Wolfram-szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A Wolfram-szindrómát (DIDMOAD-szindróma - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optic Atrophia, Deafness, OMIM 598500) előszörDJ Wolfram és HP WagenerB írta le 1938-ban, mint a fiatalkori diabetes mellitus és a látóideg-sorvadás kombinációját, amelyet később diabetes insipidus és halláskárosodás egészített ki. A mai napig körülbelül 200 esetet írtak le a betegségről.

A szindrómát genetikai heterogenitás jellemzi. Autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén a 4p kromoszómán lokalizálódik. A patológia a nukleáris és a mitokondriális genomok közötti kommunikáció zavarával jár. Izmokban és limfocitákban a betegek 60%-ánál fordul elő mtDNS pontmutáció, amely Leber neurooptikus atrófiájában fordul elő. A szindróma néha nagy mitokondriális deléció jelenlétével jár.

Wolfram-szindróma tünetei. A betegség kora gyermekkorban (1-8 év) alakul ki. A cukorbetegség tüneteinek megjelenésével kezdődik. Ebben az esetben juvenilis (nem autoimmun) diabetes mellitus alakul ki, amely a látóidegek sorvadásával kombinálódik. Ezt követően kialakul a centrális eredetű diabetes insipidus (vazopresszin-hiány, a betegek 70%-ánál megfigyelhető) és halláskárosodás (60%-nál), amely 10 éves kor után jelentkezik. Először a magas frekvenciákon jelentkezik halláskárosodás. A betegség progresszív.

A betegek felénél neurológiai tünetek jelentkeznek: myoclonus, görcsrohamok, ataxia, dysarthria, nystagmus. Néha anozmia, stroke, retinitis pigmentosa, vérszegénység, neutropenia, thrombocytopenia alakul ki.

A vese ultrahangvizsgálata a húgyúti rendszer kóros elváltozásait (hidronefrózis, ureterális tágulat) mutatja ki az esetek 50%-ában. Az MRI adatok agytörzs- és kisagyatrófiát mutatnak. Gyakran észlelhetők EEG- és elektroretinogram-elváltozások. Az RRF-jelenség gyakran nem észlelhető az izombiopsziák morfológiai vizsgálata során. Jellemző a glutamát-dehidrogenáz szintjének csökkenése. A légzési lánc enzimaktivitási szintje a normál határokon belül van.