Zemplar

A Zemplar a kalcium- és foszforcsere-folyamatok szabályozója.

Jelzések Zemplar

Javallt a hiperparatireózis másodlagos formájának kezelésére és megelőzésére, amely 3. vagy 4. fokozatú vesebetegségekben (krónikus formában), valamint 5. fokozatú krónikus vesebetegségekben alakul ki peritoneális dialízisben vagy hemodialízisben részesülő betegeknél.

[ 1 ], [ 2 ]

Kiadási űrlap

Kapszula formájában kapható. Egy buborékfólia 7 kapszulát tartalmaz. Egy csomag 4 buborékfóliát tartalmaz.

[ 3 ], [ 4 ]

Gyógyszerhatástani

A parikalcitol a bioaktív kalciferol – kalcitrol – mesterséges analógja. Szerkezete az A-típusú gyűrű (19-nor) és a D2-típusú oldallánc módosulásait tartalmazza, amelyek az anyag szerv- és szövetszelektivitását okozzák. A parikalcitol szelektíven aktiválja a kalciferol receptorokat (PBD) a mellékpajzsmirigyekben anélkül, hogy növelné a PBD intesztinális aktivitását, és nem befolyásolja aktívan a csontszövetekben zajló felszívódási folyamatot.

Ezenkívül a hatóanyag aktiválja a mellékpajzsmirigyekben található kalciumreceptorokat, ami ezt követően csökkenti a PTH-szintet (a mellékpajzsmirigysejtek proliferációjának elnyomásával, valamint a PTH szekréciójának és kötődésének gyengítésével). A foszfor- és kalciumszintre csekély hatással van, de közvetlenül hat a csontszövetben lévő sejtekre. Stabilizálja a kalcium-foszfor homeosztázist és korrigálja a kóros PTH-szintet – ez lehetővé teszi a parikalcitol számára, hogy megelőzze a csontszöveti betegségek kialakulását (amelyek a krónikus vesebetegségekben előforduló anyagcserezavarok miatt alakulnak ki), és kezelje azokat.

A hiperparatireoidizmus másodlagos formájában a PTH-értékek emelkedése figyelhető meg a kalciferol aktív formájának elégtelen szintje miatt. Ez a vitamin a bőrben szintetizálódik, és táplálékkal jut be a szervezetbe. A kalciferol a vesékben a májjal egymást követő hidroxiláción megy keresztül, majd aktív formává alakul, amely kölcsönhatásba lép a kalciferol receptorokkal. Aktív formája 1,25 (OH) 2D3. Aktiválja a vitamin receptorainak működését a bélben, a mellékpajzsmirigyekkel együtt, és ezen felül a csontszövetben is a vesékben (mindez lehetővé teszi számára a mellékpajzsmirigyek működésének, valamint a kalcium-foszfor homeosztázis folyamatainak fenntartását), valamint számos más szövetben, beleértve az immunsejteket az endotéliumban és a prosztatában. A receptorokat aktiválni kell ahhoz, hogy a csontképződés megfelelő legyen. Vesebetegségek esetén a kalciferol aktiválódása gátolt, ami a PTH-szint emelkedéséhez, a foszfor és a kalcium homeosztázisának zavarához, valamint a hiperparatireoidizmus másodlagos formájának kialakulásához vezet.

A krónikus vesebetegség kezdeti szakaszában az 1,25(OH)2D3 indikátor csökkenése jelentkezik. Ez a tünet, valamint a PTH indikátorok aktivitásának növekedése (amelyek gyakran a szérum foszfor- és kalciumszintjének változásainak előfutárai) a csontanyagcsere sebességének megváltozását idézi elő, és vese osteodystrophia megjelenését okozhatja.

Krónikus vesebetegségben szenvedőknél a PTH-értékek csökkenése pozitív hatással van a csont ALP működésére, valamint a rostos diszpláziára és a csontanyagcserére. Ugyanakkor az aktív kalciferollal végzett kezelés a kalciummal együtt növelheti a foszforértékeket. A hatóanyag szelektív hatása a kalciferol receptorokra lehetővé teszi a PTH-értékek hatékony csökkentését és a csontanyagcsere stabilizálódását. Ennek eredményeként megelőzhetők a kalciferol receptor funkció elégtelen aktiválásának következményei anélkül, hogy jelentősen befolyásolnák a foszfor- és kalciumértékeket.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikája

A parikalcitol jól felszívódik: amikor egészséges önkéntesek 0,24 mcg/kg dózisban orálisan vették be a gyógyszert, az átlagos abszolút biohasznosulás körülbelül 72% volt, a plazma csúcskoncentrációja pedig 0,63 ng/ml volt, ami 3 óra elteltével alakult ki. Az AUC0-∞ érték 5,25 ng h/ml.

A hatóanyag átlagos abszolút biohasznosulása peritoneális dialízisben vagy hemodialízisben részesülő betegeknél 86%, illetve 79%. Az ételnek a fenti mutatókra gyakorolt hatását önkénteseken is vizsgálták - megjegyezték, hogy változatlanok maradnak, ami lehetővé teszi a gyógyszer étkezéstől függetlenül történő bevételét.

Az önkénteseknél a csúcskoncentráció és az AUC0-∞ értékek arányosan nőttek 0,06-0,48 μg/kg dózisú gyógyszeralkalmazás esetén. Naponta vagy hetente háromszor ismételt alkalmazás eredményeként az egyensúlyi koncentráció 7 nap alatt eléri a kívánt értéket, majd ezt követően nem változik. Ugyanakkor 4. stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedőknél az AUC0-∞ érték kismértékben csökken a gyógyszer egyszeri dózisához képest.

A hatóanyag aktívan szintetizálódik a plazmafehérjékkel (>99%). 0,24 mcg/kg dózis bevétele után a vizsgált önkénteseknél a megoszlási térfogat 34 liter volt. Krónikus vesebetegségben szenvedőknél a gyógyszer 4 mcg (3. stádium) és 3 mcg (4. stádium) dózisának bevételekor az átlagos érték körülbelül 44-46 liter.

0,48 mcg/kg dózis orális adagolása után az anyag nagy része metabolizálódik, és csak 2%-a ürül változatlanul a belekben. A vizeletben nem figyelhetők meg gyógyszermaradványok. A bomlástermékek körülbelül 70%-a a belekben, további 18%-a pedig a veséken keresztül ürül ki.

A szisztémás hatás nagyrészt az anyavegyületnek köszönhető. A parikalcitol két kisebb bomlásterméke (a 24(R)-hidroxi-parikalcitol és egy másik, amelyet nem sikerült azonosítani) található a plazmában. A 24(R)-hidroxi-parikalcitol komponens nem olyan aktív a PTH-szupresszióban, mint a parikalcitol.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a parikalcitolt számos extrahepatikus és májenzim metabolizálja, beleértve a mitokondriális CYP24-et, valamint a CYP3A4 elemeit az UGT1A4-gyel együtt. Az azonosított bomlástermékek a 24(R)-hidroxiláció, valamint a közvetlen glükuronidáció és a 24,26- és 24,28-dihidroxiláció után képződő anyagok.

A hatóanyag kiválasztása általában hepatobiliáris kiválasztási módszerrel történik. Az önkéntesek átlagos felezési ideje 5-7 óra volt, amikor a gyógyszert 0,06-0,48 mcg/kg dózisban alkalmazták.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Adagolás és beadás

Szájon át, az étkezéstől függetlenül.

Krónikus vesebetegségek esetén a 3. vagy 4. stádiumban.

A gyógyszert naponta egyszer vagy hetente háromszor kell bevenni.

A gyógyszer hetente háromszori használata esetén legfeljebb minden második nap kell inni. Átlagosan a heti adagok mérete a gyógyszer napi vagy heti háromszori használata esetén azonos lesz. Bár az adagolási rendek nagyon hasonlóak a gyógyszer hatásprofiljában, a napi adagolás továbbra is előnyösebb, mivel ez alkalmasabb a betegek számára - csökkenti az orvos által előírt adagolás véletlen megsértésének kockázatát.

Vesebetegségek (krónikus forma) 5. stádium esetén.

Kezelés: naponta háromszor 7 napig – 1 kapszula naponta.

Terhesség Zemplar alatt történő alkalmazás

Nincsenek vizsgálatok a gyógyszer terhes nők általi alkalmazásával kapcsolatban. Nincs információ a hatóanyag anyatejbe jutásáról sem.

Terhesség alatt a gyógyszerek alkalmazása csak olyan esetekben engedélyezett, amikor a kezelésből származó potenciális előny meghaladja a magzatban jelentkező mellékhatások kialakulásának lehetőségét.

Ha a gyógyszer szedése szoptatás alatt szükséges, a szoptatást a kezelés időtartama alatt abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallatai között:

• intolerancia a gyógyszer bármely összetevőjére;
• a betegnek D-hipervitaminózisa van;
• hiperkalcémia;
• foszfátokkal vagy D-vitamin-származékokkal kombinált alkalmazás;
• 18 év alatti gyermekek (mivel a fent említett betegcsoportban nincs tapasztalat az alkalmazással kapcsolatban).

Óvatosság szükséges szívglikozidokkal kombinálva.

[ 13 ]

Mellékhatások Zemplar

A 3. vagy 4. stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a leggyakoribb gyógyszermellékhatás a bőrkiütés.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a fenti betegcsoport a következő mellékhatásokat is tapasztalhatja:

• Általános: Allergiák ritkán alakulnak ki;
• idegrendszeri szervek: szédülés ritkán fordul elő;
• emésztőrendszeri szervek: szájszárazság, gyomorhurut, valamint diszpepsziás tünetek, székrekedés, a máj transzaminázok szintjének egyensúlyhiánya ritkán fordul elő;
• bőr: gyakran előfordulnak kiütések, ritkábban csalánkiütés és viszketés;
• Izom- és csontrendszer: a lábizomgörcsök ritkán fordulnak elő;
• érzékszervek: az ízlelőbimbók rendellenességei ritkán alakulnak ki.

A 3. fázisú klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az 5. stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedők a következő mellékhatásokat tapasztalhatják:

• emésztőrendszeri szervek: hasmenés, étvágytalanság, és emellett gyakran alakulnak ki gyomor-bélrendszeri rendellenességek;
• táplálkozási és anyagcserezavarok: gyakran előfordul hipo- vagy hiperkalcémia;
• bőr: gyakran megjelenik a pattanás;
• idegrendszeri szervek: gyakran szédülés jelentkezik;
• mások: gyakran alakul ki mellfájdalom.

Overdose

Gyógyszer-túladagolás esetén hiperkalciuria, hiperkalcémia vagy hiperfoszfatémia alakulhat ki, emellett a PTH-szekréció jelentős csökkenése is előfordulhat. Nagy dózisú foszfor és kalcium fogyasztása parikalcitol alkalmazásával egyidejűleg hasonló rendellenességek alakulhatnak ki.

Véletlen akut túladagolás esetén sürgősségi ellátásra van szükség. Ha rövid időn belül nagy adag gyógyszert vesznek be, hánytatni lehet, vagy gyomormosást kell végezni - ez megakadályozza a gyógyszer hatóanyagának további felszívódását. Ha a gyógyszer átjut a gyomron, vazelinolajjal gyorsan kiürülhet a belekből. Ezenkívül meg kell határozni a szérum elektrolitkoncentrációját (különösen a kalciumot), valamint a kalcium vizelettel történő kiválasztásának sebességét, és egyidejűleg figyelni kell az EKG-értékek változásait, mivel ezek hiperkalcémia következményei lehetnek. Az ilyen monitorozás rendkívül fontos a digitálisz gyógyszereket szedő személyek számára.

Ilyen helyzetekben is szükséges a kalciumtartalmú étrend-kiegészítők szedésének abbahagyása, és alacsony kalciumtartalmú termékek fogyasztásával járó diétát követni. Mivel a parikalcitolnak meglehetősen rövid távú hatása van, a fenti módszerek elegendőek lehetnek a rendellenesség megszüntetéséhez. A hiperkalcémia súlyos formájának kiküszöböléséhez azonban olyan gyógyszerekre lehet szükség, mint a kortikoszteroidok és az ortofoszforsavak sói, valamint ezen felül erőltetett diurézisre.

[ 14 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az in vitro teszteredmények szerint a gyógyszer hatóanyagának 50 nM-ig (21 ng/ml) terjedő koncentrációjában (ami majdnem 20-szorosa a gyógyszer maximális vizsgált dózisban történő bevétele után megfigyelt értékeknek) nem lassítja a CYP3A és CYP1A2 elemek, valamint a CYP2A6 CYP2B6-tal és CYP2C8-cal, valamint a CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6 vagy CYP2E1 aktivitását. Friss májsejtkultúrán végzett tesztek (50 nM-ig terjedő értékek) a CYP2B6 CYP2C9-cel, valamint a CYP3A-val való aktivitását körülbelül kétszeresére, ezen izoenzimek induktorainak hatása alatt pedig 6-19-szeresére növelték. Így a gyógyszer hatóanyaga nem okozhatja vagy gátolhatja a fent említett enzimek által metabolizált gyógyszerek clearance-ét.

Egészséges önkénteseken keresztezett tesztet végeztek a Zemplar (16 mcg) és az omeprazol (40 mg orálisan) közötti kölcsönhatások azonosítására. Ennél a kombinációnál nem figyeltek meg változást a gyógyszer farmakokinetikájában.

Ketokonazollal kombinálva alkalmazva az önkéntesek minimális változást mutattak a parikalcitol csúcskoncentrációjában, és az AUC0-∞ körülbelül kétszeresére nőtt. A parikalcitol átlagos felezési ideje 9,8 óra, ketokonazollal kombinálva pedig 17 óra. A Zemplar-t óvatosan kell kombinálni ezzel a gyógyszerrel és más CYP3A4 elem inhibitorokkal.

[ 15 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert a gyógyszerekre vonatkozó szabványos körülmények között, kisgyermekek elől elzárva tárolják. Fagyasztani tilos. Hőmérséklet: 15-25°C.

Szavatossági idő

A Zemplar a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.