Karcinogenezis: elméletek és szakaszok

Most megállapítjuk, hogy a rák vagy a rák - betegség genetikai berendezés a sejt, amelyet az jellemez, a hosszú távú krónikus patológiás folyamatokban, vagy egyszerűbben, karcinogenezis, amelyek fejlesztése évtizedekig a testben. Az elavult ötletek a tumor folyamatának átmeneti változásairól adtak helyet a korszerűbb elméleteknek.

A normál sejt tumorsejtbe történő transzformációjának folyamatát a genom károsodása által okozott mutációk felhalmozódása okozza. A megjelenése ezen léziók következtében fordul elő az endogén okok, például a replikáció hibák, DNS bázis kémiai instabilitás és azok módosítását a szabad gyökök, vagy befolyása alatt a külső tényezők oki kémiai és fizikai jellege.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

A karcinogenezis elméletei

A daganatsejt-transzformáció mechanizmusainak tanulmányozása hosszú múltra tekint vissza. A mai napig számos olyan fogalmat javasoltak, amelyek megpróbálják megmagyarázni a karcinogenezist és a normál sejt rákká való átalakulására szolgáló mechanizmusokat. Ezeknek az elméleteknek többsége csak történelmi érdeklődéssel bír, vagy a rákkeltés egyetemes elméletének része, az onkogének elmélete, amelyet a legtöbb patológus ma elfogadott. A karcinogenezis onkogén elmélete lehetővé tette, hogy közelebb kerüljön annak megértéséhez, hogy a különböző etiológiai tényezők miért okoznak egy természetesen betegséget. Ez volt a tumorok eredetének első egységes elmélete, amely magában foglalta a kémiai, sugárzási és vírusos karcinogenezis területén elért eredményeket.

A főbb rendelkezések az onkogének elméletek fogalmazódtak az 1970. R. Huebner és Todaro G. (R. Huebner és G.Todaro), amely azt sugallta, hogy a genetikai berendezés sejtek egyes normális gének vannak jelen korai aktivációs funkciót vagy kezelésére, amely lehet egy normális sejt válik rákos.

Az elmúlt tíz évben a karcinogenezis és a rák onkogén elmélete modern megjelenést kapott, és több alappostulátumra is csökkenthető:

• onkogének - a tumorokban aktivált gének, amelyek fokozzák a proliferációt és a szaporodást és a sejtek elpusztítását; az onkogének transzfekciós kísérletekben transzformálási tulajdonságokat mutatnak;
• az inaktivált onkogének a proliferáció, a differenciálódás és a programozott sejthalál folyamatok kulcsfontosságú fázisaiban hatnak, a szervezet jelrendszereinek irányítása alatt;
• az onkogének genetikai károsodása (mutációi) a sejt külső szabályozási hatásoktól való felszabadulását eredményezi, amely az ellenőrizetlen megosztottságának alapját képezi;
• a mutáció egy onkogénben szinte mindig kompenzálódik, ezért a malignus transzformáció folyamata kombinált rendellenességeket igényel több onkogénben.

Carcinogenesis van egy másik oldala a probléma, amely kapcsolódik a mechanizmusokat tartalmazó malignus transzformáció és a kapcsolódó, hogy a funkció az úgynevezett anti-onkogének (szuppresszor géneket), amelyek a normális inaktiváló hatása a proliferációra és az apoptózis indukálása kedvező. Egy anti-onkogén okozhat a reverzió a malignus fenotípus transzfekciós kísérletekben. Gyakorlatilag minden tumor tartalmaz mutációkat mind az anti-tumorigén formájában deléciók és micromutations, ahol az inaktiváló károsodás szuppresszor gének sokkal gyakoribbak, mint aktiváló mutációk onkogének.

A karcinogenezis molekuláris genetikai változásokkal rendelkezik, amelyek a következő három fő összetevőből állnak: aktiválják az onkogének mutációit, inaktiválják az antinogéneket és a genetikai instabilitást.

Általánosságban elmondható, hogy rákkeltő képességet tekintjük dátumát következtében zavar sejthomeosztázis, amely kifejezett veszteség felett reprodukció és fokozzák a sejt védelmi hatásmechanizmusa apoptotikus jeleket, vagyis a programozott sejthalált. Ennek eredményeként az aktiváló onkogének és off-szupresszor gének ráksejtek megszerezni szokatlan tulajdonságai jelennek meg örök életűvé (halhatatlanság), és képes legyőzni az úgynevezett replikatív öregedés. Mutáció rákos sejtben rendellenességek kapcsolódnak csoportok felelős gének szabályozása proliferáció, apoptózis, angiogenezis, adhézió, transzmembrán jelátvitelt, a DNS-javítás és a genom stabilitásának.

Milyen szakaszai vannak a karcinogenezisnek?

A karcinogenezis, vagyis a rák kialakulása több lépcsőben történik.

Az első szakasz karcinogenezise - az átalakulás színtere (iniciáció) - a normál sejt tumoros (rákos) transzformációjának folyamata. Az átalakulás a normál sejt transzformáló ágens (rákkeltő) kölcsönhatásának eredménye. A karcinogenezis első szakaszában a normál sejt genotípusának visszafordíthatatlan zavarai következnek be, aminek következtében a transzformációra hajlamos állapotba kerül (latens sejt). Az iniciációs fázis során a rákkeltő anyag vagy annak aktív metabolitja kölcsönhatásba lép a nukleinsavakkal (DNS és RNS) és fehérjékkel. A sejtben bekövetkező károsodás genetikai vagy epigenetikai jellegű lehet. A genetikai változások a DNS-szekvenciák bármely módosítása vagy a kromoszómák számában értendők. Ezek közé tartozik a DNS elsődleges szerkezetének károsodása vagy átrendeződése (pl. Génmutációk vagy kromoszóma-rendellenességek), vagy a gének másolatainak vagy a kromoszómák integritásának változása.

A második szakasz karcinogenezise - az aktiváció vagy promóció színtere, amelynek lényege a transzformált sejt proliferációja, a rákos sejtek klónja és a tumor. A karcinogenezis ezen fázisa, ellentétben az iniciációs lépéssel, reverzibilis, legalábbis a neoplasztikus folyamat korai szakaszában. A promóció során az indított sejt a transzformált sejt fenotípusos tulajdonságait a módosított génexpresszió (epigenetikus mechanizmus) következtében szerezte meg. A rákos sejt megjelenése a szervezetben nem feltétlenül vezet a tumorbetegség kialakulásához és a szervezet halálához. A tumor indukálásához a promoter hosszantartó és viszonylag folyamatos hatása szükséges.

A promoterek számos hatással vannak a sejtekre. Ezek befolyásolják a sejtmembránok állapotát, amelyek specifikus receptorokat tartalmaznak a promoterek számára, különösen aktiválják a membrán protein kinázt, befolyásolják a sejtek differenciálódását és blokkolják a sejt-sejt kötéseket.

A növekvő tumor nem fagyott, stacionárius forma, változatlan tulajdonságokkal. A növekedés folyamatában tulajdonságai folyamatosan változnak: egyes jelek elvesztek, egyesek felmerülnek. A daganat tulajdonságainak e fejlődését "tumor progressziónak" nevezik. A progresszió a tumor növekedésének harmadik szakasza. Végül a negyedik szakasz a tumorfolyamat eredménye.

Carcinogenesis nemcsak okoz tartós változik a genotípus, a sejtek, hanem egy sokrétű hatása a szövet, szerv, és a szervezet szintjén, néhány esetben, környezet létrehozása elősegíti a sejt túlélését a transzformált sejtek és az ezt követő szaporodási és daganatos progresszió. Egyes tudósok szerint ezek a feltételek a neuroendokrin és az immunrendszer működésének mélyreható megsértése miatt keletkeznek. A műtétek némelyike a rákkeltő anyagok jellemzőitől függően változhat, ami különösen a farmakológiai tulajdonságaik különbségeiből eredhet. A leggyakoribb reakciók a karcinogenezisben, elengedhetetlen a kialakulását és fejlődését a tumor vannak változások a szintje és aránya biogén aminok a központi idegrendszer, különösen a hipotalamusz, érintő, többek között, a hormon által közvetített fokozásával, a sejtproliferáció és rendellenességek a szénhidrát és a zsír csere, változások az immunrendszer különböző részeinek működésében.