Zetamax

A Zetamax a makrolid antibiotikumok kategóriájának első képviselője.

Jelzések Zetamax

Az azitromicinre nagy érzékenységű baktériumtörzsek által okozott súlyos és közepesen súlyos fertőző folyamatok kezelésére javallt:

• a nem specifikus hörghurut krónikus formája az akut stádiumban;
• bakteriális arcüreggyulladás akut stádiuma;
• járóbeteg-ellátásban részesülő tüdőgyulladás;
• Streptococcus pyogenes által okozott mandulagyulladás vagy torokgyulladás.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

Por formájában, 2 g-os üvegekben kapható. Egy csomag 1 üveg gyógyszert tartalmaz. A készlet tartalmazhat egy speciális adagolóval ellátott kupakot - a hozzáadott víz mennyiségének meghatározásához.

[ 2 ], [ 3 ]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer hatóanyaga, az azitromicin, a makrolid antibiotikumok, az azalidok kategóriájának első képviselője. Kémiai összetételében különbözik az eritromicintől. Kialakulása úgy történik, hogy egy nitrogénatomot visznek be az A típusú eritromicin laktongyűrűjébe.

A hatóanyag hatásmechanizmusa a baktériumok fehérjekötődésének gátlása - a riboszóma 50S alegységével történő szintézis révén, valamint a peptid transzlokáció megakadályozása. Ugyanakkor az anyag nem befolyásolja a polinukleotidok kötődését.

Farmakokinetikája

A gyógyszer hosszan tartó hatással rendelkezik, amely lehetővé teszi, hogy egyetlen adag orális beadása után teljes antibakteriális kúrát biztosítson. A farmakokinetikai vizsgálatok (önkéntesek részvételével) után kapott információknak köszönhetően ismertté vált, hogy a szérumkoncentráció és az AUC csúcsértéke (a standard, azonnali hatóanyag-leadású gyógyszerekkel összehasonlítva) az azitromicin granulátum egyetlen adagjának bevétele után azonnal eléri a csúcsot.

A gyógyszer relatív biohasznosulása 83%, és az anyag közel 2,5 óra múlva éri el a csúcs szérumkoncentrációját.

Étellel történő bevétel esetén - azoknál az önkénteseknél, akik 2 g gyógyszert vettek be közvetlenül egy nagy mennyiségű zsírt tartalmazó étkezés után, a plazma csúcsparaméterei és az AUC-szint 115%-kal, illetve 23%-kal emelkedett. Amikor az önkéntesek normál étkezés után vették be a gyógyszert, a plazma csúcsparaméterei 119%-kal emelkedtek, de az AUC-paraméterek változatlanok maradtak.

Klinikai vizsgálati adatok alapján arra lehet következtetni, hogy az azitromicin por jobban tolerálható, ha üres gyomorra veszik be.

A plazmafehérjékkel való szintézis a koncentrációszinttől függ, és 0,02 μg/ml esetén 51%-kal, 2 μg/ml esetén pedig 7%-kal csökken. Az anyag az összes szövetben eloszlik, az eloszlási térfogat egyensúlyi állapota 31,1 l/kg.

Az azitromicin szöveti indexei meghaladják a szérum- és plazmaszintjét. A gyógyszer széleskörű szöveti eloszlása kiválthatja gyógyászati aktivitását. A komponens antimikrobiális hatása a pH-indexektől függ. Valószínű, hogy a pH-index csökkenésével gyengül.

A hatóanyag fő része változatlan formában ürül ki az epével.

Egyszeri adag (2 g) után a szérum azitromicin-koncentrációja polifázisos mintázatban csökkent, 59 órás terminális felezési idővel. Ez a megnyúlt terminális felezési idő valószínűleg a megnövekedett eloszlási térfogattal függ össze.

A gyógyszer fő kiválasztási útja a biliráció (általában változatlan formában). 7 nap alatt a bevett adag körülbelül 6%-a változatlan anyagként található meg a vizeletben.

[ 4 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert ajánlott üres gyomorra bevenni (legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után).

Öntsön vizet a port tartalmazó üvegbe (60 ml - 4 evőkanál, vagy használjon adagolót, ha van), majd zárja le és rázza fel. Ezután a tartály tartalmát teljesen meg kell inni.

A gyógyszer egyszeri adagja felnőtteknek 2 g.

Az oldat használata hányást válthat ki. Ezért, ha valaki a használat után 5 percen belül hányni kezd, a gyógyszert újra be kell venni.

Az is lehetséges, hogy alternatív gyógyszert írnak fel, ha a beteg a gyógyszer bevétele után 5-60 percen belül hányni kezd, mivel jelenleg túl kevés információ áll rendelkezésre az azitromicin felszívódásával kapcsolatban.

Ha a hányás az oldat bevétele után több mint 1 órával jelentkezik, nincs szükség a gyógyszer újbóli alkalmazására (feltéve, hogy a beteg gyomra megfelelően működik).

Terhesség Zetamax alatt történő alkalmazás

Nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek lehetővé tennék a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásának megbízható meghatározását. Terhesség alatt ezt a gyógyszert csak akkor írják fel, ha más gyógyszer használata lehetetlen.

Nincs információ arról, hogy az anyag bejut-e az anyatejbe. Szoptatás alatt csak létfontosságú indikációk esetén alkalmazható, ha nincs lehetőség alternatív terápiára.

Ellenjavallatok

Ellenjavallatok közé tartozik: az eritromicin és az azitromicin, valamint más ketolid antibiotikumok vagy makrolidok, valamint a gyógyszer egyéb elemeinek intoleranciája. A gyógyszert nem szabad gyermekeknek felírni.

Mellékhatások Zetamax

A legtöbb esetben (az összes eset 69%-ában) a gyógyszer szedésének negatív következményei a gyomor-bélrendszeri rendellenességek voltak - laza széklet és hasmenés, hasi fájdalom és hányás hányingerrel. Ezek a reakciók általában enyhék voltak, és 2 nap után elmúltak (az esetek 68%-ában). Egyes esetekben a betegek hüvelygyulladást vagy szájüregi kandidózist tapasztaltak. Egyéb mellékhatások között szerepelt:

• Idegrendszeri működési zavarok: leggyakrabban fejfájás; alkalmanként ízérzékelési zavar vagy szédülés alakul ki;
• hallás- és egyensúlyproblémák: egyes esetekben – szédülés;
• szívproblémák: alkalmanként érezhető a szívritmus;
• a gyomor-bél traktussal kapcsolatos problémák: a fent leírtakon kívül ritkán előfordulhat székrekedés vagy gyomorhurut, valamint diszpepsziás tünetek;
• a bőr alatti szövetek, valamint a bőr: ritkán jelentkezik kiütés a bőrön, egyes esetekben urticaria alakul ki;
• Általános tünetek: alkalmanként mellkasi fájdalom jelentkezhet, aszténia alakulhat ki.

A különböző tesztek normál értékeivel rendelkező embereknél a gyógyszer klinikai vizsgálata során észrevehető eltérést figyeltek meg, amelynek nem volt ok-okozati összefüggése a vizsgált gyógyszerrel:

• nyirok- és vérképzőrendszer: esetenként neutropenia vagy leukopénia alakult ki;
• laboratóriumi vizsgálatok: leggyakrabban a leukociták szintje csökkent, a vérben lévő bikarbonátok száma csökkent, az eozinofilek száma pedig emelkedett. Ritkábban a bilirubin, a kreatinin és a karbamid szintjének emelkedését, valamint az ALT és az AST aktivitásának emelkedését, továbbá a vér káliumindexeinek változását figyelték meg. A későbbi megfigyelések azt mutatták, hogy ezek a változások visszafordíthatók.

Overdose

A klinikai vizsgálatok eredményeként kapott adatok arra a következtetésre juthatnak, hogy a gyógyszer túladagolása hasonló reakciókat okoz, mint a gyógyszer szükséges dózisokban történő bevétele mellékhatásai. Általános kezelési intézkedésekre van szükség a negatív megnyilvánulások kiküszöbölésére - támogató és tüneti terápia.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Óvatosan kell eljárni olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot (például ciklofoszfamid haloperidollal, valamint kinidin és ketokonazol terfenadinnal és lítiummal).

Antacidok - magaldráttal kombinálva, 20 ml-es egyszeri adagban, a Zetamax hatóanyagának felszívódásának mértéke és sebessége nem változik. Az azitromicinnel végzett összes többi interakciós vizsgálatot azonnali hatóanyag-leadású és hasonló AUC-értékű gyógyszerekkel végezték (a dózisméretek 500-1200 mg között mozogtak).

Cetirizinnel kombinálva nem figyeltek meg jelentős változásokat a QT-intervallumban, valamint kifejezett farmakokinetikai kölcsönhatást közöttük mindkét gyógyszer egyensúlyi állapotában.

HIV-fertőzött betegeknél a didezoxinozin azitromicinnel kombinálva nem befolyásolta a gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságait a didanozin állandósult szintjén (a placebóhoz képest).

Digoxinnal egyidejű alkalmazás esetén óvatosan kell eljárni, mivel fennáll a plazma digoxinszintjének emelkedésének lehetősége.

A gyógyszer zidovudinnal való kombinációja gyenge hatást gyakorol az utóbbi farmakokinetikai tulajdonságaira vagy vizelettel történő kiválasztására (glükuronid bomlástermékével együtt). Azt is megjegyezték, hogy azitromicin adagolásakor a klinikailag aktív bomlástermék (foszforilált zidovudin) indexe megnő a vér mononukleáris sejtjeiben. Ennek a ténynek az gyógyászati jelentőségét azonban nem sikerült megállapítani.

Az azitromicin csekély kölcsönhatásba lép a máj hemoprotein P450 rendszerével. Bizonyítékok vannak arra, hogy a gyógyszer nem befolyásolja az eritromicin, valamint más makrolidok tulajdonságait. Az azitromicin nem indukálja vagy inaktiválja a hemoprotein P450-et a hemoprotein-metabolit komplexen keresztül.

Az indol alkaloid származékokkal való kombináció nem ajánlott, mivel ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása elméletileg ergotizmust okozhat.

Farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek akkor is, amikor az azitromicint a következő, a P450 hemoprotein által metabolizált gyógyszerekkel kombinálták:

• atorvasztatin - ezzel a gyógyszerrel kombinálva a plazmaszintje nem változott (a HMG-CoA reduktáz gátlásának elemzéséből származó adatok);
• karbamazepin - azitromicinnel kombinálva (valamint aktív bomlástermékének) plazmaparaméterei változatlanok maradnak;
• cimetidin - ha ezt az anyagot 2 órával az azitromicin bevétele előtt veszik be, az utóbbi farmakokinetikája változatlan marad;
• Szájon át szedhető antikoagulánsok (például kumarin) – önkénteseknek adva az azitromicin nem befolyásolta a warfarin antikoaguláns tulajdonságait. Bizonyítékok vannak a fokozott antikoaguláns hatásra, ha az azitromicint kumarin típusú gyógyszerekkel kombinálják. Ezért, bár e gyógyszerek között nem állapítottak meg összefüggést, a protrombin idő gyakori ellenőrzése szükséges, ha ezeket a gyógyszereket együttesen alkalmazzák.
• ciklosporin - az anyaggal való egyidejű alkalmazás eredményeként a csúcskoncentráció és az AUC-értékek emelkedtek - a ciklosporin esetében 0-5 között. Ezért ezeket a gyógyszereket óvatosan kell kombinálni. Ha együttes alkalmazás szükséges, a terápia során monitorozni kell a mutatókat, és az adagokat ezeknek megfelelően kell módosítani;
• efavirenz - farmakokinetikájukban nem figyeltek meg jelentős változást, amikor ezeket az anyagokat kombinálták;
• Az azitromicin és a flukonazol kombinációja nem változtatja meg az utóbbi tulajdonságait. Az azitromicin AUC-értéke és felezési ideje sem változik a flukonazollal való kombináció esetén, de ugyanakkor a plazma indikátorainak csökkenése (18%-kal) továbbra is megfigyelhető volt, bár ez a változás nem volt klinikai hatással a szervezetre;
• amikor a gyógyszert metilprednizolonnal, indinavirral és midazolámmal kombinálják, a fenti anyagok farmakokinetikai tulajdonságai változatlanok maradnak;
• Nelfinavirral kombinálva az azitromicin egyensúlyi szérumszintje megemelkedik. Ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák, az azitromicin adagját nem kell módosítani, de az azitromicin esetleges mellékhatásainak gondos monitorozása szükséges feltétel;
• A rifabutinnal való egyidejű alkalmazás nem befolyásolja ezen anyagok szérumszintjét, de az ilyen kombináció következtében néha neutropénia alakul ki. Úgy vélik, hogy ezt a rendellenességet a rifabutin alkalmazása okozza, de a gyógyszerek egyidejű alkalmazása és e mellékhatás kialakulása között nem állapítottak meg összefüggést;
• A csúcskoncentrációban és az AUC-ben nem észleltek jelentős változást, amikor a gyógyszert szildenafillel kombinálták, valamint a gyógyszer terfenadinnal, valamint a teofillinnel és a triazolámmal való kölcsönhatásait;
• Trimetoprimmal vagy szulfametoxazollal kombinált alkalmazás esetén nem figyeltek meg szignifikáns hatást a csúcskoncentrációjukra, a kiválasztásukra és az AUC-értékeikre. A szérum azitromicin szintje is változatlan maradt.

[ 5 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert légmentesen lezárt csomagolásban kell tárolni. Maximális hőmérséklet – 30°C.

Szavatossági idő

A Zetamax a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 3 évig használható. A szuszpenzió hígítása után az elkészített oldat 12 órán belül felhasználható.