Warfarin

A warfarin egy közvetett antikoaguláns, amely csökkenti a vérrögök kialakulásának kockázatát.

Jelzések Warfarin

Bármely helyen fennálló trombózis kialakulásának megelőzésére vagy kezelésére használják:

• MVT (szintén proximális típusú), agyi érrendszeri trombózis és tüdőembólia;
• tromboembóliás szövődmények kialakulása érátültetés vagy mesterséges billentyűk beültetése esetén a szervezetben;
• a szívbillentyűk különböző elváltozásai;
• pitvarfibrilláció;
• másodlagos típusú miokardiális infarktus megelőzése vagy tromboembóliás típusú szövődmények kialakulása esetén annak előfordulása után;
• Trombózis megelőzése műtét után.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

Tabletta formájában szabadul fel.

Warfarin nicomed - 2,5 mg-os tablettákban. A műanyag palackban 50 vagy 100 tabletta található. A csomagban - 1 tabletta palack.

Warfarin Orion - a tartály 30 vagy 100 tablettát tartalmaz. Külön dobozban - 1 tartály.

A Warfarin-FS 10 tablettát tartalmazó buborékfóliában kapható. Egy külön csomagolás 1, 3 vagy 10 buborékfóliát tartalmaz.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gyógyszerhatástani

A warfarin (4-hidroxikumarin) egy közvetett antikoaguláns, amely gátolja a 2-es, 7-es, 9-es és 10-es véralvadási faktorok, valamint a C és S fehérjék K-vitamin-függő kötődését. Ez a K-epoxid-reduktáz C1 alegységének dózisfüggő gátlásán keresztül történik, ami a K1-epoxid termelés csökkenéséhez vezet.

A véralvadási faktorok felezési ideje:

• a 2. tényező esetében ez a szám 60 óra;
• 7-es faktor esetén – körülbelül 4-6 óra;
• a 9-es faktor esetében ez 24 óra;
• 10-es faktor esetén – 48-72 órán belül.

A C és S típusú fehérjék felezési ideje körülbelül 8, illetve 30 óra. Ennek eredményeként az in vivo tesztek a 7, 9, valamint a 10 és II faktorok aktivitásának egymást követő elnyomását eredményezték.

A K-vitamin fontos kofaktor a tőle (vitamintól) függő véralvadási faktorok posztriboszómális kötődési folyamataiban. Az anyag elősegíti a γ-karboxiglutaminsav-maradékok kötődését a fehérjékhez, amelyek a bioaktivitás kialakulásához szükségesek.

A warfarin a véralvadási faktorok kötődését a K1-vitamin-epoxid regenerációs folyamatainak lassításával befolyásolja. A szuppresszió erőssége az alkalmazott dózis nagyságától függ. A warfarin gyógyászati dózisai körülbelül 30-50%-kal csökkentik a máj által termelt K-vitamin véralvadási rendszerének egyes faktorainak aktív típusainak teljes mennyiségét.

Az antikoaguláns hatás a gyógyszer bevétele után 24 órával alakul ki. A gyógyszer maximális hatékonyságát azonban 72-96 óra után éri el. A warfarin racém keverékének egyszeri alkalmazása esetén a hatás időtartama 2-5 napig tart. Az összetevő hatása a gyógyszer napi használata után fokozódik.

Azt is meg kell jegyezni, hogy az antikoagulánsoknak nincs közvetlen hatásuk a már kialakult trombusra, és nem tudják helyreállítani az ischaemia által érintett szöveteket sem. Ha a trombus már kialakult, az antikoaguláns kezelés a trombus méretének növekedésének és a tromboembóliás szövődmények kialakulásának megakadályozásából áll, amelyek súlyos rendellenességeket, akár halált is okozhatnak.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetikája

A warfarin R- és S-enantiomerekből áll. Az emberi S-enantiomer aktívabb, mint az R-enantiomer (2-5-szöröse), de az utóbbi felezési ideje hosszabb.

Orális adagolás után az anyag szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból, és az első 4 órában éri el a csúcskoncentrációját.

Az intravénás injekció és az orális alkalmazás eloszlási térfogatértékeiben nincs szignifikáns különbség. Az eloszlási szint meglehetősen alacsony – körülbelül 0,14 l/kg. Az eloszlási fázis 6-12 óra. Az anyag átjuthat a méhlepényen, és olyan értékeket ér el, amelyek közel vannak az anyai koncentrációs szinthez, de az anyatejben nem figyelhető meg. A gyógyszer körülbelül 99%-a plazmafehérjékkel szintetizálódik.

Az anyag kiválasztása inaktív bomlástermékek formájában történik. A gyógyszert sztereoszelektíven metabolizálják a mikroszomális májenzimek (hemoprotein P-450 típusú), inaktív hidroxilezett bomlástermékekké (főként), valamint reduktázokká (ez a módszer warfarin-alkoholokat képez) alakul. Ez utóbbiak gyenge antikoaguláns hatással rendelkeznek.

A hatóanyag bomlástermékei főként a veséken keresztül, kis részük pedig az epével ürülnek ki. Az anyag kimutatott bomlástermékei: dehidrowarfarin két alkohol-diasztereoizomerrel, valamint 4'-, 6- és 7-, valamint 8- és 10-hidroxiwarfarin. A metabolikus folyamatokban részt vevő izoenzimek a következő: 2C9 és 2C19 2C8-cal, valamint 2C18 1A2-vel és 3A4-gyel. A 2C9 izoenzimet valószínűleg az emberi májban a P-450 hemoprotein vezető típusának kell tekinteni, amely felelős az anyag in vivo antikoaguláns hatásáért.

A warfarin terminális felezési ideje egyszeri adag után körülbelül 1 hét, de a tényleges felezési idő 20-60 óra között mozog (átlagosan 40 óra). Az R-warfarin clearance-e fele az S-warfarinénak, de mivel eloszlási térfogatuk hasonló, az R-enantiomer felezési ideje hosszabb, mint az S-enantiomé. Az R-enantiomer felezési ideje körülbelül 37-89 óra, míg az S-enantiomé 21-43 órán belül van.

Radioaktívan jelölt warfarinnal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a bevitt gyógyszer több mint 92%-a a vizeletben található. A gyógyszernek csak kis része ürül változatlanul; a kiválasztás elsősorban bomlástermékek formájában történik.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert naponta egyszer, a nap azonos időpontjában kell bevenni. A terápia időtartamát az orvos írja elő, figyelembe véve az INR-mutatókat. Azok a személyek, akik korábban nem szedték a gyógyszert, az első 4 napban napi 5 mg-os kezdeti adagot kapnak. Az 5. naptól kezdve a kezelés napi 2,5-7,5 mg-os adagra vált (a pontosabb érték a beteg állapotától és mutatóitól függ).

Azoknál a betegeknél, akik korábban Warfarint szedtek, a szükséges kezdeti adag megegyezik a kétszeres fenntartó adaggal (ebben a formátumban a gyógyszert 2 napig kell bevenni, majd a kezelést a fenti fenntartó adaggal folytatják). A terápia 5. napjától az adagokat az INR-értékek figyelembevételével módosítják.

Gyermekeknél a kezdeti napi adag 0,1-0,2 mg/kg, figyelembe véve a májfunkciót. A fenntartó adagot az INR-szintnek megfelelően kell kiválasztani.

Az idős embereket szoros orvosi felügyelet mellett kell kezelni (mivel nagyobb valószínűséggel tapasztalnak mellékhatásokat).

Funkcionális májbetegségben szenvedő egyének kezelése során folyamatosan ellenőrizni kell az INR-értékeket.

[ 33 ], [ 34 ]

Terhesség Warfarin alatt történő alkalmazás

Várandós nőknek tilos a warfarin szedése. A hatóanyag átjuthat a méhlepényen, és vérzést okozhat a magzatban. Jelentések vannak fejlődési rendellenességekről, valamint veleszületett rendellenességekről azoknál a gyermekeknél, akiknek az anyái terhesség alatt szedték a gyógyszert. Gondosan mérlegelni kell a gyógyszer alkalmazásának kockázatát reproduktív korú nőknél. Figyelmeztetni kell őket a hatékony fogamzásgátlók alkalmazásának szükségességére.

Vannak adatok az anyag anyatejbe való behatolásáról, de ezek a mennyiségek nagyon kicsik, ezért gyakran nem befolyásolják a csecsemők véralvadását. Bár a warfarin szoptatás alatti alkalmazása esetén meg kell határozni a gyermek INR-indexét. Nagy dózisú gyógyszer szedése esetén a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• intolerancia a gyógyszer összetevőivel szemben;
• akut vérzés jelenléte;
• súlyosan megemelkedett vérnyomás;
• agyvérzés;
• trombocitopénia jelenléte;
• máj- vagy vesebetegségek;
• magas vérzésveszély (agyvérzés, gyomor- vagy nyombélfekély, bakteriális szívbelhártya-gyulladás és súlyos sérülések).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Mellékhatások Warfarin

A gyógyszer alkalmazása során a következő mellékhatások jelentkezhetnek:

• vérzés és vérzés megjelenése;
• vérszegénység vagy eozinofília kialakulása;
• fokozott májelemek aktivitása, hasi fájdalom hányással, hasmenéssel és hányingerrel;
• kiütések, vaszkulitisz, bőrelhalás és viszketés, valamint alopecia és ekcéma;
• urolithiasis vagy nephritis kialakulása.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Overdose

A túladagolás mikrohematuriát vagy ínyvérzést okozhat.

Enyhe rendellenességek esetén elegendő a gyógyszer adagjának csökkentése vagy rövid időre történő leállítása. Súlyos vérzés esetén K-vitamin és véralvadási faktorok intravénás beadása szükséges.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Sok gyógyszer kölcsönhatásba léphet a warfarinnal (beleértve a szalicilátokat és a széles spektrumú antibiotikumokat, valamint a klofibrátot és a fenitoint, valamint az NSAID-okat és az orális hipoglikémiás gyógyszereket).

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Tárolási feltételek

A warfarint standard körülmények között, legfeljebb 25°C-on kell tárolni.

[ 47 ], [ 48 ]

Szavatossági idő

A warfarin a gyógyszer gyártásának dátumától számított 5 évig használható.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]