Williams-szindróma

A Williams-szindróma (Williams-Beuren, WS) egy genetikai rendellenesség, amelyet jellegzetes arcvonások, enyhe vagy közepes fokú kognitív károsodás, tanulási nehézségek, szív- és érrendszeri rendellenességek (közepes és nagy kaliberű artériák fokális vagy diffúz szűkülete) és idiopátiás hiperkalcémia jellemez.

Az ilyen diagnózissal rendelkező gyermekek gyakran elképesztő szónoki készségekkel, nagy sikerrel rendelkeznek a zeneművészetben, és magas szintű empátiával rendelkeznek.

Járványtan

A Williams-szindróma 1:10 000 gyakorisággal fordul elő, férfiaknál és nőknél egyenlő arányban. A legtöbb esetben sporadikus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Okoz Williams-szindróma

A Williams-szindróma okai még nem teljesen ismertek, de biztosan ismert, hogy ebben a betegségben a párosított kromoszómakészlet teljes formában megmarad.

A rendellenesség genetikai szinten nyilvánul meg – a 7. pár kromoszómájának egy része elvész, ezért ez a hiányzó szakasz nem öröklődik át a fogantatás pillanatában. Ennek eredményeként a gyermek a Williams-szindrómára jellemző tüneteket mutat – minden génnek megvan a saját „specializációja”, ezért bármelyik hiányában specifikus külső és belső változások következnek be.

Mivel a patológia általában spontán módon jelentkezik (a fogantatáskor bekövetkező kromoszóma-mutáció miatt), arra lehet következtetni, hogy a betegség természete veleszületett, nem örökletes. Csak ritka esetekben örökletes a betegség - amikor a szülők legalább egyikének Williams-szindrómája van.

Az ilyen genetikai rendellenességek általában a gyermek szüleinek testére gyakorolt negatív hatás eredményeként merülnek fel - egy "káros" szakma, a jövő apja és anyja lakóhelyén uralkodó rossz ökológia stb. De az ilyen génmutációk spontán módon is megjelenhetnek, minden látható ok nélkül.

[ 4 ]

Pathogenezis

A Williams-szindróma szinte minden esete haploinsufficienciával (azaz a két kópia egyikének elvesztésével) jár, amelyet a 7-es kromoszómán, a 7q11.23 régióban lévő deléció okoz, az elasztin szintéziséért felelős ELN gén hiányával. A deléció mérete változó lehet.

A Williams-szindrómát nemcsak az elasztin haploinszufficienciája okozza, hanem egy több mint 28 gént átfogó régió deléciója is, ezért összefüggő géndeléciós szindrómának tekintik. Az elasztin haploinszufficienciája szív- és érrendszeri patológiák (beleértve a supravalvuláris aorta stenosis), kötőszöveti patológia és arcdiszmorfológia kialakulásához vezet.

A deléciós régióban található egyéb gének, mint például a LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 és számos más gén befolyásolja a kognitív profilt, a hiperkalcémia kialakulását, a szénhidrát-anyagcsere zavarait és a magas vérnyomást.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tünetek Williams-szindróma

Az ebben a szindrómában szenvedő gyermekek különleges arcvonásokkal rendelkeznek, amelyek egy tündérre hasonlítanak. A betegséget először 1961-ben írta le J. Williams új-zélandi gyermekkardiológus, aki a mentális retardációban szenvedő és jellegzetes megjelenési megnyilvánulásokkal rendelkező betegek szív- és érrendszerét vizsgálta.

Más genetikai rendellenességekkel ellentétben a Williams-szindrómás gyermekek általában társaságkedvelők, barátságosak és kedvesek. A szülők gyakran számolnak be arról, hogy nem észlelnek semmilyen rendellenességet gyermekeik mentális fejlődésében.

De van az éremnek egy másik oldala is. Sok gyermeknek életveszélyes szív- és érrendszeri betegsége van. A WS-ban szenvedő gyermekek gyakran drága és folyamatos orvosi ellátásra, valamint korai pszichológiai korrekcióra (például beszédtréningre vagy foglalkozásterápiára) szorulnak, amelyeket a biztosítás vagy az állami finanszírozás nem feltétlenül fedez.

Sok felnőtt, akinél ez a diagnózis jelentkezik, önkéntesként vagy alkalmazottként dolgozik.

Az iskolás évek alatt a gyerekek gyakran súlyos elszigeteltséget élnek át, ami depresszióhoz vezethet. Rendkívül társaságkedvelők, és normális igényük van a másokkal való interakcióra, de gyakran nem értik a társas interakció árnyalatait.

A Williams-szindróma fő jelei a szokatlan arckifejezés, a mentális retardáció és a súlyos fizikai fogyatékosság. Ezek közé tartoznak a szívhibák, a lúdtalp vagy a lúdtalp, a nagyon rugalmas ízületek, valamint a mozgásszervi problémák. Gyakran kialakul a malocclusio (mivel az ilyen gyermekek fogai elég későn törnek elő). Ezenkívül a fogak kicsik, egymástól távol helyezkednek el, szabálytalan alakúak, és gyakran érintettek a fogszuvasodásban.

Az élet első 2 évében a beteg gyermekek nagyon gyengék - rosszul esznek, erős, állandó szomjúságérzetük van, gyakran székrekedésben szenvednek, amelyet hasmenés vált fel, valamint hányás. Ahogy öregszenek, a gyerekek új, jellegzetes megjelenési formákat szereznek - hosszúkás nyakat, keskeny mellkast, alacsony derékot.

Ha csecsemőkorban ezek a gyerekek jelentősen elmaradnak társaiktól magasságban és testsúlyban, akkor ahogy idősebbek lesznek, éppen ellenkezőleg, túlsúlyosak lesznek. A Williams-szindróma gyakran anyagcsere-problémákkal jár - megnövekedett kalcium- és koleszterinszinttel a vérben.

Szív- és érrendszeri betegségek

A Williams-szindrómában szenvedők többségénél különböző súlyosságú szívbetegség (aortabillentyű-szűkület) és érrendszeri betegség (tüdőartéria-szűkület, leszálló aorta és intrakraniális artériák) áll fenn. A veseartéria-szűkület az esetek 50%-ában magas vérnyomáshoz vezet.

[ 11 ], [ 12 ]

Hiperkalcémia (magas vérkalciumszint)

Néhány WS-ban szenvedő gyermeknél emelkedett a vér kalciumszintje. Ennek a rendellenességnek a gyakorisága és oka ismeretlen. A hiperkalcémia gyakori oka az ingerlékenységnek és a „kólikának” gyermekkorban.

A hiperkalcémia a legtöbb esetben gyermekkorban kezelés nélkül magától elmúlik, de néha egész életen át fennáll.

Alacsony születési súly/lassú súlygyarapodás

A Williams-szindrómás gyermekek többsége alacsonyabb súllyal születik, mint egészséges társaik. A lassú súlygyarapodás is gyakori, különösen az élet első néhány évében.

Táplálkozási problémák

Sok kisgyermeknek problémái vannak a szoptatással. Ilyenek például az alacsony izomtónus, az erős öklendezési reflex, a gyenge szopás/nyelés stb.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Emésztőrendszeri betegségek

Gyakran észlelhető reflux gastritis, krónikus székrekedés és a szigmabél divertikulitise.

Endokrin patológia

A Williams-szindrómában szenvedő felnőtteknél nagyobb valószínűséggel fordul elő elhízás, csökkent glükóztoleranciájuk és cukorbetegség, mint az egészséges egyéneknél. Emellett nagyobb valószínűséggel fordul elő náluk fejletlen pajzsmirigy és szubklinikai hipotireózis.

[ 16 ]

Vese rendellenességek

Előfordul, hogy a vesék szerkezetében rendellenességek jelentkeznek, amelyek funkcionális kapacitásuk sérelmével járnak. Gyakran kialakul vesekőbetegség és hólyagdivertikulum.

Sérvek

A lágyék- és köldöksérv gyakoribb a Williams-szindrómában, mint az átlagpopulációban.

Hyperacusis (érzékeny hallás)

Az ilyen diagnózissal rendelkező gyermekek hallása érzékenyebb, mint más egészséges gyermekeké.

Mozgásszervi rendszer

A kisgyermekeknél gyakran alacsony az izomtónus és az ízületek instabilitása. Ahogy idősebbek lesznek, ízületi merevség (kontraktúrák) alakulhat ki.

Túlzott barátságosság (szocialitás)

A Williams-szindrómában szenvedők nagyon kedvesek. Kiváló nyilvános beszédkészséggel rendelkeznek, és nagyon udvariasak. Hajlamosak félni az idegenektől, és inkább a felnőttekkel kommunikálnak.

[ 17 ], [ 18 ]

Mentális retardáció, tanulási nehézségek és figyelemhiányos zavar

A legtöbb WS-ban szenvedő embernek tanulási nehézségei és kognitív károsodása van.

A Williams-szindrómás gyermekek több mint 50%-ánál figyelemhiányos zavar (ADD vagy ADHD) fordul elő, és körülbelül 50%-uknál fóbiák, például a hangos zajoktól való félelem.

30 éves korukra a legtöbb WS-ban szenvedő embernél cukorbetegség vagy prediabétesz, enyhe vagy közepes fokú szenzorineurális halláskárosodás (a hallóideg problémája miatti süketség egyik formája) alakul ki.

[ 19 ], [ 20 ]

Első jelek

A Williams-szindróma tüneteinek felismerésekor a szülőknek már korán oda kell figyelniük a gyermek fejlődésére a külső megnyilvánulások mellett. A beteg gyermekeknek legyengült a testük, és mind mentálisan, mind fizikailag lemaradnak társaik mögött a fejlődésben.

A beteg gyermekek fizikai fejlődése 3 éves korukra normalizálódik, de a beszédben eltérések jelentkeznek. A szülők azonban nem mindig képesek azonosítani a problémát, mivel a baba nagyon társaságkedvelő és aktív. A Williams-szindrómára utaló jelek közé tartozik a hangszín, a rekedtség és az alacsony hangszín is.

Az ebben a rendellenességben szenvedő gyerekek meglehetősen későn kezdenek beszélni – kiderült, hogy csak 2-3 éves korukban mondják ki az első szavaikat, és csak 4-5 éves korukra tudnak teljes kifejezéseket kiejteni. A szindróma problémákat okoz a vizuális koordinációban és a motoros készségekben is.

Az ilyen gyerekek mozgása rángatózó és meglehetősen esetlen, nehezen sajátítják el még a legalapvetőbb készségeket is, nem képesek önállóan gondoskodni magukról. Ugyanakkor nagyon érdeklődnek a zene iránt, és jó zenei képességeket mutatnak.

[ 21 ]

Elf arc Williams-szindrómában

A Williams-szindrómában szenvedők jellegzetes arcvonásokkal rendelkeznek, amelyek egy elf arcára hasonlítanak:

• Alacsony szemállás, duzzadt szemhéjak (ez nevetéskor leginkább észrevehető);
• Nagy száj telt ajkakkal és deformált harapással;
• Aránytalanul széles homlok;
• Telt arc;
• A fej hátsó része domború;
• Az orrnyereg lapos, maga az orr kicsi és felfelé görbült, az orrhegy tompa és lekerekített;
• Enyhén hegyes áll;
• A fülek meglehetősen alacsonyan tűzöttek;
• A szemek kékek vagy zöldek, és az íriszükön feltűnő „csillag alakú” vagy fehér csipkemintázat látható. Az arcvonások az életkorral egyre hangsúlyosabbá válnak.

Williams-Campbell-szindróma

Az úgynevezett Williams-Campbell szindróma egy olyan patológia, amely a hörgők disztális szakaszában (2-3/6-8 elágazó szakasz) található rugalmas és porcos szövetek veleszületett hibás fejlődése miatt alakul ki. A hörgőfal hibás szerkezete okozza a hipotóniás diszkinéziájukat - belégzéskor meredeken kitágulnak, kilégzéskor pedig összeomlanak. Williams és Campbell 1960-ban 5 gyermeknél írta le a generalizált bronchiektázia manifesztációját (a rendellenesség a hörgőváz veleszületett hibás fejlődése miatt alakult ki).

A szindróma már korán diagnosztizálható - a betegség krónikus obstruktív hörghurutként jelentkezik. A fő tünetek közé tartozik a stridoros légzés, a rendszeres nedves köhögés, a kevés fizikai megterheléssel jelentkező légszomj, a gyenge hang.

Komplikációk és következmények

Williams-szindróma esetén a gyermek vérében emelkedett kalciumszint van, ami bizonyos szövődmények kialakulásához vezethet. Az artériás magas vérnyomás gyakran krónikus szívelégtelenség kialakulásával jár.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostics Williams-szindróma

A Williams-szindróma diagnózisát elsősorban a kromoszóma-analízis adatai alapján állítják fel. Mivel azonban bizonyos rendellenességek nem állapíthatók meg egyszerű elemzéssel, a diagnosztikai folyamat során speciális genetikai vizsgálatokat is végeznek, amelyekkel megerősíthetik a 7. kromoszómapár egyik kromoszómájának egy bizonyos részének hiányát.

A prenatális szűrés feltárhatja a policisztás diszpláziás vesebetegség, a veleszületett szívhibák, a magzat fokozott tarkóáttetszőségének és az anya vérében található alacsony alfa-fetoprotein (MSAFP) szintjének jeleit.

[ 29 ], [ 30 ]

Tesztek

A Williams-szindróma diagnosztizálásakor a következő vizsgálatokat végzik:

• Kromoszómarészletek FISH-tesztje a diagnózis megerősítésére;
• Vérvétel a kreatininszint meghatározására;
• Vizeletvizsgálat;
• A vérszérum kalciumszintjének elemzése, valamint a kreatinin és a kalciumszint arányának meghatározása a vizeletben.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Műszeres diagnosztika

A Williams-szindróma esetén a következő instrumentális beavatkozásokat végzik:

• A kardiodiagnosztika egy teljes körű klinikai vizsgálat, amelyet egy gyermekkori betegségekre szakosodott kardiológus végez. Az eljárások magukban foglalják a vérnyomás mérését a karokban és a lábakban, valamint egy elektrokardiogramot.
• Az urogenitális rendszer diagnosztikája – a vesék és a húgyvezeték ultrahangvizsgálata, valamint a vesék funkcionális aktivitásának vizsgálata.

Megkülönböztető diagnózis

Williams-szindrómában a Noonan-szindróma fenotípusos megnyilvánulásai figyelhetők meg.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Kezelés Williams-szindróma

Mivel a Williams-szindróma genetikai rendellenesség, a modern orvostudomány még nem képes gyógyítani. Csak általános támogató ajánlások vannak:

• Szüntesse meg a gyermek további D-vitamin- és kalciumbevitelének szükségességét;
• Ha emelkedett a kalciumszint, meg kell próbálni csökkenteni azt;
• Érszűkület esetén (súlyos forma) sebészeti kezelést lehet előírni;
• Fizioterápiás gyakorlatok az ízületi mobilitás javítására;
• Haladó szintű pszichológiai és pedagógiai fejlesztési kurzus;
• Tüneti terápia.

Az ilyen diagnózissal rendelkező embereknek rendszeres szív- és érrendszeri ellenőrzésre van szükségük az artériás magas vérnyomás és a szívelégtelenség kialakulásának elkerülése érdekében.

Megelőzés

Megelőző kezelési módszerek Williams-szindrómás gyermekek számára.

1 éves kor alatt:

• Szorosan figyelemmel kíséri a középfülgyulladás kialakulásának kockázatát;
• Etetéskor birkózzon meg a szilárd táplálékra való áttérés nehézségeivel;
• Kerülje a D-vitamint tartalmazó multivitamin gyógyszerek szedését.

1-5 éves korig:

• Figyelje az étrendjét;
• Szükség esetén terápiás tanfolyamokon vegyen részt: logopédus, gyógytorna, szenzoros integráció;
• A székrekedés lehetőségének megelőzése;
• Ha a gyermeknek megmagyarázhatatlan okokból emelkedik a hőmérséklete, ellenőrizni kell húgyúti fertőzés szempontjából.

5-12 éves korig:

• Megfelelő étrend rendszeres testmozgással együtt (a Williams-szindrómás gyermekek gyakran túlsúlyossá válnak kora serdülőkorban);
• A gyermek szorongásának csökkentését célzó terápia (relaxációs technikák, pszichológussal való konzultáció, gyógyszeres kezelés).

12-18 éves korig:

• Beszélje meg a betegséget a tinédzserrel, és irányítsa őt egy speciális támogató csoportba;
• Segítségnyújtás a függetlenség megszerzésében;
• Ösztönözni kell a rendszeres testmozgást, az állandó aktivitást és a mozgást;
• Ösztönözze a rendszeres orvosi látogatásokat a gyomor-bélrendszeri és húgyúti vizsgálatok céljából;
• Figyelje a tinédzser mentális egészségét, nyomon kövesse az esetleges eltéréseket.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Előrejelzés

Bár a Williams-szindrómás gyermekek az életkorral egyre inkább lemaradnak társaik mögött az intellektuális fejlődésben, a hallgatási képességüknek, valamint az engedelmességüknek és a társaságkedvelésüknek köszönhetően, mentális állapotuk javulásának prognózisa kedvező. Az ilyen gyermekek tanítása során figyelembe kell venni spontaneitásukat és túlzott nevetését, valamint bolondos hangulatukat - ezért az órákat nyugodt környezetben kell tartani. Szükséges továbbá eltávolítani a teremből minden felesleges tárgyat, amely elvonhatja a baba figyelmét. A Williams-szindrómás gyermekeknek egészséges társaikkal kell kommunikálniuk - ez jótékony hatással van további fejlődésükre.

Várható élettartam

A Williams-szindrómában szenvedők várható élettartama rövidebb, mint másoké.

A szív- és érrendszeri betegségek (koszorúér-elégtelenség) a korai halálozás vezető oka a Williams-szindrómában.

A legtöbb szakértő a megemelkedett kalciumszinttel hozza összefüggésbe, ami már fiatal korban az artériák és a szívizom meszesedését okozza. A betegek 75%-ánál alakul ki supravalvuláris aortaszűkület, ami néha műtétet igényel. Mivel ebben a szindrómában szenvedők nagyon fogékonyak a szív- és érrendszeri betegségek kialakulására, ajánlott számukra évente megelőző vizsgálatokon részt venni.

[ 43 ]

Fogyatékosság

Bár a Williams-szindróma veleszületett genetikai rendellenesség, nem genetikus utalja be az ilyen gyermekeket rokkantsági regisztrációra, hanem pszichiáter. Ez annak köszönhető, hogy a genetikai rendellenességgel élő gyermek mentális retardációval rendelkezik, amelyet csak pszichiáterek tudnak diagnosztizálni. A mentális fejlődés késése az, ami megakadályozza az ilyen személy normális működését, és ez az alapja a fogyatékosság megállapításának.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]