A piruvát-anyagcsere károsodása miatt kialakuló mitokondriális betegségek

A piruvátsav-anyagcsere genetikailag meghatározott betegségei közül megkülönböztethetők a piruvát-dehidrogenáz komplex és a piruvát-karboxiláz hibái. Ezen állapotok többsége, az E, alfa komponens hiánya kivételével,

A piruvát-dehidrogenáz komplex autoszomális recesszív vagy recesszív X-hez kötött öröklődési mintázattal rendelkezik. A betegség populációs gyakorisága nem ismert.

A betegségek patogenezisében a főszerepet a piruvát-anyagcsere zavara játssza - a szénhidrát-katabolizmus végterméke és a Krebs-ciklusba belépő fő szubsztrát. Az enzimhiány következtében súlyos rendellenességek alakulnak ki, amelyek főként a laktát- és piruvát-acidózis kialakulásával járnak.

Klinikai kép. Három fő klinikai formája van: veleszületett tejsavas acidózis, Leigh szubakut nekrotizáló encephalomyopathiája és intermittáló ataxia.

Veleszületett tejsavas acidózisA gyermek életének első heteiben vagy hónapjaiban jelentkező korai megnyilvánulás jellemzi. Súlyos általános állapot, görcsök, hányás, levertség, légzési zavarok és fejlődési rendellenességek alakulnak ki.

Leigh szubakut nekrotizáló encephalomyopathiájának kezdeti jeleiáltalában az élet 1-3. évében jelentkeznek. A fő tünetek a következők: megkésett pszichomotoros fejlődés, izomhypotonia váltakozásával dystoniával és hypertóniával, tónusos-klónusos és mioklónusos görcsrohamok, koreoatetózis, végtagremegés, koordinációs zavarok, letargia, álmosság, légzési distressz szindróma, látóideg-atrófia, néha ptosis, oftalmoplégia. A lefolyás progresszív. Az agy mágneses rezonancia képalkotásával jellegzetes rendellenességek figyelhetők meg szimmetrikus kétoldali elváltozások formájában, beleértve a bazális ganglionok (putamen, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus) meszesedését, valamint az agykéreg és az agyállomány sorvadását. A patomorfológiai vizsgálat szimmetrikus nekrózis, demyelinizáció és szivacsos degeneráció területeit mutatja a középagyban, a ponsban, a bazális ganglionokban, a talamuszban és a látóidegben.

Intermittáló ataxiaviszonylag késői megjelenés és jóindulatú lefolyás jellemzi.

Laboratóriumi vizsgálatok. A fő biokémiai változások a metabolikus acidózis, a hiperlaktát és a hiperpiruvát acidémia.

Differenciáldiagnózis. A piruvát-dehidrogenáz komplex vagy a piruvát-karboxiláz hibái által okozott piruvát-anyagcsere-betegségek fenotípusos megnyilvánulásai hasonlóak. A diagnózis megerősítéséhez ezen enzimek leukocitákban vagy fibroblasztokban történő aktivitásának vizsgálata javasolt. A differenciáldiagnózis elvégzésekor figyelembe kell venni, hogy a veleszületett tejsavas acidózis és a Leigh szubakut nekrotizáló encephalomyopathia genetikailag heterogén klinikai fenotípusokat képvisel, és különféle örökletes rendellenességekkel társulhat, különösen az, hogy ezek az állapotok a légzési lánc 1., 4. és 5. komplexeinek autoszomális recesszív vagy mitokondriális öröklődésű hiányának következményei lehetnek. Ezen rendellenességek kimutatása a betegeknél gyökeresen megváltoztatja a kezelési taktikát, valamint az orvosi és genetikai prognózist.

Kezelés. A piruvát-anyagcsere-betegségben szenvedő gyermekek komplex kezelése a következőket foglalja magában:

• vitaminok és a piruvósav anyagcseréjében részt vevő enzimrendszerek kofaktorainak (tiamin 50-100 mg/nap, tioktánsav 100-500 mg/nap, biotin 5-10 mg/nap) adagolása, dimefoszfon 90 mg/kg/nap.
• diétás kezelés, amely a kialakuló acetil-CoA-hiány kompenzálására szükséges. Ketogén diétát írnak elő, amely az energiaszükséglet akár 75%-át zsírbevitellel, akár 15%-át fehérjékkel és csak legfeljebb 10%-át szénhidrátokkal fedezi. A piruvósav-anyagcserezavarban szenvedő betegek komplex kezelésének hatékonyságáról ellentmondásosak az információk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]