Wiskott-Aldrich-szindróma
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Wiskott-Aldrich-szindróma (Wiscott-Aldrich-szindróma, WAS) (OMIM # 301000) - X-kromoszómához kötött betegség, fő megnyilvánulásai, amelyek mikrotrombotsitopeniya, ekcéma és immunhiányos. A betegség előfordulási gyakorisága 250 000 újszülött fiúk körében kb. 1.
A betegség története
Wiscott 1937-ben először három testvért írta le trombocitopénia, melena, ekcéma és gyakori fertőzések megjelenésével. 1995-ben Aldrich javasolta a betegség öröklésének X-hez kötődő jellegét több, azonos családból származó férfi beteg leírása alapján. 1994-ben párhuzamosan két laboratóriumban (Derry, Kwan) egy gént térképeztek fel, amelynek mutációi a betegséghez vezetnek. Annak ellenére, hogy a mai napig több mint 200 Wiskott-Aldrich-szindrómás családot írtak le, a betegség patogenetikai mechanizmusait nem sikerült teljesen megfejteni.
A Wiskott-Aldrich-szindróma pathogenesise
Jelenleg a WAS betegség egyetlen gén vereségével, pozíciós klónozással és a Wiskott-Aldrich-szindróma fehérjével (WASP) nevezett módon. A gén az Xp11.23-ban található, és 12 exonból áll.
A WASP fehérje kizárólag a hematopoietikus sejtek sejtjeiben expresszálódik. Funkciója nem teljesen ismert, azt sugallják, hogy a WASP szerepet játszik az aktiváló sejtjelek közvetítésében és a sejtváz újraszervezésében.
A WASP gén mutációi magukban foglalják az egész lehetséges spektrumot: missense, értelmetlen, deléciók, inszerciók, mutációs kötőhelyek és nagy deléciók. A mutációk eloszlása a gén hossza mentén egyenetlen, bár mutációkat találtunk a gén mind a 12 exonjában. Néhány mutáció a "forró pontokon" (C290T, G257A, G431A) található - ezek a mutációk több családban találhatók.
Thrombocytopenia megtalálható minden betegnél a Wiskott-Aldrich-szindróma: a vérlemezkék száma általában kevesebb, mint 50.000 / mikroliter, és vérlemezke térfogat csökke 3,8-5,0 tl. A rendelkezésre álló vizsgálatok arra utalnak, hogy a Wiscott-Aldrich-szindróma thrombocytopeniája elsősorban a megemelkedett vérlemezkárosodással jár együtt.
A Wiskott-Aldrich-szindróma tünetei
A tünetek súlyossága a betegség betegeknél Wiskott-Aldrich-szindróma változik intermittáló thrombocytopenia minimális tünetekkel és súlyos vérzéses betegség súlyos fertőzéses és autoimmun szindrómák. Így jelenleg nincs egyértelmű összefüggés a betegség súlyossága és a mutáció típusa között. Különbségek a kutatók számos csoportja is magyarázható, hogy nincs egyértelműen besorolása Wiskott-Aldrich szindróma, és ennek következményeként a kutatók sorolt betegek hasonló betegség súlyossága különböző módon. Tem nem kevesebb, általában a legtöbb missense mutáció az exon-2 kíséri enyhe lefolyású betegség, és az értelmetlen CDS mutációk vezet súlyos szindróma Wiskott-Aldrich.
A Wiskott-Aldrich-szindróma osztályozása
Abban a pillanatban, nincs egységes osztályozását Wiskott-Aldrich szindróma. A leggyakrabban használt pontozási rendszer leírása a felülvizsgálat Ochs 1998 Ez a rendszer azon a feltételezésen alapul, hogy minden beteg WAS mikrotrombotsitopeniya jelen, és hogy a legtöbb, ha nem minden betegnél immunhiányos változó súlyosságú. Ha hiányzik egy története ekcéma, vagy enyhe, kezelhető ekcéma és a tüdőt, nem gyakori fertőzések, amelyek átmennek komplikációk nélkül, könnyedén elfér áramlási Wiskott-Aldrich (1-2 pont). Súlyos ekcéma, visszatérő fertőzések nem kezelhető, autoimmun betegségek és malignitások jellemző úgynevezett klasszikus Wiskott-Aldrich-szindróma, amely a becslések szerint 3-4 pontokon (közepesen nehéz) és 5 pont (nehéz).
[A Wiskott-Aldrich-szindróma diagnosztizálása
Mivel a Wiskott-Aldrich-szindróma jellemzi széles spektrumú a klinikai manifesztációk, ez a diagnózis mérlegelni kell minden fiú vérzéssel, veleszületett vagy korai diagnosztizált thrombocytopenia. A fertőzések és az immunológiai rendellenességek hiányozhatnak, vagy fordítva erősen kimondhatók. Egyes betegeknél autoimmun betegség alakulhat ki.
Szerint diagnosztikai konszenzus elfogadott ESID (European Society Immundeficiencia) abszolút kritérium beállítás lett diagnózis az, hogy meghatározza azokat a lényeges csökkentését WASP fehérje koncentrációja a vérben a sejtek és / vagy azonosítására génmutációt.
Milyen tesztekre van szükség?
Ki kapcsolódni?
A Wiskott-Aldrich-szindróma kezelése
A WAS első választása a hematopoietikus őssejtek (TSCC) átültetése. A HLA-azonos testvérekkel végzett TRNC után a WAS betegek túlélése 80% -ot ér el. A HLA-azonos nem kapcsolódó donorok transzplantációja a leghatékonyabb az 5 év alatti gyermekeknél. Ellentétben HSCT egy HLA-azonos donor, az eredmények a HSCT a részben kompatibilis (haploidentikus) kapcsolódó donor nem voltak olyan hatásos, bár sok angóra leírni 50-60% -os túlélési arány, ami elég elfogadható, rossz prognózisát figyelembe véve a betegség a HSCT.
A splenectomia csökkenti a vérzés valószínűségét, de fokozza a szeptikémia kockázatát. A splenectomia a keringő vérlemezkék számának növekedéséhez és a méretük növekedéséhez vezet.
Использованная литература