a diasztolés vérnyomás szintje 5,5 Hgmm-rel változik. Az ilyen vérnyomáscsökkenés a szildenafil értágító hatásával jár (valószínűleg a cGMP-szint emelkedése okozza az érrendszeri sejtek simaizmaiban).

A szildenafil egyszeri, legfeljebb 0,1 g-os orális dózisai nem okoztak klinikailag jelentős változásokat az EKG-értékekben önkénteseknél.

A gyógyszer nem változtatja meg a perctérfogat-indexeket vagy a vérkeringési folyamatokat a szűkült artériákon keresztül.

Farmakokinetikája

A szildenafil farmakokinetikai paraméterei lineárisak az ajánlott adagok alkalmazása esetén.

Abszorpció.

Szájon át történő alkalmazás esetén az anyag gyorsan felszívódik. Az átlagos abszolút biohasznosulási értékek körülbelül 40% (25-63% között). In vitro a szildenafil 50%-kal gátolja az emberi PDE-5 hatását, körülbelül 1,7 ng/ml értékkel.

0,1 g-os adag egyszeri adagolása esetén a szabad elem átlagos intraplazmás Cmax szintje körülbelül 18 ng/ml. A Cmax értékeket üres gyomorra történő adagolás esetén átlagosan 1 óra elteltével mérik (0,5-2 óra tartományban).

Zsíros ételek fogyasztása csökkenti a felszívódás sebességét: a Cmax átlagosan 29%-kal csökken, a Tmax érték pedig 1 órával nő; az felszívódás mértéke azonban változatlan marad (az AUC 11%-kal csökken).

Elosztási folyamatok.

A gyógyszer átlagos Vss értéke 105 l. A szildenafil és a fő N-demetil metabolikus elem szintézise intraplazmikus vérfehérjékkel körülbelül 96%, és nem kapcsolódik a szildenafil általános teljesítményéhez. A szildenafil dózisának kevesebb, mint 0,0002%-a (átlagos szint - 188 ng) kerül a spermiumokba a gyógyszer beadásától számított 1,5 óra elteltével.

Cserefolyamatok.

A szildenafil elsősorban a májban metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim (elsődleges útvonal) és a CYP2C9 izoenzim (másodlagos útvonal) segítségével. A fő aktív metabolikus komponens a gyógyszer N-demetilációja során képződik, majd szintén részt vesz az anyagcsere-folyamatokban. Ennek a metabolitnak a PDE-vel szembeni szelektivitása hasonló a szildenafilhoz, és a PDE-5-re gyakorolt hatása in vitro a szildenafil aktivitásának körülbelül 50%-a.

Az önkénteseknél a metabolit plazmaszintje körülbelül a szildenafil plazmaszintjének 40%-a volt. Az N-demetil metabolikus komponens, amely további anyagcsere-folyamatokban vesz részt, felezési ideje legfeljebb 4 óra.

Kiválasztás.

A gyógyszer teljes clearance-e 41 l/óra, a végső felezési idő pedig eléri a 3-5 órát.

Orális (vagy intravénás) alkalmazás esetén a szildenafil elsősorban a széklettel ürül ki (körülbelül 80%; metabolitok formájában); kisebb része a veséken keresztül ürül (a dózis körülbelül 13%-a).

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni - a tablettát először a szájban kell feloldani, majd a keveréket lenyelni. A gyógyhatás megnyilvánulásához szexuális inger szükséges. A Vizarsin-t körülbelül 60 perccel a nemi közösülés előtt kell bevenni.

Általában 50 mg gyógyszert adnak be egyszeri adagonként (ajánlott üres gyomorra bevenni). A maximális egyszeri adag 0,1 g.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszert nem írják fel gyermekgyógyászatban (18 év alatt).

Terhesség Vizarsin alatt történő alkalmazás

A Vizarsin-t nők nem alkalmazzák.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• szildenafillel összefüggő allergia jelenléte;
• a gyógyszer segédanyagai által okozott túlérzékenység;
• dinitrogén-oxidot donor anyagokkal (köztük amil-nitrittel) vagy nitrátokkal kombinált alkalmazás;
• olyan állapotok, amelyekben tilos a szexuális tevékenység (instabil angina vagy súlyos szívelégtelenség);
• látásvesztés az egyik szemben a látóideget érintő ischaemiás neuropátia miatt (elülső nem artériás forma);
• a májműködési zavar súlyos formái;
• csökkent vérnyomásértékek (kevesebb, mint 90/50 Hgmm);
• a beteg nemrégiben miokardiális infarktust vagy stroke-ot szenvedett;
• örökletes természetű degeneratív retinaváltozások (például retinitis pigmentosa).

Mellékhatások Vizarsin

Mellékhatások a következők:

• neurológiai rendellenességek: migrén, paresztézia, fejfájás, neuralgia, arcpír és ájulás, valamint ataxia, szédülés, hypoesthesia, remegés, álmosság/álmatlanság, depresszió és csökkent reflexek;
• szemészeti problémák: kötőhártya-gyulladás, fájdalom vagy vérzés a szemgolyó területén, látászavarok (homályos látás, fényérzékenység és a színérzékelés megváltozása), mydriasis, xerophthalmia és szürkehályog;
• fül-orr-gégészeti elváltozások: fülzúgás vagy süketség;
• légzőszervi rendellenességek: torokgyulladás, hörgőasztma, nehézlégzés és orrdugulás, valamint arcüreggyulladás, fokozott köhögés, gégegyulladás, megnövekedett köpetürítés és hörghurut;
• szív- és érrendszeri problémák: tachycardia, szívelégtelenség, EKG-értékek változásai, csökkent vérnyomás, palpitáció és AV-blokk, valamint ortosztatikus összeomlás, miokardiális ischaemia, szívmegállás, angina pectoris, agyi érrendszeri trombózis és kardiomiopátia;
• hematológiai rendellenességek: leukopénia vagy vérszegénység;
• gyomor-bélrendszeri elváltozások: nyelőcsőgyulladás, nyelvgyulladás, hányinger, gastroenteritis és stomatitis dysphagiával, valamint xerostomia, vastagbélgyulladás, ínygyulladás, gasztritisz és végbélvérzés;
• anyagcserezavarok: hipernatrémia vagy -urikémia, hipo-/hiperglikémia, szomjúság, labilis cukorbetegség és köszvény;
• húgyúti rendellenességek: nocturia, gynecomastia, cystitis, húgyúti fertőzések, anorgasmia, inkontinencia vagy fokozott vizelési inger, nemi szervek duzzanata és ejakulációs zavar;
• mozgásszervi elváltozások: ízületi gyulladás, izomgyengeség, ínszakadás, izomfájdalom, szinovitisz, ízületi gyulladás, tendoszinovitis és ossalgia;
• bőrgyógyászati problémák: gyakori herpesz, kontakt vagy exfoliatív dermatitis, viszketés, fekélyek a hámrétegen, fényérzékenység, csalánkiütés és kiütések;
• egyéb: hyperhidrosis, perifériás ödéma, sokk, hidegrázás, fájdalom és allergia jelei.

Overdose

A mérgezés lehetséges tünetei lehetnek szédülés, látászavarok, hőhullámok, orrdugulás, emésztési zavarok és fejfájás.

Szabálysértések esetén standard támogató intézkedéseket hajtanak végre.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Más gyógyszerek hatása a szildenafil farmakokinetikai paramétereire.

In vitro tesztek.

A szildenafil anyagcsere-folyamatai nagyrészt a hemoprotein P450 (CYP) 3A4 izoenzimjeinek (a fő útvonal) és a 2C9 izoenzimeknek (egy további útvonal) a segítségével valósulnak meg, aminek következtében az ezen izoenzimek hatását lassító anyagok képesek csökkenteni a szildenafil clearance-ét; és induktoraik ennek megfelelően növelik a clearance-értékeket.

In vivo tesztek.

A CYP3A4 izoenzim aktivitását gátló gyógyszerekkel (ideértve az eritromicint ketokonazollal és cimetidinnel) együtt történő alkalmazás csökkenti a szildenafil clearance-ét.

A ritonavir 11-szeresére növeli a szildenafil AUC-szintjét, ezért ezeknek az anyagoknak a kombinációja tilos.

A Vizarsin (napi egyszeri 0,1 g) és a szakvinavir (a CYP3A4 izoenzim és a HIV proteáz hatását lassító) kombinálása, az utóbbi állandó vérértékeivel (napi háromszor 1,2 g), a szildenafil Cmax szintjének 140%-os, az AUC-indexének 210%-os növekedéséhez vezet. Ugyanakkor a szildenafil nem változtatja meg a szakvinavir farmakokinetikai tulajdonságait.

Az erősebb CYP3A4-gátlók (beleértve az itrakonazolt és a ketokonazolt) valószínűleg nagyobb változásokat okoznak a szildenafil farmakokinetikai paramétereiben.

0,1 g szildenafil egyszeri adagolása eritromicinnel együtt, amely specifikusan lassítja a CYP3A4 hatását, az eritromicin állandó vérszintjének elérésekor (0,5 g napi kétszeri alkalmazása 5 napon keresztül) a szildenafil AUC-értékeinek 182%-os növekedését okozza.

Amikor önkéntesek cimetidint (0,8 g), amely nem specifikusan gátolja a CYP3A4 aktivitását, és szildenafilt (50 mg-os adag) szedtek, az utóbbi plazmaszintje 56%-kal emelkedett.

A grapefruitlé, a CYP3A4 aktivitásának gyenge inhibitora, mérsékelten növelheti a szildenafil plazmaszintjét.

A nikorandil egy nitrátot és K-csatorna aktivátort tartalmazó vegyület. A nitrát elem jelenléte miatt erős kölcsönhatásokat képes kialakítani a szildenafillal.

A szildenafil hatása más gyógyszerekre.

In vivo tesztelés.

A szildenafil NO/cGMP-re gyakorolt igazolt hatása miatt képes fokozni a nitrátok vérnyomáscsökkentő hatását, ezért nem kombinálható NO-donorokkal vagy bármilyen nitrátformával.

A gyógyszer és az α-blokkolók kombinációja a szildenafil szedésének megkezdésétől számított 4 óra elteltével tünetekkel járó vérnyomáscsökkenést válthat ki túlérzékeny egyéneknél.

Három különálló gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban vizsgálták jóindulatú prosztata hiperpláziában és stabil hemodinamikai állapotú betegeknél a doxazozin (4 és 8 mg) és a szildenafil (0,025, 0,05 vagy 0,1 g) kombinációját. Mindhárom vizsgálat a fekvő helyzetben lévő vérnyomás további átlagos 7/7, 9/5 és 8/4 Hgmm-es, az álló helyzetben lévő vérnyomás pedig további átlagos 6/6, 1 1/4 és 4/5 Hgmm-es csökkenését mutatta ki.

A gyógyszer doxazozinnal történő együttes alkalmazása hemodinamikailag stabil egyéneknél esetenként tünetekkel járó ortosztatikus összeomlást eredményezett. Ezek az események szédülést vagy ájulásérzést tartalmaztak, de ájulás nélkül.

Egy speciális tesztben 0,1 g szildenafilt adtak be amlodipinnel kombinálva emelkedett vérnyomásértékű személyeknek – ez a szisztolés vérnyomás (átlagosan 8 Hgmm-rel) és a diasztolés vérnyomás (7 Hgmm-rel) további csökkenéséhez vezetett vízszintes helyzetben. Hasonló további vérnyomáscsökkenést figyeltek meg önkénteseknél önmagában adott szildenafil esetén is.

Tárolási feltételek

A Vizarsin-t legfeljebb +25°C-on kell tárolni.

Szavatossági idő

A Vizarsin a terápiás termék eladásától számított 5 éven belül felhasználható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Maxigra, a Wildegra és a Viagra Olmax Stronggal, ezen felül pedig a Sildenafil, a Vivaira és a Ridjamp Viasan-LF-fel, a Silafil és a Dinamico Viatillal. Szintén a listán szerepel a Kamastil, a Tornetis Juvenával, a Revatio és az Erexezil Sildennel.