A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Wiskott-Aldrich-szindróma.
Utolsó ellenőrzés: 12.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Wiskott-Aldrich szindróma (WAS) (OMIM #301000) egy X-kromoszómához kötött rendellenesség, amelyet mikrothrombocytopenia, ekcéma és immunhiány jellemez. A betegség előfordulása körülbelül 1:250 000 fiú születés.
A betegség története
1937-ben Wiskott először három testvért írt le thrombocytopeniával, melénával, ekcémával és gyakori fertőzésekkel. 1954-ben Aldrich egy X-kromoszómához kötött öröklődési mintázatot javasolt a betegségre, egy családból származó több férfi beteg leírása alapján. 1994-ben két laboratóriumban (Derry, Kwan) feltérképezték azt a gént, amelynek mutációi a betegséghez vezetnek. Annak ellenére, hogy a mai napig több mint 200 Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő családot írtak le, a betegség patogenetikai mechanizmusait még nem sikerült teljesen megfejteni.
A Wiskott-Aldrich szindróma patogenezise
A WAS jelenleg egyetlen gént érintő betegség, amelyet pozicionális klónozással térképeztek fel, és WASP-nek (Wiskott-Aldrich szindróma protein) neveztek el. A gén az Xp11.23-on található, és 12 exonból áll.
A WASP fehérje kizárólag vérképző sejtekben expresszálódik. Funkciója nem teljesen ismert, de feltételezik, hogy a WASP közvetítő szerepet játszik a sejtes jelek aktiválásában és a sejtváz későbbi átszervezésében.
A WASP gén mutációi a teljes spektrumot felölelik: misszensz, nonszensz, deléciók, inszerciók, splice-hely mutációk és nagy deléciók. A mutációk eloszlása a gén hosszában egyenetlen, bár a gén mind a 12 exonjában találtak mutációkat. Egyes mutációk „forró pontokon” (C290T, G257A, G431A) találhatók – ezek a mutációk több családban is előfordulnak.
A thrombocytopenia minden Wiskott-Aldrich szindrómás betegnél előfordul: a vérlemezkeszám általában kevesebb, mint 50 000/μl, a vérlemezketérfogat pedig 3,8-5,0 tl-re csökken. A rendelkezésre álló vizsgálatok arra utalnak, hogy a Wiskott-Aldrich szindrómában a thrombocytopenia főként a vérlemezkék fokozott pusztulásának köszönhető.
A Wiskott-Aldrich-szindróma tünetei
A Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegek betegségének súlyossága az intermittáló thrombocytopeniától minimális vérzéses tünetekkel a súlyos, kifejezett fertőző és autoimmun szindrómákkal járó betegségig terjed. Így jelenleg nem sikerült egyértelmű összefüggést megállapítani a betegség súlyossága és a mutáció típusa között. A kutatócsoportok közötti eltérések a Wiskott-Aldrich szindróma egyértelmű osztályozásának hiányával magyarázhatók, és ennek eredményeként a kutatók eltérően osztályozzák a hasonló betegségsúlyú betegeket. Általánosságban elmondható azonban, hogy a 2. exonban található legtöbb missense mutáció enyhe lefolyású betegséggel jár, a nonszense és SRS mutációk pedig súlyos Wiskott-Aldrich szindrómához vezetnek.
A Wiskott-Aldrich szindróma osztályozása
Jelenleg nincs egységes osztályozási rendszer a WAS-ra. A leggyakrabban használt pontozási rendszer az Ochs 1998-as áttekintésében leírt. Ez a rendszer azon a feltételezésen alapul, hogy minden WAS-ban szenvedő betegnél mikrothrombocytopenia áll fenn, és hogy a legtöbb, ha nem az összes betegnél kialakul valamilyen fokú immunhiány. Az ekcéma kórtörténetének hiánya, enyhe, kezelhető ekcéma és enyhe, ritka, szövődménymentes fertőzések felelnek meg a WAS enyhe lefolyásának (1-2 pontszám). A súlyos ekcéma, a kezelésre nem reagáló visszatérő fertőzések, az autoimmun betegségek és a rosszindulatú daganatok jellemzői az úgynevezett klasszikus WAS-ra, amelyet 3-4 (közepes) és 5 (súlyos) pontszámmal értékelnek.
[ Wiskott-Aldrich szindróma diagnózisa
Mivel a Wiskott-Aldrich szindróma széles spektrumú klinikai tünetekkel rendelkezik, a diagnózist minden fiúnál figyelembe kell venni, akinél vérzés, veleszületett vagy korai thrombocytopenia áll fenn. A fertőzések és az immunológiai rendellenességek hiányozhatnak, vagy éppen ellenkezőleg, kifejezettek lehetnek. Egyes betegeknél autoimmun betegségek alakulhatnak ki.
Az ESID (Európai Immunhiányos Társaság) által elfogadott diagnosztikai konszenzus szerint a WAS diagnózisának abszolút kritériuma a WASP fehérje koncentrációjának jelentős csökkenésének kimutatása a vérsejtekben és/vagy génmutáció kimutatása.
Milyen tesztekre van szükség?
Ki kapcsolódni?
Wiskott-Aldrich szindróma kezelése
A WAS kezelésére az elsődlegesen választott kezelés a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT). A HLA-azonos testvérektől származó HSCT utáni WAS-betegek túlélési aránya akár 80% is lehet. A HLA-azonos, nem rokon donorokból történő transzplantáció 5 év alatti gyermekeknél a leghatékonyabb. A HLA-azonos donoroktól származó HSCT-vel ellentétben a részben egyező (haploidentikus) rokon donoroktól származó HSCT eredményei nem annyira lenyűgözőek, bár sok angórai macskáról számolnak be 50-60%-os túlélésről, ami a HSCT nélküli betegség rossz prognózisa miatt egészen elfogadható.
A splenectomia csökkenti a vérzés kockázatát, de a szepszis fokozott kockázatával jár. A splenectomia a keringő vérlemezkék számának és méretének növekedését eredményezi.
Использованная литература