A piruvát károsodott metabolizmusa által okozott mitokondriális betegségek

A piroszőlősav metabolizmusának genetikailag meghatározott betegségei között a piruvát-dehidrogenáz komplex és a piruvát-karboxiláz hiányosságait izolálják. A legtöbb ilyen feltétel, kivéve az E hiányosságát, az alfa komponenst

Piruvát-dehidrogenáz komplex, az X-kromoszómához kapcsolódó autoszomális recesszív vagy recesszív típusú öröklés. A betegségek lakossági gyakoriságát nem állapították meg.

A betegségek patogenezisében a fő szerepe a piruvát metabolizmusának megzavarása, a szénhidrát katabolizmus végterméke és a Krebs ciklusba belépő fő szubsztrát. Az enzimhiány következtében súlyos rendellenességek alakulnak ki, elsősorban a laktát és a piruvát acidózis kialakulásával kapcsolatban.

Klinikai kép. Három fő klinikai forma létezik: veleszületett laktát-acidózis, szubakut necrotizáló Lech-encephalomyopathia és intermittáló ataxia.

A veleszületett laktát-acidózist korai manifesztáció jellemzi a gyermek életének első heteiben vagy hónapjaiban. Súlyos általános állapot kialakulása, görcsök, hányás, letargia, légzési rendellenességek, fejlődési rendellenességek.

Kezdeti tünetei szubakut nekrotizáló encephalomyopathiákban Leia általában megjelennek a 1-3 éves élettartam. A fő tünetek közé tartozik: pszichomotoros retardáció, hypotonia, dystonia váltakozó és hiper, tónusos-klónusos és mioklónusos görcsrohamok, choreoathetosis, tremor a végtagok, koordinatornye rendellenesség, levertség, aluszékonyság, légzési distressz szindróma, látóideg-sorvadás, néha ptosis, ophthalmoplegia. A tanfolyam progresszív. Jellemző megsértése értesítést mágneses rezonancia vizsgálat az agy formájában szimmetrikus kétoldali léziók, beleértve a bazális ganglionok meszesedés (Shell, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus), és sorvadás az agykéreg és az agy anyag. Amikor szövettani vizsgálat észlelt szimmetrikus régió nekrózis, demyelinizáció és szivacsos degeneráció a középagy, híd, bazális ganglionok, a talamuszban, látóideg.

A szakaszos ataxia jellemzi a viszonylag késői megnyilvánulást és a jóindulatú folyamatot.

Laboratóriumi kutatás. A legfontosabb biokémiai változások az anyagcsere-acidózis, a hiperlaktát és a hiperpupravágás.

Differenciáldiagnosztika. Fenotípusos megnyilvánulásai piruvát metabolizmussal kapcsolatos betegségek vagy rendellenességek, a piruvát-dehidrogenáz komplex piruvát-karboxiláz, hasonlóak. A diagnózis megerősítésére a kutatási tevékenység ezen enzimek leukocitákban vagy fibroblasztokban. Amikor a differenciál diagnózis kell jegyezni, hogy a veleszületett tejsavas acidózist és szubakut nekrotizáló encephalomyopathiákban Leu genetikailag heterogén klinikai fenotípusok társítható különböző örökletes, különösen, államok lehet okozta autoszomális recesszív vagy mitokondriumok öröklött hiány komplexek 1 4. és 5. ábra. Kimutatása betegek ezeket a hibákat alapvetően megváltoztatja taktikáját kezelés és az orvosi genetikai prognózist.

A kezelés. A piruvátcsere-betegségekben szenvedő gyermekek komplex kezelése magában foglalja:

• hozzárendelés vitaminok és kofaktorok enzimrendszerek metabolizmusában résztvevő piroszőlősav (tiamin 50-100 mg / nap, tioktánsav, 100-500 mg / nap, biotin, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg per nap.
• amely az acetil-CoA fejlődési hiányának kitöltéséhez szükséges. Olyan ketogén étrendet hozzanak létre, amely a zsírbevitel, akár 15% -ig terjedő fehérjék és legfeljebb 10% szénhidrátok miatt az energiaszükséglet akár 75% -át is biztosítja. A piruvavasav anyagcserezavarokkal küzdő betegek komplex kezelésének hatékonyságával kapcsolatos információk ellentmondásosak.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]