A Wiskott-Aldrich-szindróma tünetei.

A Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegek tüneteinek súlyossága az intermittáló thrombocytopeniától minimális vérzéses tünetekkel a súlyos, kifejezett fertőző és autoimmun szindrómákkal járó betegségig terjed. Így jelenleg nem sikerült egyértelmű összefüggést megállapítani a betegség súlyossága és a mutáció típusa között. A kutatócsoportok közötti eltérések a WAS egyértelmű osztályozásának hiányával magyarázhatók, és ennek következtében a kutatók eltérően osztályozzák a hasonló betegségsúlyú betegeket. Általánosságban elmondható azonban, hogy a 2. exonban található legtöbb missense mutáció enyhe lefolyású betegséggel jár, a nonszense és SRS mutációk pedig súlyos Wiskott-Aldrich szindrómához vezetnek.

Vérzéses szindróma

Egy 1994-es tanulmányban a Wiskott-Aldrich szindróma diagnózisának átlagéletkora 21 hónap volt, és a betegek 90%-ánál vérzéses szindróma állt fenn a diagnózis felállításakor. Mivel a thrombocytopenia általában születéskor jelen van, a betegség köldökzsinórvérzéssel, valamint olyan tünetekkel jelentkezhet, mint a melena, orrvérzés, vérvizelés, pontszerű kiütések, valamint az életveszélyes koponyaűri és gyomor-bélrendszeri vérzés. 1994-ben a vérzést a Wiskott-Aldrich szindróma vezető halálokaként jegyezték fel.

A Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegeknél gyakran diagnosztizálnak idiopátiás trombocitopéniás purpurát (ITP), ami jelentősen késlelteti a tényleges diagnózis felállítását.

Néhány Wiskott-Aldrich-szindrómás betegnél a thrombocytopenia és a vérzéses tünetek a betegség egyetlen tünetei, és sok éven át, mielőtt azonosították volna a szindrómáért felelős gént, ezeket a betegeket X-kromoszómához kötött thrombocytopeniaként osztályozták. Közelebbi vizsgálat során néhányuknál az immunválasz laboratóriumi rendellenességeit találták immunhiány hiányában vagy minimális klinikai megnyilvánulásai mellett.

A változó súlyosságú ekcéma vagy atópiás dermatitis általában az élet első évében jelentkezik, és gyakran helyi fertőzéssel jár. Enyhe lefolyású WAS-ban szenvedő betegeknél az ekcéma hiányozhat, vagy enyhe és átmeneti lehet.

Fertőző megnyilvánulások

A Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegek többségénél az életkorral progresszív immunhiányos tünetek jelentkeznek. A károsodott humorális és sejtes immunitás miatt a közepesen súlyos vagy súlyos Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegeknél gyakori fertőzések jelentkeznek, amelyek gyakran az élet első hat hónapjában jelentkeznek. Ezek közül a leggyakoribbak a középfülgyulladás (78%), az arcüreggyulladás (24%) és a tüdőgyulladás (45%). Ugyanez a retrospektív vizsgálat kimutatta, hogy a betegek 24%-ánál szepszis, 7%-ánál agyhártyagyulladás, 13%-ánál pedig gyomor-bélrendszeri fertőzés fordult elő. A leggyakoribb kórokozók a H. influenzae, az S. pneumoniae, a P. carinii és a C. albicans. Kevésbé gyakoriak a vírusfertőzések, beleértve a bárányhimlőt és a herpeszfertőzéseket. A gombás fertőzések ritkák. Enyhe Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegeknél a gyakori fertőzések említése elmulasztható.

Autoimmun betegségek

Sullivan szerint a Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegek 40%-ánál autoimmun betegségeket figyelnek meg. A leggyakoribbak a hemolitikus anémia, a vaszkulitisz és a vesekárosodás. Az autoimmun betegségek a súlyos betegség jellemzői. Egyes betegeknél egynél több autoimmun betegség is kialakul. A WAS-betegeknél gyakran immun thrombocytopenia alakul ki, amelyet a vérlemezke IgG szintjének emelkedése kísér. A Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegeknél, akiknél a splenektómia következtében normális a vérlemezkeszám, néha a vérlemezkeszám ismételt csökkenését figyelik meg másodlagos autoimmun folyamat eredményeként.

Rosszindulatú daganatok

A rosszindulatú daganatok leggyakrabban Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő felnőtteknél vagy serdülőknél alakulnak ki, de gyermekeknél is előfordulhatnak. A Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegeknél a rosszindulatú daganatok kialakulásának átlagos életkora 9,5 év. Korábban az 5 év feletti WAS-betegeknél a daganatos betegségek előfordulása átlagosan 18-20% volt. A Wiskott-Aldrich szindrómás betegek várható élettartamának növekedésével a javuló orvosi ellátásnak köszönhetően megnőtt a daganatos betegségekben szenvedő betegek aránya. A legtöbb daganat nyirokérikuláris eredetű, közülük a non-Hodgkin limfómák a leggyakoribbak, míg a gyermekkorra jellemző neuroblasztóma, rabdomioszarkóma, Ewing-szarkóma stb. hiányoznak. A limfómák gyakran extranodálisak és kedvezőtlen prognózissal jellemezhetők.

Laboratóriumi patológia

Amint azt fentebb említettük, a Wiskott-Aldrich szindróma legmegfelelőbb megnyilvánulása a thrombocytopenia, amely csökkent vérlemezke-térfogattal jár. A csökkent vérlemezke-térfogat gyakorlatilag egyedülálló tünet, amely lehetővé teszi a differenciáldiagnózist más thrombocytopeniákkal szemben. A vérlemezkék funkcionális jellemzőinek klinikai laboratóriumi környezetben történő meghatározása nem ajánlott, mivel ezt a vizsgálatot bonyolítja a WAS-betegek csökkent vérlemezke-térfogata.

A Wiskott-Aldrich szindrómában előforduló immunrendszeri rendellenességek közé tartoznak mind a humorális, mind a sejtes rendellenességek. A T-sejtes immunitás rendellenességei elsősorban a limfopeniát foglalják magukban, amelyet a WAS-betegeknél már fiatal kortól megfigyelnek. A CD8 limfociták száma nagyobb mértékben csökken a betegeknél. Ezenkívül a WAS-betegeknél csökkent a mitogénekre adott válasz, csökken a proliferáció az allogén sejtekkel és a CD3 elleni monoklonális antitestekkel történő stimulációra adott válaszként, és károsodnak a késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók specifikus antigénekkel szemben. A késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók a betegek 90%-ánál károsodnak. A humorális kapcsolatban a B-limfociták számának mérsékelt csökkenése, az IgM-szint csökkenése, a normális vagy csökkent IgG-szint, valamint az IgA és GdE szintjének emelkedése figyelhető meg. A WAS-betegek immunstátuszának érdekes jellemzője a természetes ölősejtek relatív és abszolút növekedése. Bizonyítékok vannak arra, hogy ennek a ténynek patogenetikai jelentősége van.

A Wiskott-Aldrich szindrómát az is jellemzi, hogy a betegek nem képesek antitesteket szintetizálni a poliszacharid antigénekkel szemben. Ezt a hibát először az izogenagglutininek hiányaként írták le ezeknél a betegeknél. Később kimutatták, hogy a Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegek nem képesek antitesteket termelni olyan antigénekkel szemben, mint a pneumococcus poliszacharidok, a lipopoliszacharid VI, az E. coli antigénjei és a szalmonella.

A neutrofilek és makrofágok immunitás közötti kapcsolatainak standard vizsgálatai, beleértve a neutrofilek mobilitásának, a fagocita válasznak és a granulátumok felszabadulásának vizsgálatát, nem mutattak ki semmilyen rendellenességet. Jelentések vannak a neutrofilek és monociták kemotaxisának károsodásáról.