Mitokondriális betegségek az oxidatív foszforiláció hiányosságai miatt

Mitokondriális betegségek az elektronikus közlekedés és az oxidatív foszforiláció hibái miatt

Ennek a betegségcsoportnak a népsűrűsége 1:10 000 élő születés, és a mitokondriális DNS-hiba által okozott betegségek száma megközelítőleg 1: 8000.

Okoz. Mitokondriális betegségek által okozott hibák az elektrontranszport és az oxidatív foszforiláció, a különböző genetikai heterogenitása miatt a kettősség a genetikai vizsgálatok (nukleáris és mitokondriális DNS) elektrontranszport folyamatok. A törzskönyvben lévő nukleáris mutációk okozta állapotok túlnyomó többsége autoszomális recesszív típusú, kivéve a Menkes tri-hopidystrophiáját.

A mitokondriális DNS-mutációk által okozott betegségeket az anyai vonalban (citoplazmatikus öröklés) örökölik. Törlései rendszerint csak sporadikusan fordulnak elő a törzskönyvben. Megsértése intergenomikus kölcsönhatás - nukleáris-kódolt mitokondriális mutációk és többszörös kimerülése (számának csökkenése a DNS másolat) - lehet egy autoszomális domináns vagy autoszomális típusú örökletes átviteli.

A patogenezise E betegségcsoport legfontosabb szerepe tartozik, genetikailag által okozott hiányosságot az enzim komplexek a légzési lánc, oxidatív foszforilálás és a mitokondriális hiba szerkezeti fehérjék, és rendellenességek a transzmembrántranszportot specifikus fehérjék. Ennek eredményeként, van egy megsértését működésének teljes szövet a légzőrendszer, szenvednek redox folyamatokat a sejtekben és a citoplazmában és a mitokondriumok felhalmozódnak oxidált termékek és a tejsav acidózis kialakulásának.

Tüneteket. A jellemző kapcsolatos betegségek hibás légzési lánc és az oxidatív foszforiláció - azok fokozatos és széles korosztály klinikai tünetek megnyilvánulását - újszülött időszak a felnőttkorig. Az újszülött korban, vagy az első 3 hónapban az élet fejlesztése veleszületett tejsavas acidózis, Pearson-szindróma, egy halálos és jóindulatú infantilis myopathia, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2 év élettartam - betegség Leia és Alpers betegség. Miután 3 éves korig, majd később - Kearns-Sayre szindróma, MELAS, MERRF, Leber-féle optikai neuropátia, progresszív külső ophthalmoplegia, mitokondriális miopátia, encephalopathia, stb mioneyrogastrointestinalnaya.

Élvonalában a következő tünetek jelennek meg a kihajtott stádiumú betegségben: légzőszervi és neyrodistress szindróma, pszichomotoros retardáció, görcsök, ataxia, ophthalmoplegia, testmozgás csökkenő mértékű toleranciája, myopathiás szindróma. Ezen kívül, gyakran csatlakozott a jelek által más szervek és rendszerek: kardiovaszkuláris (cardiomyopathia, szív vezetési), endokrin (diabetes és a diabetes insipidus, pajzsmirigy diszfunkció, mellékpajzsmirigy-elégtelenség), a szem és a fül (optikai atrófia, retinitis pigmentosa, szürkehályog, süketség), vesék (tubuláris rendellenességek), máj (méretnövekedés). A betegek gyakran megfigyelik a fizikai és szexuális fejlődés megsértését.

Egy laboratóriumi vizsgálat, tüneteket mutatnak, amelyek jellemzője a mitokondriális betegségek, - metabolikus acidózis, megnövekedett vér szintjét a tejsav és a piroszőlősav savak, ketonaemiát, gyakran detektálható csak a szénhidrát bevitel, csökkentve a teljes karnitin, fokozott kiválasztás szerves savakat (tejsavat, dikarbonsavak, 3 metilglutakonovoy, trikarbonsav ciklusban, Krebs et al.). Néha nő az ammónia a vérben és a hipoglikémia. A leukociták vagy fibroblasztok határoztuk aktivitásának csökkenésével enzim komplexek a légzési lánc.

Az izomszövet biopsziás mintáiban a fénymikroszkópia az RRF jellegzetes jelenségét és mitokondriális elégtelenségének hisztokémiai jeleit mutatja (az enzimek csökkent hatása a légzési láncban). Az elektronmikroszkópia gyakran kóros mitokondriákat és változást mutat a számukban.

Az abszolút kritérium mtDNS elváltozások - kimutatása mitokondriális DNS-mutációk (pontmutációk, egyszeres vagy többszörös deléciók, duplikációk, stb), amelyet érzékelni lehet segítségével a modern technikák a molekuláris genetikai analízis izomszövetben biopsziás mintákban. Azonban hiánya mitokondriális mutációk nem zárja ki teljesen a diagnózis a mitokondriális betegségek, mint ez összefüggésben lehet a mutációk jelenlétét betegeknél ritka, mozaik megsemmisítése sejtek és szövetek, valamint a lehetőségét, kár, hogy a nukleáris DNS-t.

Differenciál diagnózis magában neuromuszkuláris betegség, myasthenia gravis, a betegségek a károsodott zsírsav p-oxidációs szerves acidózist, kardiomiopátia, diabetes mellitus, sclerosis multiplex, a hatásait perinatális elváltozások az idegrendszer és mások.

Az elektronikus közlekedés és az oxidatív foszforiláció hiányából eredő mitokondriális betegségekben szenvedő gyermekeknek többkomponensűnek kell lenniük a megfelelő étrend és a különböző gyógyszerek kiválasztásával. Az olyan gyógyszerek kombinált alkalmazása, amelyek különbözőképpen befolyásolják az energia-metabolizmus különböző fázisait, pozitív hatással jár a külön gyógyszeres monoterápiával összehasonlítva.

Feature dietetika - csökkenti a szénhidrát-tartalom a diéta, hogy 10 g / kg, például a magas szénhidrát fogyasztás során legkousvayaemyh leküzdésére légzési lánc funkció mélyül hibakezelési meglévő celluláris energia csere.

Ahhoz, hogy korrigálja a károsodott elektron transzport folyamatok vannak hozzárendelve koenzim Q-10 (90-200 mg / nap legalább 6 hónap), borostyánkősav (5 mg / kg per nap, szakaszos tanfolyamok 3-4 nap, és teljes időtartama 3 hónap), és citokróm C (4 ml IM vagy IV naponta, 3-4 alkalommal 10 injekció évente).

Korrektorok közlekedési elektronok egyesítik terápia a kofaktor, enzim reakciók folyásjavító celluláris energia transzfer (nikotinamid 60-100 mg / nap, a B-vitamin ,, B ₂, B ₆ 10-20 mg / nap, biotin 1,5 mg / nap), tioktánsav 50-100 mg / nap, napi 25-30 mg / kg levokarnitin készítmény). A küzdelem acidózis dimephosphone használt (30 mg / kg, illetve 1 ml 15% -os oldat, 5 kg, 3-szor egy nap 1 hónap). Hozzon létre antioxidánsokat: E-vitamin (100-200 mg / nap), aszkorbinsav (500 mg / nap).

Így a mai napig, felhalmozódott sok tapasztalat tanulmányozása mitokondriális patológia és módjait kijavítása azonosított mitokondriális diszfunkció, új irány - mitokondriális gyógyászat, mivel ebben a szakaszban bemutatott adatok tükrözik csak egy kis része a nagy tudás az emberi patológia. Továbbra is sok olyan tisztázatlan kérdés marad, amelyek akadályozzák a betegség diagnosztizálásának és kezelésének hatékony módjait, ami különösen fontos a gyermekgyógyászatban.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],