A petefészekrák diagnózisának és kezelésének modern aspektusai

A harmadik évezred elején a petefészekrák (OC) továbbra is az egyik legsúlyosabb rákbetegség. Az oncogynecológiai patológiában a harmadik helyet foglalva a petefészekrák a rákos betegek halálának egyik legfőbb oka. A rákos megbetegedések felépítésében a petefészek-daganatok 5-7 helyen helyezkednek el, ami a rosszindulatú daganatok 4-6% -át teszi ki nőknél.

Az irodalmi áttekintés célja a petefészekrák diagnózisának és kezelésének modern aspektusainak tanulmányozása volt.

Szerint a Department of Nőgyógyászati orosz Cancer Research Center. NN RAMS, 5 éves túlélési arány a betegek I. Stádiumú volt, 75,2%, a Stage II - 41,1%, a III - 35,0%, a IV - 17%. Az International Federation Szülészeti és Nőgyógyászati (1998) alapján, 10912 megfigyelések petefészekrák 100 daganatos központok a világban, az elején az elsődleges kezelés betegek 64% -ánál már előrehaladott betegség, öt éves túlélési betegek minden szakaszában legfeljebb 69%, míg a III - IV szakaszok a különböző országokban 5-24% között változhatnak.

Ukrajnában a petefészekrák előfordulási gyakorisága 100 000 lakosra 16,4, a halálozási ráta pedig 10000 lakosra számítva 9,8.

A petefészekrákos betegek korcsoportja 40-60 év és több között változik. A csúcs előfordulása Ukrajnában 60-64 éves koráig esik. A léziók csoportjának legnagyobb összetétele és természete epithelium daganatok. Ezek közé tartozik a savós, nyákos, endometrioid, világos sejtes, vegyes epithelialis, osztályozhatatlan epiteliális tumorok, Brenner és differenciálatlan karcinóma.

[1], [2], [3], [4]

Mi okozza a petefészekrákot?

Jelenleg, nem kétséges, hogy az alapján a rosszindulatú daganatok (beleértve a petefészek-rák) sérült genetikai berendezés a terminál (szexuális) és a szomatikus sejtek, így ezeket a sejteket fogékonnyá hatásainak exogén rákkeltő tényezőket, amelyek futtatni a rosszindulatú folyamat. Attól függően, hogy a sejt a kezdeti mutáció - szexuális vagy szomatikus, rák lehet örökletes vagy szórványos.

Alapvető munkák szentelt azonosítására örökletes formája a petefészekrák és a genetikai heterogenitás, munkája volt N. Lynch, amelyben megállapította, hogy mintegy 18% -a rákos betegek családjában előfordult a rokonok érintett daganatos különböző lokalizáció, különösen a női reproduktív rendszer.

Az egyik jelentős eredménye az a molekuláris genetikai vizsgálatok, az örökletes formáinak petefészekrák és emlőrák felfedezése volt gének BRCA1 (Brest rákhoz kapcsolódó gén) és BRCA2, terminális mutációt amely látszólag, okozhat az örökletes hajlam, hogy ezek a tumorok. Azt feltételezték, hogy az örökölt rákos szindróma petefészek legalább részben eredményeként autoszomális domináns öröklődés recesszív gén magas penetranciával. 1990-ben, a kromoszóma hosszú karján 17 gén csatlakoztatja először, azt állítva, a szerepe a tumor szupresszor gén a mell- és petefészekrák, BRCA1. A BRCA1 gén a 17q21 lokuszon helyezkedik el. Vannak verziók BRCA1 részt vesz a folyamatokban transzkripciós szabályozása sejtosztódás, apoptózis indukció, a DNS repair és rekombináció, genom stabilitásának karbantartás. BRCA1 kifejezést tanulmány megerősíti azt a feltételezést, hogy ez a gén bevonása a rendelet a sejtek növekedését és / vagy differenciálódását.

Szövetsége BRCA1 kifejeződését mind a sejtek szaporodását és differenciálódását, ami arra utal, hogy a BRCA1 részt vesz a szabályozás a genetikai program, amely biztosítja a sejtek differenciálódását és a képesség, hogy fenntartsák a fenotípus. A BRCA2 gén öröklődéséhez kapcsolódó terület a fizikai térképen megfelel a 13ql2-13 régiónak. A 13. Kromoszóma ezen területén a heterozigóta allél gyakori veszteségét észlelték az emlő- és petefészekrák sporadikus esetekben.

A sporadikus petefészek tumorok kiderült nagy százalékban p53 gén mutációk (29-től 79%) megnövekedett expresszióját epidermális növekedési faktor receptor (9-17%), a génexpresszió Her2 / neu (16-32%) és az aktiválási Kiras gént.

Hogyan diagnosztizálható a petefészekrák?

A petefészekrák korai felismerése nehéz, mert a kezdeti szakaszban a betegségnek nincs pathognomonikus klinikai tünete. Ez azt eredményezi, hogy a betegek 70% -ában a betegséget későbbi szakaszokban diagnosztizálják. A petefészekrák előrehaladása elsősorban a peritoneumon keresztül történő terjesztésnek köszönhető. Ez magyarázza a betegség alacsony tüneteit korai stádiumban.

A petefészekrákos elsődleges betegek felmérését a Nemzetközi Rákegyüttes (UICC) ajánlásaival összhangban végzik a petefészekrákos betegek diagnózisának és monitorozásának finomításával.

Jelenleg a klinikán korai differenciáldiagnózis és a meghatározás széles körben használják a betegek petefészek tumorok tumor-asszociált marker CA-125 (rák antigén-12,5). Az antigén monoklonális antitesteket először 1981-ben kaptunk meg és írtak le. R.S. Bast és munkatársai: A megkülönböztető szint 35 U / ml. Az embriogenezis során a CA-125 expresszálódik az epithelsejtek által magzati savóshártyák és ezek származékai, és szintén kimutatható az epitélium a coelom, méhlepény kivonatot. Felnőtteknél, egy kis tartósított fehérje expressziós szövetekben származó savós hártyák a magzat - a mesothelium a peritoneum és a pleurális üreg, perikardiális, endometrium, hám a petevezető és endocervix. Ebben az esetben a marker szérum értéke nulla.

A CA-125 szérumszintjének emelkedése nemcsak a petefészek tumor bevonására jellemző. Esetek pozitív reakciók ezt a markert a betegek akut hepatitis, pancreatitis, hashártyagyulladás, a tuberkulózis, a folyadékgyülem a különböző etiológiájú, endometriózis menstruáció alatt.

A vizsgálat során a vér betegek szérumában I. Stádiumú CA125 mutató nem eltérnek az átlagostól, és átlagosan 28,8 egység / ml, jelezve, hogy a teszt alkalmazása a kétértelműség ezekben a betegekben a korai diagnózis. A betegség II. Stádiumától kezdődően a markerszint szignifikánsan nőtt, és átlagban 183,2 U / ml volt. A betegség fejlett szakaszaiban a marker szintje még nő, néha több ezer egységet is elér. Minél magasabb a betegség színtere és a peritoneum metasztázisos léziója, annál nagyobb a CA-125 átlagos paramétere.

A CA-125 markert alkalmazva lehetséges a kezelés hatékonyságának monitorozása. Ehhez a kemoterápia minden egyes lépése után meg kell határozni a szintjét.

A CA-125 alkalmazása lehetséges a betegség újbóli kimutatásának korai felismerésére. Ha a páciensnek a CA-125 remissziójában a remisszió szintje "pozitív" volt, majdnem 100% valószínűleg látens relapszus.

Jelenleg a rákos embrionális antigén (CEA) és a CA-19-9 alkalmazása a petefészekrák diagnózisára vonatkozóan folyik.

Malignus epithelialis petefészek tumor metasztázis jellemzi elsősorban implantáció, amely végzik mind egy szakaszon, és hámlás tumorsejtek felszínén az érintett szövet egy aktuális petefészek hasűri folyadék.

Hogyan kezelik a petefészekrákot?

A petefészekrákos betegek kezelésében 3 alapvető módszer alkalmazható: sebészeti, gyógyászati és sugárkezelés.

Az operatív beavatkozás most elsődleges fontosságú, mint független módszer és a legfontosabb szakasz a komplex terápiás intézkedések. Gyakorlatilag minden petefészekrák esetében medián laparotómiát kell végezni. Lehetővé teszi a hasüreg és a retroperitoneális tér alapos felülvizsgálatát.

Radikális műtét értékeli reziduális tumor mérete: optimális cytoreductiv sebészet - nincs reziduális tumor, de a CA-125 szintje továbbra is magas, néha megfigyelhető ascites vagy meiihártyaizzadmányból; részösszeg - legfeljebb 2 cm-es maradék daganat a peritoneum mentén a legnagyobb mérés vagy kis terjedés mellett; nem optimális - a maradék tumor több mint 2 cm.

A szerv-megőrző műveleteket nem lehet a tumor mérsékelt vagy alacsony fokú differenciálódásával vagy az intraoperatív leletek jelenlétével elvégezni, amelyek megváltoztatják a betegség stádiumát. Ebben az esetben a méh megszüntetése a függelékekkel történik.

A szakirodalom azt sugallja, hogy még a petefészekrákban szenvedő betegek szakaszok I-II minősülő klinikusok által, mint „a korábbi”, ha a célzott tanulmány diagnosztizált metasztázisok retroperitoneális nyirokcsomók különböző lokalizáció. Egy nagy kooperatív tanulmány szerint a petefészekrák legfontosabb módszere a laparotomia. Az I-II. Stádiumú petefészekrák 100 betegéből a becsült I és a várható II. Stádiumú betegség 28% -a volt a folyamat későbbi szakaszaiban. Van egy összetettsége tapintással és vizuális diagnosztikai áttétek a retroperitonealis nyirokcsomók, ami azzal magyarázható, hogy még a tumor érintett nyirokcsomók nem tágulnak plotnoelasticheskoy következetesség, szabad vagy viszonylag kényszerült. Ezenkívül csak a para-aortás zónában a 80-120 nyirokcsomó retroperitoneális, és csaknem mindegyiküket befolyásolhatják a metasztázisok.

Amikor retroperitoneális metasztatikus nyirokcsomók és hiányában reziduális tumor a hasüregben a műtét után szokásos működnek kiterjesztett műveletek (normál mennyiség és nyirokcsomók). Ebben az esetben távolítsa el a csípő-, para-aorta-, és ha szükséges, inguinális nyirokcsomókat.

A szomszédos szerveket érintő daganat jelenlétében egy kombinált kezelést hajtanak végre. A petefészekrákos betegeknél végzett kombinált kezelés során főleg a bél, a húgyúti, a máj, a lép eltávolítását végzik el.

Meg kell jegyeznünk, hogy a sebészeti beavatkozás normál térfogatának kiterjesztését, azaz a kombinált működés teljesítményét számos szerző számára optimális működés esetén célszerűnek tartják. Azokban az esetekben, ha az együttes kezelés több mint 2 cm-es maradt tumorral jár, a kezelés hosszú távú eredményei nem javulnak.

A maradék daganat méretétől függően a műveletek a következő típusokra oszthatók:

1. Elsődleges cytoreductive műtét: a legnagyobb lehetséges tumor térfogat és metasztázisok eltávolítása a későbbi terápia megkezdése előtt. A célnak teljesnek vagy a tumor lehető legteljesebb eltávolításának kell lennie.
2. Közepes citotektív sebészet: a betegek egy rövid indukciós kemoterápiás kezelés után (általában 2-3 éves tanfolyam).
3. A "Második megjelenés" művelet egy diagnózisos laparotomia, amelyet a maradék daganat értékelésére végeznek a betegség klinikai megnyilvánulásainak hiányában a kemoterápia során.
4. Másodlagos cytoreduktív működés: a legtöbb másodlagos cytoredukciós műveletet a kombinált kezelés utáni lokalizált relapsusok végzik.
5. Palliatív műtét: főleg a beteg állapotának enyhítésére, például az adhéziós folyamat hátterében lévő bélelzáródás vagy a betegség előrehaladása miatt.

A műtét gyorsan eredményezhet hatékony tumorcsökkentést, de nem képes teljes mértékben kiküszöbölni az összes életképes tumorsejtet. Ezért a sebészeti beavatkozás biológiai jelentőségét nem szabad túlbecsülni. Sebészeti kilogramm tumor csökkentésében a maradék tömege 1 g csökkenti a sejtek számát csak 1012 109. Ez az erő egyértelműen használhatatlan anélkül, hogy további kezelések, de nagyon fontos a sikeres kemoterápia.

A kemoterápiát a sebészeti beavatkozás mellett a petefészekrákos betegek kezelésében is fontos elemnek tekintik. A legtöbb klinikus felismeri a kemoterápia szükségességét a betegség minden szakaszában.

Preoperatív kemoterápia ajánlott, ha masszív tumorális lézió hashártya és a cseplesz jeleivel belenő a hasfal elülső; infiltratív növekedés petefészek tumorok (amint azt a terjesztését terheli a kismedencei hashártya, míg van egy jelentős elmozdulás a bélkacsok, a változó a topográfia a kismedencei szervek, a retroperitoneális helyét a tumor jeleivel belenő a nagy erek); hangsúlyos kiválás - folyadékgyülem / ascites.

A kemoterápia hatásának értékelése után cytoreduktív műveletet hajtanak végre.

Sugárkezelés a petefészekrák kell alkalmazni a XX század elején. Átesett egy rendkívül komplex történelmi fejlődés. Sok éven a petefészek rosszindulatú daganatainak tettek kísérletet, hogy az összes rendelkezésre álló típusú és módszerek a sugárterápia: mély X-ray kezelés, kézi felhordó kobalt és a rádium, intravénás és intrakavitális radioaktív anyagok beadása távoli gamma-terápia. Teleterápia változtatható a helyi besugárzás egyedi tumorléziók besugárzás előtt a medencei szervek és a hasüreg; statikus és forgó üzemmódban; nyílt mezők és létfontosságú szervek árnyékolásával. Ebben az esetben, a sugárterhelés használtunk különböző kombinációkban, és szekvenciák műtét és a kemoterápia a betegek lokalizált, vagy a rák terjedését.

A petefészekrák sugárterápiáját hagyományosan a daganatos betegek kezelésére szolgáló kiegészítő módszerként alkalmazták, amely nem reagált a kemoterápiára és a kezdeti kezelést követő kemoterápiára és műtéti beavatkozásokra a betegek relapszusain. A sugárkezelés hasznos lehet a tünetekkel járó kismedencei daganatok vagy távoli metasztázisok gyógyíthatatlan betegeinek palliatív kezelésére is.

Prof. AA Mikhanovsky, Cand. Méz. OV Slobodyanyuk. A petefészekrák diagnózisának és kezelésének modern aspektusai.