Trichopolydystrophia Menkes

A Menkes-trichopolydystrophiát (göndör hajbetegség, OMIM 309400) először JH Menkes írta le 1962-ben. A betegség előfordulása 1:114 000-1:250 000 újszülött. Recesszíven öröklődik az X kromoszómához kötve. A gén az Xql3.3 kromoszómán lokalizálódik. Egy génmutáció következtében az ATPáz hiánya alakul ki, amely a kationok transzmembrán átvitelét végzi. Úgy vélik, hogy ennek a fehérjének a funkciója a réz sejtből az extracelluláris környezetbe történő szállítása. Ezen elem anyagcseréjének és transzportjának zavara a réztartalmú enzimek – lizil-oxidáz, citokróm-oxidáz, tirozináz, monoamin-oxidáz, axorbinsav-oxidáz, szuperoxid-diszmutáz, dopamin-béta-hidroxiláz – hiányához, valamint a ceruloplazmin szintjének csökkenéséhez vezet a vérben. A patogenezis a réz csökkent felszívódásával jár a bélben, alacsony szinttel a vérben, a májsejtekben, az agyban, de mennyiségének növekedésével a bélnyálkahártyában, a lépben, a vesékben, az izmokban, a limfocitákban, a fibroblasztokban. A rézfelesleg a metallotionén fehérje hatásával jár, amely nagy mennyiségben van jelen a sejtekben. Számos enzim hiánya különféle rendellenességek kialakulásához vezet:

• a kollagén és elasztin rostok szintézisének zavara;
• az erek belső felületének szerkezetének zavara;
• a csontszövet mineralizációs folyamatainak zavara;
• a haj fokozott törékenysége, göndörödése és depigmentációja;
• szöveti légzési rendellenességek;
• az L-DOPA szintjének emelkedése a vérben és az agy-gerincvelői folyadékban, valamint a neurotranszmitterek anyagcseréjének zavarai.

Egyes szerzők szerint a betegségben a hiba a cinkhez kötött fehérjét érinti, amely a metallotionén szintézisét indukálja, és a rézanyagcsere zavara másodlagos.

A Menkes-kór genetikailag heterogén betegség.

Menkes-trichopolydystrophia tünetei. A Menkes-szindrómában szenvedő betegek közel fele koraszülött. A betegség a legtöbb esetben korán, az élet első napjaitól jelentkezik. Kihűlés alakul ki, a gyermek nem hajlandó enni, rosszul hízik. Ezt követően görcsök, az arc és a végtagok izmainak myoclonusa társul, amelyek rezisztensek az antikonvulzív kezelésre. A gyermek elveszíti a fejtartás képességét, az izomtónus csökken, amelyet disztónia és spasztikus bénulás vált fel. A neuropszichológiai fejlődésben éles lemaradás figyelhető meg. Jellemző tünet a megváltozott haj - ritka, kemény, törékeny és csavarodott (pilli torti). A bőr is szenved - fokozott nyújthatóság, szárazság, sápadtság. A gyermek néha "kerub" formát ölt - hipomimikát, alacsony orrnyereggel. A látás romlik a látóidegek részleges sorvadása miatt. A retina mikrocisztái kimutathatók a szemfenékben. A csontrendszer változásai a végtagok ismételt töréseiként jelentkezhetnek. Urogenitális rendszer rendellenességei: nephrolithiasis, malformációk (hólyagdivertikulum, hydronephrosis, hydroureter). Egyes betegeknél mikroanomáliákat észlelnek (micrognathia, magas szájpadlás).

A betegség progresszív. A betegek általában az életük első és harmadik évében halnak meg szeptikus szövődmények vagy szubdurális vérzések következtében.

Atipikus formákban a betegség későn jelentkezik, de enyhébb lefolyású, és a betegek várható élettartama 13,5 év.

A Menkes-szindrómát nőknél is leírták, de ezekben az esetekben általában Shereshevsky-Turner-szindrómával társul. A Menkes-szindróma génjét hordozó nőknél gyakran nincsenek a betegség tünetei, de 40%-uknál durva, göndör hajú.

Az EEG-adatok multifokális paroxizmális változásokat vagy hipszarrhythmiát mutatnak.

A CT- vagy MRI-eredmények az agy és a kisagy szövetének sorvadását, az agy fehérállományi területeinek csökkent sűrűségét, szubdurális vérömlenyek jelenlétét, a Sylvia-hasadék kiszélesedését és pachygyriát mutatnak.

A csőcsontok röntgenvizsgálata a kéregréteg megvastagodását, a metafízis zónák változásait és a diffízis periosteális reakcióját mutatja.

Hajmikroszkópia: hossztengely mentén történő csavarodás (pilli torti), kaliberváltozás (monilethrix), fokozott törékenység (trichorrhexis nodosa).

Az agy morfológiai vizsgálata során a szürkeállomány degenerációjának területei láthatók, neuronvesztéssel és gliózissal, különösen a kisagyban. Az elektronmikroszkópia a mitokondriumok számának növekedését, méretük változását és bennük elektronsűrű testek megjelenését mutatja. A fehérállományban axondegeneráció figyelhető meg. A bőrben és az erek belső nyálkahártyájában a rugalmas rostok feldarabolódása figyelhető meg.

Az izomszövetben a légzési lánc 1. és 4. komplexeinek mitokondriális enzimjeinek aktivitása csökken.